专利名称：连萸总碱胃滞留系统及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及连萸总碱的胃内滞留系统及其制备方法和应用，更具体地，涉及连萸总碱的胃内漂浮片和胃内粘附片，属于中药制剂领域。
背景技术：
连萸总碱为黄连总生物碱和吴茱萸总生物碱的简称，其来源于中药名方左金丸。 左金丸由黄连、吴茱萸两味药材以6 1配方组成，出自元代朱震享《丹溪心法·火六》，为 《中国药典》收载方。左金丸清肝胆之火泻脾胃之热，有和胃降逆、制酸止呕功效，主治泻火、 疏肝、和胃、止痛、胁肋疼痛，口苦嘈杂、呕吐酸水、不喜热饮等症状。左金丸中黄连性味苦寒，能清泻肝胃之火，六倍用量于吴茱萸，作为君药，配以辛热的吴茱萸温肝降逆，且可减轻黄连苦寒败胃之弊。二药之性，一温一寒，完全相反，吴茱萸起反佐之用；一苦降一辛开，共疏泄肝胃气机，降泄肝胃逆气，起相成之妙。现代药理研究表明，黄连成分药理研究表明黄连中小檗碱对实验动物有很广的抗菌谱，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、百喉杆菌、百日咳杆菌、结核杆菌、葡萄球菌、脑膜炎双球菌、溶血性链球菌等均具有较明显的抑制作用，其中对痢疾杆菌的抑制作用最强，并能增强白细胞的吞噬能力，又有降压、解热、镇痛、抗利尿、局部麻醉等能力，此夕卜，对血管平滑肌有松弛作用，对子宫、膀胱、胃肠道平滑肌呈兴奋作用；小檗碱、巴马汀、 药根碱等小檗碱型生物碱具有明显抗炎作用(刘蕴秀，等.天然产物研究与开发，1998， 12(1) :87-93.)。吴茱萸含生物碱、苦味素、挥发油和其它成分。生物碱包括吲哚类生物碱和喹诺酮类生物碱。吴茱萸及其生物碱对实验性消化性溃疡具有防治作用，随后证实吴茱萸醇提取物也具有明显的抗水浸应激性溃疡作用。近年来也有研究发现吴茱萸碱、吴茱萸次碱有较强的抗缺氧，延长中毒小鼠生命的作用(张明发，等.天然产物研究，1990，2 (4) 59;张明发.中药材，1991，14(3) :39)。左金丸由上述两味药材组成，对消化系统有广泛的药理作用，镇痛、抗炎、抑菌，还能明显地抗溃疡和抑制胃酸分泌。研究表明，左金丸具有明显抑制幽门螺旋杆菌(Hp)、保护胃粘膜免受损伤以及治疗胃病的作用，其机制可能跟其抑制炎症因子IL-8和TNF-α有关(陈艳芬等.中国中西医结合消化杂志，2003，11 (3) :133-5.)。因此，左金丸中连萸总生物碱是治疗胃肠疾病的主要有效部位群。目前上市制剂均为左金丸普通制剂，主要有丸剂、胶囊和片剂。这些普通制剂制备工艺陈旧、存在着溶散时限长、有效成分溶出度低、吸收较差以及生物利用度低等缺点，力口之这些制剂在胃内停留时间短(0. 5-2h)，导致大部分药物来不及与胃部病变部位接触就被排空机制影响进入肠道，直接影响药物在靶部位发挥疗效。胃内滞留系统是一种可延长药物在胃内滞留时间的给药系统，包括胃漂浮系统、 胃内粘附系统等。此类制剂能延长药物在胃内滞留时间，增加药物在胃或十二指肠的吸收程度从而能够提高生物利用度，降低毒副作用，稳定血药浓度，减少服药次数，提高临床药效的新型制剂。胃内滞留型制剂在胃内的停留时间较一般制剂长(通常>4h)，通过制剂 中聚合物的作用缓慢释放药物，从而提高药物的生物利用度。与普通口服制剂相比，胃内滞留系统具有如下优点1)对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可减少给药次数，使用方便，能够大大提高患者服药的顺应性； 2)减少血药浓度峰谷现象，使血药浓度平稳，减轻刺激和毒副作用；3)改善口服药物在胃肠道的吸收，避免某些药物在肠道生理环境下失活；4)避免药物局部浓度高，引起的胃肠刺激，改善个体差异胃肠运动造成的药物吸收不完全现象；5)提高生物利用度。专利文献CN101190288A公开了治疗胃溃疡的黄萸总生物碱的缓释制剂，包含黄萸总生物碱2 20份，释放阻滞剂1 5份，释放促进剂0 5份，助漂剂1 5份，药用辅料0. 01 2份。其中，黄连以水或酸水或乙醇为溶剂提取液浓缩后经大孔吸附树脂分离纯化制得含量大于50%黄连总生物碱，吴茱萸提取液浓缩碱化用氯仿或乙酸乙酯萃取后得到含量大于50%吴茱萸总生物碱。该提取纯化方法中使用了大孔吸附树脂，势必加大操作难度、提高生产成本，而且会导致提取的生物碱中有机残留增加；碱液环境中使用氯仿或者乙酸乙酯萃取，均会导致有毒溶剂的残留或有机酸的残留；同时，该制剂属于胃内缓释制齐U，其胃内滞留时间很短，局部治疗或者增加药物吸收的作用受到一定限制。现有技术如周毅生等人《左金漂浮型缓释片的研制》中也披露了以黄连和吴茱萸的浸膏粉为活性成分，以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、十八醇、聚乙二醇6000 (PEG 6000)为辅料制备的滞留漂浮型缓释片以及刘文等人的《胃漂浮型萸连缓释片的初步研究》。这两篇文章提取出来的生物碱含量较低，而且由于没有使用发泡剂， 导致制剂的起漂时间变长(2min左右)，明显影响了制剂的漂浮性能，降低药物的生物利用度。还有，夏艳姣等人的《连萸总碱胃内释药片的制备与体外释放的研究》，文中对提取纯化工艺过于简单，不太可能制备出有效部位，并未阐述辅料种类和配比，仅仅研究了制剂的释药性能，未研究制剂的漂浮性能，滞留性能有待考察。赵新慧等人的《羟丙基甲基纤维素对左金胃漂浮缓释片的漂浮性能和药物释放特征的影响》披露了以黄连提取物和吴茱萸提取物制备的胃内漂浮片，但是文中并未说明提取纯化方法以及有效成分含量，而且该制剂的起漂时间较长，这将严重影响制剂的漂浮性能(本发明中的起漂时间小于5秒)，降低药物的生物利用度。此外，上述专利以及文献还有一个共同的缺点，从所给出的实验结果来看，根本无法实现真正的胃内滞留效果，更没有提出所制备制剂有效的体内评价方法并论证其在动物或人体胃肠道的滞留行为，真实效果有待进一步验证。为了克服现有技术中的以上缺陷，本发明提出了通过提取左金丸处方中有效部位群总生物碱——连萸总碱，采用特定赋形剂的组合，将其制备成胃内漂浮制剂或胃内粘附制剂，并通过其在犬以及人体胃肠道的滞留行为的考察，证实了该制剂能使连萸总碱长期滞留在胃液中，避免连萸总碱进入小肠段被代谢，提高连萸总碱的相对生物利用度，进一步使药物直达病灶并缓慢释放，确保药效的充分发挥，有效治疗急慢性胃炎、消化性胃溃疡以及胃癌等胃部疾病。
发明内容
本发明目的是提供一种具有良好生物利用度和漂浮性能的连萸总碱的胃内滞留系统，以中药名方左金丸为基础，提取、纯化处方药材中的连萸总碱有效部位群，与适当漂浮材料、粘附材料、发泡材料、骨架材料、润滑剂混合，用药学领域的常规技术制成。
本发明的一个目的是提供一种制备连萸总碱的方法，包括以下步骤(1)制备黄连总生物碱的方法取黄连粗粉，以0. 1-2. 0%稀酸水溶液为溶剂，所述溶剂优选自盐酸、硫酸、磷酸的水溶液一种或其任意组合；浸渍24小时后渗漉，收集2 12倍量漉液，用碱调节pH值为 3 6，静置过夜，滤过，滤液加，酸调节pH值至1 2，加入氯化钠适量，静置过夜，滤过，沉淀用水洗至PH值5，减压干燥，粉碎，即得黄连总生物碱。(2)制备吴茱萸总生物碱的方法取吴茱萸粗粉，加30 95%乙醇回流提取1 3次，每次1 3小时，趁热滤过， 合并乙醇液，减压浓缩，搅拌加入氢氧化钠，使浓度为0. 5 5%，静置过夜，滤过，沉淀用水洗至中性，干燥，即得吴茱萸总生物碱。(3)将黄连总生物碱与吴茱萸总生物碱按1 1 6 1混合。进一步优选的方法包括(1)制备黄连总生物碱的方法取黄连粉碎成粗粉，以1. 0%盐酸水溶液为溶剂，浸渍24小时后渗漉，收集8倍量漉液。渗漉液用氢氧化钠颗粒调节PH值至5，静置过夜，滤过，滤液加lmol/L稀盐酸调节 PH值至1 2，加入氯化钠使终浓度为10 %，静置过夜，滤过，沉淀用水洗至pH值5，减压干燥，粉碎，即得。(2)制备吴茱萸总生物碱的方法取吴茱萸粗粉，加80%乙醇回流提取3次，每次1. 5小时，第一次加80%乙醇6倍， 第二、三次加80%乙醇5倍，趁热滤过，合并乙醇液，减压浓缩，搅拌加入氢氧化钠，使浓度为1.5%，静置过夜，滤过，沉淀用水洗至中性，经进一步精制，即得。(3)将黄连总生物碱与吴茱萸总生物碱按1 1 6 1，优选6 1混合，即得本发明所述的连萸总碱。本发明的一个目的是提供连萸总碱的胃内滞留系统，进一步地包括胃内漂浮制齐U、胃内粘附制剂等。本发明连萸总碱的胃内滞留系统，包含漂浮材料、粘附材料、发泡材料、骨架材料的组合，也可包含药学上可接受的其他赋形剂例如润滑剂。漂浮材料选自十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、硬脂醇、硬脂酸、蜂蜡、山嵛酸甘油酯中的一种或其任意组合，优选为硬脂酸。粘附材料选自卡波普、聚羧乙烯、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、透明质酸、硫酸右旋糖苷、聚谷氨酸中的一种或其任意组合，优选为卡波普934P。发泡材料选自为碳酸盐、碳酸氢盐、枸橼酸、酒石酸中的一种或其任意组合，优选为碱式碳酸镁。骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂中的一种或其任意组合，优选为羟丙基甲基纤维素的一种或其混合物，更优选为 HPMC E50和HPMC k4M的组合或HPMC E50和HPMC K15M的组合，最优选为重量比为4 3 的HPMC E50和HPMC k4M的组合或重量比为25 14的HPMC E50和HPMC K15M的组合。
润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钠、滑石粉中的一种或其混合物。本发明的胃内漂浮制剂主要包含基于重量份计的连萸总碱1 20份、漂浮材料 1 10份、骨架材料1 10份、发泡材料1 10份；进一步优选是连萸总碱10份、漂浮材料2份、骨架材 料3. 5份、发泡材料2份和润滑剂0. 2份。本发明的胃内粘附制剂是主要包含基于重量份计的连萸总碱1 20份、粘附材料 0. 1 5份、发泡材料0. 1 5份、骨架材料1 10份；进一步优选是连萸总碱10份、粘附材料0. 6份、发泡材料0. 8份、骨架材料7. 8份和润滑剂0. 1份。胃内滞留系统包括口服胃内滞留胶囊如胃内漂浮胶囊、胃内粘附胶囊；口服胃内滞留片剂如胃内漂浮片、胃内粘附片。在本发明的优选实施方案中提供了一种连萸总碱的胃内漂浮片，包含以下重量份的组分连萸总碱 100份HPMC E50 20 份HPMC k4M 15 份硬脂酸20份碱式碳酸镁20份硬脂酸镁 1.8份。在本发明的优选实施方案中提供了一种连萸总碱的胃内粘附片，包含以下重量份的组分连萸总碱 100份HPMC E5050 份HPMC K15M 28 份卡波姆934P 6份碱式碳酸镁 8份硬脂酸镁1份。本发明的另一个目的是提供一种制备连萸总碱的胃内滞留系统的方法，包括以下步骤活性成分连萸总碱、赋形剂过80 100目筛，混合均勻后直接压片制得；或者采用湿法制粒或干法制粒技术压片制得。研究证明，影响胃内滞留系统控释制剂的主要因素是选择合适的漂浮材料、粘附材料、发泡材料、骨架材料。现有技术中虽然教导了黄连提取物和吴茱萸提取物的胃内漂浮制剂。但是，不同的活性成分与上述材料的不同具体成分的组合，并非显而易见地，本发明人通过创造性的劳动和长期的选择，获得了本发明的优选实施方案，其较现有技术中披露的胃内漂浮制剂具有更佳的生物利用度和缓释效果。在胃内控释制剂中，选用HPMC E50与HPMC K15适当配比，可控制水化作用的快慢以及保持凝胶时间的长短，使该制剂表现出最短的起漂时间和最佳持续漂浮时间，使用适当配比的卡波姆934P能增强该制剂在胃内的黏附性能，与HPMC联用能获得最佳的漂浮时间。研究中发现，在本制剂中使用碱式碳酸镁，由于其合适的密度，与常用的碳酸氢钠、碳酸钙相比，能缩短该制剂起漂时间。本发明的另一个目的还提供了连萸总碱的胃内滞留系统在制备治疗急慢性胃痛、胃炎、胃溃疡以及急慢性肠炎等胃肠道疾病的药物中用途，所述连萸总碱的胃内滞留系统选自胃内漂浮制剂、胃内粘附制剂。本发明的有益效果本发明制得的连萸总碱胃内滞留系统在体内外试验中表现出显著的胃内滞留性，药物缓慢释放，能提高药物局部作用时间和提高生物利用度，达到预期胃内缓释长效目的， 并且制备工艺稳定，质量可控，重现性好，适合大规模连续生产。
图1 口服99mTc标记的漂浮片和普通片后，SPECT人体平面扫描图。图1_1至 1-14 分别表示受试者服药后 5min、30min、lh、l. 5h、2h、2. 5h、3h、3. 5h、4h、4. 5h、5h、5. 5h、 6h和6. 5h时的平面扫描图。图2 口服99mTc标记的漂浮片和普通片后，SPECT人体断层扫描图。图2_1至2_9 分别表示受试者服药后5min、l. 25h和6. 5h时的断层扫描图。图2_1表示5min冠状面图； 图2-2表示5min矢状面图；图2_3表示5min横切面图；图2_4表示1. 25h冠状面图；图2_5 表示1. 25h矢状面图；图2-6表示1. 25h横切面图；图2_7表示5. 5h冠状面图；图2_8表示5. 5h矢状面图；图2-9表示5. 5h横切面图。
具体实施例以下通过具体实施例，进一步说明本发明，下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。实施例1 黄连总生物碱的提取工艺取黄连粉碎成粗粉，以1. 0%盐酸水溶液为溶剂，浸渍24小时后渗漉，收集8倍量漉液。渗漉液用氢氧化钠颗粒调节PH值至5，静置过夜，滤过，滤液加lmol/L稀盐酸调节 PH值至1 2，加入氯化钠使终浓度为10 %，静置过夜，滤过，沉淀用水洗至pH值5，减压干燥，粉碎，即得。实施例2 吴茱萸总生物碱的提取工艺取吴茱萸粗粉，加80%乙醇回流提取3次，每次1. 5小时，第一次加80%乙醇6倍， 第二、三次加80%乙醇5倍，趁热滤过，合并乙醇液，减压浓缩，搅拌加入氢氧化钠，使浓度为1. 5%，静置过夜，滤过，沉淀用水洗至中性，经进一步精制，即得。实施例3 将实施例2的吴茱萸总生物碱与实施例1的黄连总生物碱以重量比6 1混合得到以下实施例所用的连萸总碱。实施例4 连萸总碱胃内漂浮型释药片的制备规格1000片处方连萸总碱 200gHPMC E50 40g
HPMC K4M 30g硬脂酸40g碱式碳酸镁40g硬脂酸镁 3. 6g制备工艺按照以上处方中的用量，将原辅料粉碎，称取处方量主药辅料过80目筛，以等量递加稀释法将除了硬脂酸镁之外的主药辅料混合均勻，加入95%乙醇制软材，24 目筛制粒，50°C下恒温鼓风干燥，最后加入1 %硬脂酸镁，混勻，整粒，压片，即得。实施例5 连萸总碱胃内粘附型释药片的制备规格1000片处方连萸总碱 100gHPMC E50 50gHPMC K15M 28g卡波姆934P 6g碱式碳酸镁8g硬脂酸镁 1g制备工艺按照以上处方中的用量，将原辅料粉碎，称取处方量主药辅料过80目蹄，以等量递加稀释法将除硬脂酸镁之外的主药辅料混合均勻，95%乙醇为润湿剂，湿法制粒，30目筛制粒，50°C下干燥一小时，30目筛整粒，最后加入硬脂酸镁，混勻，整粒，压片，即得。实施例6 连萸总碱胃内漂浮片人体内Y-闪烁扫描示踪研究选用放射性元素99mTc标记本发明的实施例4的连萸总碱胃内漂浮型释药片以及连萸总碱的普通片制备具有放射性活度为3mci/片连萸总碱胃内漂浮型释药片和普通片。二名志愿者分别于受试前30分钟统一进食。饱腹后分别用IOOml水送服一片 99mTc标记的连萸总碱漂浮型片和普通片，立即通SPECT监护仪动态拍摄照片来观察并记录制剂在胃中的位置。试验中，受试者可以自由走动和进行正常活动，可以自由进水，不允许进食，统一保持坐姿或站姿，禁止躺卧和剧烈活动。服药后7小时内每隔30分钟在SPECT 下监测并拍照一次。口服99mTc标记的漂浮片和参考片后，在SPECT屏幕上可以清楚的观测到漂浮制剂和普通参考片两个亮点，如下图所示，图1-1 图1-14为人体平面扫描图，图2-1 图 2-9为人体断层扫描图。服药后由5min断层扫描图可知，受试漂浮片与参考普通片均在胃内。普通片在1 小时左右放射强度下降并崩解成无核云彩状，剩下的一个亮点表明漂浮片仍在胃内。连萸总碱漂浮片在二名志愿者体内的时滞分别为330min和360min。以上结果表明，连萸总碱漂浮片在胃内保持漂浮状态的时间达到了 5. 5小时，基本达到了制剂设计目的，使制剂的胃内漂浮性能得到了验证。实施例7
本发明产品与对照产品的生物利用度和漂浮性能比较研究。对比例5为来自夏艳姣等人的《连萸总碱胃内释药片的制备与体外释放的研究》 中的处方，由于文中未给出合适配比，现根据本发明中主药与辅料的比例，选择该文献的处方进行制备。对比例6为来自刘文等人的《胃漂浮型萸连缓释片的初步研究》，根据文献处方配比制备。对比例7为来自赵新慧等人的《羟丙基甲基纤维素对左金胃漂浮缓释片的漂浮性能和药物释放特征的影响》中的处方，由于文中未给出合适配比，现根据本发明中主药与辅料的比例，选择该文献的处方进行制备。对比例8来自本发明研制过程中，筛选过的制备条件。表1 实施例和对比例的处方组成比较
权利要求
1.一种连萸总碱胃内滞留系统，其特征在于包含连萸总碱、漂浮材料、粘附材料、发泡材料、骨架材料和润滑剂。
2.根据权利要求1的连萸总碱胃内滞留系统，其特征在于胃内滞留系统包括胃内漂浮制剂、胃内粘附制剂等，进一步包括胃内漂浮胶囊、胃内粘附胶囊、胃内漂浮片或胃内粘附片。
3.根据权利要求1或2的连萸总碱胃内滞留系统，其特征在于漂浮材料选自十八醇、 十六醇、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、硬脂醇、硬脂酸、蜂蜡、山嵛酸甘油酯中的一种或其任意组合，优选为硬脂酸；粘附材料选自卡波普、聚羧乙烯、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、透明质酸、硫酸右旋糖苷、聚谷氨酸中的一种或其任意组合，优选为卡波普934P ；发泡材料选自为碳酸盐、碳酸氢盐、枸橼酸、酒石酸中的一种或其任意组合，优选为碱式碳酸镁；骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂中的一种或其任意组合，优选为羟丙基甲基纤维素的一种或其混合物，更优选为HPMC E50和HPMC k4M的组合或HPMC E50和HPMC K15M的组合，最优选为重量比为4 3的HPMC E50和HPMC k4M的组合或重量比为25 14的HPMCE50和HPMC K15M的组合；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钠、滑石粉中的一种或其混合物。
4.根据权利要求3的连萸总碱胃内滞留系统，其特征在于其为胃内漂浮制剂，包含基于重量份计的连萸总碱1 20份、漂浮材料1 10份、骨架材料1 10份、发泡材料1 10份；进一步优选是连萸总碱10份、漂浮材料2份、骨架材料3. 5份、发泡材料2份和润滑剂0.2份。
5.根据权利要求3的连萸总碱胃内滞留系统，其特征在于其为胃内粘附制剂是包含基于重量份计的连萸总碱1 20份、粘附材料0. 1 5份、发泡材料0. 1 5份、骨架材料 1 10份；进一步优选是连萸总碱10份、粘附材料0. 6份、发泡材料0. 8份、骨架材料7. 8 份和润滑剂0. 1份。
6.一种连萸总碱胃内漂浮片，其特征在于包含以下重量份的组分 连萸总碱 100份HPMC E50 20 份 HPMC k4M 15 份硬脂酸 20份碱式碳酸镁20份硬脂酸镁 1.8份。
7.一种连萸总碱胃内粘附片，其特征在于包含以下重量份的组分 连萸总碱 100份HPMC E50 50 份 HPMC K15M 28 份卡波姆934P 6份碱式碳酸镁8份硬脂酸镁 1份。
8.上述权利要求任一项所述的连萸总碱的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)制备黄连总生物碱的方法取黄连粗粉，以0. 1 2. 0%稀酸水溶液为溶剂，优选自盐酸、硫酸、磷酸的水溶液一种或其任意组合，浸渍24小时后渗漉，收集2 12倍量漉液， 用碱调节PH值为3 6，静置过夜，滤过，滤液加，酸调节pH值至1 2，加入氯化钠适量， 静置过夜，滤过，沉淀用水洗至PH值5，减压干燥，粉碎，即得黄连总生物碱；(2)制备吴茱萸总生物碱的方法取吴茱萸粗粉，加30 95%乙醇回流提取1 3次， 每次1 3小时，趁热滤过，合并乙醇液，减压浓缩，搅拌加入氢氧化钠，使浓度为0. 5 5 %，静置过夜，滤过，沉淀用水洗至中性，干燥，即得吴茱萸总生物碱；(3)将黄连总生物碱与吴茱萸总生物碱按1 1 6 1混合，即得连萸总碱。
9.根据权利要求8所述的连萸总碱的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)制备黄连总生物碱的方法取黄连粉碎成粗粉，以1.0%的盐酸水溶液为溶剂，浸渍24小时后渗漉，收集8倍量漉液；渗漉液用氢氧化钠颗粒调节pH值至5，静置过夜，滤过， 滤液加lmol/L的稀盐酸调节pH值至1 2，加入氯化钠使终浓度为10%，静置过夜，滤过， 沉淀用水洗至PH值5，减压干燥，粉碎，即得黄连总生物碱；(2)制备吴茱萸总生物碱的方法取吴茱萸粗粉，加80%乙醇回流提取3次，每次1.5 小时，第一次加80%乙醇6倍，第二、三次加80%乙醇5倍，趁热滤过，合并乙醇液，减压浓缩，搅拌加入氢氧化钠，使浓度为1.5%，静置过夜，滤过，沉淀用水洗至中性，干燥，即得吴茱萸总生物碱；(3)将黄连总生物碱与吴茱萸总生物碱按1 1 6 1，优选6 1混合，即得连萸总碱。
10.以上权利要求任一项所述的连萸总碱胃内滞留系统在制备治疗急慢性胃痛、胃炎、 胃溃疡以及急慢性肠炎等胃肠道疾病的药物中用途。
全文摘要
本发明提供了一种具有良好生物利用度和漂浮性能的连萸总碱胃内滞留系统及其制备方法和应用，具体涉及胃内漂浮片和胃内粘附片。其以中药名方左金丸为基础，提取、纯化处方药材中的连萸总碱有效部位群，与适当漂浮材料、粘附材料、发泡材料、骨架材料、润滑剂混合，用药学领域的常规技术制成。
文档编号A61K36/754GK102151304SQ20111002612
公开日2011年8月17日 申请日期2011年1月25日 优先权日2011年1月25日
发明者徐超群, 易进海, 袁志翔, 詹雁, 谭镭, 赵军宁, 阮佳 申请人:四川省中医药科学院