专利名称：伪酸枣仁苷元在制备抗抑郁症药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物在制药中的应用，具体涉及伪酸枣仁苷(pseudojujubogenin) 在抗制备抗抑郁症药物中的应用。技术领域抑郁症是一种情感性精神障碍，临床上以情绪低落、思维迟缓和精神运动性抑制为主要特征，其它症状包括丧失自尊、不恰当的内疚感、甚至死亡及自杀念头、注意力集中程度降低以及睡眠和食欲减退，还可能伴有各种躯体症状。抑郁症是一种比较普通的精神疾病，在西方工业发达国家终身抑郁症的发病率在6% 8%之间，随着人口的逐步老龄化，抑郁症在60岁以上人群中的发病率将高达20% 50% ；且在现代工作生活方式的高强度、快节奏下，抑郁症患者在年轻人中扩展。据报道，抑郁症已成为世界第四大疾患，至 2020年可能成为仅次于心脏疾病的第二大疾病。因此，抑郁症正成为一个严重的全球性问题。至今，相关抑郁症确切的病因还不清楚。随着医学模式从过去的生物医学转变到现在的生物、心理、社会医学模式，抑郁症和其他疾病一样，从生物因素、心理因素和社会因素去分析病因。有关抑郁症的生物学病因早在30多年前即已被认识，随着研究技术的发展，取得了很大的进展，加深了对抑郁症的病因、病理生理的认识。主要有脑内去甲肾上腺(NE) 和5-羟色胺(5-HT)等神经递质含量减少，导致抑郁；生物胺系统的功能失调导致抑郁；抑郁症的发病不但与生物胺的数量有关，而且与受体的敏感性有关；神经内分泌功能失调导致抑郁症；第二信使系统平衡失调、免疫系统功能的改变以及脑结构的异常等等都可能是抑郁症的诱因之一。目前，抗抑郁症药大致可分为以下4类。(1)三环和四环类抗抑郁剂三环类包括米帕明(imipramine)、地昔帕明(desipramine)、阿米替林(amitriptyline)、去甲替林(nortriptyline)、曲米帕明(trimipramine)、多塞平(doxepin)、普罗替林 (prolriptyline)和阿莫沙平(amoxapine)等；四环类有马普替林(maprotiline)等。这类药物主要通过阻断5-HT和去甲肾上腺素再摄取，从而发挥其抗抑郁作用。作用受体包括CipH1和 M受体，对α 2和D1受体影响不大。(2)单胺氧化酶(MAO)抑制剂包括非选择性MAO抑制剂和A型MAO抑制剂，前者有苯乙胼(phenelzine)、异卡波胼(isocarboxazid)和反苯环丙胺 (tranylcypromine)，后者主要包括吗氯贝胺(moclobemide)和溴法罗明(brofaromine)。 神经元内MAO存在于线粒体质膜的外层，当胺类贮存于囊泡内时，不可能被MAO降解，只有当胺类出现在胞浆中时，MAO才能发挥其降解作用，当MAO受抑制时，胞浆内胺类含量即随之增加。显然，MAO抑制剂是通过抑制ΜΑ0，提高神经系统内单胺含量，从而发挥其抗抑郁作用。(3)选择性5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)包括氟西汀(fluoxetine)、帕罗西汀 (paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西酞普兰(citalopram)、氟伏沙明(fluvoxamine) 和氯米帕明(clomipramine)。这类药物主要通过选择性阻断5-HT的摄取而发挥作用。 (4)非典型抗抑郁药这类抗抑郁症药无论从其化学结构，还是从其作用机制和作用特点来看，都难以归入上述3类之中，主要包括5-HT受体拮抗及5-HT重吸收抑制剂曲唑酮(trazodone)，去甲肾上腺素及多巴胺重吸收抑制剂安非他酮(bupropion)和奈法唑酮 (nefazodonc)，5_HT及去甲肾上腺素重吸收抑制剂文拉法辛(venlafaxine)。在新型抗抑郁症药物的研发领域，化学合成药物和天然药物各有特色。化学合成药物往往要在靶点清楚、机制明确的前提下，设计特定的化合物结构来筛选合适的化合物，但其工作量大，周期长，因此对来源于植物的抗抑郁天然产物的寻找和活性筛选以及对天然产物的结构衍生化以发现高效、低毒、高特异性的抗抑郁药物是发现新药的一条有效途径，也是未来研发的热点。假马齿苋是玄参科植物假马齿苋Bacopa mormieri (L. )ffettst的全草，又名白花猪母菜，白线草，蛇鳞菜。生长于水边及沙滩湿地，中国主要分布于福建，台湾，广东，云南及四川等省。采收于夏、秋季，全草可入药。其味微甘、淡、性寒。在印度阿育吠陀医药体系中具有延缓衰老、预防痴呆、镇静、催眠、抗抑郁之功效。本发明人前期通过药理活性跟踪指导下的化学成分系统分离方法对假马齿苋药材进行了系统的活性成分研究，已从假马齿苋中分离鉴定50余种单体成分，并从假马齿苋提取物中纯化得到抗抑郁活性非常强的新型三萜类化合物伪酸枣仁苷元。伪酸枣仁苷元是已知结构的化合物，有文献报道=Ken-Ichi
Kawai, Shoji Shibata. Pseudojujubogenin, a new sapogenin from Bacopa monniera.
Phytochemistry, 1978，17 (2):观7_观9。但是到目前为止，假马齿苋提取物中尚未开发成任何形式的药物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，克服上述不足之处，研究设计含新三萜类化合物伪酸枣仁苷元的抗抑郁症药物。本发明提供了一种伪酸枣仁苷元(pseudojujubogenin，编号BIC8P)在制备抗抑
郁症药物中的应用。伪酸枣仁苷元结构如式1所示
权利要求
1. 一种伪酸枣仁苷元在制备抗抑郁症药物中的应用，其特征在于，伪酸枣仁苷元结构如式ι所示
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为由伪酸枣仁苷元作为活性成分与药用辅料组成的药物组合物。
全文摘要
本发明提供了一种伪酸枣仁苷元(pseudojujubogenin)在制备抗抑郁症药物中的应用。伪酸枣仁苷元结构如式1所示本发明人进行了伪酸枣仁苷元对群样小鼠自主活动的影响、抗抑郁的药效学筛选、抗抑郁的药效机制研究等的系列实验，结果显示，伪酸枣仁苷元在所述剂量范围内对小鼠自主活动无明显影响。伪酸枣仁苷元具有对抗小鼠行为绝望的抗抑郁作用。伪酸枣仁苷元具有对抗动物绝望行为的抑郁作用。伪酸枣仁苷元各剂量药物均表现了一定的对抗利血平诱发的小鼠运动不能症状。上述实验结果表明，伪酸枣仁苷元对抑郁症有一定的防治作用，可用于制备抗抑郁药物。为人类提供更安全、有效的抗抑郁症药物，有较大的临床应用价值。
文档编号A61K31/58GK102210692SQ20111008803
公开日2011年10月12日 申请日期2011年4月8日 优先权日2011年4月8日
发明者刘晓军, 单磊, 张卫东, 徐希科, 李慧梁, 柳润辉, 沈云亨, 苏娟 申请人:中国人民解放军第二军医大学