专利名称：Ag490在预防和治疗腹主动脉瘤的用途的制作方法
技术领域：
本发明的目的是提供AG490在预防和治疗腹主动脉瘤方面的新用途，属于医药技术领域。
背景技术：
AAA (Abdominal Aortic Aneurysm，AAA)是由于多种因素导致的主动脉慢性炎症性疾病。腹主动脉瘤大多数发生在年龄超过65岁的男性，是一种常见的严重危及生命的血管疾病。由于主动脉中膜弹性纤维降解，加之动脉壁压力负荷增加，造成主动脉的局部或普遍持续性扩张，最终可能会导致致死性的大动脉破裂，因此腹主动脉瘤具有极高的致死率和致残率。腹主动脉瘤在西方国家的发病率较高，据统计在美国每年有40，000名腹主动脉瘤患者需要进行手术修复，超过150，000名患者需要接受住院治疗，并且每年有大约 45，000名患者最终死于腹主动脉瘤破裂。在我国，随着人们生活和膳食习惯的变化，其发病率也逐年升高。腹主动脉瘤患者由于动脉破裂造成的死亡大约在65 %到85 %，而且这些患者几乎一半是在到达手术室之前就已经出血死亡。导致腹主动脉瘤发生的原因很多，最常见的是高血压和动脉粥样硬化。尽管腹主动脉瘤形成发展的发病机制并不是十分清楚，但是多种内外源性致病因素造成的慢性炎症、血管壁毁损性重构以及弹性纤维和胶原纤维的降解是腹主动脉瘤最突出的病理学特征。最近的研究显示，腹主动脉瘤是一种免疫反应介导的慢性炎性疾病，其中先天免疫和获得性免疫反应都参与腹主动脉瘤的发病过程。由于造成炎症的因素、性质、强度、持续时间等不同，特别是介导和感受炎症的模式分子和模式识别受体的不同，也决定获得性免疫极化方向的不同，从而造成腹主动脉瘤组织呈现性质多样的炎症反应特征。(E) -2-氰基-3- (3，4- 二羟基苯基)-N-苄基_2_丙烯酰胺(简称AG490)是一种人工合成的苯亚甲基丙二腈的脂类衍生物，现有技术中没有AG490能够预防并遏制腹主动脉瘤的记载。其化学结构式如下
权利要求
1.如式(I)的(E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基苯基)-N-苄基-2-丙烯酰胺在制备预防、 治疗、缓解腹主动脉瘤药物中的应用
2.根据权利要求1中的应用，其特征在于，所述的预防、治疗、缓解腹主动脉瘤选自预防腹主动脉瘤的发生。
3.根据权利要求1中的应用，其特征在于，所述的预防、治疗、缓解腹主动脉瘤选自而且能够防止腹主动脉瘤进行性发展。
4.根据权利要求1中的应用，其特征在于，所述的预防、治疗、缓解腹主动脉瘤选自抑制基质金属蛋白酶的表达和活性。
5.根据权利要求1中的应用，其特征在于，所述的预防、治疗、缓解腹主动脉瘤选自减轻此蛋白水解酶对血管组织的破坏和降解，保持血管结构的相对完整。
6.根据权利要求1中的应用，其特征在于，所述的预防、治疗、缓解腹主动脉瘤选自降低血管α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达，减轻血管外膜胶原的沉积。
7.一种预防、治疗、缓解腹主动脉瘤药物的药物组合物；其特征在于，含有有效剂量的式(I)所示的(E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基苯基)-N-苄基-2-丙烯酰胺和药效学上可接受的载体
全文摘要
本发明公开了如下式的(E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基苯基)-N-苄基-2-丙烯酰胺(简称AG490)在预防和治疗腹主动脉瘤的用途。在CaCl2诱导的腹主动脉瘤模型，AG490不仅能够预防腹主动脉瘤的发生，而且能够防止腹主动脉瘤进行性发展；AG490能够明显抑制基质金属蛋白酶的表达和活性，减轻此蛋白水解酶对血管组织的破坏和降解，保持血管结构的相对完整；AG490能够降低血管α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达，减轻血管外膜胶原的沉积。
文档编号A61K31/277GK102258512SQ20111013185
公开日2011年11月30日 申请日期2011年5月20日 优先权日2010年5月21日
发明者崔冰, 胡卓伟, 闫慧敏, 马永刚 申请人:中国医学科学院药物研究所