专利名称：一种用于治疗肺癌的组合物、其制备方法及用途的制作方法
技术领域：
本发明属于肿瘤药物领域，涉及ー种用于治疗肺癌的组合物、其制备方法及用途。
背景技术：
癌症是严重威胁人类健康的疾病。自上世纪40年代第一个抗癌药物--氮芥问世以来，科学家从植物中分离提取出若干具有潜在细胞毒活性的天然产物，在此基础上通过结构修饰获得了多种显示明确抗肿瘤活性的化合物，其中长春碱、依托泊苷、紫杉醇等相继被批准用于临床治疗癌症。然而，这些药物均有严重的副作用，给患者带来极大的痛苦，并且这些天然产物药物的资源也有限。因此，需要寻找副作用小并且有效的抗肿瘤药物。 雄黄是中医常用药之一，传统医学认为雄黄具有解毒、杀虫、燥湿、祛痰、截疟等功能。雄黄为不规则块状，大小不一，全体呈深红色或橘红色，表面常复有橙黄色粉末。雄黄体重，质松易碎，断面粗糙，红色，明亮。雄黄微有特异的臭气。其中顔色鲜艳、半透明、有光泽者习称“明雄”、“大雄精”或“腰黄”。以色红、块大、质松、无石性者为佳(中药大辞典(M)，江苏新医学院编，上海，上海人民出版社出版 1977，7，2337-2338.)。1975年广东医药资料杂志(广东省农垦总局慢性气管炎防治组，广东医药资料，1975-12-31)刊登了广东省农垦总局慢性气管炎防治组以“雄黄艾叶烟治疗慢性气管炎1054例和雄黄艾叶合剂治疗慢性气管炎100例疗效观察”为题目，报告了用雄黄艾叶烟疗治疗气管炎的资料。目前尚未有关于雄黄和枇杷叶应用于治疗癌症特别是肺癌的报道。
发明内容
本发明人经过创造性的劳动和大量的研究，得到了一种组合物，其由雄黄和枇杷叶组成，并且本发明人惊奇地发现，该组合物具有良好的治疗肺癌的技术效果。由此提供了下述发明本发明的ー个方面涉及ー种用于治疗肺癌的组合物，其包括雄黄和枇杷叶。在本发明一个实施方案中，所述用于治疗肺癌的组合物由雄黄和枇杷叶组成。根据本发明任一项所述的组合物，其中，所述雄黄为1-1. 5重量份、所述枇杷叶20
重量份。根据本发明任一项所述的组合物，其中，所述雄黄为1-1. 3、1、1. 1,1. 2,1. 3,1. 4、
或I. 5重量份。根据本发明任一项所述的组合物，其中，所述雄黄为雄黄粉，所述枇杷叶为烘干的枇杷叶。根据本发明任一项所述的组合物，其中，所述雄黄粉过40-50目筛；优选地，过60-70目筛；更优选地，过80目筛或者大于80目的筛。根据本发明任一项所述的组合物，其中，所述枇杷叶在45°C -50°C的烘箱烘干。在本发明的一个实施方案中，烘干时间为1-4小时,例如1-2小时。
根据本发明任一项所述的组合物，其中，所述枇杷叶切成烟丝状的枇杷叶烟丝。在本发明中，可以先烘干再切成烟丝，也可以先切成烟丝再烘干，也可以烘干的过程中取出切成烟丝再继续烘干。在本发明ー个优选的实施方案中，先在45°C-50°C (例如使用烘箱)烘3-4小时，取出切成烟丝，再烘1-2小时即可。烘干与切丝加工技术均以此为准。。根据本发明任一项所述的组合物，其中，所述枇杷叶烟丝的宽度为适于点燃吸烟的宽度，例如1-3毫米、I. 5-2. 5毫米、I. 5毫米、I. 6毫米、I. 7毫米、I. 8毫米、2毫米、2. I毫米、2. 2毫米、2. 3毫米、2. 4毫米、或者2. 5毫米。枇杷叶烟丝的长度并不特别限定，例如可以是枇杷叶叶片的自然长度(或宽度)；厚度为枇杷叶叶片的自然厚度。根据本发明任一项所述的组合物，其中，所述雄黄粉与枇杷叶烟丝混和均匀，使雄黄粉均匀地粘附在枇杷叶烟丝上。在本发明的一个实施方案中，雄黄粉与枇杷叶丝搅拌时要反复搅拌，直至雄黄粉末全部粘附在枇杷叶上为止。 本发明的组合物可以用密封式的容器(例如瓷罐)常温下储藏备用。本发明的另一方面涉及制备本发明中任一项所述的组合物的方法，包括下述步骤(I)将雄黄粉碎后过40-50目筛；(2)将枇杷叶烘干并切成烟丝状的枇杷叶烟丝；(3)将步骤(I)中所述雄黄粉与步骤(2)中所述的枇杷叶烟丝混和均匀，使雄黄粉均匀地粘附在枇杷叶烟丝上。在本发明的一个实施方案中，其中，步骤(I)中，将雄黄粉碎后过60-70筛、80目筛、或者大于80目的筛。在本发明的一个实施方案中，其中，步骤(2)中，所述枇杷叶在45°C -50°C的烘箱烘干。例如烘干时间为1-4小时或者1-2小吋。步骤(2)中，可以先烘干再切成烟丝，也可以先切成烟丝再烘干，也可以烘干后切成烟丝再继续烘干。在本发明ー个优选的实施方案中，先在45°C -50°C的烘箱烘干3-4小时，取出切成烟丝，再放入烘箱内烘1-2小时。步骤⑵中，所述枇杷叶烟丝的宽度为适于点燃吸烟的宽度，例如1-3毫米、I. 5-2. 5毫米、或者2毫米。枇杷叶烟丝的长度并不特别限定，例如可以是叶片的自然长度；厚度为枇杷叶的自然厚度。本发明的还一方面涉及本发明中任一项所述的组合物在制备治疗或辅助治疗肺癌的药物中的用途。具体地，所述肺癌为周围型肺癌、腺癌、非小细胞肺癌、或鳞状细胞癌。本发明的还一方面涉及ー种治疗或者辅助治疗肺癌的方法，包括给予适量的本发明的组合物的步骤。具体地，所述肺癌为周围型肺癌、腺癌、非小细胞肺癌、或鳞状细胞癌。本发明的组合物可以点燃后吸入烟，可以采用合适的工具吸入，例如烟斗，卷纸，但是由于卷纸燃烧产生的烟有一定的刺激性，优选使用烟斗或者其它吸烟用具。例如，将本发明的组合物装入烟斗中，略按实，点燃，如同吸烟ー样一口 ロ吸之，一直待烟丝燃烧完，这为I日的治疗量。要注意吸烟时一定把燃烧的烟吸入肺中，不要吸在ロ中马上吐出。毎日吸2-3次。0. Ig雄黄是I日的量，连续用2周为ー个周期，休息I周后再行第2个周期治疗。2个周期为I个疗程,I个疗程无效停止治疗。如果有效，休息ー个月后再行第二个疗程治疗。本发明的组合物的用量，按照雄黄的重量计，45_55kg体重的用雄黄0. IOg/日；55-65kg体重的用雄黄0. 13g/日；65-75kg以上体重的用雄黄0. 15g/日。一位体重在35kg_55kg的肺癌患者，治疗可时取雄黄细粉0. 08g，枇杷叶烟丝
I.6g，将雄黄细粉与枇杷叶烟丝和均，使雄黄细粉均匀地粘附在枇杷叶烟丝上，装入烟斗中，略按实，点燃，如同吸烟ー样一口 ロ吸之，一直待烟丝燃烧完，这为I日的治疗量。要注意吸烟时一定把燃烧的烟吸入肺中，不要吸在口中马上吐出。每日吸2-3次。0. Ig雄黄是I日的量，连续用2周为ー个周期，休息I周后再行第2个周期治疗。2个周期为I个疗程。
一位体重在55kg以上的需要用这种药物的患者，治疗时可取治疗时取雄黄细粉
0.13g，枇杷叶烟丝2g，将雄黄细粉与枇杷叶烟丝和均，使雄黄细粉均匀地粘附在枇杷叶烟丝上，装入烟斗中，略按实，点燃，如同吸烟ー样一 ロロ吸之，一直待烟丝燃烧完，这为I日的治疗量。要注意吸烟时一定把燃烧的烟吸入肺中，不要吸在口中马上吐出。毎日吸2-3次。0. Ig雄黄是I日的量，连续用2周为ー个周期，休息I周后再行第2个周期治疗。2个周期为I个疗程。在本发明中，将本发明的用于治疗肺癌的组合物简称为黄枇烟。在本发明中，所述雄黄优选药用雄黄或者明雄黄(明雄)。在本发明中，所述肺癌的类型并不特别限定，例如周围型肺癌、腺癌、或鳞状细胞癌、非小细胞肺癌等。发明的有益效果本发明的组合物能够有效地治疗或者辅助治疗肺癌，并且副作用小。此外，枇杷叶基本上对呼吸系统(例如肺部和气管)没有刺激性。
图I :患者治疗前X光片，左肺见4cmX5cm周围有毛刺样肿块。图2 :患者治疗后X光片，显不图I中的肿块消失。
具体实施例方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。实施例I :黄枇烟样品I的制备取雄黄细粉0. 13g，枇杷叶烟丝2g，将雄黄细粉与枇杷叶烟丝和均，使雄黄细粉均匀地粘附在枇杷叶烟丝上。其中雄黄粉要用80目筛过筛；枇杷叶，用45-50°C烘箱烘干(例如可以先在45 V -50 V的烘箱烘干3-4小时，取出切成烟丝，再放入烘箱内烘1-2小吋)，用切刀切成宽度为2毫米的烟丝(烟丝长度为叶片的自然长度，厚度为叶片的自然厚度)。实施例2 :黄枇烟样品2的制备按照与实施例I相同的方法制备黄枇烟样品2，除了雄黄细粉的用量为0. lg。实施例3 :黄枇烟样品3的制备
按照与实施例I相同的方法制备黄枇烟样品2，除了雄黄细粉的用量为0. 15g。实施例4 :实施例I所制备的黄枇烟的治疗肺癌的验i正试验患者I名，男，体重72kg。主诉胸隐痛，咳嗽,痰带血丝2月。 现病史早年參加革命，当时是战争年代，东奔西跑，落下了咳喘病，每年发作一二次。1994年年初，经常出现咳嗽，胸部隐隐作痛，近ニ个月发现痰中带有血丝。2月初，因外感引起发热症状，前去当地医院就医，经影像及临床检查确诊为“周围型肺癌”。在当地医院经用ニ周抗炎治疗，发热基本消退，但咳痰，痰中带血丝不但没有減少，反而增多。医生建议手术治疗，本人在战争年代饱经战争硝烟生涯，性格比较倔强，拒绝手术治疗，经当时医保转院到我科选用中西医结合治疗。住院后，经胸片检查提不左肺见4cmX 5cm占位性病变,周围呈毛刺状(图I)。周围型肺癌。主要见症咳嗽，咳痰带血丝，痰呈白沫状略粘，大便毎日二次，偏溏，小便微黄，舌苔白腻，两边略赤，脉弦滑。诊断周围型肺癌。治疗方案将实施例I制备的样品I的1/2，装入烟斗中，略按实，点燃，如同吸烟一祥一 ロロ吸之，一直待烟丝燃烧完。实施例I制备的为一天的用量，上午吸药量的1/2，下午吸药量的1/2，毎日吸2次。连续用2周，休息I周后再行第2个周期治疗。本人连续用了ニ周，咳嗽咳痰症状明显好转。接着又用了四个周期，经胸片检查，病灶基本吸收(图2)。本病人通过治疗后，又生存了 11年，后因心血管病病故。实施例5 :实施例2所制备的黄枇烟的治疗肺癌的验证试验I临床资料I. I 一般资料从1996 2006年，观察了采用“黄枇烟”治疗的肺癌病例32例，男性19例，女性13例。病理腺癌10例，鳞状细胞癌22例。年龄45岁-55岁7例，56岁-65岁12例，66岁-75岁8例，76岁以上5例。I. 2納入标准临床诊断为肺癌的患者，并具备下例条件1)病理属于非小细胞肺癌。2)有影像诊断资料。3)有病理诊断资料。4)未行手术治疗。5)未行放化学治疗。6)肺部肿瘤单个不超过6X6cm。7)可有肺内转移,没有远处转移。6)病人按Karnofsky (卡氏评分，KPS)提出评分应在70分以上者。7)舌象舌质为淡白或淡红或胖或有齿痕，苔薄
或滑者。I. 3观察时间从接受“黄枇烟”治疗始，观察3个月为ー个疗程。按疗效标准进行评估，如果效果不佳，病人状态仍在70分者，可继续第二个疗程治疗，经疗效评估后，如果没有效果则停止本法治疗。2 方法将取实施例2制备的样品2的1/3至1/2装入烟斗中，略按实，点燃，如同吸烟ー样ー ロロ吸之，一直待烟丝燃烧完为I次治疗。要注意吸烟时一定把燃烧的烟吸入肺中，不要吸在口中马上吐出。毎日吸2-3次。实施例2制备的量是I日的量，连续用2周为ー个周期，休息I周后再行第2个周期治疗。2个周期为I个疗程，I个疗程无效停止治疗。如果有效，休息一个月后再行第二个疗程治疗。
3疗效标准3. I以世界卫生组织WHO实体瘤疗效评定评定1)完全缓解肿瘤经治疗后完全消失，不少于4周；2)部分缓解肿瘤经治疗后缩小50%以上，維持不少于4周以上，同时无新病灶出现；3)无变化肿瘤经治疗后缩小不超过50%或増大不超过25% ；4)进展原发病灶增大超过25%，或出现新的病灶(郑玉玲，周宜强.实用中西医结合肿瘤内科治疗手册.北京，中国医药科技出版社.1994，11，364.)。3. 2生存期统计随访并记录所有病例的生存时间(月)，起点为患者确诊后首次接受治疗的时间，終点时间为死亡时间，随访截止时间或失访时间。通过门诊、电话或上门等方法随访病人。从病人首次治疗至统计日止，这段时间为生存期。随访统计日为1999年I月I日-2009年12月31日。统计中位生存期，6月、12月、18月、24月、30月、36月生存率。
4效果与副反应4. I效果1)完全缓解3名；2)部分缓解10名；3)稳定13名；4)进展6名；总有效率为81. 25%。2)生存期评定1)生存6月以下4名；12月以下4名；18月以下4名；24月以下7名；30月以下9名；36月以下I名；失访0名，健在3名。中位生存期为11. 4月，6月、12月、18 月、24 月、30 月、36 月生存率分别为 87. 5%,75%,62. 5%,40. 6%、15. 4%、11. 6%。4. 2副反应有3例患者治疗I周出现头晕，让病人每日改为2次治疗，头晕症状消失。在治疗期间病人每周检查血常规、肝功能、肾功能、心电图各一次。32例病人中没有发现异常情況。结果显示，本发明的组合物(黄枇烟)具有良好的治疗肺癌的效果。尽管本发明的具体实施方式
已经得到详细的描述，本领域技术人员将会理解。根据已经公开的所有教导，可以对那些细节进行各种修改和替换，这些改变均在本发明的保护范围之内。本发明的全部范围由所附权利要求及其任何等同物给出。
权利要求
1.ー种用于治疗肺癌的组合物，其包括雄黄和枇杷叶。
2.根据权利要求I所述的组合物，其中，所述雄黄为1-1.5重量份，所述枇杷叶20重量份。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述雄黄为1-1.3、I、I. I、I. 2、I. 3、I. 4、或I. 5重量份。
4.根据权利要求I所述的组合物，其中，所述雄黄为药用雄黄或者明雄黄。
5.根据权利要求I所述的组合物，其中，所述雄黄为雄黄粉，所述枇杷叶为烘干的枇杷 叶。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述雄黄粉过40-50目筛；优选地，过60-70目筛；更优选地，过80目筛或者大于80目的筛。
7.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述枇杷叶在45°C-50°C的烘箱烘1-4小吋。
8.根据权利要求5所述的组合物，其中，在烘干前或者烘干后或者烘干的过程中，将所述的枇杷叶切成烟丝状的枇杷叶烟丝。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述枇杷叶先在45°C-50°C烘3-4小时，取出切成烟丝，再烘1-2小时。
10.根据权利要求8或9所述的组合物，其中，所述枇杷叶烟丝的宽度为1-3毫米、I. 5-2. 5毫米、或2毫米；并且烟丝的长度为枇杷叶叶片的自然长度，厚度为叶片的自然厚度。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中，将雄黄粉与枇杷叶烟丝混和均匀，使雄黄粉均匀地粘附在枇杷叶烟丝上。
12.制备权利要求I至11中任一项所述的组合物的方法，包括下述步骤 (1)将雄黄粉碎后过40-50目筛； (2)将枇杷叶烘干并切成烟丝状的枇杷叶烟丝； (3)将步骤(I)中所述雄黄粉与步骤(2)中所述的枇杷叶烟丝混和均匀，使雄黄粉均匀地粘附在枇杷叶烟丝上。
13.根据权利要求12所述的方法，其满足如下的ー项或者多项 1)步骤(I)中，将雄黄粉碎后过60-70目筛、80目筛、或者大于80目的筛； 2)步骤⑵中，所述枇杷叶在45°C_50°C的烘箱烘干1-4小时； 3)步骤(2)中，所述枇杷叶烟丝的宽度为1-3毫米、I.5-2. 5毫米、或2毫米；并且烟丝的长度为枇杷叶叶片的自然长度，厚度为叶片的自然厚度。
14.权利要求1-11中任一项所述的组合物在制备治疗或辅助治疗肺癌的药物中的用途；具体地，所述肺癌为周围型肺癌、腺癌、非小细胞肺癌、或鳞状细胞癌。
全文摘要
本发明属于肿瘤药物领域，涉及一种用于治疗肺癌的组合物、其制备方法及用途。具体地，所述组合物包括雄黄和枇杷叶。本发明的组合物能够有效地治疗或者辅助治疗肺癌，并且副作用小。
文档编号A61K36/73GK102755402SQ20111010560
公开日2012年10月31日 申请日期2011年4月27日 优先权日2011年4月27日
发明者山广志 申请人:山广志