专利名称：一种复合荔枝核降血糖颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种降血糖颗粒及其制备方法，具体涉及一种荔枝核总皂苷粉和桑叶总生物碱粉复合降血糖颗粒及其制备方法。
背景技术：
荔枝是著名的热带和亚热带水果，中国的荔枝世界闻名。由于长期以来荔枝供不应求，价格很高，因此近二十年来一直成为荔枝产地种植结构调整的主栽水果品种，种植面积急剧扩大，产量连年上升，历史最高产量(2002年)已经达到130多万吨。随着荔枝产量的不断升高，其鲜销价格不断下降，荔枝深加工正得到迅速发展，荔枝汁和荔枝酒等适合现代消费市场的产品的加工量越来越大。在荔枝汁和荔枝酒的加工过程中，产生大量的荔枝核等副产物，大部分被抛弃处理，不仅浪费了资源，还给环境带来极大的负面影响。荔枝核含有皂苷、多酚、脂肪酸等功能成分，具有降血糖、降血脂、抗病毒、护肝等功效。以荔枝核为原料，从中提取皂苷和多酚等物质，用于开发保健食品，达到提高资源利用率、开发高附加值产品和减少环境污染，提高荔枝产业的整体经济效益。我国是国际蚕桑业中心，有桑园1500万亩，占世界桑园面积的70%。在传统蚕桑生产中，栽桑的目的是采叶养蚕，取茧缫丝，但由于国际茧丝价格的周期性变化，在茧丝价格处于低谷时往往导致桑叶的大量过剩，造成资源的极大浪费。事实上，桑叶富含植物蛋白、 膳食纤维、多糖、黄酮、生物碱等营养和功能成分，具有降血糖、降血脂、抗病毒、抗炎等多种功效，为药食两用资源，具有很高的开发利用价值。利用桑叶开发具有不同保健功能的健康食品是实现其高值化利用的途径之一，对蚕桑业抗拒市场风险具有重要作用。荔枝核味甘、涩，性温，归肝、胃经，具有理气祛寒止痛功能，主要含皂苷、鞣质等成分，还含有α -(亚甲环丙基)甘氨酸。桑叶味苦、甘，性寒，归肺、肝经，具有疏风清热、清肝明目的功能，主要含生物碱、芸香苷、槲皮素等成分。中国200610035393. 5号专利《荔枝核口服液及其制造方法》所公开的荔枝核口服液的专利是利用荔枝核为原料，通过浸提、粗滤、浓缩、调配、过滤、灌装、灭菌得到荔枝核口服液，荔枝核的提取溶剂是水，其配方主要是荔枝核水提取浓缩物、糖或糖醇、柠檬酸、食盐和水，该口服液呈淡黄色，无沉淀，无杂质，口味独特、营养丰富，具有行气散结、祛寒止痛之功效和降血糖、调血脂、抗氧化、抗肝损伤、抑制乙肝病毒等生理作用，对于非胰岛素依赖性糖尿病也有特殊的疗效。中国201010200880. 9号专利《桑叶提取物辅助降血糖保健食品及其制备方法》所公开的桑叶提取物辅助降血糖保健食品的专利是以桑叶、黄芪、黄精、葛根等中药提取物为原料，再配以吡啶甲酸铬、淀粉、糊精等辅料，制成胶囊或片剂。经毒理学及功能研究表明， 辅助降血糖胶囊或片剂安全无毒，效果明显，具有辅助降血糖的功能。中国CN200710150405. 3号专利《一种具有降糖作用的桑叶咀嚼片》所公开的一种具有降糖作用的桑叶咀嚼片的专利是利用桑叶水提取液经树脂纯化得到的总黄酮含量不少于20%的桑叶细粉状提取物为主要原料，配以木糖醇而成。目前尚未发现以荔枝核和桑叶为原料提取获得荔枝核总皂苷和桑叶总生物碱作为原料制备降血糖药物的研究。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种复合荔枝核降血糖颗粒，该复合荔枝核降血糖颗粒降血效果好，适用于中低度高血糖患者作为辅助降血糖保健食品。本发明的第二个目的在于提供上述复合荔枝核降血糖颗粒的制备方法，该制备方法工艺简单，成本低。本发明的第一个目的是通过如下技术方案来实现的一种复合荔枝核降血糖颗粒，含有以下重量份的组分
荔枝核总皂苷粉 25-80 桑叶总生物碱粉 25-80 填充剂750-950
矫味剂1-5，
所述的荔枝核总皂苷粉通过如下方法制备获得取荔枝核粗粉，采用乙醇提取后，合并提取液，浓缩，得提取物，将提取物经柱层析后，先水洗并弃去水洗液，再采用混合有机溶剂洗脱，收集洗脱液，浓缩，得浸膏，将浸膏干燥粉碎即得荔枝核总皂苷粉；
所述的桑叶总生物碱粉通过如下方法制备获得取桑叶粗粉，置于乙醇中先超声处理， 再采用渗漉法提取或不经超声处理，直接采用渗漉法提取后，合并提取液，浓缩后，将提取液经柱层析后，用氨水洗脱，洗脱液经浓缩和干燥后得桑叶总生物碱。本发明上述各组分的重量份优选为 荔枝核总皂苷粉40-60
桑叶总生物碱粉40-60 填充剂800-900 矫味剂2-4。本发明上述各组分的重量份最佳为 荔枝核总皂苷粉50
桑叶总生物碱粉50 填充剂850 矫味剂3。本发明所述的填充剂优选为微晶纤维素、乳糖、淀粉、糊精和磷酸氢钙中的一种或几种；所述的矫味剂优选为三氯蔗糖、甜菊素、阿司巴甜或糖精钠。从中医理论来说，荔枝核总皂苷粉和桑叶总生物碱粉两种药材药性互补，可以避免单一药材的过于寒凉或过于温燥，从现代药理来说，两种药材均具有降血糖功能，配合使用更能加强降血糖高效。本发明的第二个目的是通过如下技术方案来实现的上述复合荔枝核降血糖颗粒的制备方法，按计量比取荔枝核总皂苷粉、桑叶总生物碱粉、填充剂和矫味剂，混勻即制成复合荔枝核降血糖颗粒。
其中荔枝核总皂苷粉的具体制备过程为取荔枝核粗粉，加入乙醇，在70-90°C水浴中回流提取1-5次，每次1. 5-池，合并提取液，浓缩至提取液总体积的5-8%，得荔枝核总皂苷提取物，将提取物柱层析后，先水洗并弃去水洗液，再采用混合有机溶剂洗脱，收集洗脱液，浓缩至洗脱液总体积的1_3%，得浸膏，将浸膏经真空干燥粉碎即得荔枝核总皂苷粉。在荔枝核总皂苷粉的具体制备过程中乙醇的体积浓度为80-95%，其用量为荔枝核粗粉总重量的8-10倍；混合有机溶剂为乙醇和丙酮的混合溶剂，二者的体积比为2:1，乙醇的体积浓度为80-95%。在荔枝核总皂苷粉的具体制备过程中提取物柱层析前先加入水进行混悬，水的用量为荔枝核总皂苷提取物总体积的2-5倍，提取物柱层析时采用大孔吸附树脂进行柱层析；浸膏真空干燥时的温度为55-60°C，干燥时间为20-24h。其中桑叶总生物碱粉的具体制备过程为取桑叶粗粉，加入乙醇，先超声处理，再采用渗漉法提取1-5次或不经超声处理，直接采用渗漉法提取1-5次，合并提取液，浓缩后， 将提取液进行柱层析，用氨水洗脱，洗脱液经真空浓缩和冷冻干燥后得桑叶总生物碱。超声处理时间为10-30min，超声温度为室温；其中乙醇的体积浓度为60_80%，其用量为桑叶粗粉的8-10倍；提取液浓缩至其总体积的10-30%后，将提取液用阳离子树脂进行柱层析，柱层析后用氨水洗脱时，氨水的摩尔浓度为0. 1-0. %iol/L。本发明具有如下优点
(1)本发明以荔枝加工过程中产生的荔枝核和蚕桑行业的副产物桑叶为主要原料，为深度开发利用荔枝加工副产物和蚕桑副产物，实现荔枝产业和蚕桑产业的可持续发展、促进人们身体健康和解决“三农”问题奠定了基础；
(2)本发明利用两种药材药性互补的特性，可以避免单一药材的过于寒凉或过于温燥。 同时，两种药材均具有降血糖功能，配合使用降血糖效果更佳；
(3)本发明具有良好的降血糖效果，可用于非胰岛素依赖型糖尿病患者的辅助降血糖治疗。
具体实施例方式实施例1
原料选择分别对荔枝核和桑叶进行总皂苷和总生物碱含量分析，选择总皂苷含量高的荔枝核和总生物碱含量高的桑叶原料。一般情况下，荔枝核要求粒大、饱满，桑叶宜选择
青嫩桑叶。取干燥荔枝核1kg，粉碎成30目左右的粗粉，第一次加入10 kg的体积百分含量为95%乙醇，85°C回流提取2 h，过滤；滤渣加入8 kg的体积百分含量为95%乙醇，85°C回流提取1.5 h，过滤，滤渣再按此操作重复提取1次。合并三次滤液，减压浓缩回收乙醇，将滤液浓缩至原体积的5%，得提取物；加少量水使提取物混悬，水的加入量为提取物总体积的5 倍，经大孔吸附树脂柱层析，以水洗脱，洗脱液弃去；再以体积百分含量为95%的乙醇与丙酮组成的混合溶剂洗脱，洗脱液中乙醇与丙酮的体积比2:1，收集洗脱液，减压回收浓缩回收溶剂，将洗脱液浓缩至原体积的1%，得浸膏；将所得浸膏于真空60°C干燥M h，得干燥固体，粉碎成粉，即得荔枝核总皂苷粉。取干燥桑叶1kg，粉碎成30目左右的粗粉，加入10 kg体积百分含量为70%的乙醇，渗漉联合超声提取，先超声处理30 min，然后渗漉提取，收集渗漉液；然后加入8 kg的体积百分含量为70%的乙醇，进行渗漉提取，收集渗漉液，并按此操作重复1次。合并三次渗漉提取液，减压回收乙醇，浓缩至原体积的30%得含水提取液；回收乙醇后的提取液用阳离子树脂吸附，并用0.4 M(mol/L)的氨水洗脱，收集洗脱液，经真空浓缩和冷冻干燥，得到桑叶总生物碱。取荔枝核总皂苷粉25g，桑叶总生物碱粉80g，填充剂750g，矫味剂5g，混勻后即制备得复合荔枝核降血糖颗粒，其中填充剂选自微晶纤维素，矫味剂选自三氯蔗糖。实施例2
原料选择分别对荔枝核和桑叶进行总皂苷和总生物碱含量分析，选择总皂苷含量高的荔枝核和总生物碱含量高的桑叶原料。一般情况下，荔枝核要求粒大、饱满，桑叶宜选择
青嫩桑叶。取干燥荔枝核10 kg，粉碎成30目左右的粗粉，第一次加入100 kg的体积百分含量为80%乙醇，90°C回流提取2 h，过滤；滤渣加入90 kg的体积百分含量为80%乙醇，90°C 回流提取1.5 h，过滤，滤渣再按此操作重复提取2次。合并四次滤液，减压浓缩回收乙醇， 将滤液浓缩至原体积的8%，得提取物；加少量水使提取物混悬，水的加入量为前面提取物总体积的4倍，经大孔吸附树脂柱层析，以水洗脱，洗脱液弃去；再以体积百分含量为85%乙醇与丙酮组成的混合溶剂洗脱，洗脱液乙醇与丙酮体积比2:1，收集洗脱液，减压回收浓缩回收溶剂，洗脱液浓缩至原体积的洲，得浸膏；将所得浸膏于真空干燥M h，得干燥固体，粉碎成粉，即得荔枝核总皂苷粉。取干燥桑叶10 kg，粉碎成30目左右的粗粉，加入80 kg重量的体积百分含量为 80%乙醇，渗漉联合超声提取，先超声处理20 min,然后渗漉提取，收集渗漉液；然后加入80 kg的体积百分含量为80%乙醇，进行渗漉提取，收集渗漉液，并按此操作重复2次。合并四次渗漉提取液，减压回收乙醇，浓缩至原体积的25%得含水提取液；回收乙醇后的提取液用阳离子树脂吸附，用0. 2 M的氨水洗脱，收集洗脱液，经真空浓缩和冷冻干燥，得到桑叶总生物碱。 取荔枝核总皂苷粉80g，桑叶总生物碱粉25g，填充剂950g，矫味剂lg，混勻后即制备得复合荔枝核降血糖颗粒，其中填充剂选自磷酸氢钙和糊精的混合物，矫味剂选自甜菊素。实施例3
原料选择分别对荔枝核和桑叶进行总皂苷和总生物碱含量分析，选择总皂苷含量高的荔枝核和总生物碱含量高的桑叶原料。一般情况下，荔枝核要求粒大、饱满，桑叶宜选择
青嫩桑叶。取干燥荔枝核1000 kg，粉碎成30目左右的粗粉，第一次加入10 t的体积百分含量为90%的乙醇，700C回流提取2 h，过滤；滤渣加入8 t的体积百分含量为90%乙醇，70°C 回流提取1.5 h，过滤，滤渣再按此操作重复提取3次。合并五次滤液，减压浓缩回收乙醇， 将滤液浓缩至原体积的6%，得提取物；加少量水使提取物混悬，水的加入量为前面提取物体积的3倍，经大孔吸附树脂柱层析，以水洗脱，洗脱液弃去；再以体积百分含量为90%乙醇与丙酮组成的混合溶剂洗脱，洗脱液乙醇与丙酮体积比2:1，收集洗脱液，减压回收浓缩回收溶剂，将洗脱液浓缩至原体积的3%，得浸膏；将所得浸膏于真空58°C干燥20 h，得干燥固体，粉碎成粉，即得荔枝核总皂苷粉。取干燥桑叶1000 kg，粉碎成30目左右的粗粉，加入10 t重量的体积百分含量为 60%乙醇，渗漉联合超声提取，先超声处理10 min，然后渗漉提取，收集渗漉液；然后加入8 t的体积百分含量为60%乙醇，进行渗漉提取，收集渗漉液，并按此操作重复3次。合并五次渗漉提取液，减压回收乙醇，浓缩至原体积的20%得含水提取液；回收乙醇后的提取液用阳离子树脂吸附，用摩尔浓度为0. 3 M的氨水洗脱，收集洗脱液，经真空浓缩和冷冻干燥，得到桑叶总生物碱。取荔枝核总皂苷粉50g，桑叶总生物碱粉50g，填充剂800g，矫味剂3g，混勻后即制备得复合荔枝核降血糖颗粒，其中填充剂选自微晶纤维素、乳糖和淀粉的混合物，矫味剂选自阿司巴甜。实施例4
原料选择分别对荔枝核和桑叶进行总皂苷和总生物碱含量分析，选择总皂苷含量高的荔枝核和总生物碱含量高的桑叶原料。一般情况下，荔枝核要求粒大、饱满，桑叶宜选择
青嫩桑叶。取干燥荔枝核lkg，粉碎成30目左右的粗粉，第一次加入10 kg的体积百分含量为 95%乙醇，80°C回流提取2 h，过滤；滤渣加入8 kg的体积百分含量为95%乙醇，80°C回流提取1.5 h，过滤，滤渣再按此操作重复提取1次。合并三次滤液，减压浓缩回收乙醇，将滤液浓缩至原体积的5%，得提取物；加少量水使提取物混悬，水的加入量为前面提取物体积的 2. 5倍，经大孔吸附树脂柱层析，以水洗脱，洗脱液弃去；再以体积百分含量为95%的乙醇与丙酮组成的混合溶剂洗脱，洗脱液中乙醇与丙酮的体积比2:1，收集洗脱液，减压回收浓缩回收溶剂，将洗脱液浓缩至原体积的1%，得浸膏；将所得浸膏于真空60°C干燥M h，得干燥固体，粉碎成粉，即得荔枝核总皂苷粉。取干燥桑叶1kg，粉碎成30目左右的粗粉，加入10 kg体积百分含量为70%的乙醇，直接渗漉提取，收集渗漉液；然后加入8 kg的体积百分含量为70%的乙醇，再次进行渗漉提取，收集渗漉液，并按此操作重复1次。合并三次渗漉提取液，减压回收乙醇，浓缩至原体积的15%得含水提取液；回收乙醇后的提取液用阳离子树脂吸附，用0. 35 M的氨水洗脱， 收集洗脱液，经真空浓缩和冷冻干燥，得到桑叶总生物碱。取荔枝核总皂苷粉40g，桑叶总生物碱粉60g，填充剂800g，矫味剂4g，混勻后即制备得复合荔枝核降血糖颗粒，其中填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、糊精和磷酸氢钙的混合物，其用量比例关系可以根据制剂需要确定，矫味剂选自糖精钠。实施例5
原料选择分别对荔枝核和桑叶进行总皂苷和总生物碱含量分析，选择总皂苷含量高的荔枝核和总生物碱含量高的桑叶原料。一般情况下，荔枝核要求粒大、饱满，桑叶宜选择
青嫩桑叶。取干燥荔枝核10 kg，粉碎成30目左右的粗粉，第一次加入90 kg的体积百分含量为85%乙醇，750C回流提取2 h，过滤；滤渣加入90 kg的体积百分含量为85%乙醇，90°C 回流提取1.5 h，过滤，滤渣再按此操作重复提取1次。合并三次滤液，减压浓缩回收乙醇， 将滤液浓缩至原体积的6%，得提取物；加少量水使提取物混悬，水的加入量为前面提取物体积的2倍，经大孔吸附树脂柱层析，以水洗脱，洗脱液弃去；再以体积百分含量为85%乙醇与丙酮组成的混合溶剂洗脱，洗脱液乙醇与丙酮体积比2:1，收集洗脱液，减压回收浓缩回收溶剂，洗脱液浓缩至原体积的2. 5%，得浸膏；将所得浸膏于真空55°C干燥M h，得干燥固体，粉碎成粉，即得荔枝核总皂苷粉。取干燥桑叶10 kg，粉碎成30目左右的粗粉，加入90 kg重量的体积百分含量为 80%乙醇，渗漉联合超声提取，先超声处理20 min,然后渗漉提取，收集渗漉液；然后加入90 kg的体积百分含量为80%乙醇，进行渗漉提取，收集渗漉液，并按此操作重复2次。合并四次渗漉提取液，减压回收乙醇，浓缩至原体积的10%得含水提取液；回收乙醇后的提取液用阳离子树脂吸附，用0. 25 M的氨水洗脱，收集洗脱液，经真空浓缩和冷冻干燥，得到桑叶总生物碱。取荔枝核总皂苷粉60g，桑叶总生物碱粉40g，填充剂900g，矫味剂2g，混勻后即制备得复合荔枝核降血糖颗粒，其中填充剂选自微晶纤维素，矫味剂选自三氯蔗糖。实施例6
原料选择分别对荔枝核和桑叶进行总皂苷和总生物碱含量分析，选择总皂苷含量高的荔枝核和总生物碱含量高的桑叶原料。一般情况下，荔枝核要求粒大、饱满，桑叶宜选择
青嫩桑叶。取干燥荔枝核1kg，粉碎成30目左右的粗粉，第一次加入10 kg的体积百分含量为95%乙醇，85°C回流提取2 h，过滤；滤渣加入8 kg的体积百分含量为95%乙醇，85°C回流提取1.5 h，过滤，滤渣再按此操作重复提取1次。合并三次滤液，减压浓缩回收乙醇，将滤液浓缩至原体积的5%，得提取物；加少量水使提取物混悬，水的加入量为提取物总体积的5 倍，经大孔吸附树脂柱层析，以水洗脱，洗脱液弃去；再以体积百分含量为95%的乙醇与丙酮组成的混合溶剂洗脱，洗脱液中乙醇与丙酮的体积比2:1，收集洗脱液，减压回收浓缩回收溶剂，将洗脱液浓缩至原体积的1%，得浸膏；将所得浸膏于真空60°C干燥M h，得干燥固体，粉碎成粉，即得荔枝核总皂苷粉。取干燥桑叶1kg，粉碎成30目左右的粗粉，加入10 kg体积百分含量为70%的乙醇，渗漉联合超声提取，先超声处理30 min,然后渗漉提取，收集渗漉液；然后加入8 kg的体积百分含量为70%的乙醇，进行渗漉提取，收集渗漉液，并按此操作重复1次。合并三次渗漉提取液，减压回收乙醇，浓缩至原体积的30%得含水提取液；回收乙醇后的提取液用阳离子树脂吸附，并用0.4 M(mol/L)的氨水洗脱，收集洗脱液，经真空浓缩和冷冻干燥，得到桑叶总生物碱。取荔枝核总皂苷粉50g，桑叶总生物碱粉50g，填充剂800g，矫味剂3g，混勻后即制备得复合荔枝核降血糖颗粒，其中填充剂选自微晶纤维素、乳糖和淀粉的混合物，矫味剂选自阿司巴甜。产品降血糖活性评价
1.实验试剂四氧嘧啶(进口，sigma产品)、生理盐水(0.9%)、？仪必丨716血糖测定伩寸。2.实验动物及方法小白鼠(昆明种)120只，均为雄性，体重22 30g.空腹 1 后腹腔注射四氧嘧啶生理盐水溶液(现配)，剂量为150mg/kg。取血糖值在lOmmol/1以上为实验小鼠。分为正常对照组、模型对照组、格列本脲组、复合荔枝核降血糖颗粒组(高、 中、低剂量)，试验药品为上述实施例6中制备的产品，分别按剂量每天一次灌胃，连续14天。末次给药后测定空腹血糖，比较药物的降血糖效果。3.结果分析
(1)造模结果实验采用腹腔注射四氧嘧啶生理盐水溶液的方法，剂量为200mg/kg体重，对110只小鼠造模。(2)小鼠生理情况观察小鼠在造模成功后出现饮水多、食量多、尿量多、体重减轻的现象。灌胃期间，复合复合荔枝核降血糖颗粒组的高剂量和中剂量组的小鼠饮水量及尿量与模型组比较均有明显减少，体重变化较小。小鼠由于胰岛β细胞受四氧嘧啶影响其正常分泌，小鼠体内需要转化脂肪和蛋白质，故体重减轻，体重变化可作为一项参考指标。给药期间，复合复合荔枝核降血糖颗粒组的小鼠饮水量有明显的减少。(3)从表1结果表明，复合荔枝核复合荔枝核降血糖颗粒组的高剂量和中剂量组在给药后血糖值与给药前比较，均有显著性差异(Ρ<0.01或Ρ<0.05)，血糖平均降低率分别为 25. 98% 和 18. 28%ο格列本脲组与模型对照组比较，差异显著，有阳性对照参考价值。复合荔枝核降血糖颗粒组内低、中、高剂量间比较，降糖率有显著差异(Ρ<0. 01)， 表明该提取物的降糖效果具有一定的剂量效应，随剂量增大，降糖效果增加；可见复合荔枝核降血糖颗粒组有明显降低实验性糖尿病小鼠血糖的作用。
表1 复合荔枝核降血糖颗粒对糖尿病小鼠血糖的影响(单位mmol/L，χ士 s)
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围。
权利要求
1.一种复合荔枝核降血糖颗粒，其特征是，含有以下重量份的组分 荔枝核总皂苷粉 25-80桑叶总生物碱粉 25-80 填充剂750-950矫味剂1-5，所述的荔枝核总皂苷粉通过如下方法制备获得取荔枝核粗粉，采用乙醇提取后，合并提取液，浓缩，得提取物，将提取物经柱层析后，先水洗并弃去水洗液，再采用混合有机溶剂洗脱，收集洗脱液，浓缩，得浸膏，将浸膏干燥粉碎即得荔枝核总皂苷粉；所述的桑叶总生物碱粉通过如下方法制备获得取桑叶粗粉，置于乙醇中先超声处理， 再采用渗漉法提取或不经超声处理，直接采用渗漉法提取后，合并提取液，浓缩后，将提取液经柱层析后，用氨水洗脱，洗脱液经浓缩和干燥后得桑叶总生物碱粉。
2.根据权利要求1所述的复合荔枝核降血糖颗粒，其特征是，其中各组分的重量份为 荔枝核总皂苷粉 40-60桑叶总生物碱粉 40-60 ±真充剂800-900矫味剂2-4。
3.根据权利要求1所述的复合荔枝核降血糖颗粒，其特征是，其中各组分的重量份为 荔枝核总皂苷粉 50桑叶总生物碱粉 50 填充剂850矫味剂3。
4.根据权利要求1、2或3所述的复合荔枝核降血糖颗粒，其特征是，所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉、糊精和磷酸氢钙中的一种或几种；所述的矫味剂为三氯蔗糖、甜菊素、阿司巴甜或糖精钠。
5.权利要求1、2或3所述的复合荔枝核降血糖颗粒的制备方法，其特征是，按计量比取荔枝核总皂苷粉、桑叶总生物碱粉、填充剂和矫味剂，混勻即制成复合荔枝核降血糖颗粒。
6.根据权利要求5所述的复合荔枝核降血糖颗粒的制备方法，其特征是，其中荔枝核总皂苷粉的具体制备过程为取荔枝核粗粉，加入乙醇，在70-90°C水浴中回流提取1-5次， 每次1. 5-池，合并提取液，浓缩至提取液总体积的5-8%，得荔枝核总皂苷提取物，将提取物柱层析后，先水洗并弃去水洗液，再采用混合有机溶剂洗脱，收集洗脱液，浓缩至洗脱液总体积的1-3%，得浸膏，将浸膏经真空干燥粉碎即得荔枝核总皂苷粉。
7.根据权利要求6所述的复合荔枝核降血糖颗粒的制备方法，其特征是，乙醇的体积浓度为80-95%，其用量为荔枝核粗粉总重量的8-10倍；混合有机溶剂为乙醇和丙酮的混合溶剂，二者的体积比为2:1，乙醇的体积浓度为80-95%。
8.根据权利要求6所述的复合荔枝核降血糖颗粒的制备方法，其特征是，提取物柱层析前先加入水进行混悬，水的用量为荔枝核总皂苷提取物总体积的2-5倍，提取物柱层析时采用大孔吸附树脂进行柱层析；浸膏真空干燥时的温度为55-60°C，干燥时间为20-24h。
9.根据权利要求5所述的复合荔枝核降血糖颗粒的制备方法，其特征是，其中桑叶总生物碱粉的具体制备过程为取桑叶粗粉，加入乙醇，先超声处理，再采用渗漉法提取1-5次或不经超声处理，直接采用渗漉法提取1-5次，合并提取液，浓缩后，将提取液进行柱层析，用氨水洗脱，洗脱液经真空浓缩和冷冻干燥后得桑叶总生物碱。
10.根据权利要求9所述的复合荔枝核降血糖颗粒的制备方法，其特征是，超声处理时间为10-30min，超声温度为室温；其中乙醇的体积浓度为60_80%，其用量为桑叶粗粉的 8-10倍；提取液浓缩至其总体积的10-30%后，将提取液用阳离子树脂进行柱层析，柱层析后用氨水洗脱时，氨水的摩尔浓度为0. 1-0. 4mol/L。
全文摘要
本发明公开了一种复合荔枝核降血糖颗粒，含以下重量份组分荔枝核总皂苷粉25-80、桑叶总生物碱粉25-80、填充剂750-950、矫味剂1-5。本发明还公开了该复合荔枝核降血糖颗粒的制备方法。本发明复合荔枝核降血糖颗粒以荔枝加工过程中产生的荔枝核和蚕桑行业的副产物桑叶为主要原料，制得荔枝核总皂苷粉和桑叶总生物碱粉，加上医药学上可接受的辅料，制成颗粒剂，由于荔枝核总皂苷粉和桑叶总生物碱粉两种药材药性互补的特性，可以避免单一药材的过于寒凉或过于温燥；同时两种药材均具有降血糖功能，配合使用降血糖效果更佳；本发明复合荔枝核降血糖颗粒具有良好的降血糖效果，可用于非胰岛素依赖型糖尿病患者的辅助降血糖治疗。
文档编号A61K36/77GK102204985SQ20111015530
公开日2011年10月5日 申请日期2011年6月10日 优先权日2011年6月10日
发明者刘凡, 刘学铭, 施英, 杨春英, 杨荣玲, 林耀盛, 肖更生, 赵晓丽, 邹宇晓, 陈智毅 申请人:广东宝桑园健康食品研究发展中心, 广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所