专利名称：一种药物组合物在制备治疗术后粘连药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明本发明涉及一种药物组合物的应用，尤其涉及其在制备治疗术后粘连药物中的应用。
背景技术：
术后粘连至今仍是临床上尚未解决的外科难题。粘连常伴随在普通腹腔、妇科、矫形外科和心血管手术后。临床上通过改进手术和辅助治疗来防治粘连的发生。辅助治疗主要有药物和物理屏障两种方式。西药防治的药物主要为非留体类抗炎药、皮质留类、抗凝血药、酶类、磷脂酰胆碱和其他类。中药防治粘连主要用活血理气药，如丹参、当归、水蛭、木香、枳壳、厚朴、红花等；刺激肠蠕动的泻下药、行气药，如大黄、桃仁、木香、枳壳、厚朴等；补气药，如黄芪、党参等。生物物理屏障主要为高分子溶液屏障(如透明质酸(HA) 及其衍生物)和机械屏障(如氧化再生纤维素、生物可吸收防粘连膜等可吸收机械屏障与膨化聚四氟乙烯等不可吸收机械屏障)。研究调查发现物理屏障又涉及对手术的评价，手术医生难以接受，其疗效也有待进一步确证，西药不良反应较大(如延迟伤口愈合等)，而中药用于术后粘连已有一定的基础，如CN200910229786 —种治疗外科肠粘连的中药制剂， CN200610161271预防和治疗腹腔手术后肠粘连的中药制剂和制法及其应用。但目前尚无任何单位和个人将裸花紫珠应用于术后粘连的作出相关研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物组合物在制备治疗术后粘连药物中的应用，该药物组合物以裸花紫珠提取物为活性成分。本发明中裸花紫珠提取物通过下述方法中的一种或多种制备
(1)采用裸花紫珠新鲜或干燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液滤过， 滤液浓缩，干燥得裸花紫珠提取物A ；
(2)采用裸花紫珠新鲜或干燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液滤过， 滤液通过大孔吸附树脂柱层析，用水洗涤柱体，弃去水洗液，再用10% 90%的乙醇洗脱， 洗脱液滤过，浓缩，干燥得裸花紫珠提取物B ；
(3)采用新鲜状态的裸花紫珠原料，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨液滤过，滤液浓缩，干燥得裸花紫珠提取物C，压榨渣加水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液滤过，滤液浓缩，干燥得裸花紫珠提取物D ；
(4)采用新鲜状态的裸花紫珠原料，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨渣加水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液和压榨液合并，滤过，滤液通过大孔吸附树脂柱层析，用水洗涤柱体，弃去水洗液，再用10 % 90 %的乙醇洗脱，洗脱液滤过，浓缩，干燥得裸花紫珠提取物E ；
(5)采用新鲜或干燥的裸花紫珠原料，加水或稀醇或稀酮溶剂煎煮二次，合并煎液，滤过，浓缩，进行膜过滤，先用超滤，再纳滤，膜材料用陶瓷复合膜和聚四氟乙烯膜，浓缩，干燥得裸花紫珠F。本发明所述的药物组合物可供给药形式为口服剂、喷雾剂、粉针剂、注射剂。为增加疗效，可使用其中的两种或多种给药方式结合治疗。本发明所述的裸花紫珠提取物对术后粘连有很好的效果，具有价廉、安全性好等特点。
具体实施例实施例1
裸花紫珠提取物的制备
通过以下任一一种方法制备，取a-f种的一种或多种混合
(1)采用裸花紫珠新鲜或干燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液滤过， 滤液浓缩，干燥得裸花紫珠提取物a ；
(2)采用裸花紫珠新鲜或干燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液滤过，滤液通过大孔吸附树脂柱层析，用水洗涤柱体，弃去水洗液，再用10 % 90 %乙醇洗脱，洗脱液滤过，浓缩，干燥得裸花紫珠提取物b ；
(3)采用新鲜状态的裸花紫珠原料，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨液滤过，滤液浓缩，干燥得裸花紫珠提取物c，压榨渣加水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液滤过，滤液浓缩，干燥得裸花紫珠提取物d ；
(4)采用新鲜状态的裸花紫珠原料，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨渣加水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液和压榨液合并，滤过，滤液通过大孔吸附树脂柱层析，用水洗涤柱体，弃去水洗液，再用10% 90%的乙醇洗脱，洗脱液滤过，浓缩，干燥得裸花紫珠提取物e ；
(5)采用新鲜或干燥的裸花紫珠原料，加水或稀醇或稀酮煎煮二次，合并煎液，滤过，浓缩，进行膜过滤，先用超滤，再纳滤，膜材料用陶瓷复合膜和聚四氟乙烯膜，浓缩，干燥得裸花紫珠f。实施例2
取裸花紫珠叶和嫩枝2. Okg (干品)，加水煎煮二次，第一次10倍量，煎煮2小时，第二次8倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，浓缩至2000ml，进行膜过滤，先用超滤，再纳滤，膜材料用陶瓷复合膜和聚四氟乙烯膜，浓缩，干燥，得观5. Og裸花紫珠提取物，裸花紫珠提取得率为14. 25%，测得总黄酮含量为113. 7mg/g，木犀草素含量为1. 27mg/g (按干品计)。实施例3
取裸花紫珠叶和嫩枝2. Okg (鲜品)，加稀酮煎煮二次，每次10倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，浓缩至2000ml，进行膜过滤，先用超滤，再纳滤，膜材料用陶瓷复合膜和聚四氟乙烯膜，浓缩，干燥，得129. 2g裸花紫珠提取物，裸花紫珠提取得率为6. 46%，测得总黄酮含量为51. 8mg/g，木犀草素含量为0. 68mg/g (按鲜品计)。实施例4
取10月采收的新鲜裸花紫珠叶1kg，加2kg水破碎成勻浆，压榨，压榨渣加3kg稀酮加热提取，提取液和压榨液合并，滤过，浓缩，干燥得120. 4g提取物，裸花紫珠提取得率为12. 04%,测得总黄酮含量为56. 9mg/g,木犀草素含量为0. 69mg/g,总鞣质含量14. 22mg/g (按新鲜药材计)。实施例5
取9月采收的新鲜裸花紫珠叶1kg，加2kg水破碎成勻浆，压榨，压榨渣加3kg稀醇加热提取，提取液和压榨液合并，滤过，滤液通过大孔吸附树脂柱层析，用水洗涤柱体，弃去水洗液，再用70%的乙醇洗脱，脱液滤过，浓缩，干燥得95. 2g提取物，裸花紫珠提取得率为 9. 52%，测得总黄酮含量为59. 8mg/g，木犀草素含量为0. 78mg/g (按新鲜药材计)。实施例6
取9月采收的新鲜裸花紫珠叶1kg，加热提取两次，每次加稀醇mcg，提取2小时，合并滤液，滤过，浓缩，干燥得91. Sg提取物，裸花紫珠提取得率为9. 18%，测得总黄酮含量为 48.71^/^，木犀草素含量为0.691^/^，总鞣质含量13.55 mg/g (按新鲜药材计)。实施例7
取裸花紫珠叶和嫩枝2. Okg (干品)，加热提取两次，每次加水10kg，提取2小时，合并滤液，滤过，浓缩，干燥得491. 3g提取物，裸花紫珠提取得率为24. 56%，测得总黄酮含量为 108.;3mg/g，木犀草素含量为1.35 mg/g，总鞣质含量41. 7 mg/g (按干品计)。实施例8
术后肠粘连的抑制实验
设低高两个剂量组，分别为0. 05g/kg和0. 5g/kg，通过口服给药形式给药，另设阳性药组(玻璃酸钠注射液，山东博士伦福瑞达制药有限公司生产)和正常空白对照组，每组雄性、体重250-300g的SD大鼠约10只，共43只大鼠。(1)实验方法
大鼠行腹腔手术，磨损回盲部回肠的部分浆膜(0.3X8cm)，造成大鼠腹腔肠粘连。 其中阳性药组在磨损浆膜后，用棉签涂抹适量玻璃酸钠注射液于浆膜处，术后缝合回笼饲养。全部手术结束后将大鼠随机分组，每组约10只。连续给药14天后，打开腹腔，对粘连程度进行评级，评价肠粘连参考Nair标准，根据粘连带的数量分5级，具体如下0 完全无粘连，1 内脏间或内脏与腹壁间一条粘连带，2:内脏间或内脏与腹壁间二条粘连带，3:多于二条粘连带，而内脏未直接粘连到腹壁，4 内脏直接粘连到腹壁，而不管粘连带多少。同时取部分组织作病理观察评估。数据处理采用卡方检验。(2)实验结果
术后各组动物无切口感染，给药组与对照组比较，对照组动物均发生粘连，给药组部分动物未发生粘连或粘连程度较轻。与空白对照组相比，低剂量组差异有显著性意义，而高剂量组和阳性药组差异具有非常显著性意义。表明本发明药物高剂量组改善大鼠术后粘连效果比较明显。组织学观察用药组之间病理检查粘连程度区别不明显，但均明显轻于空白组，浆膜部分或全部修复，可见纤维细胞，胶原纤维排列疏松不规则，毛细血管增生不明显，见少量粒细胞和巨噬细胞。空白组粘连组织成纤维细胞增生活跃，胶原纤维致密排列，毛细血管增生明显，粒细胞和巨噬细胞较多，剥离浆膜未见修复。表2 本发明提取物对大鼠术后肠粘连的抑制作用(X士SD)
权利要求
1.一种药物组合物在制备治疗术后粘连药物中的应用，其特征在于该药物组合物以有效量的裸花紫珠提取物为活性成分。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的裸花紫珠提取物通过下述方法中的一种或多种制备(1)采用裸花紫珠新鲜或干燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液滤过， 滤液浓缩，干燥得裸花紫珠提取物A ；(2)采用裸花紫珠新鲜或干燥原料，加入水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液滤过， 滤液通过大孔吸附树脂柱层析，用水洗涤柱体，弃去水洗液，再用10% 90%的乙醇洗脱， 洗脱液滤过，浓缩，干燥得裸花紫珠提取物B ；(3)采用新鲜状态的裸花紫珠原料，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨液滤过，滤液浓缩，干燥得裸花紫珠提取物C，压榨渣加水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液滤过，滤液浓缩，干燥得裸花紫珠提取物D ；(4)采用新鲜状态的裸花紫珠原料，经压榨得到压榨液及压榨渣，压榨渣加水或稀醇或稀酮溶剂，加热提取，提取液和压榨液合并，滤过，滤液通过大孔吸附树脂柱层析，用水洗涤柱体，弃去水洗液，再用10 % 90 %的乙醇洗脱，洗脱液滤过，浓缩，干燥得裸花紫珠提取物E ；(5)采用新鲜或干燥的裸花紫珠原料，加水或稀醇或稀酮煎煮二次，合并煎液，滤过，浓缩，进行膜过滤，先用超滤，再纳滤，膜材料用陶瓷复合膜和聚四氟乙烯膜，浓缩，干燥得裸花紫珠F。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的药物组合物可供给药形式为口服剂、喷雾剂、粉针剂、注射剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述以裸花紫珠提取物为活性成分的药物组合物制成的剂型剂量为含裸花紫珠总黄酮0. 5-2克/天。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物在制备治疗术后粘连药物中的应用，该药物组合物以裸花紫珠提取物为活性成分。本发明所述的裸花紫珠提取物对术后粘连有很好的效果，具有价廉、安全性好等特点。
文档编号A61P43/00GK102283947SQ201110211058
公开日2011年12月21日 申请日期2011年7月27日 优先权日2011年7月27日
发明者卢捷, 袁莉, 谷陟欣, 郗瑞云, 颜冬兰 申请人:九芝堂股份有限公司