专利名称：一种载银多层膜涂层胆道支架及其制备方法
技术领域：
本发明医用材料领域，尤其涉及一种具有抗菌性能的载银多层膜涂层胆道支架及其制备方法。
背景技术：
细菌、真菌等病原微生物常常引发机体组织发生病变，严重威胁着人类的身心健康。据世界卫生组织(World Health Organization, WHO) 1998年统计数字表明，1995年全世界死亡人口为5 200万，其中因细菌感染造成的死亡人口约占33 %，如今这一比例还在进一步提高。因此，医用抗菌材料和制品的开发受到越来越多的关注。医用抗菌材料通过阻隔病原微生物、将其抑制或杀灭，从而有效降低机体得病的风险。良好的医用抗菌材料需具备以下特征1)材料对致病微生物具有明显的抗菌抑菌效果，能在较长的时间内保持抗菌性能；i)膜型抗菌材料具有优良物理性质，在人体组织中有一定的强度和柔韧性；3)材料具有良好的生物相容性，对生命体无毒无害，对环境友好；4)材料自身清洁环保，应用方便，最好具有一定自降解能力。随着人类生活质量的提高，医用抗菌材料的研究得到了迅猛发展。医用抗菌材料按照抗菌机理的不同，大体可分为抗黏附材料和杀菌材料2类。医用抗黏附材料主要包括生物相容性高分子水凝胶类和金属陶瓷化改性材料等。医用杀菌材料分无机和有机杀菌材料两类。无机杀菌材料种类较为有限。近年来研究较多的主要为纳米银杀菌材料。医用有机杀菌材料种类繁多，按照来源可分为天然有机杀菌材料和合成有机杀菌材料，其中壳聚糖是目前研究开发最为活跃的天然抗菌剂，壳聚糖作为抗菌材料具有良好的生物相容性，在酸性环境中表现出良好的抑菌杀菌性能，其优异的组装特性使得各类壳聚糖基复合材料成为近年来的研究热点。抗菌材料大体分为抗菌涂层和复合本体抗菌材料。按照涂层的制备和性质，抗菌涂层又分为缓慢释放的可降解材料，基于共价键、静电力或氢键固定于本体上接触式抗菌材料。研究较多的抗黏附材料主要是亲水性分子，制备方法以接枝为主；缓慢释放杀菌剂的涂层一般是制备一种网络结构通过包覆、化学键结合的方法，随着涂层的降解而释放杀菌剂，主要是各类抗生素和纳米银等，这种抗菌材料具有快速和高效的特点，但一般不具有长效性。纳米银的制备方法主要以溶液还原法为主，银盐溶液通过还原剂还原、辐射电离还原、电化学还原和超声波离解还原等方式，还原银离子而制备纳米尺度银粉。由于传统纳米银在使用过程中还存在许多局限性，近年来针对性地出现了纳米银杀菌材料的制备和使用方法。近年来，医用抗菌材料受到了广泛关注并得到了迅猛发展，但依然存在着一些问题。医用抗黏附抗菌材料使用时的可操作性有待进一步研究，医用无机杀菌材料使用条件有诸多限制，而医用有机材料易代谢、持久性差，大多数有机小分子抗菌剂，因其易受人体正常生命代谢的影响而流失，不适合单独构成抗菌材料。因此，具有高效广谱抗菌性能的有机高分子成为研究的热点。高分子类杀菌剂是通过将带有杀菌活性官能团的单体聚合，或是通过在高分子基体上接枝具有杀菌性能的小分子而获得的，抗菌机理同小分子杀菌剂相近。以高分子作为基体的复合抗菌材料由于整合了各类材料自身优点，具有长期抗菌抑菌缓释特性和良好的生物相容性，将是未来发展的重要方向。不过高分子杀菌剂又有其复杂性，高分子杀菌剂相对分子质量及其分布，在溶液或是涂层中的形态和高分子交联度均会对杀菌性能产生较大影响。目前关于胆道支架的报道如公开号为CN1586655A的中国发明专利，提供了一种χ 射线下可视的多层药物复合可降解胆道支架的制备方法，但是，此专利文献所述的胆道支架其一制备方法复杂，其二是从利用降解角度有效防止再狭窄和感染。
发明内容
针对上述现有技术存在的不足，本发明的目的在于首先是提供一种抗菌效果显著的载银多层膜涂层胆道支架。本发明的另一目的在于提供一种简单的上述载银多层膜涂层胆道支架的制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案得以实施的 发明概沭
一种载银多层膜涂层胆道支架，其组成包括胆道支架本体，胆道支架本体表面涂覆有按壳聚糖纳米银层与肝素层交替排列的多层膜涂层，其中，所述的多层膜涂层的总层数>4 层，多层膜涂层的总厚度在100-2000nm之间。发明人研究发现，采用交错涂覆壳聚糖纳米银层和肝素层，可以得到具有一定强度和弹性的多层膜涂层，实现较好的抗菌效果，非常适用于胆道支架的抗菌改造。而涂层总层数小于4层的时候，得到的多层膜涂层不稳定，很容易被破坏掉，不能起到抗菌作用。通过大于等于4层的壳聚糖纳米银层和肝素层交替涂层，并同时将多层膜涂层总厚度控制在 100-2000nm之间，可在起到抗菌作用的同时，亦利于胆道支架通道的畅通，不会导致再狭窄。作为优选方案，根据本发明所述的一种载银多层膜涂层胆道支架，其中，所述的胆道支架本体选用金属胆道支架或塑料胆道支架。本发明的载银多层膜涂层适用于金属材质和塑料材质的胆道支架，适用范围比较广，同时对于胆道支架的规格没有任何限制。本发明还提供了一种上述的一种载银多层膜涂层胆道支架的制备方法，包括 将胆道支架本体浸入浓度为0. 01-5mg/ml肝素溶液中l-30min，清洗后再将胆道支架
本体浸入浓度为0. 01-10mg/ml壳聚糖载纳米银溶液中l-30min，清洗，循环上述过程，得到载银多层膜涂层胆道支架，其中，所述的胆道支架本体为金属胆道支架。作为优选，其中，所述的壳聚糖载纳米银溶液按下述方法制备硝酸银加入壳聚糖溶液中，搅拌均勻，然后再滴加硼氢化钠溶液，滴加完后，继续搅拌，最后对溶液进行微孔滤膜处理，得到壳聚糖载纳米银溶液，其中，纳米银粒径在5-lOOnm之间。本发明还提供了一种上述的一种载银多层膜涂层胆道支架的制备方法，包括 首先将胆道支架本体做胺基化处理，然后将胆道支架本体浸入浓度为0. 01-5mg/ml肝
素溶液中l-30min，清洗后再将胆道支架本体浸入浓度为0. 01-10mg/ml壳聚糖载纳米银溶液中l-30min，清洗，循环上述过程，得到载银多层膜涂层胆道支架，其中，所述的胆道支架本体选用金属胆道支架或塑料胆道支架。作为优选，其中，所述的壳聚糖载纳米银溶液按下述方法制备硝酸银加入壳聚糖溶液中，搅拌均勻，然后再滴加硼氢化钠溶液，滴加完后， 继续搅拌，最后对溶液进行微孔滤膜处理，得到壳聚糖载纳米银溶液，其中，纳米银粒径在 5-IOOnm 之间。发明详述
基材(即胆道支架本体)的预处理对于金属胆道支架可直接涂层无需预处理；对于塑料胆道支架以PET聚酯为模型，用己二胺等小分子胺化试剂进行氨解反应(胺基化处理)。为了将多层膜组装到PET基材上，发明人先将PET基材用己二胺等小分子胺化试剂做胺基化处理(按常规的胺基化处理条件)使材料表面带正电。傅立叶红外谱谱图显示， PET胺基化处理后在1645和1560 cnT1处出现了两个新的峰，它们分别是酰胺I和酰胺II 峰，表明酰胺键的形成。XPS被用来检测PET胺解前后元素的变化，未改性的PET的Cls谱图产生三个预期峰，表面没有被明显感染，这三个峰分别是键合能为观5 eV的CC-H峰，286. 6 eV处的CC-O峰和洲9 eV处的CC=O峰。PET膜在氨解反应后，于观7. 4 eV处出现一新峰， 为CC-N峰，证实了小分子己二胺与PET的化学键合。另外，在400 eV处出现了氮峰，而在 PET表面没有氮元素探测到。原子力显微镜表征了胺解前后PET形貌的变化，未改性的PET 膜表面有许多突起，较为粗糙。改性后，PET表面变得光滑，粗糙度由改性前的2. 672 nm变化到 1. 355 nm。层层组装涂层过程
浸涂层层组装将带正电的基材浸入浓度为0. 01-5mg/ml肝素溶液中l-30min，用三蒸水清洗，再将基材浸入浓度为0. 01-10mg/ml壳聚糖载纳米银溶液中l-30min，用三蒸水清洗，循环上述过程，得到一定层数的多层膜。以组装18层为例，浸涂法组装总需时间约330 分钟，浸涂法具有操作简单，设备要求不高的优点。本发明的载银肝素/壳聚糖多层膜涂层用接触角来跟踪组装过程，紫外分光光度计用来表征银纳米粒子及跟踪组装过程。在接触角测量前，所有的多层膜样品均真空干燥过夜，接触角是在JY-82型接触角测试仪上采用Circle Fitting方法测定的。紫外可见光谱是在紫外可见分光光度计上(CARY100 BI0，美国)得到的。多层膜的表面形貌用AFM(SPI 3800，Seiko instrument, Inc)和 SEM (FESEM ；FEI, SiRionlOO)观察。采用上述浸涂实验步骤组装了 1-17层的玻璃，其中奇数层为最后一次由肝素溶液滴加，偶数层为最后一次由载纳米银的壳聚糖滴加，对每一层做静态接触角，发现接触角随层数的变化如图2所示。可以看出，肝素和壳聚糖呈近乎严格层层交替排列，这可能是由于基材表面最外层能被完全涂覆，而仅受到次外层的少量穿插。其中奇数层的接触角比偶数层的接触角要小，由于肝素的亲水性要比壳聚糖的亲水性要好，说明奇数层肝素含量相对较多，偶数层壳聚糖含量相对较多。紫外检测用来跟踪载纳米银的壳聚糖与肝素组装过程。氨基化的玻璃(浸于Img/ ml的PEI溶液中30分钟)，用HCl酸化，然后交替地将肝素与壳聚糖载纳米银溶液浸涂于其上，以构建肝素/壳聚糖纳米银多层膜。由于纳米银在433nm处的紫外吸收，多层膜在该处有最大吸收。图3显示了不同偶数组装层时多层膜的紫外吸收，可以看到，最大吸收值均随组装双层膜数增加而增加并呈线性变化，说明壳聚糖纳米银是逐层组装的。随着组装双层膜数的增加，多层膜的载银量相应增加，因此纳米银的吸收值增加。用AFM的敲打模式观察了采用浸涂法组装的多层膜表面形貌，如图4所示，采用浸涂法组装时的表面，其RMS=22. 37nm。对于金属胆道支架可直接涂层无需预处理；对于塑料胆道支架以PET聚酯为模型，用己二胺小分子胺化试剂进行氨解处理。将预处理后的支架浸于lmg/ml肝素溶液 15min，用三蒸水清洗三次，再将基材浸入5mg/ml壳聚糖载纳米银溶液15min，用三蒸水清洗三次，循环上述过程，得到一定层数的载银多层膜。将载银多层膜浸于氢氟酸(HF)中3 5s后，用小型吸管吸取液体，滴于铜网上3 5次，采用透射电镜测试。测试结果如图6所示(20万倍)，得到均勻的纳米银粒子复合涂层，直径在5 15nm。研究进一步将载银多层膜涂层支架在30mL PBS中进行银离子释放实验，定时M 小时换新的PBS液，采用ICP-MS (电感耦合等离子体质谱)测量溶液中银离子浓度。研究结果如图7显示，载银多层膜涂层支架在最初9天内的释放量从8. 52 μ g/L逐步降低到 2. 86 μ g/L,之后维持较平稳的释放。一个月后2次释放量分别是2. 39和2. 07 μ g/L(未在图7中显示)，说明释放是一个有效缓释的过程。本发明与现有技术相比，具有以下优点
本发明建立了一种抗菌生物大分子稳定的纳米银胶体新方法；在胆道支架材料界面通过Layer-by-Layer纳米自组装技术构建抗菌功能涂层的新方法，体外实验获得了较满意的抗菌效果；在不同管径(7Fr、8. 5FrU0Fr)的金属胆道支架和塑料胆道支架上构建的纳米抗菌功能涂层，提供给浙江大学外科研究进行动物实验，也获得了较为满意的抗菌效果。 本发明制备的载银多层膜涂层胆道支架具有抗细菌、抗病毒、抗霉菌作用；可以延长胆道支架通畅期，防止胆道逆行感染。
图1是本发明制备的壳聚糖载纳米银溶液的银纳米粒子的紫外检测表征结果。图2是本发明的载纳米银壳聚糖/肝素多层膜接触角随组装层数的变化曲线图。图3是本发明的载纳米银壳聚糖/肝素多层膜紫外光谱随组装层数的变化曲线图。图4是本发明采用浸涂方法制备的纳米银壳聚糖/肝素多层膜表面的原子力显微镜图，其中(a)是拓扑形貌图，(b)为三维形貌图。图5是大肠杆菌在PET聚酯(■)、载纳米银壳聚糖/肝素多层膜PET聚酯(·)和 PBS缓冲液中浸泡1月的载纳米银壳聚糖/肝素多层膜PET聚酯(▲)上随时间的变化图。图6是本发明载银多层膜的CHI-AgtlAfep多层膜TEM图。图7是本发明载银多层膜涂层胆道支架的银离子释放曲线。
具体实施例方式下面结合实施例，更具体地说明本发明的内容。应当理解，本发明的实施并不局限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明保护范围。在本发明中，若非特指，所有的设备和原料等均可从市场购得或是本行业常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。主要试剂
壳聚糖(重均分子量41 X IO4,脱乙酰度91%，青岛海汇生物工程有限公司)；肝素(重均分子量7. 5X105，山东福瑞达生物化工有限公司)；硝酸银(分析纯，上海试剂一厂)；硼氢化钠(分析纯，天津市化学试剂研究所)；聚乙烯亚胺(即PEI，重均分子量约25000，Aldrich公司)。实施例1
(1)壳聚糖载纳米银溶液制备首先将0. 0849g硝酸银缓慢加入50ml壳聚糖溶液(预先用HCHMfpH = 3. 8)中，然后搅拌均勻得到IOmM银离子的壳聚糖溶液。将60mg硼氢化钠溶于20ml三蒸水，取5ml缓慢加入上述壳聚糖，滴加速度为每秒滴加0. Olml。滴加完后，继续搅拌0. 5h，再对溶液进行微孔滤膜处理，以除去大尺寸粒子防止粒子团聚，即时取用。紫外检测用来表征纳米银的合成结果。将制得的壳聚糖载纳米银溶液避光保存在冰箱中，通过不同天数对其进行紫外检测，发现前8天纳米银的峰位基本没有移动，稳定在396nm处， 说明制得的壳聚糖载纳米银络合物是比较稳定的，前期不发生纳米银的团聚(见图1)。(2)载银多层膜涂层胆道支架制备将带正电的金属胆道支架浸入lmg/ml肝素溶液15min，用三蒸水清洗三次，再将金属胆道支架浸入5mg/ml壳聚糖载纳米银溶液15min， 用三蒸水清洗三次，循环上述过程，得到16层按壳聚糖纳米银层与肝素层交替排列的载银多层膜涂层胆道支架，多层膜涂层的总厚度为230nm。实施例2
(1)壳聚糖载纳米银溶液制备同实施例1，不同的是制备的壳聚糖载纳米银溶液浓度为 0. 01mg/mlo(2)载银多层膜涂层胆道支架制备将带正电的金属胆道支架浸入0. 0lmg/ml肝素溶液30min，用三蒸水清洗三次，再将金属胆道支架浸入0. 0lmg/ml壳聚糖载纳米银溶液 30min，用三蒸水清洗三次，循环上述过程，得到20层按壳聚糖纳米银层与肝素层交替排列的载银多层膜涂层胆道支架，多层膜涂层的总厚度为lOOnm。实施例3
(1)壳聚糖载纳米银溶液制备同实施例1，不同的是制备的壳聚糖载纳米银溶液浓度为 10mg/mlo(2)载银多层膜涂层胆道支架制备将用己二胺小分子胺化试剂进行胺基化处理后带正电的PET聚酯胆道支架浸入5mg/ml肝素溶液lmin，用三蒸水清洗三次，再将PET聚酯胆道支架浸入10mg/ml壳聚糖载纳米银溶液lmin，用三蒸水清洗三次，循环上述过程，得到18层按壳聚糖纳米银层与肝素层交替排列的载银多层膜涂层胆道支架，多层膜涂层的总厚度为500nm。实施例4
(1)壳聚糖载纳米银溶液制备同实施例1，不同的是制备的壳聚糖载纳米银溶液浓度为 3mg/ml。(2)载银多层膜涂层胆道支架制备将带正电的金属胆道支架浸入％ig/ml肝素溶液lOmin，用三蒸水清洗三次，再将金属胆道支架浸入3mg/ml壳聚糖载纳米银溶液15min， 用三蒸水清洗三次，循环上述过程，得到16层按壳聚糖纳米银层与肝素层交替排列的载银
7多层膜涂层胆道支架，多层膜涂层的总厚度为150nm。实施例5
(1)壳聚糖载纳米银溶液制备同实施例1，不同的是制备的壳聚糖载纳米银溶液浓度为 8mg/ml。(2)载银多层膜涂层胆道支架制备将用己二胺小分子胺化试剂进行胺基化处理后带正电的PET聚酯胆道支架浸入5mg/ml肝素溶液lOmin，用三蒸水清洗三次，再将PET聚酯胆道支架浸入8mg/ml壳聚糖载纳米银溶液lOmin，用三蒸水清洗三次，循环上述过程，得到12层按壳聚糖纳米银层与肝素层交替排列的载银多层膜涂层胆道支架，多层膜涂层的总厚度为200nm。实施例6
(1)壳聚糖载纳米银溶液制备同实施例1，不同的是制备的壳聚糖载纳米银溶液浓度为 6mg/ml。(2)载银多层膜涂层胆道支架制备将用己二胺小分子胺化试剂进行胺基化处理后带正电的PET聚酯胆道支架浸入％ig/ml肝素溶液20min，用三蒸水清洗三次，再将PET聚酯胆道支架浸入6mg/ml壳聚糖载纳米银溶液16min，用三蒸水清洗三次，循环上述过程，得到18层按壳聚糖纳米银层与肝素层交替排列的载银多层膜涂层胆道支架，多层膜涂层的总厚度为300nm。根据需要，按照本发明上述实施例揭示的方法，可以制备多层膜涂层的总厚度在 100-2000nm的载银多层膜涂层胆道支架，此处不再一一赘述。实验例部分
取上述实施例制备的载银多层膜涂层胆道支架，作如下实验 1.1体外抗菌实验
将PET基材置于称量瓶中，加入Iml大肠杆菌的PBS悬液，使之覆盖PET，大肠杆菌的浓度为5X 104cellS/ml，然后将称量瓶放于37°C恒温培养箱中，过M小时后，从称量瓶中取出一定量的细菌，然后稀释适当的倍数(使涂到平板上的细菌数量适当)，稀释的方法(以10 倍为例)是将Iml的细菌悬液与9ml的PBS溶液用涡旋振荡器均勻混和。从稀释后的溶液中取出0. 2ml细菌悬液用涂平板的方法(the spread plate method)均勻涂覆到固态培养基上，37°C恒温培养Mh，用肉眼数出平板上的菌落数，然后进行换算得到称量瓶中的细菌存活数。细菌的存活率定义为细菌的存活数占细菌初始量的比例。结果用平均值士标准偏差来表示，每个实验结果均重复至少3次。图5是载银多层膜修饰PET对大肠杆菌的抗菌实验结果。从图5中可以看出，未处理PET (pristine PET)接触的悬液里的细菌存活率稍稍有所降低，这可能是由细菌的自然死亡引起。而壳聚糖纳米银/肝素多层膜(PET-I)则体现出了很强的抗菌性能，相同组成的多层膜在PBS缓冲溶液中放置1个月后(PET-幻的抗菌结果显示了多层膜的长效抗菌性。壳聚糖纳米银/肝素多层膜在PBS中放置了近一个月，仍体现出较好的抗菌性能，这是由于纳米银具有长效缓释银离子的效果。载银的纳米复合多层膜由于其较好的短期和长期抗菌性能，将在生物材料表面改性以减少感染方面具有潜在的应用前景。复钙化凝血时间
将已预热至37°C的人体血浆(已除去Ca2+) 1ml，用移液枪滴到PET表面，再用移液枪加入已预热的0. 025M CaCl2溶液1ml，同时开动秒表计时，将一根不锈钢小钩伸入溶液中均勻缓慢的搅动，并检查是否有纤维蛋白形成，记录小钩上刚开始出现丝状物的时间，此时间即为复钙化时间，每个样品重复测定了 6次，取平均值。多层膜修饰PET的抗凝血性能中，空白PET的复钙化时间较短，但经过旋涂组装后，复钙化时间大大延长，比空白PET甚至提高了超过500%。由此可知，基材表面的肝素有效地起到了抗凝血作用。即使是非抗凝血的壳聚糖在最外层，抗凝血作用同样显著，这可能是由于次外层肝素向最外层壳聚糖的穿插结果所致。另外，尽管在PBS溶液中放置了 14天， 但最外层为肝素的多层膜抗凝血性能依旧突出，表明这种复合了纳米银的多层膜具有较好的长效抗凝血性。动物实验
猪的胆道系统与人近似，最适合用作胆道支架实验研究，因此，发明人将胆道支架经环氧乙烷消毒后植入猪胆道内进行体内研究。实验表明，本发明的载银多层膜涂层胆道支架，包括塑料和金属胆道支架具有抗细菌、抗病毒、抗霉菌作用；可以延长胆道支架通畅期，防止胆道逆行感染。上述优选实施例只是用于说明和解释本发明的内容，并不构成对本发明内容的限制。尽管发明人已经对本发明做了较为详细地列举，但是，本领域的技术人员根据发明内容部分和实施例所揭示的内容，能对所描述的具体实施例做各种各样的修改或/和补充或采用类似的方式来替代是显然的，并能实现本发明的技术效果，因此，此处不再一一赘述。本发明中出现的术语用于对本发明技术方案的阐述和理解，并不构成对本发明的限制。
权利要求
1.一种载银多层膜涂层胆道支架，其特征在于，所述的载银多层膜涂层胆道支架组成包括胆道支架本体，胆道支架本体表面涂覆有按壳聚糖纳米银层与肝素层交替排列的多层膜涂层，其中，所述的多层膜涂层的总层数>4层，多层膜涂层的总厚度在100-2000nm之间。
2.根据权利要求1所述的一种载银多层膜涂层胆道支架，其特征在于，所述的胆道支架本体选用金属胆道支架或塑料胆道支架。
3.—种如权利要求1所述的一种载银多层膜涂层胆道支架的制备方法，其特征在于， 所述的制备方法包括将胆道支架本体浸入浓度为0. 01-5mg/ml肝素溶液中l-30min，清洗后再将胆道支架本体浸入浓度为0. 01-10mg/ml壳聚糖载纳米银溶液中l-30min，清洗，循环上述过程，得到载银多层膜涂层胆道支架，其中，所述的胆道支架本体为金属胆道支架。
4.根据权利要求3所述的一种载银多层膜涂层胆道支架的制备方法，其特征在于，所述的壳聚糖载纳米银溶液按下述方法制备硝酸银加入壳聚糖溶液中，搅拌均勻，然后再滴加硼氢化钠溶液，滴加完后，继续搅拌， 最后对溶液进行微孔滤膜处理，得到壳聚糖载纳米银溶液，其中，纳米银粒径在5-lOOnm之间。
5.一种如权利要求1所述的一种载银多层膜涂层胆道支架的制备方法，其特征在于， 所述的制备方法包括首先将胆道支架本体做胺基化处理，然后将胆道支架本体浸入浓度为0. 01-5mg/ml肝素溶液中l-30min，清洗后再将胆道支架本体浸入浓度为0. 01-10mg/ml壳聚糖载纳米银溶液中l-30min，清洗，循环上述过程，得到载银多层膜涂层胆道支架，其中，所述的胆道支架本体选用金属胆道支架或塑料胆道支架。
6.根据权利要求5所述的一种载银多层膜涂层胆道支架的制备方法，其特征在于，所述的壳聚糖载纳米银溶液按下述方法制备硝酸银加入壳聚糖溶液中，搅拌均勻，然后再滴加硼氢化钠溶液，滴加完后，继续搅拌， 最后对溶液进行微孔滤膜处理，得到壳聚糖载纳米银溶液，其中，纳米银粒径在5-lOOnm之间。
全文摘要
本发明医用材料领域，尤其涉及一种载银多层膜涂层胆道支架，其组成包括胆道支架本体，胆道支架本体表面涂覆有按壳聚糖纳米银层与肝素层交替排列的多层膜涂层，其中，所述的多层膜涂层的总层数≥4层，多层膜涂层的总厚度在100-2000nm之间。本发明还提供了一种载银多层膜涂层胆道支架的制备方法，包括将胆道支架本体在肝素溶液中浸涂后再在壳聚糖载纳米银溶液中浸涂，循环此过程即可。本发明制备的载银多层膜涂层胆道支架具有抗细菌、抗病毒、抗霉菌作用，可以延长胆道支架通畅期，防止胆道逆行感染。
文档编号A61L31/16GK102151338SQ20111006949
公开日2011年8月17日 申请日期2011年3月23日 优先权日2011年3月23日
发明者吴健, 朱琳, 杨富春, 秦运升, 计剑, 郑树森 申请人:浙江大学