专利名称：：榛叶黄酮提取物及其药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种榛叶黄酮提取物及其药物组合物。
背景技术：
：植物材料中的活性成分存在于由细胞壁及原生质体包围的细胞中，其外壁是由纤维素、半纤维素、果胶质，木质素等物质构成，细胞内同时存在着蛋白质、脂质化合物、糖类等多种物质，形成黄酮等天然化合物提取纯化的障碍。近年来陆续有研究者采取液相酶(如水相酶)酶解法降解细胞壁、胞间连接物和一些干扰提取的成分，不仅可以缩短提取时间，而且可以提高有效成分的收率。近年来，在水相酶催化研究开发的基础发现了一种新的颇具特色的非水介质，即超临界流体。一般认为，在非水体系中，如超临界二氧化碳流体，溶剂和酶的相互作用类似于酶的天然细胞环境，故有时比纯水中表现出更高活性。而且在非水溶剂中，底物更易解，能得到更高的反应速率，此外还能简化分离过程。但是液相酶应用也存在一些不足，液相酶应用后只能进行灭活处理，昂贵的酶仅能利用一次，致使生产成本提高，而且它们会残留在提取物中，成为新的杂质，而采用固定化酶可以避免这些问题。目前常用的固定化酶载体是不溶于水的材料，如壳聚糖微球、海藻酸钙、聚四氟乙烯膜等，酶被固定化于这些固体材料表面或者内部，使用完成后容易从体系中分离且不对产物造成污染，能够实现酶的重复利用。目前，国内外对于黄酮等天然化合物的提取主要是采用溶剂提取法，但是该方法存在大量有机溶剂残留、污染环境、提取物质杂质含量大等缺陷。而且由于黄酮类化合物位于细胞内，外有细胞壁包被，因此，黄酮类化合物的提取会受到细胞壁的阻碍，收率较低。近年来，利用超临界二氧化碳萃取技术提取具有生理活性的天然产物越来越受到人们的关注。超临界二氧化碳流体无毒、廉价、化学性质惰性、无溶剂残留、无污染、能保持天然成分活性，是优良的环保型溶剂，由于超临界二氧化碳萃取技术绿色环保的特点，因此具有非常广阔的应用前景。榛黄酮是榛中富含的一种生物活性物质，由含有槲皮素、山奈酚及其苷等成分为特征的多种黄酮类物质组成，它们具有多种生理功能，可有效的防癌，抗氧化，降血脂，对心血管疾病具有预防作用，基于榛黄酮独特的生理作用，它的应用价值很高，但是对榛黄酮的提取方法未有报道。目前市场上还未有榛黄酮的生产和销售，因而制约了榛黄酮的应用。发明人期望获得具有高提取率的榛叶黄酮提取物，并且期望将这种提取物配制成具有优良性能的组合物。
发明内容本发明的目的是为了提供一种榛叶黄酮的提取方法，提取方法有机溶剂残留低、无环境污染，收率高，得到的榛叶黄酮杂质含量低，将榛叶充分利用，提高了榛叶的附加值。本发明的第一个实施方案提供的是一种制备榛叶黄酮提取物的方法，该方法包括以下步骤1)将干燥的榛叶粉碎成细粉；2)使上述细粉与和蜗牛酶以重量比约15001的比率混合，得萃取料；3)使该萃取料装入萃取釜，进行超临界二氧化碳萃取，得萃取混合物，其中萃取条件为萃取压力为35MPa，萃取温度48°C52°C，超临界二氧化碳流量为3740kg/h，萃取时间为2.Oh2.5h；4)、将步骤3的萃取混合物通过减压分离釜，进行二级分离，其中一级减压分离压力为约7.5MPa，温度为4550°C，二级减压分离压力为5.5MPa，温度为45°C，得榛叶黄酮提取物。上述提取方法的榛叶黄酮收率可达6.33%wt,并且该提取物中总黄酮达36%43%wt，优选约39.2%wt。本发明的第二个实施方案提供的是一种榛叶黄酮提取物，其中包含36%45%wt的总黄酮。根据本发明的榛叶黄酮提取物，其是通过包括以下步骤的方法制备的1)将干燥的榛叶粉碎成细粉；2)使上述细粉与和蜗牛酶以重量比约15001的比率混合，得萃取料；3)使该萃取料装入萃取釜，进行超临界二氧化碳萃取，得萃取混合物，其中萃取条件为萃取压力为35MPa，萃取温度48°C52°C，超临界二氧化碳流量为3740kg/h，萃取时间为2.Oh2.5h；4)将步骤3的萃取混合物通过减压分离釜，进行二级分离，其中一级减压分离压力为约7.5MPa，温度为4550°C，二级减压分离压力为5.5MPa，温度为45°C，得榛叶黄酮提取物。本发明的第三个实施方案提供的是一种药物组合物，其中包含本发明所述榛叶黄酮提取物、表面活性剂、助表面活性剂、促过饱和物质和油。根据本发明的药物组合物，其中所述的榛叶黄酮提取物占该药物组合物重量的10%30%(w/w)，优选15%25%(w/w)。根据本发明的药物组合物，其中所述的表面活性剂占该药物组合物重量的15%35%(w/w)，优选20%30%(w/w)。根据本发明的药物组合物，其中所述的助表面活性剂重量占该药物组合物重量的10%(w/w)，优选15%30%(w/w)。根据本发明的药物组合物，其中所述的促过饱和物质重量占该药物组合物重量的10%(w/w)，优选1.5%3%(w/w)O根据本发明的药物组合物，其中所述的油的重量是加至该组合物重量的100%。根据本发明的药物组合物，其中以该药物组合物的重量计，其中榛叶黄酮提取物的含量为15%25%(w/w)，表面活性剂的含量为20%30%(w/w)，助表面活性剂的含量为15%30%(w/w)，促过饱和物质的含量为1.5%3%(w/w)，以及加至100%量的油。在一个实施方案中，本发明的榛叶黄酮提取物的药物组合物，以该药物组合物的重量计，其中的油在该组合物中的量不予特别限定，而是以平衡的量加入，使组合物总重量达到100%。根据本发明的药物组合物，其中所述的油是含818个碳原子的中和/或长链脂肪酸甘油酯，优选中链脂肪酸甘油酯，更优选中链脂肪酸甘油三酯(MCT)；或它们的混合物，优选油酸与中链脂肪酸甘油酯的混合物，例如油酸与辛酸/癸酸甘油酯不同比例的混合物，其中油酸与中链脂肪酸甘油酯的重量比可以为13至10.5。所述油在本发明榛叶黄酮提取物药物组合物中的含量为5%90%(w/w)，优选5%85%(w/w)，优选5%80%(w/w)，优选10%80%(w/w)0如用于本文的，术语“中链脂肪酸甘油酯”通常是指具有C6C14链长的脂肪酸甘油酯，更优选地是指C8C12的脂肪酸甘油酯；如以具有C8C12饱和脂肪酸制备的脂肪酸甘油酯，如中链脂肪酸甘油一酯、中链脂肪酸甘油二酯、中链脂肪酸甘油三酯中的一种或多种的混合物，其中前二者统称为中链脂肪酸甘油部分酯。根据本发明的药物组合物，其中所述的表面活性剂可以是适用于口服制剂的各种表面活性剂。所述表面活性剂在本发明榛叶黄酮提取物药物组合物中的含量可以为如上文所述。本发明可以使用的表面活性剂包括，但不限于，吐温20、吐温60、吐温80、吐温40、聚氧乙烯蓖麻油如EL-35(即聚氧乙烯(35)蓖麻油)、聚氧乙烯氢化蓖麻油如RH-40(即聚氧乙烯GO)氢化蓖麻油)、泊洛沙姆如F68或F108。更具体地说，本发明可以使用的表面活性剂的实例包括1)聚氧乙烯羟乙酸化的天然或氢化植物油，如聚氧乙烯羟乙酸化的天然或氢化蓖麻油(Cremophor,BASF;以及ECO，Nikkol)；2)聚氧乙烯-脱水山梨醇-脂肪酸酯，其中脂肪酸是单或三月桂酸、棕榈酸、硬脂酸或油酸(Tween，ICI)；3)聚氧乙烯脂肪酸酯如聚氧乙烯硬脂酸酯(:Myrj，ICI)；4)聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(Poloxamer，Pluronic或Lutrol，BASF)；5)单酸甘油酯、甘油二酯、或单酸甘油酯/甘油二酯如辛酸/葵酸单酸甘油酯/甘油二酯(:ImWit0r，Huls)；6)脱水山梨醇脂肪酸酯如脱水山梨醇单月桂酸酯、脱水山梨醇单棕榈酸酯及脱水山梨醇单硬脂酸酯(Span，ICI)；以及7)天然植物油甘油三酯以及聚亚烷基多元醇的酯交换产品(Labrafil以及Labmsol，Gattefosse)等等。上述的表面活性剂能单独或作为混合物使用，且优选聚氧乙烯羟乙酸化的氢化蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油等。根据本发明的药物组合物，其中所述的助表面活性剂(cosurfactant，亦称为辅助表面活性剂)通常是指能够提高液体的表面活性的物质，其通常还能增强界面膜的流动性，使界面膜的弯曲更加容易，有利于微乳液的形成。本发明所述的助表面活性剂可以使用适用于口服给药的各种助表面活性剂，其包括但不限于聚乙二醇类(例如分子量为200600的聚乙二醇，例如聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600)、Transcutol(即二乙二醇单乙醚，又称为乙二醇单乙基醚，可以是其各种型号的产品，例如法国feittefosse公司的产品TranSCUtolP，以及TranSCUtolHP)、异丙醇、1，2-丙二醇和乙醇等等。本发明第一方面或第二方面任一项所述的药物组合物中使用的助表面活性剂可以是上述列举的助表面活性剂的一种，也可以是两种或两种以上的以任意比例的混合物，包括同一类型助表面活性剂中的多种型号的混合物，例如聚乙二醇-200+聚乙二醇-400的适宜比例的混合物，又例如Transcutol+聚乙二醇-200+聚乙二醇-400的混合物。所述助表面活性剂在本发明榛叶黄酮提取物药物组合物中的含量(在多种组合使用的情况下，可以是总含量，其中各单一种类助表面活性剂之间的比例可以是任意的)一般为80%(w/w)，优选2%70%(w/w)，优选5%60%(w/w)οTranscutol和聚乙二醇的其它细节是已知的，例如可以参见CN1717219A，该文献的全部内容通过引用并入本文。根据本发明的药物组合物，其中所述的促过饱和物质在本发明榛叶黄酮提取物药物组合物中的含量可以如上文所述。所述的促过饱和物质又称沉淀抑制剂(precipitationinhibitors)或称为抑晶物质，其通常是指在处方中对药物的析出起抑制作用的物质。本发明所述的促过饱和物质是适用于口服制剂的纤维素及其衍生物(包括水溶性纤维素及其衍生物和水溶性差的纤维素及其衍生物，例如羟丙基甲基纤维素类如羟丙基甲基纤维素、CMC-Na类如CMC-Na、甲基纤维素类如甲基纤维素、羟丙基纤维素类如羟丙基纤维素等)以及聚乙烯吡咯烷酮类如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇类(如聚乙二醇，特别是例如高分子量聚乙二醇类，例如分子量为100030000的聚乙二醇)；以及上述物质的复合物。上述的羟丙基甲基纤维素类例如羟丙基甲基纤维素可以是它的各种具体型号的品种，例如各种分子量、各种粘度、各种聚合度、不同生产厂家、不同执行标准的品种，羟丙基甲基纤维素类的进一步细节可参见各种工具书，例如可参见罗明生，等，药剂辅料大全，四川科学技术出版社，1995:p638-641。上述的甲基纤维素类例如甲基纤维素可以是它的各种具体型号的品种，例如各种分子量、各种聚合度、不同生产厂家、不同执行标准的品种。此外，本发明所用的促过饱和物质还可以是甲基纤维素与羟丙基甲基纤维素的复合物，例如Metholose，包括它们的各种型号例如SH型和SM型。甲基纤维素类及其复合物的进一步细节可参见各种工具书，例如可参见罗明生，等，药剂辅料大全，四川科学技术出版社，1995:p327-329。上述的聚乙烯吡咯烷酮类例如聚乙烯吡咯烷酮可以是它的各种具体型号的品种，例如各种分子量、各种粘度、各种聚合度、不同生产厂家、不同执行标准的品种，聚乙烯吡咯烷酮的进一步细节可参见各种工具书，例如可参见罗明生，等，药剂辅料大全，四川科学技术出版社，1995:p805-807。上述的羟丙基纤维素类、聚乙二醇类和CMC-Na类的进一步细节也可通风上述文献的相关章节。上述文献的全部内容通过引用并入本文。根据本发明的药物组合物，根据需要其还可以含有适量选自矫味剂类、防腐剂类、抗氧剂类、增粘剂类的添加剂。所述的矫味剂类，可以改善产品口味，如薄荷醇、薄荷油、牛奶巧克力香精(如BFL1227型，InternationalFlavors&Fragrances公司产品)、山梨醇等。所述的抗氧剂类，可以提高产品化学稳定性，如对羟基叔丁基茴香醚(BHA)、二叔丁基对甲苯酚(BHT)等。本领域中的技术人员可以轻易地确定这些添加剂的用量。根据本发明的药物组合物，其中所述的油选自中链脂肪酸甘油三酯(MCT)、油酸或其混合物。在一个实施方案中，所述的油选自辛酸/癸酸甘油酯、油酸或其混合物。根据本发明的药物组合物，其中所述的表面活性剂选自吐温80、聚氧乙烯蓖麻油如EL-35(即聚氧乙烯(35)蓖麻油)、聚氧乙烯氢化蓖麻油如RH-40(即聚氧乙烯00)氢化蓖麻油)、泊洛沙姆如F68或F108、或其混合物。在一个实施方案中，所述的表面活性剂选自吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油如RH-40(即聚氧乙烯00)氢化蓖麻油)、泊洛沙姆如F68或F108、或其混合物。根据本发明的药物组合物，其中所述的助表面活性剂选自聚乙二醇类(例如分子量为200600的聚乙二醇，例如聚乙二醇-200、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600)、Transcutol、异丙醇、1，2_丙二醇、或其混合物。在一个实施方案中，所述的助表面活性剂选自聚乙二醇-200、聚乙二醇lOOJranscutol、异丙醇、或其混合物。根据本发明的药物组合物，其中所述的促过饱和物质选自羟丙基甲基纤维素类如羟丙基甲基纤维素、CMC-Na类如CMC-Na、甲基纤维素类如甲基纤维素、羟丙基纤维素类如羟丙基纤维素等、以及聚乙烯吡咯烷酮类如聚乙烯吡咯烷酮、或其混合物。在一个实施方案中，所述的促过饱和物质选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、或其混合物。根据本发明的药物组合物，其中所述油为棉籽油，表面活性剂为泊洛沙姆，助表面活性剂为异丙醇，以及促过饱和物质为聚乙烯吡咯烷酮。根据本发明的药物组合物，其中所述油为油酸与辛酸/癸酸甘油酯的混合物，表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油，助表面活性剂为聚乙二醇400，以及促过饱和物质为羟丙基甲基纤维素。根据本发明的药物组合物，其中所述油为大豆油，表面活性剂为吐温80，助表面活性剂为聚乙二醇400，以及促过饱和物质为甲基纤维素。根据本发明其中所述油为辛酸/癸酸甘油酯，表面活性剂为吐温60，助表面活性剂为1，2_丙二醇，以及促过饱和物质为羟丙基甲基纤维素。根据本发明的药物组合物，其中所述油为辛酸/癸酸甘油酯，表面活性剂为吐温60，助表面活性剂为1，2_丙二醇，以及促过饱和物质为羟丙基甲基纤维素。根据本发明的药物组合物，其为透明或基本上透明的液体状态。根据本发明的药物组合物，其与水性介质(例如，但不限于，水、0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖溶液、格林氏溶液、果汁例如柠檬汁、胃液、模拟胃液、肠液、模拟肠液、胃肠液、模拟胃肠液等)接触时可以形成具有平均直径不到IOOOnm的乳化微粒，优选形成具有平均直径为IOnmIOOOnm的乳化微粒，优选形成具有平均直径为IOnm600nm的乳化微粒，优选形成具有平均直径为IOnm500nm的乳化微粒，优选形成具有平均直径为IOnm400nm的乳化微粒，优选形成具有平均直径为IOnm300nm的乳化微粒，优选形成具有平均直径为IOnm200nm的乳化微粒。由此与水性介质接触可以获得自乳化的微乳制剂，例如本发明的药物组合物可以在胃和/或肠液或者模拟胃和/或肠液中通过胃和/或肠的生理蠕动而自身乳化，形成具有上述平均直径的乳化微粒。本发明将榛叶黄酮提取物制成自乳化油剂组合物，加入水后可形成乳剂。但在常规例如现有技术已知的情况下，榛叶黄酮提取物在水中溶解度很低，在制剂制造、储存、运输和使用等过程中特别是在水稀释条件下容易结晶析出，从而使药物吸收下降，本发明在自乳处方中添加如本文所述的水溶性纤维聚合材料或其他聚合物等促过饱和物质，使药物在胃肠道内达到过饱和状态，延缓药物在体内析晶沉淀，使体系在表面活性剂用量较低的条件下保证药物以溶解的分子态存在。这种添加了促过饱和物质的释药系统可以称为过饱禾口自微季L释药系统(SupersaturatableSelf-microemulsifyingDrugDeliverySystem,S-SMEDDS)。S-SMEDDS将难溶性药物包裹于自微乳中，与传统自乳化制剂相比，使药物在制剂制造、储存、运输和使用等过程中以及在胃肠液稀释下以稳定的分子态存在，抑制晶体析出，不但提高药物溶出的速率，促进吸收，而且吸收稳定、均勻，并且大大提高了临床用药的安全性，降低毒副作用。可以使用本领域中用于制备药物制剂的技术特别是自微乳技术的常规方法，制备本发明的榛叶黄酮提取物的具有自微乳功能的药物组合物以及进一步的如上文所述的制剂。例如，将榛叶黄酮提取物或其类似物与适合的所述油、表面活性剂、助表面活性剂和促过饱和物质混合，制备得到本发明的榛叶黄酮提取物药物组合物。将该榛叶黄酮提取物药物组合物装入硬胶囊或软胶囊，可进一步得到本发明的榛叶黄酮提取物硬胶囊或软胶囊制剂。在本文的上下文中，提及物质的重量百分数时，或者提及的计量单位例如“％(w/w)”时，除非另有说明，所述百分数(％)或者“％(w/V)”是各物质重量占药物组合物总重量的百分数为基础计算的。除非另外明确指出，否则本申请中出现的“百分比(％)”是指重量百分比，并且在本发明的一个具体制剂的实施方案中，活性成分和辅料的重量百分比之和等于100%；或者以其中的某一基础赋形剂进行平衡，例如根据处方总组成，在配制时采用一种基础赋形剂例如油进行平衡(例如以该油加至理论处方的全重量或全体积来平衡)。研究结果表明，本发明包含榛叶黄酮提取物的具有自微乳性能的药物组合物的溶出效果好，生物利用度高，因此口服剂量较小，在一定程度上降低了毒副作用，并且制剂在制造、储存、运输和使用等过程中具有良好的稳定性。具体实施例方式本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。在以下实施例中，本发明榛叶黄酮提取物中黄酮类物质含量的测定，参考中华人民共和国药典2010年版一部山楂叶含量测定项下总黄酮含量测定方法进行。一、提取物制备例部分制备榛叶黄酮提取物，包括以下步骤1)将干燥的榛叶粉碎成细粉；2)使上述细粉与和蜗牛酶以重量比约15001的比率混合，得萃取料；3)使该萃取料装入萃取釜，进行超临界二氧化碳萃取，得萃取混合物，其中萃取条件为萃取压力为35MPa，萃取温度48°C52°C，超临界二氧化碳流量为37_40kg/h，萃取时间为2.3h；4)、将步骤3的萃取混合物通过减压分离釜，进行二级分离，其中一级减压分离压力为约7.5MPa，温度为4550°C，二级减压分离压力为5.5MPa，温度为45°C，得榛叶黄酮提取物。经测定，上述提取方法的榛叶黄酮收率可达6.33%wt，并且该提取物中总黄酮含量达39.23%，该提取物用于以下实施例制备本发明组合物。在用以上方法经另外的三次平行制备操作中，榛叶黄酮收率和总黄酮含量依次分别为6.43%wt和36.2%,6.54%禾口43.1%,6.21%和41.3%0此外，本发明人还发现，改变上述步骤幻、步骤幻和步骤4)的任意一个或多个条件，使这些条件限定的参数偏离本发明第一实施方案所限定的参数，其结果榛叶黄酮收率低于4.72%wt,并且提取物中总黄酮含量低于33.6%。二、制备药物组合物的实施例部分实施例1.本发明榛叶黄酮提取物药物组合物(软胶囊或硬胶囊制剂)的组成及制备处方组成权利要求1.制备榛叶黄酮提取物的方法，其特征在于制备榛叶黄酮提取物的方法包括以下步骤1)将干燥的榛叶粉碎成细粉；2)使上述细粉与和蜗牛酶以重量比约15001的比率混合，得萃取料；3)使该萃取料装入萃取釜，进行超临界二氧化碳萃取，得萃取混合物，其中萃取条件为萃取压力为35MPa，萃取温度48°C52°C，超临界二氧化碳流量为37_40kg/h，萃取时间为2.Oh2.5h；4)、将步骤3的萃取混合物通过减压分离釜，进行二级分离，其中一级减压分离压力为约7.5MPa，温度为4550°C，二级减压分离压力为5.5MPa，温度为45°C，得榛叶黄酮提取物。2.一种榛叶黄酮提取物，其特征在于榛叶黄酮提取物中包含重量百分比为36%45%的总黄酮。3.根据权利要求2所述的榛叶黄酮提取物，其特征在于榛叶黄酮提取物是通过包括以下步骤的方法制备的1)将干燥的榛叶粉碎成细粉；2)使上述细粉与和蜗牛酶以重量比约15001的比率混合，得萃取料；3)使该萃取料装入萃取釜，进行超临界二氧化碳萃取，得萃取混合物，其中萃取条件为萃取压力为35MPa，萃取温度48°C52°C，超临界二氧化碳流量为37_40kg/h，萃取时间为2.Oh2.5h；4)、将步骤3的萃取混合物通过减压分离釜，进行二级分离，其中一级减压分离压力为约7.5MPa，温度为4550°C，二级减压分离压力为5.5MPa，温度为45°C，得榛叶黄酮提取物。4.一种药物组合物，其特征在于药物组合物中包含权利要求2或3的榛叶黄酮提取物、表面活性剂、助表面活性剂、促过饱和物质和油。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的榛叶黄酮提取物重量占该药物组合物重量的10%30%。6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的表面活性剂重量占该药物组合物重量的15%；35%。7.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的助表面活性剂重量占该药物组合物重量的10%35%。8.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的促过饱和物质重量占该药物组合物重量的10%。9.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的油的量是加至该组合物重量的100%。10.根据权利要求4的所述药物组合物，其特征在于以该药物组合物的重量计，其中榛叶黄酮提取物的含量为15%25%，表面活性剂的含量为20%30%，助表面活性剂的含量为15%30%，促过饱和物质的含量为1.5%3%，以及加至100%量的油。全文摘要本发明公开了榛叶黄酮提取物及其药物组合物。所述榛叶黄酮提取物是通过包括以下步骤的方法制备的1)将干燥的榛叶粉碎成细粉；2)使上述细粉与和蜗牛酶以重量比约1500∶1的比率混合，得萃取料；3)使该萃取料装入萃取釜，进行超临界二氧化碳萃取，得萃取混合物，其中萃取条件为萃取压力为35MPa，萃取温度48℃～52℃，超临界二氧化碳流量为37-40kg/h，萃取时间为2.0h～2.5h；4)、将步骤3的萃取混合物通过减压分离釜，进行二级分离，其中一级减压分离压力为约7.5MPa，温度为45～50℃，二级减压分离压力为5.5MPa，温度为45℃，得榛叶黄酮提取物。本发明提取收率高，组合物溶出度高。文档编号A61P39/06GK102258547SQ201110189400公开日2011年11月30日申请日期2011年7月7日优先权日2011年7月7日发明者刘利群,邹积宏,金涛申请人:黑龙江大学