专利名称：一种齐墩果酸皂苷类衍生物、其盐的制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种齐墩果酸皂苷类成分3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 —2)[ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物、其盐的制备方法及其抗肿瘤的用途。本发明提供的含该类成分衍生物及其盐的药物比原型药物有相当或更强的抗肿瘤活性，同时还可明显的增强其它抗肿瘤药物的活性和降低这些药物的毒副作用。
背景技术：
3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β _D_吡喃葡萄糖-(1 — 4) ]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷具有较强的抗肿瘤活性，能抑制人肿瘤细胞(人胶质瘤、人肝癌、人红白血病、人中分化胃腺癌、人乳腺癌、人宫颈癌、人低分化胃腺、人早幼粒细胞性白血病、人结肠腺癌、人黑色素瘤、人前列腺癌)生长与增殖，诱导肿瘤细胞分化、凋亡，抑制肿瘤新生血管生成、抑制肿瘤的侵润和转移、增强机体免疫力和降低化疗药物毒副作用等抗肿瘤活性。对这些细胞生长半效抑制浓度基本上均小于lOug/ml，与顺钼效果相当，有些细胞株如胶质瘤 U251、SHG-44、小鼠黑色素瘤B16等抑制效果均优于顺钼，其对肝癌H22、S180、SMMC-7721、 人胶质瘤SHG-44的生长抑制活性与环磷酰胺相当。对于3-0-α -L-吡喃鼠李糖_(1 — 2) [β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷类衍生物、其盐及其用途目前尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供了 3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷类成分的衍生物、其盐及其抗肿瘤用途。本发明提供了一种3-0- α -L-吡喃鼠李糖_(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷类成分的衍生物及其盐，具有如下结构特征
权利要求
1. 一种3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物，具有如下结构
2.按照权利要求1所述的3-0-α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物，其特征在于所述烷基是具有1-10个碳原子的烷基；所述的烯烃基是具有1-10个碳原子的烯烃基；所述的氨基为具有1-10个碳原子的伯胺、仲胺、叔胺基；所述的卤素或药学上可接受的抗肿瘤活性基团为氯和临床上常用的抗肿瘤药物。
3.按照权利要求2所述的3-0-α -L-吡喃鼠李糖_(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物，其特征在于所述的烷基是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基； 所述的烯基为乙烯、丙烯、丁烯基、戊烯基； 所述的氨基是甲胺、乙胺、二乙胺、丙胺；所述的卤素或药学上可接受的抗肿瘤活性基团为氯、环磷酰胺、巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶。
4.一种3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β _D_吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物的盐，其特征在于其为3-0-α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2)[ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]_α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物的钠盐、钾盐、铵Trrt.、,大 ^！？. H^C 丐 Τττ . ο
5.3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物及其盐的药物组合物，其特征在于该组合物是以3-0-α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物及其盐为主要成分，并含有药学上可接受的载体。
6.3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物及其盐中的3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷甲酯或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2)[β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷乙酯或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-卩比喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷甲酰胺或 3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷乙酰胺或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L- 口比喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷丙酰胺或3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷钠盐或3-0-α -L-吡喃鼠李糖_(1 — 2) [β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷钾盐或3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷环磷酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。·8. 3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物及其盐中的3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷甲酯或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2)[ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷乙酯或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-卩比喃葡萄糖-(1 — 4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷甲酰胺或 3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷乙酰胺或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L- 口比喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷丙酰胺或3-0-α-L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [ β-D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷钠盐或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 — 2) [β -D-吡喃葡萄糖-(1 — 4) ] - α -L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷钾盐或3-0- α -L-吡喃鼠李糖-(1 —2)[ 3-0-吡喃葡萄糖-(1 — 4)]-0-1^-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷环磷酰胺衍生物在抗人胶质瘤细胞SHG-44、人肝细胞性肝癌BEL-7402、人肝细胞性肝癌 SMMC-7721、人胶质瘤细胞U251、人红白血病细胞Κ-562、人中分化胃腺癌SGC-7901、人乳腺癌SK-BR-3、人宫颈癌Hela、人低分化胃腺BGC-823、人早幼粒细胞性白血病HL-60、人结肠腺癌HCT-116、人结肠腺癌HT-29、人乳腺癌MCF-7、小鼠黑色素瘤B-16、肺癌A549肿瘤中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，提供一种3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物、其盐的制备方法及其抗肿瘤的用途。3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物、其盐的结构如下所示。齐墩果酸皂苷3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齐墩果酸皂苷衍生物、其盐可以和药学上可接受的载体结合制成药物组合物，并用于制备抗肿瘤药物。本发明提供的含该类成分衍生物及其盐的药物比原型药物有相当或更强的抗肿瘤活性，同时还可明显的增强其它抗肿瘤药物的活性和降低这些药物的毒副作用。
文档编号A61K31/7076GK102250190SQ20111014224
公开日2011年11月23日 申请日期2011年5月30日 优先权日2011年5月30日
发明者冯育林, 刘艳丽, 李俊, 杨世林, 简晖, 罗晓健, 罗颖颖, 许琼明, 陈兰英 申请人:江西本草天工科技有限责任公司