专利名称：一种补铁补血的中药复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物制剂及其制备方法，具体涉及一种具有补铁补血作用的中药复方制剂及其制备方法。
背景技术：
现今，生活节奏快、工作压力大，很多人都营养不足，容易产生贫血。贫血容易出现头晕、头痛、面色苍白、乏力、易倦、心悸、活动后气短、眼花及耳鸣等症状，儿童、青少年贫血还会致使发育迟缓、体力下降、智商低、注意力不集中、烦躁、易怒或淡漠，对身体非常不利。 缺铁性贫血是贫血的一种，由于铁摄入量不足、吸收量减少、需要量增加、铁利用障碍或丢失过多而不能满足正常红细胞生成的需要而发生。缺铁性贫血不是一种疾病，而是疾病的症状，症状与贫血程度和起病的缓急相关。在补血时，有纯中药类补血制剂、纯铁类制剂和中药加铁类制剂，纯中药制剂能够健脾生血，促进骨髓造血机能，但是与纯铁类制剂相比疗效缓慢，不能立即见效，虽然纯铁类制剂补铁效果好，但对人体有副作用，长期服用不易。现今，大量研究致力于中药加铁的制剂，从而能够综合前两者的不足。
发明内容
本发明针对现有缺铁性贫血药物领域存在的不足，提供了一种补铁补血的中药复方制剂，该制剂配方独特，补铁、补血效果好，见效快，无毒副作用。本发明还提供了该补铁补血的中药复方制剂的制备方法。传统的铁强化剂为i^S04，虽然补铁效果好，但长期使用对身体不益，且将i^S04 掺加入中药中会与中药产生抵触，降低补血补铁效果。本发明将铁剂换成了具有良好适用性的NaFeEDTA，然后挑选与铁剂配合的、合适的中药成分，在补铁的同时提高身体机能，达到标本兼治的良好效果。本发明是通过以下措施实现的
一种补铁补血的中药复方制剂，其特征是包括以下重量份的原料药 黄芪10-20，枸杞5-10，黄精5-10，阿胶5-10，淫羊藿15-30，陈皮5-10，鸡内金 2-6，NaFeEDTA 0.05-0.1。进一步的，上述原料药还具有以下优选重量份配比黄芪15，枸杞8，黄精8，阿胶6，淫羊藿20，陈皮6，鸡内金4，NaFeEDTA 0.06。更进一步的，上述中药复方制剂中还可包括合欢花、桂芝、甘草和三七成分，形成以下重量份的原料药配方黄芪10-20，枸杞5-10，黄精5-10，阿胶5-10，淫羊藿 15-30，陈皮 5-10，鸡内金 2-6，合欢花 10-15，桂枝 5-10，甘草 5-10，三七 2-4，NaFeEDTA 0. 05-0. 1。优选的，以上配方可具有下列重量份配比黄芪15，枸杞8，黄精8，阿胶6，淫羊藿20，陈皮6，鸡内金4，合欢花10-15，桂枝5-10，甘草5-10，三七2_4，NaFeEDTA 0.06。
最优选的，以上配方可为下列重量份配比黄芪15，枸杞8，黄精8，阿胶6，淫羊藿20，陈皮6，鸡内金4，合欢花12，桂枝8，甘草8，三七2，NaFeEDTA 0.06。本发明的补铁补血的中药复方制剂的制备方法，其特征是包括以下步骤
(1)将黄芪、黄精、枸杞、淫羊藿在60-80°C提取一次，然后再沸腾提取2-3次，合并提取液，将提取液真空干燥得固体，将固体粉碎过100-120目筛得提取物；
(2)将剩余的中药混合，粉碎成细粉过100-200目筛备用；
(3)将步骤(1)的提取物和步骤(2)的细粉混合，加入NaFeEDTA充分混合，再加入辅料即可制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。上述步骤(1)中，在60-80°C下水的用量是药物质量的8-12倍，提取90min ；沸腾提取时，水的用量为药物质量5-8倍，每次提取120-M0min。上述步骤(1)中，真空干燥温度为60_90°C。本发明的中药复方制剂，可以为颗粒剂、胶囊剂或片剂，在制备时加入对应的辅料即可，制备颗粒剂的辅料一般有糊精、淀粉、糖粉等，制备胶囊剂的辅料一般有淀粉、微晶纤维素等，制备片剂的辅料有糊精、淀粉、微晶纤维素等，在制备时本领域普通技术人员也可根据现有技术中公开的内容选择其他相应的辅料。本发明为中药加铁类补血制剂，根据多年的经验，筛选了所用药物及铁剂组成了本配方。其中，黄芪甘温，益气固表、敛汗固脱、健脾益气、补气生血；枸杞甘平，又名枸杞子，滋肾补肝、生精明目、阴虚、补血宜服；阿胶甘平，补血止血、润燥滋阴、清肺除热；黄精甘平，润肺生津、补脾益气、滋肾强阴、益精补血；淫羊藿温，适于肾虚阳痿、腰膝无力、滋阴益阳，益精补血；陈皮性温，别名橘皮，理气宽膈、燥湿化痰、健脾消食；鸡内金微寒，健脾消导、除热止烦。本发明各药物成分各自发挥作用，同时相辅相成，健脾升血，加上铁剂的加入，达到健脾益气、补肾益精、理气化积、生血补血的作用。此外，为了加强补血效果，配方中还可加入合欢花、桂芝、甘草和三七。合欢花平， 理气开胃，解郁安神；桂枝甘温，温经通脉，助阳化气；甘草甘平，润肺补脾，缓急和药；三七甘温，活血通络、祛瘀生新。上述中药成分的加入，加强身体机能，促进造血。本发明以NaFeEDTA作为铁强化剂，在生物利用率、安全性等方面均优于传统铁强化剂i^S04，且在吸收时不受植酸等铁吸收抑制剂的影响，补铁效果好。另外，药方中的各原料药健脾益气、补肾益精、理气化积、生血补血，促进身体造血机能，在补铁的同时达到补血的效果。本发明配方合理，对治疗缺铁性贫血具有良好的效果。此外，本发明药物的制备方法简单易行，便于工业化大生产。
具体实施例方式下面，通过具体实施例对本发明进行进一步的阐释，应该明白的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。如无特别说明，以下药物配比均以重量份计。实施例1
(1)将黄芪15份、黄精8份、枸杞8份、淫羊藿20份混合，加入12质量倍的水，在70°C 提取90min，过滤，将药渣再加入8质量倍的水沸腾提取2_3次，每次提取200min，合并提取液，将提取液在60-90°C下真空干燥得固体，将固体粉碎过100-120目筛得提取物，备用；
(2)将阿胶6份、陈皮6份、鸡内金4份混合，粉碎成细粉过100-200目筛备用；(3)将步骤(1)的提取物和步骤(2)的细粉混合，加入NaFeEDTAO. 06份充分混合，再加入适量糊精、淀粉、糖粉等辅料制成颗粒剂。实施例2
(1)将黄芪10份、黄精10份、枸杞5份、淫羊藿30份混合，加入8质量倍的水，在80°C 提取90min，过滤，将药渣再加入5质量倍的水沸腾提取2_3次，每次提取MOmin，合并提取液，将提取液在60-90°C下真空干燥得固体，将固体粉碎过100-120目筛得提取物，备用；
(2)将阿胶10份、陈皮5份、鸡内金2份混合，粉碎成细粉过100-200目筛备用；
(3)将步骤(1)的提取物和步骤(2)的细粉混合，加入NaFeEDTAO.05份充分混合，再加入适量糊精、淀粉、糖粉等辅料制成颗粒剂。实施例3
(1)将黄芪20份、黄精5份、枸杞6份、淫羊藿15份混合，加入10质量倍的水，在60°C 提取90min，过滤，将药渣再加入7质量倍的水沸腾提取2_3次，每次提取150min，合并提取液，将提取液在60-90°C下真空干燥得固体，将固体粉碎过100-120目筛得提取物，备用；
(2)将阿胶8份、陈皮10份、鸡内金6份混合，粉碎成细粉过120-200目筛备用；
(3)将步骤(1)的提取物和步骤(2)的细粉混合，加入NaFeEDTAO.1份充分混合，再加入适量淀粉、微晶纤维素等辅料制成胶囊剂。实施例4
(1)将黄芪17份、黄精8份、枸杞10份、淫羊藿20份混合，加入10质量倍的水，在70°C 提取90min，过滤，将药渣再加入8质量倍的水沸腾提取2_3次，每次提取120min，合并提取液，将提取液在60-90°C下真空干燥得固体，将固体粉碎过100-120目筛得提取物，备用；
(2)将阿胶5份、陈皮7份、鸡内金3份混合，粉碎成细粉过120-200目筛备用；
(3)将步骤(1)的提取物和步骤(2)的细粉混合，加入NaFeEDTAO.08份充分混合，再加入适量糊精、淀粉、微晶纤维素等辅料制成片剂。实施例5
(1)将黄芪15份、黄精8份、枸杞8份、淫羊藿20份混合，加入12质量倍的水，在70°C 提取90min，过滤，将药渣再加入8质量倍的水沸腾提取2_3次，每次提取200min，合并提取液，将提取液在60-90°C下真空干燥得固体，将固体粉碎过100-120目筛得提取物，备用；
(2)将剩余的阿胶6份、陈皮6份、鸡内金4份、合欢花12份、桂枝8份、甘草8份、三七 2份混合，粉碎成细粉过120-200目筛备用；
(3)将步骤(1)的提取物和步骤(2)的细粉混合，加入NaFeEDTAO. 06份充分混合，再加入适量糊精、淀粉、糖粉等辅料制成颗粒剂。实施例6
(1)将黄芪15份、黄精8份、枸杞8份、淫羊藿25份混合，加入12质量倍的水，在70°C 提取90min，过滤，将药渣再加入8质量倍的水沸腾提取2_3次，每次提取200min，合并提取液，将提取液在60-90°C下真空干燥得固体，将固体粉碎过100-120目筛得提取物，备用；
(2)将剩余的阿胶5份、陈皮7份、鸡内金3份、合欢花12份、桂枝8份、甘草8份、三七 3份混合，粉碎成细粉过120-200目筛备用；
(3)将步骤(1)的提取物和步骤(2)的细粉混合，加入NaFeEDTAO.08份充分混合，再加入适量糊精、淀粉、糖粉、微晶纤维素等辅料制成颗粒剂或胶囊剂。
实施例7
(1)将黄芪10份、黄精10份、枸杞5份、淫羊藿30份混合，加入8质量倍的水，在80°C 提取90min，过滤，将药渣再加入5质量倍的水沸腾提取2_3次，每次提取MOmin，合并提取液，将提取液在60-90°C下真空干燥得固体，将固体粉碎过100-120目筛得提取物，备用；
(2)将剩余的阿胶4份、陈皮5份、鸡内金2份、合欢花10份、桂枝5份、甘草5份、三七 2份混合，粉碎成细粉过120-200目筛备用；
(3)将步骤(1)的提取物和步骤(2)的细粉混合，加入NaFeEDTAO.05份充分混合，再加入适量糊精、淀粉、糖粉等辅料制成颗粒剂。实施例8
C1)将黄芪20份、黄精5份、枸杞6份、淫羊藿15份混合，加入10质量倍的水，在60°C 提取90min，过滤，将药渣再加入7质量倍的水沸腾提取2_3次，每次提取150min，合并提取液，将提取液在60-90°C下真空干燥得固体，将固体粉碎过100-120目筛得提取物，备用；
(2)将剩余的阿胶6份、陈皮10份、鸡内金6份、合欢花15份、桂枝10份、甘草10份、 三七3份混合混合，粉碎成细粉过120-200目筛备用；
(3)将步骤(1)的提取物和步骤(2)的细粉混合，加入NaFeEDTAO.1份充分混合，再加入适量淀粉、微晶纤维素等辅料制成胶囊剂。实施例9
(1)将黄芪17份、黄精8份、枸杞10份、淫羊藿20份混合，加入10质量倍的水，在70°C 提取90min，过滤，将药渣再加入8质量倍的水沸腾提取2_3次，每次提取120min，合并提取液，将提取液在60-90°C下真空干燥得固体，将固体粉碎过100-120目筛得提取物，备用；
(2)将剩余的阿胶5份、陈皮7份、鸡内金3份、合欢花11份、桂枝8份、甘草8份，三七 4份混合混合，粉碎成细粉过120-200目筛备用；
(3)将步骤(1)的提取物和步骤(2)的细粉混合，加入NaFeEDTAO.08份充分混合，再加入适量糊精、淀粉、微晶纤维素等辅料制成片剂。本发明配方制备的胶囊剂、颗粒剂和片剂均具有相同的补血效果，下面以实施例1 制得的颗粒剂为例，进行动物实验及临床观察，证明本发明药物的作用效果。动物实验
一、对缺铁性贫血大鼠的影响 1.1试验药物
本发明实施例1制得的颗粒剂，商品名为补血颗粒。1.2动物及环境
清洁级SD大鼠40只，雌性20只，雄性20只，体重83 96g。Hb>120g/L，由上海康莱特实验动物中心提供。大鼠在清洁级动物实验室饲养，用不锈钢笼子及器皿使其生活在无铁环境，并严防外来铁污染及彼此间的交叉污染，雌雄分养，防止交配受孕。每天光照 12h,控制室内温度20°C左右，相对湿度50% 70%。1. 3实验方法
将40只正常大鼠分为缺铁组和对照组，其中缺铁组30只，对照组10只。两组大鼠无统计学差异。分组后，将缺铁组大鼠饲以缺铁饲料，自由饮用双蒸水，对照组大鼠饲以标准饲料，饮用自来水。每周测定大鼠血常规及体重，称饲料消耗量。3周后当缺铁组Hb下降至95g/L左右为制模成功。将缺铁组大鼠再平均分为3组，第一组为低铁饲料组，该组大鼠饲以低铁饲料；第二组为硫酸亚铁组，该组大鼠喂低铁饲料和硫酸亚铁，方式为每天灌喂2. 5%硫酸亚铁溶液1. 2mL/kg ；第三组为补血颗粒组，该组大鼠喂低铁饲料和实施例1的补血颗粒剂，方式为每天灌胃补血颗粒1.2/kg (60%的混悬液20mL/kg);对照组继续喂标准饲料。给药4 周，每周眼眶静脉丛采血测血常规。当硫酸亚铁组Hb恢复至120g/L左右，测定全部大鼠 SI (亚铁嗪直接比色法)，TRF (免疫浊度法，药盒由上海亚都生物技术经营部提供)。所用的低铁饲料配方参照AOAC推荐配方及有关文献方法进行。所用的标准饲料配方为全脂奶粉8096，食用油896，蔗糖596，纤维素196，混合维生素1%。混合盐5%。所用的缺铁饲料配方为混合盐不加硫酸亚铁，以氯化钠补足重量，余同标准饲料。经山东省分析测试中心用美国P-F公司Aanalyst700型原子吸收分光光度计测定缺铁饲料含铁量为 9. 31mg/kg,标准饲料为 270mg/kg。1. 4 结果
实验4周后，各组大鼠Hb、Si、TRF情况见下表1。从表中可以看出，低铁饲料组的Hb继续下降，SI显著降低，TRF则上升，与其余 3组有统计学差异，说明本组已达到中-重度贫血，而缺铁时间长，TRF代偿性升高。除低铁饲料组外，其余3组的Hb、RBC(红细胞计数)均恢复正常，其中对照组与补血颗粒组恢复最快，硫酸亚铁组也恢复，与低铁饲料构成显著性差异(P<0.01)。由此可见，补血颗粒对于低铁饲料所致缺铁性贫血和低铁饲料所致缺铁性贫血血清铁降低具有良好的治疗和纠正作用，效果一定程度优于硫酸亚铁，与低铁饲料对照组比较具有明显差异。从上面实验可以看出，本发明药物比传统铁剂治疗缺铁性贫血效果好，下面将上述药物进行临床实验，将其与右旋糖酐铁分别用于缺铁性贫血，将其在血红蛋白变化、临床症状改善变化及胃肠道反应等方面进行比较，方法如下
一、资料与方法 1.1患者资料
将76例缺铁性贫血患者随机分成补血颗粒组和右旋糖酐铁片组各38例，患者表现出面唇苍白、体倦乏力、头昏目眩、食欲不振等缺铁性症状。其中，补血颗粒组，男13例，女25 例；年龄16 68岁，平均36. 8岁。右旋糖酐铁片组，男12例，女沈例；年龄14 66岁， 平均36. 2岁。病程自出现症状开始计算，时间最长20年，最短2个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义。1.2患者病因
缺铁性贫血病因有铁的摄入不足、吸收障碍、需要增加、丢失过多等因素。该两组患者出现贫血的病因为①慢性失血(包括妇女月经过多、痔疮出血及慢性上消化道出血等)22 例；②消化道疾病术后引起者16例；③慢性胃炎、胃、十二指肠溃疡引起者20例；④妊娠、 哺乳者4例；⑤原因不明者14例。1. 3诊断依据
①末梢血象呈小细胞低色素性贫血；
②血清铁低于正常值，总铁结合力高于正常值；
③部分患者查骨髓象为红系增生活跃为主，骨髓铁染色示细胞外铁减少或缺失，铁幼粒细胞百分比显著减少。1.4治疗方法
补血颗粒组服用本发明实施例1补血颗粒，口服每次1包，每包8g，每日3次，饭后服。 右旋糖酐铁组服用右旋糖酐铁片，天津怀仁制药有限公司生产，口服，一次4片，一日1-3 次，饭后服。每周复查血红蛋白、红细胞及平均血红蛋白量，并记录临床症状变化情况及用药后不良反应。二、疗效观察 2. 1观察指标
用药前后观察统计5大主症(面色、口唇苍白或无华、食欲不振、体倦乏力、头昏目眩) 并测红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、平均血红蛋白量(MCH)。2. 2疗效标准
显效症状或体征基本消失，Hb上升至120g/L以上，RBC, MCH恢复正常； 有效症状或体征改善，Hb在原来的基础上升高10g/L，MCH有所升高，但未达到正常标准；
无效症状无改善，各项实验室指标变化不大或无变化。2. 3治疗结果
2. 3. 1 一般症状变化
以面唇苍白、体倦乏力、头昏目眩为主要临床观察指征，补血颗粒组治疗后症状缓解率为96. 67%，与右旋糖酐铁组差异无统计学意义。表2临床主要症秋的变化惰况
症状患者数Stt有效数无效数■白 I补 颗粒it 3S35r1右旋精If铁片38MM1W. 3体倦乏力补血颗粒组m35ClKKl右旋糖If铁片3-131331rj;r头昏目眩I补Λ Ι组.Mi25>9196 (Γ右旋糖If铁片31>4>t)> *·WJ5由表2可以看出，两组对主要症状的疗效无明显差异。2. 3. 2实验室检测结果
补血颗粒组患者治疗前经八项仪查血红蛋白为(7. 49士 1. 82) %，治疗后为 (12. 9士 1.08)%。血红蛋白恢复正常时间平均30. 5 d，服药后贫血纠正率为100%。右旋糖酐铁组治疗前平均血红蛋白为(6. 67士 1. 52) %，治疗后为(11. 42士 1. 20) % (除外2例因胃肠道副反应中途停药)，血红蛋白恢复正常时间平均为36 d。
表J实验室It测结幾IX土SI
权利要求
1.一种补铁补血的中药复方制剂，其特征是包括以下重量份的原料药黄芪10-20，枸杞5-10，黄精5-10，阿胶5-10，淫羊藿15-30，陈皮5-10，鸡内金 2-6，NaFeEDTA 0.05-0.1。
2.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征是包括以下重量份的原料药黄芪 15，枸杞8，黄精8，阿胶6，淫羊藿20，陈皮6，鸡内金4，NaFeEDTA 0.06。
3.根据权利要求1或2所述的中药复方制剂，其特征是还包括以下重量份的原料药 合欢花10-15，桂枝5-10，甘草5-10，三七2-4。
4.根据权利要求3所述的中药复方制剂，其特征是还包括以下重量份的原料药 合欢花12，桂枝8，甘草8，三七2。
5.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征是剂型为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
6.一种权利要求1所述的补铁补血的中药复方制剂的制备方法，其特征是包括以下步骤(1)将黄芪、黄精、枸杞、淫羊藿在60-80°C提取一次，然后再沸腾提取2-3次，合并提取液，将提取液真空干燥得固体，将固体粉碎过100-120目筛得提取物；(2)将剩余的中药混合，粉碎成细粉过100-200目筛备用；(3)将步骤(1)的提取物和步骤(2)的细粉混合，加入NaFeEDTA充分混合，再加入辅料即可制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是步骤(1)中，在60-80°C下水的用量是药物质量的8-12倍，提取90min ；沸腾提取时，水的用量为药物质量5_8倍，每次提取 120-240min。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是步骤(1)中，真空干燥温度为60-90°C。
全文摘要
本发明公开了一种补铁补血的中药复方制剂，包括以下重量份的原料药黄芪10-20，枸杞5-10，黄精5-10，阿胶5-10，淫羊藿15-30，陈皮5-10，鸡内金2-6，NaFeEDTA 0.05-0.1。本发明还公开了其制备方法，简单易行，便于工业化大生产。本发明以NaFeEDTA作为铁强化剂，优于传统铁强化剂FeSO4，补铁效果好。本发明配方合理，药方中的各原料药健脾益气、补肾益精、理气化积、生血补血，促进身体造血机能，在补铁的同时达到补血的效果，对治疗缺铁性贫血具有良好的效果。
文档编号A61K35/36GK102228620SQ201110163128
公开日2011年11月2日 申请日期2011年6月17日 优先权日2011年6月17日
发明者孙付军, 李贵海, 陆永辉 申请人:山东省中医药研究院