专利名称：治疗前列腺增生症的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗前列腺增生症的药物及制备方法。
背景技术：
前列腺增生症是严重危害人类健康的常见多发病，前列腺增生症发病率为老年男性的50-70%左右，且随年龄递增；且中国患者接近一亿人，是严重危害人类身心健康和寿命的疾病。目前国内外对本病药物治疗，遇到以下棘手问题1.保列治、非那雄胺、爱普列特等药均为治疗前列腺增生药物，疗程长、效果欠佳， 且有影响性功能等副作用。2.目前也有一些治疗前列腺增生症的中成药，如泽桂癃爽、前列桂黄片等，但效果不十分明显，且毒副作用明显，多数患者迫于手术疗法。
发明内容
本发明提供一种治疗前列腺增生症的药物及其制备方法，具有温阳益气、化瘀散结、利湿通淋的功能。方中君药虎仗利湿、活血化瘀、通络。《滇南本草》“攻诸肿毒，止咽喉疼痛，利小便，走经络，治五淋白浊”。《医林纂要》 “坚肾，强阳益精，壮筋骨，增气力。”方中君药鹿角行血、消肿、益肾。《纲目》“鹿角，生用则散热行血，消肿辟邪；熟用益肾补虚，强精活血。”《日华子本草》“疗恶疮痛热毒等，腊摩敷，脱精、尿血，水摩服。，，方中君药白花蛇舌草清热利湿，解毒。《泉州本草》“清热散瘀，消痈解毒”。《广西草药》“清热解毒，活血利尿”。方中臣药三棱，破血行气，消积止痛。《开宝本草》“主老癖癥结块”。《王好古》“通肝经积液，治疮肿坚硬”。臣药莪术，破血行气，消积止痛。臣药鳖甲具有养阴清热，软坚散结功效。《本经》“主心腹癥疾坚积，寒热祛瘀，息肉，阴浊”。《日华子本草》“去血气，破癥结，恶血，坠胎，消疮肿并扑损瘀血，疟疾，肠痈”。三味臣药均是活血破瘀，消坚除肿之功效，助君药，清瘀消肿，通调水道。佐药补骨脂，温肾助阳，纳气。用于阳痿、遗精、遗尿尿频，腰膝冷痛。《药性论》“主男子腹痛，膝冷囊湿，逐诸痹顽，止小便利，腹中冷。”《日华子本草》 “兴阳事，活冷劳，明耳目”。佐药淫羊藿补肾壮阳，祛风除湿。《本经》“主阳瘘绝伤，茎中痛，利小便，益气力，强治。”《别录》“坚筋骨，消瘰疠，赤痛。”佐药黄芪利水退肿，托毒生肌。《本经》“主痈疽，久败疮，排脓止痛。”《别录》“主妇人五脏，风邪气，逐五脏间恶血，补丈夫虚损，五劳赢瘦”。三味佐药，益肾补虚，增加膀胱气化功能，助君行州施利。使药泽泻，入肾，膀胱经。利小便，清湿热。《别录》:“补虚损五劳，除五脏痞满，起阴气，止泄精淋浙”。《药性论》:“主肾虚精自出，治五淋，利膀胱热，宜通水道”。使药能助君药，清利湿热，通小便。本发明药物各组分用量也是经发明人进行大量摸索总结得出，各组分用量在下述重量范围内都具较好疗效虎杖30-50份、白花蛇舌草30-50份、鹿角粉20_25份、鳖甲40_50份、三棱15_20 份、莪术20-25份、淫羊藿20-25份、补骨脂20-25份、黄芪20-25份、泽泻20-25份。优选为虎杖40份、白花蛇舌草40份、鹿角粉22. 5份、鳖甲45份、三棱17. 5份、莪术22. 5 份、淫羊藿22. 5份、补骨脂22. 5份、黄芪22. 5份、泽泻22. 5份。本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。优选的本发明药物活性组分的制备方法如下a)按上述配方中的重量比称取各原料药，备用；b)处方量的十分之一的鹿角粉及全部的莪术碾成细粉，全量虎杖加5 7倍量 70% 90%乙醇，回流提取2 3次，每次2 3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80°C时测相对密度1. 30-1. 35的稠膏；将剩余鹿角粉、白花蛇舌草、三棱、淫羊藿、补骨脂、黄芪、鳖甲、泽泻，添加10 14倍量水煎煮2 3次，每次2 3小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25°C时测相对密度1. 10-1. 15的清膏，加乙醇使含醇量达 50 % 70 %，搅拌均勻，4°C静置M小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至800C时测相对密度 1. 30-1. 35 的稠膏；c)以上两种稠膏与鹿角粉及莪术粉混勻，干燥，粉碎成细粉。本发明是基于中医药学对前列腺增生症发病机制的认识及治疗原则，参考现代药理的研究成就，从祖国医药学宝库中，筛选出具有温阳益气，化瘀散结，利湿通淋功效的中草药，按中医理论组方，筛选先进的生产工艺，确保药效和质量标准，缓解和改善前列腺增生症的尿频，排尿不畅，排尿困难等症状。
具体实施例方式以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下简称前列舒利爽片)的药效学试验。前列舒利爽片是用于治疗慢性前列腺炎及前列腺增生的中药复方片剂，本实验研究通过复制前列腺增生及前列腺炎症等模型观察了该制剂的主要药理作用。结果表明，前列舒利爽片(1.8g 土 kg—1) 口服给药能降低丙酸睾丸酮诱发去势大鼠的前列腺增生模型动物的前列腺湿重系数，病理组织学检查镜下见其腺管管壁增厚程度小于模型组，对丙酸睾丸酮诱发的小鼠前列腺增生也有一定的抑制作用，提示该制剂对前列腺增生模型有改善作用。实验还表明，前列舒利爽片对大肠杆菌所致的急性前列腺炎症反应有抑制作用，对角叉菜胶所致的急性渗出性为主的炎症(足跖肿胀)和棉球皮下植入所致的慢性增生性炎症后期肉芽组织增生均有明显的抑制作用。前列舒利爽片对化学因素(醋酸法)和物理因素 (热板法)所致疼痛反应缓解作用较弱。1、实验动物⑴Wister大鼠，长春高新医学动物实验研究中心提供。合格证号 SCXK(吉)2004-2005。(2)昆明小鼠，长春高新医学动物实验研究中心提供。合格证号 SCXK(吉)2004-2005。2、试验药品(1)本发明药物，前列舒利爽片，按实施例2方法制得；(2)前列泰片吉林省东丰药业股份有限公司提供；规格0. Mg/片。批号 20050120。(3)1%角叉菜胶溶液。(4)阿斯匹林中国无锡华瑞制药有限公司，规格:0. 5g/片。辛比号:20041217.(5)新洁尔灭溶液(1%)。(6)青霉素G钠华北制药。(7)丙酸睾丸酮注射液规格50mg/ml ；批号20041220_3，广州明兴制药厂。(8)碘溶液(常规消毒用)。 (9)大肠杆菌液(配制浓度0. 2xl010个/ml)，吉林大学基础医学院微生物教研室提供。3、实验仪器(1)离心机 )Μ-2，北京离心机厂。(2)微量电子天秤ΜΡ-120，上海第二天秤仪器厂。(3)高压消毒锅AXQ-SG-4H80，上海医用核子仪器厂。(4)大鼠足容积测试装置YLS_7A，山东省医学科学院设备站产品。(5)热板测定仪YLS_6A，山东省医学科学院设备站产品。(6)医学图像处理系统BI-2000，成都泰盟公司。实验方法与结果一、前列舒利爽片抑制前列腺增生作用的实验观察(一 )前列舒利爽片对丙酸睾丸酮诱发去势大鼠前列腺增生模型的影响1、实验方法1. 1实验动物Wistar大鼠，雄性，体重120-150克。1. 2试验药品及准备受试药品前列舒利爽片，配制浓度18^12^6% ；丙酸睾丸酮注射液。1. 3实验流程及操作方法取受试动物60只，乙醚麻醉下行去势术(无菌操作下摘除睾丸)，术后3天选用状态良好的大鼠50只，随机分为模型组、模型+前列舒利爽片高剂量组、模型+前列舒利爽片中剂量组、模型+前列舒利爽片低剂量组、模型+前列泰片对照组。另取大鼠10只，手术过程同前，但不摘除睾丸，作为对照组(假手术组)、共6组，每组10只。1.4给药方法与剂量受试药物口服(灌胃)给药，给药剂量分别为前列舒利爽片高剂量组:1. 8g .kg—1体重(18% xlOml .kg—1体重)；前列舒利爽片中剂量组1. 2g .kg—1体重(12% xlOml 土 kg_H体重)；前列舒利爽片低剂量组:0. 6g · kg—1体重(6% xlOml · kg—1 体重)；前列泰片对照组2g · kg—1体重(20% xlOml · kg—1体重)。对照组(假手术组)和模型组给予同体积蒸馏水。1. 5给药时间所有动物按上述设计剂量给药，每天给药一次，连续给药21天。在此期间，除对照组(假手术组)外，其它5组动物隔天皮下注射丙酸睾丸酮注射液一次，剂量为25mg · kg"1体重，于末次给药后M小时，称量记录体重后处死大鼠，剪取大鼠前列腺，在腺体处剪去输精管、尿道和膀胱等，用微量电子天秤称取前列腺的湿重。将称取的湿重组织 (mg)除以体重(以100克为单位)，计算前列腺湿重系数。然后将其置于10%福尔马林液固定，常规脱水透明，石蜡切片，邢染色，于光学显微镜下观察组织形态变化。镜下选取5个前列腺管腔，在图像处理仪下分别测量管腔壁厚度(Iam)及管腔直径(um)。1. 6数据处理以组为单位，分别计算各组动物前列腺平均湿重系数，比较各组动物前列腺湿重系数。组间差异的显著性检验用t检验。2、实验结果2. 1前列舒利爽片对前列腺增生模型动物前列腺湿重系数的影响结果表明，与对照组比较，丙酸睾丸酮模型组和给药组动物前列腺系数均明显增加，提示丙酸睾丸酮可诱发前列腺组织增生。与模型组比较表明，前列舒利爽片高剂量组和前列泰片组动物的前列腺系数与模型组比较有显著性差异(P <0.05)。前列舒利爽片中、 低剂量组动物的前列腺系数与模型组比较虽有减轻趋势，但统计学未见显著性差异。表明前列舒利爽片和前列泰片对丙酸睾丸酮诱发的前列腺增生模型有明显的改善作用。结果详见表1。表1前列舒利爽片对前列腺增生模型动物前列腺湿重系数的影响(^ ±s)
组别剂量动物数湿重系数(mg/lOOg)对照组(假手术组)1012.46±8.90***模型组25mg-kg_110159.6±9.64前列泰片组2g-kg_110145.2±12.13*前列舒利爽片组l.Bg-kg110145.90±12.18*前列舒利爽片组1.2g-kg_110151.11±10.36前列舒利爽片组0.6g-kg_110150.5±8.46与模型组比较*P< 0. 05 ；***P < 0. 001。2. 2各组大鼠前列腺组织病理观察对照组大鼠前列腺组织为正常组织结构，未见增生等异常变化。模型组大部分大鼠前列腺上皮增生，上皮细胞呈柱状，胞浆较少，核圆或立方形，腺腔增大，分泌物增多，部分腔内可见粉染物质，间质部分前列腺见充血，结缔组织轻度增生。前列舒利爽片给药组 部分大鼠前列腺上皮也有不同程度的增生，但增生程度小于模型组，上皮细胞主要为立方形或扁平，胞浆透明，核圆居中。图像分析结果显示，模型组动物的前列腺管壁厚度明显大于给药组，腺腔管径未见显著性差异，表明前列舒利爽片对丙酸睾丸酮诱发的前列腺增生有一定的改善作用。结果见表2。表2对前列腺增生模型动物前列腺管壁厚度、腺腔管径的影响(戈±s)
权利要求
1.一种治疗前列腺增生症的药物，其特征在于是由下列重量份数比的原料药制成的 虎杖30-50份、白花蛇舌草30-50份、鹿角粉20-25份、鳖甲40-50份、三棱15-20份、莪术 20-25份、淫羊藿20-25份、补骨脂20-25份、黄芪20-25份、泽泻20-25份。
2.根据权利要求1所述的治疗前列腺增生症的药物，其特征在于是由下列重量份数比的原料药制成的虎杖40份、白花蛇舌草40份、鹿角粉22. 5份、鳖甲45份、三棱17. 5份、 莪术22. 5份、淫羊藿22. 5份、补骨脂22. 5份、黄芪22. 5份、泽泻22. 5份。
3.如权利要求1或2所述治疗前列腺增生症的药物的制备方法，其特征在于包括下列步骤a)按配方中的重量比称取各原料药，备用；b)处方量的十分之一的鹿角粉及全部的莪术碾成细粉，全量虎杖加5 7倍量709Γ90% 乙醇，回流提取2 3次，每次2 3小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至80°C 时测相对密度1. 30-1. 35的稠膏；将剩余鹿角粉、白花蛇舌草、三棱、淫羊藿、补骨脂、黄芪、 鳖甲、泽泻，添加1(Γ14倍量水煎煮2 3次，每次2 3小时，合并水煎液，滤过，滤液减压浓缩至25°C时测相对密度1. 10-1. 15的清膏，加乙醇使含醇量达50% 70%，搅拌均勻，4°C静置M 小时，滤过，减压回收乙醇并浓缩至80°C时测相对密度1. 30-1. 35的稠膏；c)以上两种稠膏与鹿角粉及莪术粉混勻，干燥，粉碎成细粉。
全文摘要
本发明涉及治疗前列腺增生症的药物及其制备方法，属于中药领域。是由下列重量份数比的原料药制成的虎杖30-50份、白花蛇舌草30-50份、鹿角粉20-25份、鳖甲40-50份、三棱15-20份、莪术20-25份、淫羊藿20-25份、补骨脂20-25份、黄芪20-25份、泽泻20-25份。具有温阳益气，化瘀散结，利湿通淋的功效。
文档编号A61P13/08GK102225181SQ20111016261
公开日2011年10月26日 申请日期2011年6月16日 优先权日2011年6月16日
发明者王劲松 申请人:王劲松