专利名称：一种缬沙坦脂微球固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种缬沙坦的新制剂，具体涉及一种缬沙坦脂微球及其固体制剂和制 备方法，属于医药制剂领域。
背景技术：
血管紧张素，是肾素血管紧张素系统的主要活性物质，是一种作用强大的缩血管 多肤，其生物学功能主要体现在调节血管张力、血流，促进细胞生长、增生及致炎作用。缬沙 坦是非肽类血管紧张素(AT) II受体拮抗药，能够拮抗血管紧张素II的合成，阻断血管紧张 素II分子与相应的受体结合，达到抗高血压的作用，在调节全身血压，维持电解质体液平 衡方面起关键作用。缬沙坦是一种特异性强的血管紧张素(AT)II受体拮抗剂，它选择性地作用 于ATl受体亚型，ATl受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应，AT2受体亚型与 心血管作用无关，缬沙坦对ATl受体没有任何部分激动剂的活性。化学名为N-1-戊酰 基-Ν-[4-[2-1Η-四氮唑-5-基苯基]苄基]-L-缬氨酸，分子式为CMH29N503，分子量 435. 52，结构式为
权利要求
1. 一种缬沙坦脂微球的固体制剂，其特征在于主要由缬沙坦、西黄蓍胶、甘氨胆酸钠、 十八胺和药学上制备固体制剂可接受的其他赋形剂制成，各组分的重量份数比例为缬沙坦 1份西黄蓍胶 2-15 份 甘氨胆酸钠 0.2-4 份十八胺 1. 3-8 份药学上制备固体制剂可接受的其他赋形剂4-35份。
2.根据权利要求1所述的缬沙坦脂微球的固体制剂，其特征在于各组分的重量份数比 例为缬沙坦 1份 西黄蓍胶3-6份甘氨胆酸钠 0. 5-2. 5 份 十八胺1.5-4 份药学上制备固体制剂可接受的其他赋形剂5. 5-26份。
3.根据权利要求1或2所述的缬沙坦脂微球的固体制剂，其特征在于，其中药学上制备 固体制剂可接受的其他赋形剂包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、助流剂；优选地，药学 上制备固体制剂可接受的其他赋形剂包含2-30%的稀释剂、0. 3-3%的崩解剂、0. 01-0. 4% 的粘合剂、0-2 %的矫味剂、0. 05-3 %的助流剂；进一步优选地，包含3-25 %的稀释剂、 0. 5-2. 5%的崩解剂、0. 02-0. 2%的粘合剂、0-1. 5%的矫味剂、0. 的助流剂。
4.根据权利要求3所述的缬沙坦脂微球的固体制剂，其特征在于，稀释剂选自淀粉、乳 糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精中的一种或几种，优选为预胶化淀粉和 微晶纤维素；崩解剂选自低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维 酮、羧甲基纤维素钙中的一种或几种，优选为低取代羟丙纤维素；粘合剂选自聚维酮K30、 淀粉浆、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、黄原胶中的一种，优选为羟丙甲纤维 素；助流剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、微粉硅胶、PEG6000中的一种或几种，优选为 硬脂酸镁；矫味剂选自蔗糖、阿司帕坦、糖精钠、甜菊素中的一种或几种，优选为阿斯帕坦。
5.根据上述权利要求任一项所述的缬沙坦脂微球的固体制剂，其特征在于，所述固体 制剂包括片剂、颗粒剂、胶囊剂或分散片等。
6.一种缬沙坦脂微球的固体制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)脂微球的制备将缬沙坦和西黄蓍胶、甘氨胆酸钠和十八胺一起制备成脂微球；(2)固体制剂的制备将含有活性成分的脂微球和药学上制备固体制剂可接受的其他 赋形剂混合制备固体制剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在上述制备方法中，脂微球的制备步 骤为将西黄蓍胶、甘氨胆酸钠和十八胺加入纯化水中，再加入缬沙坦混合均勻，70-90°C水 浴加热搅拌至熔融状态，采用组织捣碎器剪切搅拌，得初乳液，再经高压乳勻机循环乳化， 得乳化液，然后冷冻干燥或喷雾干燥，得到脂微球；固体制剂的制备步骤为将制得的脂微球和固体制剂的其他辅料混合均勻，制湿粒烘干或直接混合，再压片、填充胶囊或装袋，制得缬沙坦脂微球固体制剂。
全文摘要
本发明提供了一种缬沙坦脂微球固体制剂，其先主要由缬沙坦、西黄蓍胶、甘氨胆酸钠、十八胺制成脂微球，再加上药学上可接受的其他赋形剂制成，各组分的重量份数比例为缬沙坦1份，西黄蓍胶2-15份，甘氨胆酸钠0.2-4份，十八胺1.3-8份，其他赋形剂4-35份。本发明制备的缬沙坦脂微球很大程度上提高了缬沙坦的溶解性，有利于药物制剂的溶出，提高了固体制剂的生物利用度和稳定性。提高了产品质量，减少了毒副作用，疗效更加显著。
文档编号A61K31/41GK102133197SQ201110065780
公开日2011年7月27日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日
发明者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司