专利名称：一种盐酸法舒地尔注射液组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种盐酸法舒地尔组合物及其制备方法。
背景技术：
盐酸法舒地尔，化学名称为六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1Η-1，4-二氮杂卓盐酸盐，分子式C14H17N302S · HCl，分子量327. 83，结构式为是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。中国专利CN1M9985A中公开了一种盐酸法舒地尔注射液的制备方法，配制含盐酸法舒地尔，及氯化钠、葡萄糖、氨基酸或其他药学上可接受的稀释剂的溶液，调节PH值为4. 0-7. 5，脱色，灭菌。中国专利 CN1729984A中公开了一种盐酸法舒地尔冻干制剂的制备方法，由含有盐酸法舒地尔和甘露醇、乳糖、氯化钠、葡萄糖、甘氨酸等药学上可接受的赋形剂的溶液经冷冻干燥制成。中国专利CNli^9847A中公开了一种无色透明容器中的法舒地尔或其盐类的光稳定性的改善方法。上述现有制剂制备的盐酸法舒地尔注射剂，存在稳定性较差的质量缺陷，很难达到有效期的标准要求。
发明内容
本发明目的在于提供一种稳定的盐酸法舒地尔组合物，本发明另一目的在于提供盐酸法舒地尔组合物的制备方法。该组合物包含主药盐酸法舒地尔，辅料0. 7%氯化钠，该组合物pH值为3. 6 盐酸法舒地尔组合物的pH值(3. 6 3. 9)使溶液稳定性更优，表现在盐酸法舒地尔分解物含量更低。该组合物原料组成为盐酸法舒地尔20 40重量份，优选25、30、35重量份；0. lmol/L盐酸溶液30 80体积份，优选；35 70体积份；注射用水至1500-2500体积份，优选1800、2000、2200体积份；1500-2500体积份溶液含氯化钠10. 5 17. 5重量份，优选1800体积份溶液含氯化钠12. 6重量份、2000体积份溶液含氯化钠14重量份、2200体积份溶液含氯化钠15. 4重量份。本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤配制20 40重量份的盐酸法舒地尔、10. 5 17. 5重量份氯化钠，加入注射用水，搅拌使溶解，用0. lmol/L盐酸溶液30 80体积份调节药液的pH至3. 6 3. 9，加入注射用水至1500 2500体积份；在所得溶液中加入0. 3 2. 5重量份针用活性炭，搅拌10 20分钟，所得溶液使用滤芯孔径为1 μ m过滤除去活性炭，再使用滤材孔径为0. 22 μ m精滤， 灌封，121°C热压灭菌15分钟，灯检，即得本发明组合物。本发明药物组合物的制备方法可以优选如下步骤配制25重量份的盐酸法舒地尔、12. 6重量份氯化钠，加入注射用水，搅拌使溶解， 用0. lmol/L盐酸溶液30 70体积份调节药液的pH至3. 8，加入注射用水至1800体积份； 在所得溶液中加入1.44重量份针用活性炭，搅拌15分钟，所得溶液使用滤芯孔径为Ιμπι 过滤除去活性炭，再使用滤材孔径为0. 22 μ m精滤，灌封，121°C热压灭菌15分钟，灯检，即得本发明组合物。本发明药物组合物的制备方法还可以优选如下步骤配制35重量份的盐酸法舒地尔、15. 4重量份氯化钠，加入注射用水，搅拌使溶解， 用0. lmol/L盐酸溶液60体积份调节药液的pH至3. 75，加入注射用水至2200体积份；在所得溶液中加入0. 88重量份针用活性炭，搅拌15分钟，所得溶液使用滤芯孔径为1 μ m过滤除去活性炭，再使用滤材孔径为0. 22 μ m精滤，灌封，121°C热压灭菌15分钟，灯检，即得本发明组合物。上述本发明药物组合物及其制备方法中的重量份与体积份的关系为g/ml的关系。中国药典中关于渗透压“在制备注射剂、眼用液体制剂等药物制剂时，必须关注其渗透压。处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。，，本发明药物组合物中，氯化钠为渗透压调节剂，它的用量为0.7%时，组合物的渗透压为沈0 320毫摩尔渗透压(mOsmol · kg-Ι)，此时渗透比应为0. 9 1. 1。此用量的氯化钠使组合物的刺激性较小。注射剂需通过低温或冻融试验来验证其运输或使用过程中的稳定性，本发明人在进行该试验中发现含渗透压调节剂氯化钠的注射液稳定性更好。在针对该组合物pH值进行研究时发现，控制其pH值，可以使分解物含量降低，pH 值3. 6 3. 9时该组合物主药最稳定，表现在60°C放置3月后的法舒地尔分解物含量低。下面实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例一测定本发明药物组合物(实施例一制备)的毫摩尔渗透压实验配方组成为
权利要求
1.一种盐酸法舒地尔组合物，其特征为该组合物主药为盐酸法舒地尔，辅料包含氯化钠与盐酸，PH值为3. 6 3.9。
2.如权利要求1所述的盐酸法舒地尔组合物，包含0.7%的氯化钠，其特征在于组合物的渗透压在260 320毫摩尔渗透压。
3.一种盐酸法舒地尔药物组合物，其特征在于该组合物组成为盐酸法舒地尔20 40 重量份；氯化钠为10. 5 17. 5重量份；0. lmol/L盐酸溶液30 80体积份；注射用水至 1500 2500体积份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于上述盐酸法舒地尔为25、30或35重量份；氯化钠为12. 6、14或15. 4重量份；0. lmol/L盐酸溶液为35 70体积份；注射用水为 1800、2000 或 2200 体积份。
5.如权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括配制20 40重量份的盐酸法舒地尔、10. 5 17. 5重量份氯化钠，加入70% 90% 注射用水中，搅拌使溶解，用0. lmol/L盐酸溶液30 80体积份调节药液的pH至3. 6 3. 9，加入注射用水至1500 2500体积份；在所得溶液中加入0. 3 2. 5重量份针用活性炭，搅拌10 20分钟，所得溶液使用滤芯孔径为1 μ m过滤除去活性炭，再使用滤材孔径为 0. 22 μ m精滤，灌封，121°C热压灭菌15分钟，灯检，即得盐酸法舒地尔组合物。
6.如权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括配制25重量份的盐酸法舒地尔、12. 6重量份氯化钠，加入85%注射用水中，搅拌使溶解，用0. lmol/L盐酸溶液30 70体积份调节药液的pH至3. 8，加入注射用水至1800体积份；在所得溶液中加入1. 44重量份针用活性炭，搅拌15分钟，所得溶液使用滤芯孔径为 1 μ m过滤除去活性炭，再使用滤材孔径为0. 22 μ m精滤，灌封，121°C热压灭菌15分钟，灯检，即得盐酸法舒地尔组合物。
7.如权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括配制35重量份的盐酸法舒地尔、15. 4重量份氯化钠，加入75%注射用水中，搅拌使溶解，用0. lmol/L盐酸溶液60体积份调节药液的pH至3. 75，加入注射用水至2200体积份； 在所得溶液中加入0. 88重量份针用活性炭，搅拌15分钟，所得溶液使用滤芯孔径为1 μ m 过滤除去活性炭，再使用滤材孔径为0. 22 μ m精滤，灌封，121°C热压灭菌15分钟，灯检，即得盐酸法舒地尔组合物。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸法舒地尔注射液组合物及其制备方法。该组合物包含主药盐酸法舒地尔，辅料0.7％氯化钠，该组合物pH值为3.6～3.9。该组合物制备方法为将盐酸法舒地尔，氯化钠加入注射用水，用盐酸调节pH值，所得溶液加活性炭，加水搅拌，过滤，灌封，灯检，即得本发明药物组合物。本发明药物组合物刺激性较小，稳定性更好，易于保存及运输。
文档编号A61K31/551GK102210690SQ20111016524
公开日2011年10月12日 申请日期2011年6月20日 优先权日2011年6月20日
发明者齐慧 申请人:海南良方医药有限公司