专利名称：新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的制备及其活性的制作方法
技术领域：
本发明属于医药或农药领域，具体涉及一种氰基(或硝基)胍(咪唑)衍生物的制备，并对其乙酰胆碱酯酶抑制的活性进行了研究。
背景技术：
传统的农用乙酰胆碱之酶抑制剂包括氨基甲酸酯和有机磷杀虫剂。医用乙酰胆碱之酶抑制剂有他克林(tacrine),多奈哌齐(donepezil),氨基甲酸酯(^[Jrivastigmine,雷沃斯地明)，石杉碱甲，加兰他敏(galantamine)等。它们分别在农作物保护和治疗如重症肌无力、青光眼和老年痴呆症等疾病具有重要重要。在上述结构中一般都含有被认为是乙酰胆碱之酶抑制剂必需的胺基基团。无氨(胺)基的三环氰基胍结构可可逆性抑制乙酰胆碱酯酶，通过计算机模拟发现与石杉碱甲的空间结构有很高的相似性(Bioorganic&Medicinal Chemistry, 2004,10, 3599-613)，氰基狐、硝基狐和硝基咪唑等通常是组胺H2受体拮抗剂和乙酰胆碱受体激动剂的结构药效基团，本发明则公开了氰基胍、硝基胍和硝基咪唑衍生物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的制备方法及其抑制活性。
发明内容
本发明提供了一种新的化合物，其化学结构通式如式(I)所示
权利要求
1.一种化合物，其特征在于，其化学结构通式如式(I)所示
2.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于，所述M为-(CH2)n-，n= 1，2或3;W为NR2 ；R2为H，1-6个碳饱和烷基，1-6个碳不饱和烷基，芳甲基；A 为-(R6CH)m-，m = 1，R6 为 H，、CH3 或 C2H5 ； B为
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述M为-(CH2)n-，n = 1，2或3;W为NR2 ;R2 为 H ; A 为-(R6CH)m-，m= LR6SH; B为
4.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述M为-(CH2)n-，n = 2 ;W为NR2 ；R2为H; A 为-(R6CH)m-，m= LR6SH; R3 B 为
5.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于，所述M为-(CH2)n-,n = O ；M和W之间的键断开;W为NR2 ;R2为H ; A为-(R6CH) m-, m = O ；B和N直接相连； B为
6.根据权利要求I所述的化合物，包括以下物质 I-(3-二甲氨基甲酰氧-苄基)-2-(N-硝基亚氨基)咪唑啉； N-氰基-N' - (3- 二甲胺甲酰氧基苯基)-甲基-异硫脲； I-甲基-2- (3- 二甲胺甲酰氧基苯基)3-氰基胍； I-(3- 二甲氨甲酰基苯甲基)-3-硝基胍； N-[I-(甲硫基)-2_硝基乙烯I] -四氢萘； N-(I-四氢萘)-2-硝基-I，I-乙烯二胺； N-(I-四氢萘)-N'-甲基-2-硝基-1，I-乙烯二胺； N-[I-(甲硫基)-2-硝基乙烯]-5-氨基四氢喹啉酮； I-甲基N-[l-(甲硫基)-2-硝基乙烯]-5-氨基四氢喹啉酮； N-[5-(I-甲基-5，6，7，8-四氢-2 (IH)喹啉酮)]_2_硝基-1，I-乙烯二胺； N-5-(l-甲基-5，6，7，8-四氢-2 (IH)喹啉酮)]_N'-甲基_2_硝基-1，I-乙烯二胺； N-[5-(l-甲基-5，6，7，8-四氢-2(1H)喹啉酮)]_N'-丙基-1，1-乙烯二胺； N-[5-(I-甲基-5，6，7，8-四氢-2 (IH)喹啉酮)]_N' -丁基-I，I-乙烯二胺；N-[5-(l-甲基-5，6，7，8-四氢-2(1H)喹啉酮)]-N ' -[2 ' -(N，N-二乙基乙二胺)]-1，1_乙烯二胺； N-[5-(I-甲基-5，6，7，8-四氢-2 (IH)喹啉酮)]_N'-苯基-I，I-乙烯二胺；N-氰基-N’ -(9-四氢R丫唳)-甲基异硫服； N-氰基-N’ -9-四氢吖啶-胍； N-O-四氢吖啶)-N’ -甲基-氰基胍； N-O-四氢吖啶)-N’ -异丁基-氰基胍； N- (9-四氢吖啶)-N’ -庚基-氰基胍； N-(9-四氢吖啶)-N’ -2-羟基乙基-氰基胍； N-O-四氢吖啶)-N-3- 二甲氨基丙基-氰基胍； N-O-四氢吖啶)-N-3- 二甲氨基丙基-氰基胍。
7.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于，该化合物为1-(3-二甲氨基甲酰氧-苄基)-2- (N-硝基亚氨基)咪唑啉。
8.权利要求1-7之一所述化合物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的用途。
全文摘要
本发明属于医药领域，具体涉及一种氰基(或硝基)胍(咪唑)衍生物的制备，并对其乙酰胆碱酯酶抑制的活性进行了研究。本发明提供了一种具有结构式(I)所示的化合物，其中B、A、M、N、W、Y、X如本申请说明书中所定义。本法明还涉及具有结构式(I)所示的一类化合物在作为乙酰胆碱酯酶酶抑制剂方面的应用。
文档编号A61K31/135GK102675206SQ20111005476
公开日2012年9月19日 申请日期2011年3月8日 优先权日2011年3月8日
发明者刘丽君, 刘苏友, 颜鑫 申请人:中南大学