专利名称：一种防治心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，具体说该药物组合物可以调节机体免 疫力，调节神经内分泌系统功能；改善脑血物质循环，降低血脂、血粘，提高脑功能，防治脑 血管病和延缓衰老的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
心脑血管疾病是临床上的常见病，在我国特别是我国北方地区属常发病、多发病， 且近年来有逐渐上升趋势，给人类健康构成了巨大的威协。尽管随着科学技术水平的迅猛 发展，对该病的治疗水平有很大提高，新药也层出不穷，但仍存在着许多难以解决的矛盾。 如对并发心律失常、急性心衰的控制，灌注后心肌损伤的修复，因长期、持续服药而产生的 毒副作用的避免等。因此，研制具有作用迅速持久，疗效稳定可靠而又无严重毒副反应的具 有心脑血管疾病的药物，就成为当今的主要目标和方向。卫生部药品标准WS3-253(Z-M)_93(Z)收载的山海丹胶囊是由三七、人参、黄芪、 红花、山羊血粉、决明子、葛根、佛手、海藻、何首乌、丹参、川弯等药味经加工制成的胶囊齐IJ。 该药具有活血通络，治疗心脉瘀阻之胸痺功效。药理研究证实，本品具有益气养血，调节中 枢神经系统，内分泌系统及增强免疫功能，能扩张冠脉，增加脑动脉及冠状动脉血流量，改 善心肌供氧，降低心肌耗氧量。并能明显降低血压，抗心律失常，降低心肌耗氧量、降低血胆 固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白，抗凝，抑制血栓形成等作用。本发明的一种防治心脑血管疾病的药物组合物是在山海丹胶囊基础上，对其组方 按中医辨证理论进行了科学辩证的调整，其功效特别是在增强肌体免疫力、降低血胆固醇、 甘油三酯、预防和治疗血栓形成等方面优于山海丹胶囊，是一种防、治结合的药物，经临床 研究表明，作用更加持久，毒副作用小，患者可长期服用，具有很好的市场前景。
发明内容
本发明的目的就是给心脑血管疾病的患者提供一种高药效、作用持久、防治结合 的药物组合物及其制备方法，本发明的药物组合物可以调节机体免疫力，调节神经内分泌 系统；改善脑血循环，降低血脂、血粘，提高脑功能，达到防治脑血管疾病和延缓衰老的目 的。另外该药物组合物可针对患者需要制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊等剂型。本发明的技术方案如下—种防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于是由下述重量份的原料药加工 制备而成鹿茸血(鹿血)3_5g人参l_3g黄芪40_45g 当归9_12g冬虫夏草l_3g枸 杞子10-12g何首乌(制)2346g刺五加10-12g绞股蓝10_12g丹参20_30g红花 10_13g 灵芝 l_3g 赤芍 10-12g 川芎 23-27g 地龙 10_12g 葛根 23_27g 琥珀 l_3g 山楂10-12g海藻10-12g玫瑰花2-5g天麻5-7g熊胆l_3g一种防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按下述重量份的原料药加工制备而成为最适宜方案鹿茸血(鹿血)4g人参2g黄芪43g当归Ilg冬虫夏草2g枸杞子Ilg何 首乌(制)25g刺五加Ilg绞股蓝Ilg丹参25g红花Ilg灵芝2g赤芍Ilg川芎 25g地龙Ilg葛根25g琥珀2g山楂Ilg海藻Ilg玫瑰花4g天麻6g熊胆2g本发明的一种防治心脑血管疾病的药物组合物，可以制备成胶囊剂、片剂、颗粒 齐U、滴丸、软胶囊等剂型，其中胶囊剂制备方法包括以下顺序的步骤(1)按比例称取上述原料药备用；(2)取黄芪、葛根、红花、绞股蓝、川芎、玫瑰花、海藻、当归、丹参、赤芍、刺五加、枸 杞子、地龙、山楂、天麻、何首乌十六味药材酌予碎断；(3)将上述碎断的药材置提取罐中，加75-85 %乙醇4倍量浸渍12小时，加 热回流提取二次，每次2小时，合并提取液，放冷，滤过，减压回收乙醇至相对密度为 1. 10-1.20(60°C )的清膏，备用；(4)将上述乙醇提取过的药渣，加水8-10倍量，加热回流提取二次，每次2小时，合 并提取液，滤过，浓缩至相对密度为1. 10-1. 20 (600C )的清膏，备用；(5)将上述第(3)和⑷项提取的清膏混合，于真空干燥器中干燥，得干膏；(6)将鹿茸血等其余六味药材酌予碎断与干膏混合粉碎，过100目筛，制成颗粒， 装入胶囊，即得。将上述(6)中过100目筛的药粉按片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊剂型的制备方法制 备可以制成片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊剂型。本发明的一种防治心脑血管疾病的药物组合物其功能具有调节神经内分泌系统; 改善脑血物质循环，降低血脂、血粘，提高脑功能，防治脑血管病和延缓衰老的作用。本发明之所以采用上述药材为原料，是因为他们有如下功效鹿茸血(鹿血)有养血温阳，活血化瘀的功效；海藻有消痰软坚，软化血管功效。现代研究发现，它有降血压、降血脂和抗凝溶栓 的作用；丹参有活血化瘀、健脑安神功效。现代研究证明，它有扩张脑血管、促进侧枝循环 形成、增加脑血流量、改善微循环、降低血压、减慢心率的作用；黄芪有补中益气、健脾固表的功效。现代研究发现它具有显著的改善脑血循环、降 压、减慢心率、增加脑血流量的作用；人参有补气强心、健脾益智的功效。现代研究证明，它具有调整中枢神经系统和内 分泌代谢及免疫功能，扩张脑动脉、增加脑血流量及降低血压的作用；地龙有清平喘、疏通经络的功效。现代研究发现，它具有降低血压，软化血管的作 用；川芎有行气开郁、活血定痛的功效。现代研究发现，它具有调整中枢神经系统，扩 张脑血管、改善微循环及降低血压的作用；当归有补血、活血止痛的功效。现代研究发现，它具有调整中枢神经和内分泌代 谢、改善脑血循环、抑制血小板聚集的作用；赤芍有逐瘀导滞的功效。现代研究发现，其具有改善脑血循环、解痉镇痛及降压的 作用；
红花有活血化瘀、通络定痛的功效。现代研究证明，它有调整中枢神经系统、降低 血压及改善脑血循环的作用；葛根有升阳解肌、清热解痉的功效。现代研究发现，它具有显著的改善脑血循环、 扩张脑血管、增加脑血流量、降低血压及血糖的作用；刺五加有补中益精，祛瘀化痰的作用。现代研究证明，它具有较人参更强的适应原 样作用，能调整大脑皮层和植物神经，增强人体抵抗力，降低血糖和血压。何首乌有滋肾养肝、益寿乌发的功效。现代研究发现，它具有降压降脂和延缓衰老 的作用；绞股蓝有补益气血、强壮益寿的功效。现代研究证明，它肯有降低血脂和血压、提 高免疫功能的作用；灵芝有养心安神、健脑益智的功效。现代研究发现，它具有调整中枢神经、降低血 压和血脂的作用；山楂有活血化瘀、健脾开胃的功效。现代研究发现，它具有改善脑血循环、降低血 脂和血压的作用；天麻有熄风化痰、活血止痉的功效。现代研究发现，它具有调整中枢神经、抗惊厥、 止眩晕头痛及四肢麻木的作用；熊胆有解郁化痰、清热散瘀的功效。现代研究发现，它具有改善脑血循环，降脂降 压的及净化身体内微生态环境的作用；冬虫夏草补肾保肺益心。现代研究证明，它具有提高免疫功能和延缓衰老的功 效；枸杞子有滋肾补肝，养血安神，驻颜益知的功效。现代研究发现，它有很强的延缓 衰老的功效；琥珀有消瘀散结，镇心止痛，平脉安神功效；玫瑰花有舒肝解郁，行气活血的功效。本发明药物组合物以鹿茸血、人参、黄芪、当归、冬虫夏草、枸杞子、何首乌、刺五 加、绞股兰养血温阳，滋阴益气为主药。丹参、红花、灵芝、赤芍、川芎、地龙、葛根、琥珀、山 楂、海藻活血除痰，健脑安神为辅药；玫瑰花、天麻、熊胆调气疏肝，清热熄风为佐使药。纵观 全方，温而不燥，滋而不腻，攻补兼施，动静结合，方药虽杂而主旨明确，是一适宜于长久服 用的安全有效药物。本发明药物组合物的疗效，由下述药效学实验证明为实验方便的需要，把本发明的一种防治心脑血管疾病的药物组合物制成胶囊 剂，暂命名为健脑通脉胶囊。—、本发明的药物组合物对细胞免疫功能的影响试验单位内蒙古医学院药学院药理研究室实验材料健脑通脉胶囊由呼伦贝尔松鹿制药有限公司提供；山海丹胶囊由西安 市洪庆制药厂生产；淋巴细胞分层液；0. 绵羊红细胞悬液(SRBC，本室自制)；戊三醛 溶液；0.5%美兰溶液。TL-851型G定标台式离心机，台式水浴箱(SHZ-88-1型，江苏太仓)；显微镜 (Olympus,日本)。
昆明种小白鼠由内蒙大学实验动物中心提供。健康志愿者为本院学生。实验方法与结果(一 )健脑通脉胶囊体内给药对小鼠T-iss淋巴细胞E-花环形成的影响取昆明种小鼠60支，体重18-22克，雌雄各半，随机分为6组，每组10支。(1)空白对照组(给予自来水)；(2)-(4)健脑通脉胶囊组(以含生药量折算2. 8,5. 6,11. 2g/kg)；(5) - (6)山海丹胶囊组(以含生药量折算7. 5、15g/kg)，经口灌服，每次按 0. 2ml/10g容积给予，每日一次，连服7天，末次给药后1小时，经眼眶内取血，制备淋巴细胞 悬液。取0. Iml淋巴细胞悬液，加0. 1% SRBCO. 1ml，混合摇勻，37°C水浴5分钟，500转离心 5分钟。吸去上清液，留少许液体(约0. lml)，加戊二醛0. lml，固定10分钟。加0.5% 美兰1-2滴，染色3-5分钟，轻轻混合。取1滴置载玻片上，加盖玻片，高倍镜下计数200个 淋巴细胞，表面吸附3个SRBC以上者为花环形成细胞。计算活性E-花环形成细胞百分率， 见表1表1健脑通脉胶囊对小鼠活性E-花环细胞形成的影响(X士SD)
组别试验号剂量(g/kg)动物数活性E—花环(％)空白对照组(1)1010. 70±2. 45⑵2.81012. 10±2. 88健脑通脉胶囊组(3)5. 61013. 40±2. 41*(4)11. 21014. 60±3. 71*山海乃胶囊组(5)7. 5109. 60±1.78(6)15. 01012. 30±2. 00*P < 0.05，给药组与对照组比较。组间T检验。结果表明，健脑通脉胶囊具有剂量依赖性提高小鼠活性E-花环形成细胞生成率 的作用，具有提高小鼠细胞免疫功能的作用，其作用较山海丹胶囊强。( 二)健脑通脉胶囊对人细胞免疫功能的影响健康志愿者10名，男、女各5名，年龄20-22岁。晨起空腹，分别自肘窝静脉取血5ml，制备淋巴细胞悬液。取灭菌试管70支，每组 7支，分为空白对照管、健脑通脉胶囊高、中、低浓度管(浓度分别为0. 8、0. 4和0. 2mg/ml)， 山海丹胶囊高、中、低浓度管(浓度分别为0.8、0.4和0.2mg/ml)。每管加淋巴细胞悬液 0. 1ml，供试药液0. aiil，37°C水浴培养30分钟，美兰染色，涂片、计数200个淋巴细胞中的 E-花环形成细胞，求出形成率，并按配对T检验比较给药与空白管的差异，见表2。表2健脑通脉胶囊对体外培养正常人T-淋巴细胞E-花环形成的影响(X±SD)N =10
权利要求
1.一种防治心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法，其特征在于是由下述重量份 的原料药加工制备而成鹿茸血(鹿血)3-5g人参l-3g黄芪40-45g当归9_12g冬 虫夏草l_3g枸杞子10-12g何首乌(制)2346g刺五加10_12g绞股蓝10_12g丹 参20-30g 红花10-13g 灵芝l_3g 赤芍10_12g 川芎23_27g 地龙10_12g 葛根 23-27g琥珀l_3g 山楂10-12g海藻10_12g玫瑰花2_5g天麻5_7g熊胆l_3g。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成 为最适宜方案鹿茸血(鹿血)4g人参2g黄芪43g当归Ilg冬虫夏草2g枸杞子 Ilg何首乌(制)25g刺五加Ilg绞股蓝Ilg丹参25g红花Ilg灵芝2g赤芍Ilg 川芎25g地龙Ilg葛根25g琥珀2g 山楂Ilg海藻Ilg玫瑰花4g天麻6g熊 胆2g。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于制备成胶囊剂包括下列制备步骤(1)按比例称取上述1或2中原料药备用；(2)取黄芪、葛根、红花、绞股蓝、川芎、玫瑰花、海藻、当归、丹参、赤芍、刺五加、枸杞子、 地龙、山楂、天麻、何首乌十六味药材酌予碎断；(3)将上述碎断的药材置提取罐中，加75-85%乙醇4倍量浸渍12小时，加热回流提取 二次，每次2小时，合并提取液，放冷，滤过，减压回收乙醇至相对密度为1. 10-1. 20 (600C ) 的清膏，备用；(4)将上述乙醇提取过的药渣，加水8-10倍量，加热回流提取二次，每次2小时，合并提 取液，滤过，浓缩至相对密度为1. 10-1. 20 (600C )的清膏，备用；(5)将上述第(3)和⑷项提取的清膏混合，于真空干燥器中干燥，得干膏；(6)将鹿茸血等其余六味药材酌予碎断与干膏混合粉碎，过100目筛，制成颗粒，装入 胶囊，即得。
4.如权利要求3所述制备方法，其特征在于将(6)中过100目筛的药粉按片剂、颗粒 剂、滴丸剂、软胶囊剂型的制备方法制备可以制成片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊剂型。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于其功能具有调节神经内分泌系统；改 善脑血物质循环，降低血脂、血粘，提高脑功能，防治脑血管病和延缓衰老的作用。
全文摘要
本发明公开了一种具有防治心脑血管疾病的药物组合物，该药物由鹿茸血(鹿血)，人参黄芪，当归，冬虫夏草， 枸杞子，何首乌(制)，刺五加，绞股蓝，丹参，红花，灵芝 赤芍，川芎，地龙，葛根，琥珀，山楂，海藻，玫瑰花，天麻，熊胆组成。该药物组合物具有调节机体免疫力，调节神经内分泌系统功能；改善脑血物质循环，降低血脂、血粘，提高脑功能，防治脑血管病和延缓衰老等作用。该药物组合物可以制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸、软胶囊等剂型。
文档编号A61P39/06GK102145128SQ20111007794
公开日2011年8月10日 申请日期2011年3月30日 优先权日2011年3月30日
发明者孙继春, 强振君, 王延辉, 王昌军, 马玉珠 申请人:呼伦贝尔松鹿制药有限公司