专利名称：药物组合物在制备镇痛药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物在制备镇痛药物中的用途，属于化药领域。
背景技术：
钒是人体内必须的微量元素之一，钒在人体内的含量极低，体内总量不足1毫克， 主要分布于内脏，尤其是肝、肾、甲状腺等部位，骨组织中含量也较高。钒在胃肠吸收率仅为 5%，其吸收部位主要在上消化道。血液中约95%的钒以离子状态与转铁蛋白结合而输送， 因此钒和铁在人体内可互相影响。钒在人体内的功能是多方面，最被认可的钒缺乏表现来自于1987年报道的对山羊和白鼠的研究，钒缺乏的山羊表现出流产率增加和产奶量降低。 白鼠实验中，钒缺乏引起生长抑制，生殖机能衰弱，甲状腺重量与体重的比率增加以及血浆甲状腺激素浓度的变化。目前，对于人体钒缺乏症研究尚不明确。目前，大多数镇痛药物(如吗啡)具有成瘾性，长时间使用则会给患者增加新的痛苦。因此，本领域目前迫切需要研发镇痛效果较好且不具有成瘾性的药物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种药物组合物在制备镇痛药物中的用途。本发明提供一种药物组合物在制备镇痛药物中的用途，其中，所述的药物组合物包括如下活性成分四价V的无机酸盐。进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括五价V的无机酸盐。其中，五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0. 5% 5%。进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括适量无机酸，其中，所述无机酸可以为盐酸、硫酸或磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括K、Na、Fe、 Al、Ti、％、Li和/或Ge的无机酸盐。其中，K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10_6 10_5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的无机酸盐优选为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。上述药物组合物的活性成分可以仅为四价V的无机酸盐。其中，上述药物组合物的活性成分还可以为四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Tide、Li和/或Ge的无机酸盐，和四价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为四价V的无机酸盐摩尔量的10_6 10_5倍。
其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Tide、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、 Na、狗、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、狗、Al、Ti、 Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为四价V的无机酸盐摩尔量的10_6 10_5倍。其中，上述药物组合物的活性成分也可以为四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0. 5% 5%。其中，所述药物组合物的活性成分还可以为四价V的无机酸盐、五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0. 5% 5%。其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0. 5% 5%。进一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10_6 10_5倍。其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐，五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0. 5% 5%。进一步的， 所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的 10_6 10_5 倍。其中，上述药物组合物中的V的无机酸盐优选为硫酸盐、氯化盐或磷酸盐。进一步的，当V为四价时，V的无机酸盐优选为=VCl4, VOCl2, VOSO4, (VO)3(PO4)2, VOHPO4或 VO (H2PO4) 2 ；当 V 为五价时，V 的无机酸盐优选为 V0C13、(VO2) 2 (SO4) 3、VOPO4, (VO) 2 (HPO4) 3 或 VO Ol2PO4) 3。本发明的发明人经过研究发现，本发明药物组合物中的含钒阳离子为主要活性成分。因此，本发明还提供一种药物组合物在制备镇痛药物中的用途，该药物组合物包括如下活性成分vo2+。进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括V02+。其中，VO2+含量优选为VO2+摩尔量的0. 5% 5%。进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括K+、Na+、Fe2\ Al3+、Ti4+、Se4\ Li+和 /或Ge4+。其中，K+、Na+、Fe2\ Al3+、Ti4+、Se4\ Li+、Ge4+的含量优选分别为V的总摩尔量的 10_6 10_5 倍。进一步的，本发明药物组合物的活性成分也可以为VO2+ ；或所述药物组合物的活性成分VO2+和VO2+ ；或所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、i^2+、Al3+、Ti4+、k4+、Li+和/或Ge4+，VO2+和 V02+。其中，所述的K+、Na+、i^2+、Al3+、Ti4+、k4+、Li+、Ge4+的含量优选分别为V的总摩尔量的 10_6 10_5倍。所述的VO2+含量优选为VO2+摩尔量的0. 5% 5%。上述药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得，根据具体需要，也可加入药学上可接受的辅料。
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上述药物组合物可以为常规的药用剂型，其中，上述药物组合物的剂型优选为经皮吸收制剂。进一步的，所述的经皮吸收制剂优选为贴剂、涂剂、搽剂、气雾剂、膏剂、溶液剂或洗剂。其中，上述的镇痛药物优选为治疗神经性疼痛的药物。上述药物用于治疗神经性疼痛效果显著，还可以用于外伤(如刀伤)的镇痛。另外，上述药物还可以减轻癌症患者特别是癌症晚期患者的痛苦，癌症晚期患者现在主要采用吗啡止痛，而吗啡具有成瘾性，在一定程度上还会增加患者的痛苦，经过临床试验表明， 采用上述药物可以代替吗啡止痛，且上述药物没有成瘾性。当上述药物的剂型为洗剂时，患者使用时可以将本发明药物加适量水，使溶液的 PH值达到人体可接受的弱酸性范围，然后浸泡使用，一般浸泡时间10 40min即可，浸泡时，每日浸泡1 6次。本发明药物相比市售同类药物的成本更低，减轻了患者的经济负担。经过临床研究表明，使用本发明药物未见有明显的毒副作用，镇痛效果显著，药物起效快。本发明为镇痛特别是神经性疼痛的治疗提供了一种新的选择，具有广阔的市场前景。
具体实施例方式本发明提供一种药物组合物在制备镇痛药物中的用途，其中，所述的药物组合物包括如下活性成分四价V的无机酸盐。进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括五价V的无机酸盐。其中，五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0. 5% 5%。进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括适量无机酸，其中，所述无机酸可以为盐酸、硫酸或磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。进一步的，为了使药物的药效更好，上述药物组合物的活性成分还包括K、Na、Fe、 Al、Ti、％、Li和/或Ge的无机酸盐。其中，K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10_6 10_5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的无机酸盐优选为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。上述药物组合物的活性成分可以仅为四价V的无机酸盐。其中，上述药物组合物的活性成分还可以为四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。当药物组合物的活性成分含有无机酸时，其优选为溶液剂型，无机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、狗、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，和四价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为四价V的无机酸盐摩尔量的10_6 10_5倍。其中，上述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、狗、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、 Na、狗、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的K、Na、狗、Al、Ti、Se, Li, Ge的无机酸盐含量优选分别为四价V的无机酸盐摩尔量的10_6 10_5倍。其中，上述药物组合物的活性成分也可以为四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0. 5% 5%。其中，所述药物组合物的活性成分还可以为四价V的无机酸盐、五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0. 5% 5%。其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0. 5% 5%。进一步的，所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的10_6 10_5倍。其中，所述药物组合物的活性成分还可以为K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V的无机酸盐，五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。所述的五价V的无机酸盐的钒含量优选为四价V的无机酸盐钒含量的0. 5% 5%。进一步的， 所述的K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li、Ge的无机酸盐含量优选分别为V的无机酸盐总摩尔量的 10_6 10_5 倍。其中，上述药物组合物中的V的无机酸盐优选为硫酸盐、氯化盐或磷酸盐。进一步的，当V为四价时，V的无机酸盐优选为=VCl4, VOCl2, VOSO4, (VO)3(PO4)2, VOHPO4或 VO (H2PO4) 2 ；当 V 为五价时，V 的无机酸盐优选为 V0C13、(VO2) 2 (SO4) 3、VOPO4, (VO) 2 (HPO4) 3 或 VO Ol2PO4) 3。本发明的发明人经过研究发现，本发明药物组合物中的含钒阳离子为主要活性成分。因此，本发明还提供一种药物组合物在制备镇痛药物中的用途，该药物组合物包括如下活性成分vo2+。进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括V02+。其中，VO2+含量优选为VO2+摩尔量的0. 5% 5%。进一步的，上述药物组合物的活性成分还包括K+、Na+、Fe2\ Al3+、Ti4+、Se4\ Li+和 /或Ge4+。其中，K+、Na+、Fe2\ Al3+、Ti4+、Se4\ Li+、Ge4+的含量优选分别为V的总摩尔量的 10_6 10_5 倍。进一步的，本发明药物组合物的活性成分也可以为VO2+ ；或所述药物组合物的活性成分VO2+和VO2+ ；或所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、i^2+、Al3+、Ti4+、k4+、Li+和/或Ge4+，VO2+和 V02+。其中，所述的K+、Na+、i^2+、Al3+、Ti4+、k4+、Li+、Ge4+的含量优选分别为V的总摩尔量的 10_6 10_5倍。所述的VO2+含量优选为VO2+摩尔量的0. 5% 5%。上述药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得，根据具体需要，也可加入药学上可接受的辅料。上述药物组合物可以为常规的药用剂型，其中，上述药物组合物的剂型优选为经皮吸收制剂。进一步的，所述的经皮吸收制剂优选为贴剂、涂剂、搽剂、气雾剂、膏剂、溶液剂或洗剂。
其中，上述的镇痛药物优选为治疗神经性疼痛的药物。上述药物用于治疗神经性疼痛效果显著，还可以用于外伤(如刀伤)的镇痛。另外，上述药物还可以减轻癌症患者特别是癌症晚期患者的痛苦，癌症晚期患者现在主要采用吗啡止痛，而吗啡具有成瘾性，在一定程度上还会增加患者的痛苦，经过临床试验表明， 采用上述药物可以代替吗啡止痛，且上述药物没有成瘾性。当上述药物的剂型为洗剂时，患者使用时可以将本发明药物加适量水，使溶液的 PH值达到人体可接受的弱酸性范围，然后浸泡使用，一般浸泡时间10 40min即可，浸泡时，每日浸泡1 6次。下面结合实施例对本发明的具体实施方式
做进一步的描述，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。实施例1药物的制备按照摩尔比配制表1的药物。表1药物的组分配比(mol/L)
权利要求
1.一种药物组合物在制备镇痛药物中的用途，其中，所述的药物组合物包括如下活性成分四价V的无机酸盐。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述药物组合物的活性成分还包括五价V 的无机酸盐。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于五价V的无机酸盐的钒含量为四价V的无机酸盐钒含量的0. 5% 5%。
4.根据权利要求1 3任一项所述的用途，其特征在于所述药物组合物的活性成分还包括适量无机酸，其中，所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸。
5.根据权利要求1 4任一项所述的用途，其特征在于所述药物组合物的活性成分还包括K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li和/或Ge的无机酸盐。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的无机酸盐含量分别为V的无机酸盐总摩尔量的10_6 10_5倍；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。
7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述药物组合物的活性成分为四价V的无机酸盐；或所述药物组合物的活性成分为四价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；或所述药物组合物的活性成分为K、Na、狗、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，和四价 V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐； 或所述药物组合物的活性成分为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V 的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、 Li, Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述的K、Na、Fe、Al、Tide、Li、Ge的无机酸盐含量分别为四价V的无机酸盐摩尔量的10_6 10_5倍。
9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述药物组合物的活性成分为四价V的无机酸盐和五价V的无机酸盐；或所述药物组合物的活性成分为四价V的无机酸盐、五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；或所述药物组合物的活性成分为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V 的无机酸盐和五价V的无机酸盐；所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐；或所述药物组合物的活性成分为K、Na、Fe、Al、Ti、Se、Li和/或Ge的无机酸盐，四价V 的无机酸盐，五价V的无机酸盐和适量无机酸；所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述的 K、Na、Fe、Al、Ti、％、Li、Ge的无机酸盐为氯化盐、硫酸盐或磷酸盐。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于所述的K、Na、Fe、Al、Ti、k、Li、Ge的无机酸盐含量分别为V的无机酸盐总摩尔量的10_6 10_5倍。
11.根据权利要求9或10所述的用途，其特征在于五价V的无机酸盐的钒含量为四价V的无机酸盐钒含量的0.5^-5 ^
12.根据权利要求1 11任一项所述的用途，其特征在于所述的四价V的无机酸盐为四价V的硫酸盐、氯化盐或磷酸盐；所述的五价V的无机酸盐为五价V的硫酸盐、氯化盐或磷酸盐。
13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于当V为四价时，V的无机酸盐为VC14、 VOCl2, VOSO4, (VO)3(PO4)2、VOHPO4 或 VO(H2PO4)2 ；当 V 为五价时，V 的无机酸盐为 V0C13、 (VO2) 2 (SO4) 3、VOPO4、(VO) 2 (HPO4) 3 或 VO (H2PO4) 3。
14.一种药物组合物在制备镇痛药物中的用途，其特征在于所述的药物组合物包括如下活性成分V02+。
15.根据权利要求14所述的用途，其特征在于所述药物组合物的活性成分还包括V02+。
16.根据权利要求15所述的用途，其特征在于V02+含量为VO2+摩尔量的0.5% 5%。
17.根据权利要求14 16任一项所述的用途，其特征在于所述药物组合物的活性成分还包括 K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+ 和 / 或 Ge4+。
18.根据权利要求17所述的用途，其特征在于K+、Na+、i^2+、Al3+、Ti4+、k4+、Li+、Ge4+的含量分别为V的总摩尔量的10_6 10_5倍。
19.根据权利要求14所述的用途，其特征在于所述药物组合物的活性成分为VO2+；或所述药物组合物的活性成分VO2+和VO2+ ；或所述药物组合物的活性成分为K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+和/或Ge4+，VO2+和V02+。
20.根据权利要求19所述的用途，其特征在于所述的K+、Na+、Fe2+、Al3+、Ti4+、Se4+、Li+、 Ge4+的含量分别为V的总摩尔量的10_6 10_5倍。
21.根据权利要求19或20所述的用途，其特征在于所述的VO2+含量为VO2+摩尔量的 0. 5% 5%。
22.根据权利要求1 21任一项所述的用途，其特征在于所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂。
23.根据权利要求22所述的用途，其特征在于所述的经皮吸收制剂为贴剂、涂剂、搽剂、气雾剂、膏剂、溶液剂或洗剂。
24.权利要求1 23任一项所述的用途，其特征在于所述的镇痛药物为治疗神经性疼痛的药物。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物在制备镇痛药物中的用途，属于化药领域。本发明所解决的技术问题是提供了一种药物组合物在制备镇痛药物中的用途。其中，所述的药物组合物包括如下活性成分四价V的无机酸盐。经过临床研究表明，使用本发明药物未见有明显的毒副作用，镇痛效果显著，药物起效快。本发明为镇痛特别是神经性疼痛的治疗提供了一种新的选择，具有广阔的市场前景。
文档编号A61K33/26GK102309507SQ201110125178
公开日2012年1月11日 申请日期2011年5月16日 优先权日2010年6月24日
发明者雷在荣 申请人:攀枝花兴辰钒钛有限公司