专利名称：一种用于防治乳腺增生的霜剂及其制备方法
技术领域：
本发明特别涉及一种用于防治乳腺增生的霜剂及其制备方法，属于中医药领域。
背景技术：
乳腺增生病(Hyperplasia of Mammary Gland, HMG)是最常见的乳腺疾病，以乳 房疼痛和肿块为主要临床表现，并且随着月经周期或情绪波动呈现周期性变化，其特点是 程长，进展缓慢，易复发，并且重度乳腺增生、非典型性乳腺增生时易于发生癌变，患乳腺癌 的机率高出正常健康妇女2倍。乳腺增生病可发生在青春期开始以后的任何年龄阶段的妇 女，是女性最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位。近些年来该病发病率呈逐年 上升的趋势，年龄也越来越低龄化。据调查约有70% 80%的女性都有不同程度的乳腺增 生，多见于25 45岁的女性。该病已严重影响女性身心健康。现代医学认为乳腺增生病与女性激素平衡失调导致乳腺增生和复旧过程紊乱有 关。目前乳腺增生病的西医治疗仍以内服激素和手术治疗为主，但手术只能切除局部病变， 解除不了生成因素，其他部位仍可发生或继续生长；激素替代疗法虽可短时间内缓解临床 症状，但不能从根本上调整内分泌功能，长期服用反而容易加重内分泌紊乱，并产生严重副 作用和并发症，所以不能满足临床的需要。中医中药在几千年的医疗实践中对乳腺增生病 积累了丰富的经验，尤其在中药外用治疗乳腺增生病方面有着独特的优势和巨大的潜力。 清·吴师机《理瀹骈文》认为“外治之理，即内治之理；外治之药，亦即内治之药，所异者法 耳”，“且治在外则无禁制，无窒碍，无牵掣，无粘滞”。外治方法以乳房局部经皮给药与穴位 按摩相结合的方式，通过药物的透皮吸收产生一定的局部刺激和血药浓度以及通过对经络 腧穴所施加的物理性、化学性刺激，利用外用中药的有效生物活性和经络腧穴本身具有的 外敏性和放大性，以微小药量产生明显治疗效果，达到调节内分泌等全身治疗作用。现代临 床证实，中药外治法除了能起局部作用外，还可以透过皮肤进入血液循环，发挥全身作用； 皮肤角质层还具有贮存作用，有着超越一般给药方法的独特优点。由于进入体内的药物较 多部分可以直接到达病变部位，因此这种给药途径具有提高疗效、减少药物进入体内剂量 的优点。乳腺增生病更适合经皮给药，因乳房是体表器官，局部用药可直达病所，使经络疏 通，气血通调，加速改善微循环，从而达到治疗的目的。有利于药物的吸收，也容易让患者接 受，能坚持治疗。
发明内容
本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种用于防治乳腺增生 的霜剂。本发明的另一目的还在于提供所述防治乳腺增生的霜剂的制备方法。本发明的目的通过下述技术方案实现一种用于防治乳腺增生的霜剂，其有效 成分的原料为由玫瑰花、丁香、元胡、王不留行、透骨草、大黄、麝香和冰片按质量比(25 50) 05 50) 05 50) 05 50) 05 50) 05 50) (1 2) (1 10)组成；所述用于防治乳腺增生的霜剂还包含基质，基质优选为由硬脂酸、氢氧化钾、甘油 和水按质量比G 20) (0.3 1.4) (1 5) (20 100)组成；所述用于防治乳腺增生的霜剂的制备方法，包含以下步骤(1)制备药物浸膏在25 50重量份玫瑰花、25 50重量份丁香、25 50重量 份元胡、25 50重量份王不留行、25 50重量份透骨草和25 50重量份大黄中加入体 积百分比70 80%的乙醇溶液进行抽提，接着将抽提液和药渣分离，再分别按以下步骤进 行操作①将抽提液于80 85°C进行水浴回流，收集滤液和乙醇，乙醇回收利用；②用水煎煮药渣，煎煮；将水煎液浓缩成膏汁，在膏汁中加入乙醇溶液进行沉淀， 过滤，去除沉淀，收集滤液；③将步骤①和②得到的滤液合并，进行浓缩，得到药物浸膏；(2)基质的制备①将氢氧化钾溶解于水中，得到氢氧化钾水溶液；②硬脂酸通过水浴加热熔融后，冷却至70 80°C时，在搅拌条件下加入甘油和预 热至70 80°C的步骤( ①制备的氢氧化钾水溶液，一直搅拌至冷凝，得到基质；其中，基质为硬脂酸、氢氧化钾、甘油和水按质量比0 20) (0.3 1.4) (1 5) (20 100)进行配比；(3)和药将步骤(2)得到的基质于60 70°C融化后，在不断搅拌的条件下加入 药物浸膏，接着冷却至40°C以下时加入研细的1 10重量份冰片和1 2重量份麝香，混 合均勻后，即得用于防治乳腺增生的霜剂。步骤(1)中所述的乙醇溶液的用量优选为药材重量的4 8倍；步骤(1)中所述抽提的次数优选为3次；步骤(1)②中所述的水的用量为浸没过药渣为宜，优选为其使用体积为药渣体积 的至少3倍；步骤(1)②中所述的煎煮的次数优选为2次，每次煎煮30分钟；步骤(1)②中所述的乙醇溶液优选为体积百分比95%的乙醇溶液；所述的体积百分比95%的乙醇溶液的用量优选为膏汁体积的2倍；步骤(1)②中所述的沉淀的条件优选为将水煎液和体积百分比95%的乙醇溶液 混合均勻后，静置至少M小时；步骤(1)③中所述药物浸膏的相对密度为60°C下1. 25g/ml ；步骤(3)中所述的药物浸膏和所述的基质优选按质量比1 4进行配制。本发明的原理本发明认为乳腺增生病以肾气不足、天癸不充、冲任失调为发病之本，七情过度、 肝气郁滞、脾失健运、为发病之因，气滞、血瘀、痰凝为标；主要和肝，脾胃，肾，冲任相关。本 发明的有效成分原料由丁香、玫瑰花、透骨草、大黄、元胡、王不留行、麝香和冰片八味药物 等份组成。丁香辛、性温，入胃、脾、肾经，暖肾助阳；玫瑰花甘、微苦，性温，归肝、脾经，行气 解郁，和血散瘀；元胡辛、苦，性温，归肝、脾经，理气，活血，散瘀，止痛；王不留行苦，性平， 归肝、胃经，活血通经；透骨草辛、苦，性温，入肝经，活血止痛；大黄苦，性寒，归脾、胃、大肠、肝、心经，逐瘀通经；麝香辛、性温，归心、肝、脾经，活血散结、止痛消肿；冰片辛、苦，性 凉，归心、脾、肺经，具有止痛、防腐作用。本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果(1)本发明所制备的用于防治乳腺增生的霜剂，其组方配伍精当，具有疏肝解郁， 行气活血，散结止痛的作用；能明显控制乳腺增生，能降低和调节血液中的雌激素和孕酮的 含量，下调乳腺增生组织AP-2ci、C-erbB-2的表达，从而达到治疗乳腺增生、预防乳腺癌的 目的。(2)本发明所制备的用于防治乳腺增生的霜剂使用方便，见效快，治愈率高，患者 易于接受，且原料廉价易得，无任何副作用。
图1是HE染色的大鼠乳腺组织形态图，其中A为正常对照组；B为单纯疾病模型组；C为病症结合模型组；D为三苯氧胺软膏 组；E为乳癖霜小剂量组；F为乳癖霜中剂量组；G为乳癖霜大剂量组；H为病症结合乳癖霜 组；放大倍数为10X5倍。图2是大鼠乳腺组织免疫组织化学图，其中A为正常对照组；B为单纯疾病模型组；C为病症结合模型组；D为三苯氧胺软膏 组；E为乳癖霜小剂量组；F为乳癖霜中剂量组；G为乳癖霜大剂量组；H为病症结合乳癖霜 组；放大倍数为10X40倍。图3是ΑΡ-2 α在大鼠乳腺组织病理分级中的表达图。图4是大鼠乳腺增生组织C-erbB-2与ΑΡ_2 α的散点图。图5是通过Wfestern blot检测大鼠乳腺组织中AP-2 α表达量的图，其中泳道A为正常对照组；泳道B为单纯疾病模型组；泳道C为病症结合模型组；泳道 D为三苯氧胺软膏组；泳道E为乳癖霜小剂量组；泳道F为乳癖霜中剂量组；泳道G为乳癖 霜大剂量组；泳道H为病症结合乳癖霜组。图6是Western blot杂交图的灰度分析柱形图，其中Δ表示与正常对照组相 比，P < 0.01 ；*表示与单纯疾病模型组相比，P < 0. 05 ；▲表示与病症结合模型组相比，P < 0. 01。
具体实施例方式下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限 于此。实施例1(一 )制备用于防治乳腺增生的霜剂(1)制备药物浸膏将50g玫瑰花、50g 丁香、50g元胡、50g王不留行、50g透骨草 和50g大黄中加入1. 7L体积百分比为75%的乙醇溶液加热回流进行抽提Ih (70 80°C )， 共3次，将抽提液和药渣分离，抽提液合并，再分别按以下步骤进行操作①将抽提液进行水浴回流82°C，收集滤液和乙醇，乙醇回收利用；②用水煎煮药渣，加6倍重量量水，每次煎煮30分钟；煎煮2次，合并水煎液；将水煎液浓缩成膏汁，在膏汁中加入2倍体积的体积百分比95%的乙醇溶液，混合均勻后静置 24h,过滤，去除沉淀，收集滤液；③将步骤①和②得到的滤液合并，滤液减压浓缩至相对密度为1. 25g/ml (60°C ) 时停止浓缩，得到药物浸膏60g ；(2)基质的制备将7g氢氧化钾溶解于500g水中，得到氢氧化钾水溶液；IOOg硬 脂酸通过水浴加热熔融后，冷却至80°C时，在搅拌条件下加入25g甘油和预热至80°C的 507g氢氧化钾水溶液，一直搅拌至冷凝，得到基质；(3)和药将步骤(1)得到的全部药物浸膏和MOg步骤(2)得到的基质进行配 制；首选，将基质加热65°C融化，在不断搅拌的条件下加入药物浸膏，冷却至40°C以下时加 入研细的IOg冰片和2g麝香，混合均勻后，即得用于防治乳腺增生的霜剂。此霜剂呈棕褐 色，外观细腻有光泽。(二)药物效果的检测I、动物实验(1)通过制备大鼠乳腺增生模型进行检测①造模A、单纯疾病模型参照饶金才等饶金才，李兰珍，陈云生，彭泽华，余月华.乳腺 增生病动物模型的复制及病理类型[J].中国病理生理杂志，1992，8 (06) :671-672.方法 在大鼠(SPF级Wistar雌性大鼠，体重194. 8 士 12. 0g，南方医科大学实验动物中心)后腿内 侧肌肉注射苯甲酸雌二醇0. 5mg/kg/d,连续25天，然后肌注黄体酮％ig/kg/d，连续5天，共 用药30天，制造乳腺增生病动物模型。B、病症结合模型参照文献王非，吴开明，常健菲，杨阳.消癖汤对肝郁型乳腺增 生病大鼠性激素水平的影响[J]·中医药信息，2009，洸(04) :95-96.在注射药物的同时， 每天添加夹尾方式激惹大鼠，使其与其它大鼠厮打，很快激怒同笼的其它大鼠，每次30min， 每天刺激1次，也是连续30d，制造乳腺增生肝郁气滞模型。造模成功标准造模后，肉眼观察，模型动物的乳头高度明显高于正常对照组；乳 腺组织切片可见乳腺腺泡增多，腺泡腔和腺导管明显扩张。雌激素升高，孕酮下降。病症结 合模型大鼠除以上表现外，还出现反应迟钝、行动迟缓，毛色枯黄、身体瘦小等肝郁表现。②分组和用药首先将购买来的SPF级Wistar雌性大鼠自然饲养一周以适应环境，然后将大鼠第 2、3对乳房部位脱毛，称重，根据体重按随机数字表随机分为8组，每组6只，分别编号。造 模及干预治疗如下A、正常对照组6只，正常的SPF级Wistar雌性大鼠后腿内侧肌肉注射注射生理 盐水0. lml/d,自然饲养，不做特殊处理。B、单纯疾病模型组6只，按照步骤①所述造模方法进行造模，自然饲养，不做特 殊处理。C、病症结合模型组6只，按照步骤①所述造模方法进行造模，自然饲养，不做特 殊处理。D、三苯氧胺软膏组6只，在按照步骤①所述造模方法进行造模的基础上同时于 造模大鼠乳腺部位分别涂抹三苯氧胺软膏0. Ig (单纯疾病模型组)，每天1次，并按摩每只乳房lmin，共30d ；三苯氧胺软膏的制备将Ig他莫昔芬溶解于Hml丙二醇中，48. 6g聚乙 二醇4000加热熔化与36. 4g聚乙二醇400混勻，搅拌加入溶解了他莫昔芬的丙二醇溶液 中，搅拌至冷，4°C冰箱保存备用。E、乳癖霜(即本实施例步骤(一)制备的用于防治乳腺增生的霜剂)小剂量组6 只，在按照步骤1)所述造模方法进行造模的同时于造模大鼠乳腺部位(单纯疾病模型组) 分别外用乳癖霜0. 2g，每天1次，并按摩每只乳房lmin，共30d。F、乳癖霜中剂量组6只，在按照步骤①所述造模方法进行造模的同时于造(单纯 疾病模型组)模大鼠乳腺部位分别外用乳癖霜0. 4g，每天1次，并按摩每只乳房lmin，共 30d。G、乳癖霜大剂量组6只，在按照步骤①所述造模方法进行造模的同时于(单纯疾 病模型组)造模大鼠乳腺部位分别外用乳癖霜0. 8g，每天1次，并按摩每只乳房lmin，共 30d。H、病症结合乳癖霜组6只，在按照步骤①所述的病症结合模型的造模方法进行 造模的同时于造模大鼠乳腺部位分别外用乳癖霜0. 8g，每天1次，并按摩每只乳房lmin，共 30d。(2)标本采取及检测项目①大鼠的体重及乳头直径和高度的测量从饲养大鼠的第一天起到处死大鼠的1个月期间每周测量所有大鼠体重1次，用 精密游标卡尺每周测量所有大鼠第2、3对左右两个乳头直径及乳头高度1次，并观察其外 观。大鼠的体重如表1所示表1大鼠体重对照表(无±5，g)
权利要求
1.一种用于防治乳腺增生的霜剂，其特征在于所述的用于防治乳腺增生的霜剂的 有效成分的原料为由玫瑰花、丁香、元胡、王不留行、透骨草、大黄、麝香和冰片按质量比 (25 50) (25 50) (25 50) (25 50) (25 50) (25 50) (1 2) (1 10)组成。
2.根据权利要求1所述的用于防治乳腺增生的霜剂，其特征在于所述用于防治乳腺 增生的霜剂还包含基质。
3.根据权利要求2所述的用于防治乳腺增生的霜剂，其特征在于所述的基质为由硬 脂酸、氢氧化钾、甘油和水按质量比G 20) (0.3 1.4) (1 5) (20 100)组 成。
4.权利要求3所述的用于防治乳腺增生的霜剂的制备方法，其特征在于包含以下步骤(1)制备药物浸膏在25 50重量份玫瑰花、25 50重量份丁香、25 50重量份元 胡、25 50重量份王不留行、25 50重量份透骨草和25 50重量份大黄中加入体积百 分比70 80%的乙醇溶液进行抽提，接着将抽提液和药渣分离，再分别按以下步骤进行操 作①将抽提液于80 85°C进行水浴回流，收集滤液和乙醇，乙醇回收利用；②用水煎煮药渣，煎煮；将水煎液浓缩成膏汁，在膏汁中加入乙醇溶液进行沉淀，过滤， 去除沉淀，收集滤液；③将步骤①和②得到的滤液合并，进行浓缩，得到药物浸膏；(2)基质的制备①将氢氧化钾溶解于水中，得到氢氧化钾水溶液；②硬脂酸通过水浴加热熔融后，冷却至70 80°C时，在搅拌条件下加入甘油和预热至 70 80°C的步骤( ①制备的氢氧化钾水溶液，一直搅拌至冷凝，得到基质；其中，基质为硬脂酸、氢氧化钾、甘油和水按质量比G 20) (0.3 1.4) (1 5) (20 100)进行配比；(3)和药将步骤( 得到的基质于60 70°C融化后，在不断搅拌的条件下加入药物 浸膏，接着冷却至40°C以下时加入研细的1 10重量份冰片和1 2重量份麝香，混合均 勻后，即得用于防治乳腺增生的霜剂。
5.根据权利要求4所述的用于防治乳腺增生的霜剂的制备方法，其特征在于步骤(1) 中所述的乙醇溶液的用量为药材重量的4 8倍；步骤(1)中所述抽提的次数为3次。
6.根据权利要求4所述的用于防治乳腺增生的霜剂的制备方法，其特征在于步骤 (1)②中所述的水的用量为浸没过药渣；步骤(1)②中所述的煎煮的次数为2次，每次煎煮30分钟；步骤(1)②中所述的乙醇溶液为体积百分比95%的乙醇溶液；步骤(1)③中所述药物浸膏的相对密度为60°C下1. 25g/ml。
7.根据权利要求6所述的用于防治乳腺增生的霜剂的制备方法，其特征在于所述的体积百分比95%的乙醇溶液的用量为膏汁体积的2倍；所述的水的使用体积为药渣体积的至少3倍。
8.根据权利要求4所述的用于防治乳腺增生的霜剂的制备方法，其特征在于步骤 (1)②中所述的沉淀的条件为将水煎液和体积百分比95%的乙醇溶液混合均勻后，静置 至少24小时。
9.根据权利要求4所述的用于防治乳腺增生的霜剂的制备方法，其特征在于步骤(3) 中所述的药物浸膏和所述的基质按质量比14进行配制。
全文摘要
本发明公开了一种用于防治乳腺增生的霜剂及其制备方法。该霜剂的有效成分的原料为玫瑰花、丁香、元胡、王不留行、透骨草、大黄、麝香和冰片。本发明首先通过乙醇溶液抽提玫瑰花、丁香、元胡、王不留行、透骨草和大黄，抽提液除去乙醇，得到滤液；药渣用水煎煮，得到煎煮液；将滤液和煎煮液合并，浓缩，得到药物浸膏；将该药物浸膏与基质混合均匀，再加入冰片和麝香，即可得到本发明所述的用于防治乳腺增生的霜剂。该霜剂组方配伍精当，具有疏肝解郁，行气活血，散结止痛的作用；能明显控制乳腺增生，能降低和调节血液中的雌激素和孕酮的含量，下调乳腺增生组织AP-2α、C-erbB-2的表达，从而达到治疗乳腺增生、预防乳腺癌的目的。
文档编号A61K9/06GK102085258SQ20111002934
公开日2011年6月8日 申请日期2011年1月27日 优先权日2011年1月27日
发明者张桂娟, 李德辉, 马民 申请人:暨南大学