专利名称：治疗皮炎的口服药物的制作方法
技术领域：
本发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉 及到来源于植物的材料。
背景技术：
皮炎是一种常见、多发病，是由工业环境污染的食物、化妆品、洗涤用品、化学药滥 用及蚊、虫叮咬以及强紫外线及电磁波辐射等引起皮肤疾病，又称皮炎或湿疹，近年来发病 人群逐年递增，就诊皮炎门诊量占皮肤科门诊总量的20 %多。特应性皮肤炎是皮炎的一种，并呈逐年上升趋势，在发达国家发病率较高。据悉香 港20年来的统计，发病率就从3%上升到15%，2002年10月下旬-12月上旬，中国医学科 学院皮肤病研究所与沈阳、北京、天津、西安、南京、上海、杭州、重庆、武汉以及广州这10个 城市的医院合作，以改良的Williams诊断标准为依据制定调查表，对我国10个城市的学龄 前期的儿童进行问卷调查。结果表明，0-6岁学龄前儿童的发病率为3%，受困扰的儿童高 达200 300万。我国有7 20岁的300万青少年受到此病的困扰，随着工业化发展进 程，特应性皮炎发病率将逐渐上升。皮炎会反复发作，且患者常因为瘙痒难忍而致抓得身上 伤痕累累，不但影响美容，连工作、读书、交友，甚至情绪、睡眠都会受影响，大大影响了个人 及家庭的生活品质。国内特应性皮炎及其他各种皮炎、湿疹的治疗，主要以外用糖皮质类固 醇激素软膏以及抗组织胺口服药为主，而这类药物长期使用，将会产生皮肤萎缩、微血管扩 张、色素沉着、继发性感染、肾上腺抑制、新陈代谢异常及免疫力下降等后遗症，涂抹在眼睛 周围甚至可能导致青光眼。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种可显著提高抗 炎、抗过敏、止痒、不含类固醇激素的治疗皮炎的口服药物。解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述质量份配比的中药原料按常规 制剂方法制成的口服药剂。白鲜皮 5 15份 白芍 6 14份当归 6 16份 苦参 4 9份制备本发明药物的最佳中药原料质量份配比是白鲜皮10份白芍 13. 5份当归 12. 5份 苦参 5份将上述各组分按常规方法制成的口服药剂是制剂学上所说的片剂或颗粒剂或胶 囊剂或口服液剂。本发明药物胶囊剂的制备方法如下1、将白鲜皮加10倍量水，提取3次，依次为1.5小时、1小时、1小时，过滤，合并滤
液过滤，减压浓缩至相对密度为1. 05 1. 15(60°C )的浸膏。
2、将白芍加10倍量水，提取3次，依次为1. 5小时、1小时、1小时，过滤，合
并滤液过滤，减压浓缩至相对密度为1.05 1. 15 (60 0C )的浸膏，浸膏加质量分数为 95%的乙醇至含醇量为60% 80%，静置12 M小时，过滤上清液，60 70°C，压力 为-0. 07 -0. 08Mpa,回收乙醇，挥干乙醇。3、将当归加10倍量水，提取3次，依次为1.5小时、1小时、1小时，过滤，合并滤液
过滤，减压浓缩至相对密度为1. 05 1. 15 (600C )的浸膏，浸膏加质量分数为95%乙醇至 含醇量为60 80 %，静置12 M小时，过滤上清，取沉降物，挥干乙醇，加水3 4倍溶 解，过滤，上清液备用。4、将苦参加8倍质量分数为50% 70%乙醇，4°C冷浸M小时，提取2 3次，过 滤回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 05 1. 15(60°C )的浸膏。5、将上述步骤所制备的浸膏和上清液浓缩，干燥，粉碎，制粒，整粒，装胶囊。每粒 重0. 42g，每粒含中药原料4. Igo本发明药物片剂所用的中药原料以及质量配比与本发明药物胶囊剂所用的中药 原料完全相同，中药原料的提取工艺步骤与本发明胶囊剂制备工艺中药原料的提取工艺步 骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按片剂的常规制备工艺进行。每片重0. 4g，每片含生 药 6. 15g。本发明药物颗粒剂的制备工艺如下本发明药物颗粒剂所用的中药原料以及质量配比与本发明药物胶囊剂所用的中 药原料完全相同，中药原料的提取工艺步骤与本发明胶囊剂制备工艺中药原料的提取工艺 步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按颗粒剂的常规制备工艺进行。每袋重5g，每袋含 中药原料12. 3g。本发明药物口服液的制备工艺如下本发明药物口服液所用的中药原料以及质量配比与本发明药物胶囊剂完全相同， 中药原料的提取工艺步骤与本发明胶囊剂制备工艺中药原料的提取工艺步骤相同，所用的 辅料和其它工艺步骤按照口服液的常规制备工艺进行。每瓶10mL，每瓶含中药原料12. 3g。本发明药物经药效试验表明，本发明药物对二硝基氟苯诱导的小鼠变应性接触性 皮炎及慢性湿疹性皮炎具有显著的抑制作用，对光敏剂6-甲基香豆素(6-MC)和长波紫外 线诱导的光敏性接触性皮炎具有显著的抑制作用。急性毒性实验表明，本发明药物剂粉的 最大给药量相当于临床人(70kg)拟用量的296倍，未见明显毒副反应。具体实施方法下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。实施例1以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为白鲜皮IOOOg白芍1350g当归1250g苦参500g糊精加至420g。其制备方法如下
1、取白鲜皮lOOOg，加10倍量水，提取3次，依次为1. 5、1、1小时，过滤，合并滤液
过滤，减压浓缩至相对密度为1. 05 1. 15 (600C )的浸膏。2、取白芍1350g，加10倍量水，提取3次，依次为1.5、1、1小时，过滤，合并滤液 过滤，减压浓缩至相对密度为1.05 1. 15 (60 0C )的浸膏，浸膏加95%乙醇至含醇量达 60% 80%，静置12 M小时，过滤上清，60 70°C，压力为-0. 07 -0. 08Mpa,回收乙
醇，挥干乙醇。3、取当归1250g，加10倍量水，提取3次，依次为1.5、1、1小时，过滤，合并滤液 过滤，减压浓缩至相对密度为1.05 1. 15 (60 0C )的浸膏，浸膏加95%乙醇至含醇量达 60% 80%，静置12 M小时，过滤上清，取沉降物，挥干乙醇，加水3 4倍溶解，过滤， 上清液备用。4、取苦参500g，加8倍量的50% 70%乙醇，冷浸M小时，提取2 3次。过滤 回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 05 1. 15(60°C )的浸膏。5、将上述步骤所得浸膏及上清液混勻，制粒，整粒，加入糊精包合物，混勻，装1000 粒胶囊。每粒重0. 42g，每粒含中药原料4. lg。以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为白鲜皮1500g白芍2025g当归1875g苦参750g淀粉加至400g。其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每片含中药原料6. 15g。以生产本发明颗粒剂产品IOOOg为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为白鲜皮600g白芍8 IOg当归750g苦参300g蔗糖400g糊精加至lOOOg。其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重5g，每袋含中药原料12. 3g。以生产本发明口服液产品IOOOmL为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为白鲜皮300g白芍405g当归375g苦参150g蔗糖400g蒸馏水加至1000mL。其制备工艺按本发明口服液的制备工艺进行。每瓶10mL，每瓶含中药原料7.2g。在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为白鲜皮 10份 白芍 13. 5份
当归12. 5 份苦参5份
实施例2
以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为
白鲜皮977g
白芍1171g
当归1171g
苦参781g
糊精加至420g。
/1 1 其制备工艺与实施例1胶囊剂的制备工艺相同。每粒重0.42g，每粒含中药原料4. Ig0
以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为
白鲜皮1465g
白芍1757g
当归1757g
苦参1171g
淀粉加至400g。
其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0. 4g，每片含中药原料6. 15g。
以生产本发明颗粒剂产品IOOOg为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为
白鲜皮585g
白芍703g
当归703g
苦参469g
蔗糖400g
糊精加至lOOOg。
其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重5g，每袋含中药原料12. 3g。
以生产本发明口服液产品IOOOmL为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为
白鲜皮293g
白芍351g
当归351g
苦参235g
蔗糖400g
蒸馏水加至 lOOOmL。
其制备工艺按本发明口服液的制备工艺进行。每瓶10mL，每瓶含中药原料7.2g。
在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为
白鲜皮5份白芍6份
当归6份苦参4份
实施例3
以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为
白鲜皮1139g0102]白芍1063g0103]当归1215g0104]苦参683g0105]糊精加至420g。0106] 1 其制备工艺与实施例1胶囊剂的制备工艺相同。每粒重0.42g，每粒含中药原料±. Igo 0107]以生产本发明药物片剂产fa iooo片为例所用的中药原料和辅料及其配比为0108]白鲜皮1709g0109]白芍1594g0110]当归1822g0111]苦参1025g0112]淀粉加至400g。0113]其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0. 4g，每片含中药原料6. 15g。0114]以生产本发明颗粒剂产品IOOOg为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为0115]白鲜皮683g0116]白芍638g0117]当归729g0118]苦参410g0119]蔗糖400g0120]糊精加至lOOOg。0121]其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重5g，每袋含中药原料12. 3g。0122]以生产本发明口服液产品IOOOmL为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为0123]白鲜皮342g0124]白芍319g0125]当归364g0126]苦参205g0127]蔗糖400g0128]蒸馏水加至 lOOOmL。0129]其制备工艺按本发明口服液的制备工艺进行。每瓶10mL，每瓶含中药原料7.2g。0130]在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为0131]白鲜皮 15份 白芍14份0132]当归 16份 苦参9份0133]为了验证本发明药物对皮炎的治疗效果，发明人采用本发明实施例1中药原料配
比制备成药粉，进行了药效学试验，各种试验情况如下实验仪器SUV-1000日光紫外线模拟器，上海希格玛高技术有限公司产品；光源 采用国际公认的1000W短弧氙灯。实验动物5-6周龄雄性昆明种小鼠，体重25_30g，由第四军医大学试验动物中心 提供，合格证号为SCXK (军)2002-005。实验动物饲养条件小鼠每笼10只，饲养于空调恒温室内，室温M±2°C，湿度40-60%,自动控制昼夜各12小时。用第四军医大学试验动物中心提供的灭菌全价营养颗 粒饲料喂养，自由饮用自来水。试验开始前饲养观察1周，选择健康动物用于试验。试验药物本发明药物的药粉，使用时用纯水溶解浓度为0. 084g/ml大剂量组、 0. 042g/ml中剂量组、0. 021g/ml小剂量组。对照试验药物醋酸泼尼松片，批号为1001099，由西安利君制药有限责任公司生 产；防风通圣丸，批号为090605，由西安正大制药有限公司生产；盐酸西替利嗪片，批号为 51509015，由苏州中化药品工业有限公司生产。使用时用纯水溶解，配制浓度为临床用药量。1、本发明对变应性接触性皮炎(ACD)的治疗作用实验方法采用昆明种雄性小鼠，在腹部去毛，面积约3cm2，用0. 5%二硝基氟苯 (DNFB) 25 μ L涂抹致敏，第5天在左耳背面涂质量分数为0. 25%的DNFB水溶液25 μ L诱发 皮炎，制得小鼠DNFB变应性接触性皮炎模型。将模型动物分为模型组、本发明药物0. 84g/ kg,大剂量组、0. 42g/kg，中剂量组、0. 21g/kg，小剂量组，防风通圣丸组、盐酸西替利嗪片对 照组，空白对照组；本发明药物的临床拟用量为每天36. 9g中药原料，本发明药物大剂量 组为临床拟用量每天的两倍，相当于生药量73. Sg ；中剂量组每天为临床拟用量的1倍，即 36. 9g，小剂量组每天剂量为临床用量的0. 5倍，即每天18. 45g，防风通圣丸组(0. 9g/kg)、 盐酸西替利嗪片(1. 5mg/kg)组为临床用量。小鼠每组10只，于致敏后灌胃给药，一天1次， 给药5天，观察小鼠耳部炎症情况。实验结果见表1。(1) 一般状况试验期间，各给药组动物活动状况良好，无恶心、呕吐、流涎、咳嗽、皮疹，笼具无血 迹，毛色光亮，尿便均未见明显异常；体重与空白对照组比较无明显差异。(2)对二硝基氟苯所致小鼠耳廓炎性肿胀程度的影响试验数据采用one-way ANOVA方差分析总体均数间差异，均数间多重比较采用 Post-Hoc-Tests LSD检验；采用SPSS统计软件进行统计学处理。表1本发药物明对小鼠耳郭肿胀抑制作用)
权利要求
1.一种治疗皮炎的口服药物，其特征在于它是由下述质量份配比的中药原料按常规制 剂方法制备的口服药剂白鲜皮 5 15份 白芍 6 14份 当归 6 16份 苦参 4 9份。
2.按照权利要求1所述的治疗皮炎的口服药物，其特征在于中药原料的质量份配比是白鲜皮 10份 白芍 13. 5份 当归 12. 5份 苦参 5份。
全文摘要
一种治疗皮炎的口服药物，它是由白鲜皮5～15份、白芍6～14份、当归6～16份、苦参4～9份质量份配比的中药原料制备的口服药剂。经药效试验表明，本发明药物对二硝基氟苯诱导的小鼠变应性接触性皮炎、慢性湿疹性皮炎具有显著的抑制作用，对光敏剂6-甲基香豆素(6-MC)和长波紫外线诱导的光敏性接触性皮炎具有显著的抑制作用。急性毒性实验表明，本发明药物的最大给药量相当于临床人(70kg)拟用量的296倍，未见明显毒副反应。
文档编号A61K36/75GK102100776SQ201110024698
公开日2011年6月22日 申请日期2011年1月21日 优先权日2011年1月21日
发明者冯斌, 刘斌, 招明高, 曹金一, 杨建忠, 熊杰, 郭艳艳 申请人:中国人民解放军第四军医大学