专利名称：含有稳定7元内酯环的喜树碱类化合物、制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及提高抗肿瘤活性的新型喜树碱类化合物，以及制备这些化合物的方法和它们的用途。更具体地说，涉及具有以下结构的新型喜树碱类衍生物(I)，以及它们的制备方法，和这些化合物在抗肿瘤领域中的应用。
权利要求
1.一种通式I所示的含有7元内酯环的喜树碱类化合物及其药学上可接受的盐
2.根据权利要求I所述的含有7元内酯环的喜树碱类化合物及其药学上可接受的盐，其中， R1SH或乙酰基； R2为H或Cl C3的烷基； R3为H或Cl C3的烷基； R4为H、羟基、或Cl C3的烷氧基； R5为H或Cl C3的烷氧基； 或者，R4和R5彼此连接形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-。
3.根据权利要求I所述的含有7元内酯环的喜树碱类化合物及其药学上可接受的盐，其中， R1SH或乙酰基； R2SH或乙基； R3为H或Cl C3的烷基； R4为H、羟基、或甲氧基； R5SH; 或者，R4和R5彼此连接形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-。
4.根据权利要求I所述的含有7元内酯环的喜树碱类化合物及其药学上可接受的盐，其中，所述喜树碱类化合物及其药学上可接受的盐为以下化合物
5.根据权利要求I所述的通式I所示的含有7元内酯环的喜树碱类化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，该方法包括如下步骤
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述化合物II通过如下方法制备
7.一种用于治疗癌症的组合物，该组合物包含治疗有效量的一种或多种权利要求I至4中任一项所述的喜树碱类化合物及其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。
8.—种权利要求I至4中任一项所述的喜树碱类化合物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
9.一种权利要求I至4中任一项所述的喜树碱类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗结肠癌或肺癌的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种通式I所示的含有7元内酯环的喜树碱类化合物及其药学上可接受的盐、其制备方法和用途。在通式I中，R1为H、C1～C3的烷基、乙酰基或丙酰基；R2为H、C1～C6的烷基、C3～C6环烷基、哌啶基、或由氨基取代的C1～C6的烷基；R3为H、C1～C3的烷基、或由氨基取代的C1～C6烷基；R4为H、羟基、或C1～C6的烷氧基；R5为H、或C1～C6的烷氧基；或者，R4和R5彼此连接形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-。该化合物具有良好的抗肿瘤活性，在临床上可以进行口服、静脉注射、肌肉注射等方式应用。
文档编号A61P1/00GK102746314SQ20111009736
公开日2012年10月24日 申请日期2011年4月18日 优先权日2011年4月18日
发明者丁健, 余善宝, 吕伟, 罗宇, 陈奕 申请人:中国科学院上海药物研究所, 华东师范大学