专利名称：一种改善肝功能的二肽衍生物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，更具体地涉及一种N-取代的二肽衍生物或其药学上可接受的盐，含有该化合物的药物组合物，及其应用。本发明的化合物可有效改善肝功能。本发明化合物还可显著提高肝衰竭病人的存活率。
背景技术：
肝衰竭是指由多种因素引起的严重肝脏损害，导致肝脏本身合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，临床上出现以凝血酶机制障碍、黄疸、肝性脑病、脱水等表现的一组症候群。肝衰竭的病死率极高。2006年中国《肝衰竭诊疗指南》将肝衰竭的分为以下四类(a)急性肝衰竭，指急性起病，2周内出现II度以上肝性脑病为特征的肝衰竭；(b)亚急性肝衰竭，指起病较急，15天 26周出现肝衰竭的临床表现的肝衰竭；(c)慢加急性(亚急性)肝衰竭，指在慢性肝病的基础上，出现急性肝功能失代偿的肝衰竭；(d)慢性肝衰竭，指在肝硬化的基础上，出现慢性肝功能失代偿的肝衰竭。肝衰竭的发病机制非常复杂，肝炎病毒、药物、内毒素、和休克等均可引起肝衰竭， 并且多种因素会相互作用和影响。目前一般认为，各类型肝炎病毒是引起肝衰竭发生的致病因素之一。此外，内毒素与肝损伤密切相关，肝脏是体内最大的代谢器官，是清除内毒素和解毒的主要脏器，也是遭受内毒素攻击的首要器官。细胞因子与肝损伤也密切相关，细胞因子既是参与肝衰竭、肝细胞坏死发生过程的主要分子，又是构成抑制肝细胞再生细胞外环境的重要分子。此外，细胞凋亡和多器官功能衰竭等因素也被认为与肝衰竭有关。目前认为，欧美国家的肝衰竭主要由药物或酒精或HCV感染引起，而我国因HBV感染者甚众，由乙型肝炎引起的肝衰竭占了相当大比例，但是脂肪肝、酒精、及HCV等因素也存在上升趋势。然而，对具体的肝衰竭病例而言，其发病起因可能是上述的一种或多种原因。目前，对于肝衰竭的治疗方法主要是内科综合治疗，包括(a)基础支持治疗，例如通过大量使用新鲜冰冻血浆，纠正水、电解质紊乱，预防消化道出血等手段进行。(b)促肝细胞再生；(C)抗病毒治疗；(d)免疫调节治疗，例如使用胸腺肽α I ; (e)并发症的防治。然而，上述治疗手段尚不能令人满意，此外，目前国际上仍缺乏令人满意的对肝衰竭有效的药物。因此，临床上肝衰竭的死亡率很高，尤其是急性肝衰竭以及慢加急性肝衰竭的死亡率高达约30%或更高。此外，对于肝衰竭病人而言，还缺乏改善肝功能的有效手段以及缺乏提高存活率的有效手段。因此，本领域迫切需要开发有效能够治疗肝衰竭，以及有效改善肝功能和/或提高存活率的新药物。
发明内容
本发明目的就提供有效改善肝功能和/或提高存活率的化合物及其应用。在本发明的第一方面，提供了一种式I化合物或其药学上可接受的盐的用途，
权利要求
1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐的用途，
2.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述的改善肝功能相关指标或改善肝功能包括降低丙氨酸转氨酶(ALT)、降低天冬氨酸转氨酶(AST)和/或降低总胆红素(TBil)。
3.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述的药物含有药学上可接受的载体以及占总重量O. 01-99%的式I化合物或其药学上可接受的盐。
4.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述药物的剂型是片剂、胶囊、针剂(注射剂)、丸剂。
5.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述的药物还用于治疗或预防肝衰竭；和/ 或用于提高肝衰竭病人的生存率。
6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的肝衰竭包括急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、和慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭。
7.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的药物的剂型为注射剂或口服制剂。
8.一种改善肝功能相关指标或改善肝功能的方法，其特征在于，包括步骤给需要治疗的对象施用安全有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的施用包括静脉注射、皮下注射、腹腔注射、或肝内注射。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述的改善肝功能相关指标或改善肝功能包括降低丙氨酸转氨酶(ALT)、降低天冬氨酸转氨酶(AST)和/或降低总胆红素(TBil)的药物。
全文摘要
本发明提供了一种改善肝功能的二肽衍生物及其应用。具体地，本发明提供了一种N-取代的2(1H)二肽衍生物或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的药物组合物。本发明的化合物可有效改善肝功能，其中包括降低丙氨酸转氨酶(ALT)、降低天冬氨酸转氨酶(AST)和/或降低总胆红素(TBil)。本发明化合物还可显著提高肝衰竭病人的存活率。
文档编号A61P1/16GK102600452SQ201110025509
公开日2012年7月25日 申请日期2011年1月24日 优先权日2011年1月24日
发明者罗楹 申请人:罗楹