专利名称：塞克硝唑阴道栓剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种塞克硝唑阴道栓剂，本发明还涉及这种塞克硝唑阴道栓剂的制备工艺。
背景技术：
塞克硝唑(kcnidazole)属于5_硝基咪唑类化合物，5_硝基咪唑类药物的特点是对厌氧微生物具有选择毒性，而对兼性及需氧微生物则无影响。塞克硝唑的最小杀毛滴虫浓度为0. 70mg/L,甲硝唑为0. 60mg/L，替硝唑为1. 125mg/L。塞克硝唑的最小杀毛滴虫类似于甲硝唑，而低于替硝唑，塞克硝唑对蓝氏贾第鞭毛虫滋养体体外50%抑生长浓度为甲硝唑的1/10。塞克硝唑毒性极低，长期毒性的安全剂量为400mg/kg，5_硝基咪唑类药物结构， 可能具有潜在的致突变作用，但对塞克硝唑的致突变试验发现，塞克硝唑无致突变作用。塞克硝唑与其它同类药物相比，绝对生物利用度接近100%。塞克硝唑半衰期在 17-29h之间，塞克硝唑半衰期最长。塞克硝唑在肝组织中通过氧化代谢为无生理活性的代谢产物。塞克硝唑从体内清除速率大约为1.68L/hQ8ml/mg)。塞克硝唑最早是法国罗纳普朗克乐安公司研制开发的5-硝基咪唑类抗菌药物， 1980年在瑞士首次上市，我国1998年批准从法国罗纳普朗乐安公司进品，塞克硝唑的抗菌活性、安全性、药代动力学技性及有效性均优于同类药物。目前，国内国际上已有塞克硝唑注射液、塞克硝唑片和塞克硝唑阴道泡腾片等，但这类制剂的组分较复杂。如中国专利200310109011. 5塞克硝唑阴道泡腾片及其生产方法， 除有活性成分塞克硝唑外，还有药用崩解剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、填充剂等多种辅料， 由于辅料较多，因此此制备工艺也较复杂。中国专利公开号为CN1548043A公开了一种塞克硝唑注射液及其制备方法，它是以塞克硝唑为主药，加以具有等渗调节作用的辅料制成，但这种注射液对心脏、肾脏、 肝脏有损伤，据实验数据表明在注射塞克硝唑注射液后，心脏搏动幅度有较大的下降 (0. 41g-0. 19g)，同时肾脏的肌酐和尿素氮升高，肝脏的转氨酶会升高，在停药7天后会下降，但也比未用药时升高了，这表明塞克硝唑注射液对心脏、肾脏、肝脏功能造成了一定程度的损伤。中国专利公开号为CN1973838A公开了一种塞克硝唑片及其制备方法，它是以塞克硝唑为主药，以微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等制成，组分及制备工艺都很复杂。塞克硝唑片要通过相对于注射液的副作用更大，首先药物口服给药后，经门静脉进入肝脏，在肝脏中代谢，塞克硝唑会受肝脏的首过作用破坏，同时在胃肠中易受PH 或酶的作用破坏而失去活性。因此，发明一种塞克硝唑阴道栓剂，它直接通过阴道吸收，对胃、肝、肾无损伤的新型药物成为了一项重要而迫切的工作。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有的各种制剂的不足之处，而提供一种塞克硝唑阴道栓剂，本发明的另一目的在于提供一种制备上述塞克硝唑阴道栓剂的工艺。本发明的目的是通过如下措施来达到的塞克硝唑阴道栓剂，其特征在于它由如下组分组成主料塞克硝唑500g，辅料36型混合脂肪酸甘油酯2300g，制成1000粒栓剂，每粒重2. 8克，所述36型混合脂肪酸甘油酯为三甘酯、双甘酯和单甘酯的混合物，36型混合脂肪酸甘油酯的熔点为35-37°C。制备塞克硝唑阴道栓剂的工艺，其特征在于它包括如下步骤(1)、将塞克硝唑粉碎，过100-150目筛备用，O)、按处方量称取主、辅料，先将辅料加入胶体磨中，于50-55°C水浴中加热融熔， 缓慢加入塞克硝唑并不断搅拌使混合均勻，注入栓剂灌注机中，灌注成型，溢料重新融熔、 注模；(3)、将成型的物料中转，打包为成品后入库。在上述技术方案中，所述的溢料重新融熔是指将凝固后的物料刮平、脱模后的物料融熔。在上述技术方案中，所述塞克硝唑粉碎，过120目筛备用。用法与用量阴道给药，一次1粒，一日1次，连用7天为一个疗程。使用类别抗厌氧菌、阿米巴虫、滴虫、贾第鞭毛虫感染药。贮藏遮光、密闭、在30°C以下阴凉干燥处保存。注意妊娠早期慎用。本发明塞克硝唑阴道栓剂具有如下优点它不仅能够局部作用，而且通过阴道吸收后尚有全身的作用。配方及生产工艺均较简单、实用，便于管理和控制。塞克硝唑栓剂与塞克硝唑片剂比较，具有如下优点①药物不受胃肠PH值或酶的作用破坏而失去活性。②药物不会对胃粘膜有刺激性，可免受刺激。③药物阴道吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏。④阴道吸收比口服干扰因素少。⑤对于或者不愿吞服片、 丸及胶囊的病人，尤其是婴儿或小孩可用此法给药。⑥对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。塞克硝唑栓剂与塞克硝唑注射液比较，具有如下优点药物阴道吸收，经检测不会造成心脏、肾脏、肝脏的损伤。经实验证明本发明疗效好，基本无副作用，配比简单，使用方便。
具体实施例方式下面通过实施例详细说明本发明的实施情况，但它们并不构成对本发明的限定， 仅作举例而已，同时通过说明本发明的优点将变得更加清楚和容易理解。本发明塞克硝唑阴道栓剂，它由如下组分组成主料塞克硝唑500g，辅料36型混合脂肪酸甘油酯2300g，制成1000粒栓剂，每粒重2. 8克，混合脂肪酸甘油酯为三甘酯、双甘酯和单甘酯的混合物。根据其熔点的不同可分为34型、36型、38型、40型四种型号。其中34型熔点为33_35°C，36型熔点为35_37°C，38型熔点为37-39°C，40型熔点为39-41 °C。三甘酯、双甘酯和单甘酯的分子式分别为
权利要求
1.塞克硝唑阴道栓剂，其特征在于它由如下组分组成主料塞克硝唑500g，辅料36型混合脂肪酸甘油酯2300g，制成1000粒栓剂，每粒重2. 8克，所述36型混合脂肪酸甘油酯为三甘酯、双甘酯和单甘酯的混合物，36型混合脂肪酸甘油酯的熔点为35-37°C。
2.制备权利要求1所述塞克硝唑阴道栓剂的工艺，其特征在于它包括如下步骤(1)、将塞克硝唑粉碎，过100-150目筛备用，O)、按处方量称取主、辅料，先将辅料加入胶体磨中，于50-55°C水浴中加热融熔，缓慢加入塞克硝唑并不断搅拌使混合均勻，注入栓剂灌注机中，灌注成型，溢料重新融熔、注模；(3)、将成型的物料中转，打包为成品后入库。
3.根据权利要求2所述塞克硝唑阴道栓剂的制备工艺，其特征在于所述的溢料重新融熔是指将凝固后的物料刮平、脱模后的物料融熔。
4.根据权利要求2所述塞克硝唑阴道栓剂的制备工艺，其特征在于所述塞克硝唑粉碎，过120目筛备用。
全文摘要
本发明塞克硝唑阴道栓剂，它由如下组分组成主料塞克硝唑500g，辅料36型混合脂肪酸甘油酯2300g，制成1000粒栓剂，每粒重2.8克，所述36型混合脂肪酸甘油酯为三甘酯、双甘酯和单甘酯的混合物，36型混合脂肪酸甘油酯的熔点为35-37℃。本发明塞克硝唑栓剂药物直接通过阴道吸收，经检测不会造成心脏、肾脏、肝脏的损伤。疗效好，基本无副作用，配比简单，使用方便。本发明还同时公开了塞克硝唑阴道栓剂的制备工艺。
文档编号A61K47/14GK102266284SQ20111016466
公开日2011年12月7日 申请日期2011年6月20日 优先权日2011年6月20日
发明者张晓春 申请人:湖北东信药业有限公司