专利名称：橙皮酊的制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，涉及一种中药制剂的制备方法。
背景技术：
卫生部药品标准WS3-B-2^5_96记载橙皮酊为芳香性苦补健胃药。其处方为橙皮100g，体积分数为60%的乙醇适量。其制备方法是将橙皮粉碎成粗粉，用体积分数为 60%的乙醇作溶剂，浸渍M小时后，以每分钟3飞ml的速度缓缓渗漉，至渗漉液的全量为 1000ml,即得。上述方法中采用渗漉法提取橙皮的有效成分，存在生产周期长、渗漉过程中乙醇易挥散损失导致浓度改变、有效成分回收率低等问题。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种利用隔膜压滤循环提取分离一体化技术制备橙皮酊的方法，不仅可以大幅缩短生产周期、利于环境保护和废渣利用，而且可以可以减少提取溶剂乙醇的用量，并极大地提高有效成分的回收率。为达到上述目的，本发明提供如下技术方案
a.将橙皮粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入50-60%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的50-60% 乙醇泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时，在搅拌条件下向配料罐中加入步骤a所得药粉，加毕，进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入50-60%乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入50-60%乙醇，进行第三次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并三次压滤液和压榨液，作为提取液；
c.测量步骤b所得提取液的体积并测定乙醇浓度，调整乙醇浓度和总体积至规定量 (药品标准规定乙醇浓度应为48-58%，可根据具体情况加入95%乙醇或水进行调节)，混勻，即得橙皮酊。优选的，所述步骤b是先加入相当于橙皮重量6-7倍的50-55%乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30-40分钟；再加入相当于橙皮重量2. 5-3. 5倍的50-55% 乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为15-25分钟；再加入相当于橙皮重量2-3 倍的50-55%乙醇，进行第三次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-20分钟。更优选的，所述步骤b是先加入相当于橙皮重量6. 5倍的55%乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为40分钟；再加入相当于橙皮重量3倍的55%乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为15分钟；再加入相当于橙皮重量2倍的55%乙醇，进行第三次隔膜压滤循环提取，提取时间为10分钟。
优选的，所述步骤b和步骤c之间还包括步骤b丨将三通阀切换至配料罐位置， 向配料罐中加入水，进行隔膜压滤循环透洗，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批橙皮提取溶剂的配制液。更优选的，所述步骤b丨是加入相当于橙皮重量2-4倍的水，隔膜压滤循环透洗 3-7分钟。本发明所述的隔膜压滤循环提取分离一体化技术，是将配料罐的出料口通过泵 (如隔膜泵等)与隔膜压滤机的进料口连通，隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口。当三通阀切换至配料罐位置时，隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通，构成隔膜压滤循环提取系统，配料罐中的料浆被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐中(药粉则被均勻地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上)，再作为提取溶剂被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，不断循环，从而实现药材的隔膜压滤循环提取；当三通阀切换至滤液贮罐位置时，隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通，构成隔膜压滤固液分离系统，当药材的隔膜压滤循环提取完毕后， 将从隔膜压滤机出来的压滤液和压榨液送入滤液贮罐贮存，从而使药材提取液和药渣很好的分离。关于提取物料的问题，通常将药材粉碎成粗粉作为提取物料，难粉碎成粗粉的软性药材(如熟地黄、大枣等)可加入2-4倍量的水用饲料粉碎机或组织捣碎机粉碎成料浆作为提取物料。关于加料顺序的问题，当药材含纤维较少时，可在配料罐中直接加入药粉和提取溶剂，于搅拌条件下进行隔膜压滤循环提取；当药材富含纤维时则宜采用外循环加料法，以杜绝药粉在配料罐出料口及输料管道中堵塞而使泵料循环受阻的现象。所谓外循环加料法是先将首次提取所需的全部溶剂加入配料罐中，将三通阀切换至配料罐位置，将溶剂泵入隔膜压滤机，当观察到压滤液(此时实际为溶剂)回流入配料罐时(可从配料罐的人孔进行观察)，再在搅拌条件下逐步投入药粉，所得料液随之被泵入隔膜压滤机进行隔膜压滤，压滤液回流入配料罐内进行循环，而药粉则被均勻地堆积在隔膜压滤机各压滤腔室的滤布面上。关于提取温度的问题，以水为溶剂时，提取温度可以控制在50-90°C，根据偏光显微法测定结果并结合文献报道，植物组织中的淀粉糊化温度多为70-71°C，为了避免出现因淀粉糊化而阻滞细胞内含物(多为有效成分)溶出或堵塞滤布等现象，对富含淀粉的药材进行水提时，提取温度宜控制在70°C以下，优选55-65°C。而采用有机溶剂提取时，视有机溶剂的沸点高低可不加热(即在室温下提取)或适当加热。关于提取次数和提取时间的问题，可根据指标成分的回收率要求及经济性要求适当调整提取次数和提取时间。对于一般药材粗粉的提取，可选择提取2次，第1次提取30-40 分钟，第2次提取10-20分钟；对于药材价格较高、要求指标成分回收率较高的品种，提取次数可适当增加，如提取4次，第1次提取40-60分钟，第2-4次提取10-20分钟；亦可将最后1次的提取液作为下一批物料的首次提取溶剂进行循环套用。当以醇-水混合溶液为提取溶剂时，在提取完毕后可用水进行隔膜压滤透洗并压榨药渣，所得压滤液和压榨液测定醇含量后，可作为下一批物料提取溶剂的配制液进行循环套用。在用水进行隔膜压滤透洗时，还可关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，使水充分浸漫上部滤层，以加强透洗效果。关于复方制剂处方中部分药材需先提取挥发油，药渣再与其它药材合并进行水煎的问题，由于与水共沸提取挥发油的过程长达数小时，药材的水溶性成分在提取挥发油的过程中已充分溶于水相中，故通常情况下不需要将药渣与其它药材合并进行水煎，而为了保证有效成分的回收率同时节约后续浓缩能耗，可在提取挥发油后，用2-4倍量的水加热至60-90°C隔膜压滤透洗药渣，透洗1-2次，所得透洗液与蒸馏后的水溶液合并，作为其它药材的首次水提溶剂。关于隔膜压滤机的问题，滤布宜选用聚丙烯复丝滤布，其透气量选择原则为用有机溶剂提取时宜选用透气量较小(如3-10L/m2. s)的滤布，用水提取时宜选用透气量较大 (如50-1200L/m2.s)的滤布。隔膜滤板宜选择聚丙烯等符合药用要求的塑料材质。料液管道宜选用304以上不锈钢或非聚氯乙烯的塑料管道。在本发明中，百分比用“％”符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液IOOml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指体积百分比，即溶液IOOml
中含有乙醇若干毫升。本发明的有益效果在于(1)提高了有效成分的回收率本发明采用隔膜压滤循环提取法替代渗漉法提取橙皮有效成分，系采用0. 5-0. 6Mpa的压力驱动，循环提取堆积于数百个洗脱面上的粉末层，具有加压渗漉的效果，提取效率显著提高，指标成分橙皮苷的含量可提高约12%;而且，因隔膜压滤机采用的滤布孔径远低于目前用于药渣与煎液分离的滤网孔径，所得提取液的澄清度好。(2)减少了提取溶剂乙醇的用量本发明方法可用 50-55%乙醇替代现有方法的60%乙醇提取橙皮的有效成分，乙醇用量降低，但指标成分的回收率反而增加。(3)缩短了生产周期提取同样重量的橙皮，采用渗漉法至少需要M小时，而采用隔膜压滤循环提取法不超过1.5小时，提取时间缩短90%以上；而且，本发明方法同样可以实现循环提取和固液分离的一体化，且由于隔膜压滤机的滤布极致密，所得提取液的澄清度好。(4)利于环境保护和废渣利用经隔膜压滤循环提取分离一体化技术处理后的药渣为近干的粉末态块状物，含水量少，不仅便于转运，不会给环境造成污染，而且便于废渣的后续利用，如添入煤粉中燃烧以减少煤炭用量、生物发酵作饲料，干馏制作为炭块作取暖或家用燃料等。
图1为隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图。
具体实施例方式为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明的优选实施例进行详细的描述。隔膜压滤循环提取分离一体化技术的优选配套装置图如图1所示，配料罐的出料口通过隔膜泵与隔膜压滤机的进料口连通，隔膜压滤机的出液口以三通阀分别连通配料罐的进料口和滤液贮罐的进口，当三通阀切换至配料罐位置时，隔膜压滤机的出液口与配料罐的进料口连通，从隔膜压滤机出来的压滤液回流入配料罐，构成隔膜压滤循环提取系统；当三通阀切换至滤液贮罐位置时，隔膜压滤机的出液口与滤液贮罐的进口连通，从隔膜压滤机出来的压滤液进入滤液贮罐贮存，构成隔膜压滤固液分离系统。实施例1
a.将橙皮IOkg粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入相当于橙皮重量6.5倍的55%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置， 开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的55%乙醇泵入隔膜压滤机(采用 5-8 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得药粉，加毕，隔膜压滤循环提取40分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤， 收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于橙皮重量 3倍的55%乙醇，隔膜压滤循环提取15分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于橙皮重量2倍的55%乙醇，隔膜压滤循环提取10分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并三次压滤液和压榨液，作为提取液；
b ‘.将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于橙皮重量2倍的水，关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，隔膜压滤循环透洗5分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批橙皮提取溶剂的配制液；
c.测量步骤b所得提取液的体积并测定乙醇浓度，以95%乙醇或水调节乙醇浓度为 48-58%，并使总体积为100L，混勻，即得橙皮酊。实施例2
a.将橙皮IOkg粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入相当于橙皮重量7倍的50%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的50%乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得药粉， 加毕，隔膜压滤循环提取30分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于橙皮重量2. 5 倍的50%乙醇，隔膜压滤循环提取20分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于橙皮重量2. 5倍的50%乙醇，隔膜压滤循环提取15分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并三次压滤液和压榨液，作为提取液；
b ‘.将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于橙皮重量4倍的水，关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，隔膜压滤循环透洗7分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批橙皮提取溶剂的配制液；
c.测量步骤b所得提取液的体积并测定乙醇浓度，以95%乙醇或水调节乙醇浓度为48-58%，并使总体积为100L，混勻，即得橙皮酊。实施例3
a.将橙皮IOkg粉碎成粗粉，备用；
b.向配料罐中加入相当于橙皮重量6倍的55%乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，开启配料罐的搅拌器、隔膜泵及隔膜压滤机，将配料罐中的阳％乙醇泵入隔膜压滤机(采用5-8 L/m2. s聚丙烯复丝滤布)，至压滤液回流入配料罐时，向配料罐中勻速加入步骤a所得药粉， 加毕，隔膜压滤循环提取35分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于橙皮重量3. 5 倍的55%乙醇，隔膜压滤循环提取25分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于橙皮重量3倍的55%乙醇，隔膜压滤循环提取20分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并三次压滤液和压榨液，作为提取液；
b ‘.将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入相当于橙皮重量3倍的水，关闭隔膜压滤机四角出液阀中处于低位的两个出液阀，隔膜压滤循环透洗5分钟，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液，最后卸压，开板，卸渣；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批橙皮提取溶剂的配制液；
c.测量步骤b所得提取液的体积并测定乙醇浓度，以95%乙醇或水调节乙醇浓度为 48-58%，并使总体积为100L，混勻，即得橙皮酊。采用同一批药材原料，分别采用实施例1-3所述方法和现有方法(卫生部药品标准WS3-B-2^55-96收载方法)进行对比实验，并对所得产品进行质量检验，结果显示采用实施例1-3所述方法制得的产品均符合质量标准的要求，且指标成分的回收率更高。其中， 实施例1所述方法的成本-效果比最好，所得产品中指标成分橙皮苷的含量提高约12%。最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。
权利要求
1.橙皮酊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a.将橙皮粉碎成粗粉，备用；b.向配料罐中加入体积百分比浓度为50-60%的乙醇；将三通阀切换至配料罐位置，将配料罐中的体积百分比浓度为50-60%的乙醇泵入隔膜压滤机，至压滤液回流入配料罐时， 在搅拌条件下向配料罐中加入步骤a所得药粉，加毕，进行第一次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入体积百分比浓度为50-60%的乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，再将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入体积百分比浓度为50-60%的乙醇，进行第三次隔膜压滤循环提取，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并三次压滤液和压榨液，作为提取液；c.测量步骤b所得提取液的体积并测定乙醇浓度，调整乙醇浓度和总体积至规定量， 混勻，即得橙皮酊。
2.根据权利要求1所述的橙皮酊的制备方法，其特征在于，所述步骤b是先加入相当于橙皮重量6-7倍的体积百分比浓度为50-55%的乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为30-40分钟；再加入相当于橙皮重量2. 5-3. 5倍的体积百分比浓度为50-55%的乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为15-25分钟；再加入相当于橙皮重量2-3倍的体积百分比浓度为50-55%的乙醇，进行第三次隔膜压滤循环提取，提取时间为10-20分钟。
3.根据权利要求2所述的橙皮酊的制备方法，其特征在于，所述步骤b是先加入相当于橙皮重量6. 5倍的体积百分比浓度为55%的乙醇，进行第一次隔膜压滤循环提取，提取时间为40分钟；再加入相当于橙皮重量3倍的体积百分比浓度为55%的乙醇，进行第二次隔膜压滤循环提取，提取时间为15分钟；再加入相当于橙皮重量2倍的体积百分比浓度为55% 的乙醇，进行第三次隔膜压滤循环提取，提取时间为10分钟。
4.根据权利要求1至3任一权利要求所述的橙皮酊的制备方法，其特征在于，所述步骤b和步骤c之间还包括步骤b ’ 将三通阀切换至配料罐位置，向配料罐中加入水，进行隔膜压滤循环透洗，之后将三通阀切换至滤液贮罐位置进行隔膜压滤，收集压滤液；压滤完毕后，启动隔膜压滤机的压榨程序，收集压榨液；合并压滤液和压榨液，测定乙醇含量，作为下一批橙皮提取溶剂的配制液。
5.根据权利要求4所述的橙皮酊的制备方法，其特征在于，所述步骤b'是加入相当于橙皮重量2-4倍的水，隔膜压滤循环透洗3-7分钟。
全文摘要
本发明公开了一种橙皮酊的制备方法，采用隔膜压滤循环提取分离一体化技术替代渗漉法提取橙皮的有效成分，不仅可以大幅缩短生产周期、利于环境保护和废渣利用，而且可以可以减少提取溶剂乙醇的用量，并极大地提高有效成分的回收率。
文档编号A61P1/14GK102319311SQ20111024779
公开日2012年1月18日 申请日期2011年8月26日 优先权日2011年8月26日
发明者冯天炯, 杨靖, 蒋娅, 邓大用, 黄珠成 申请人:太极集团重庆涪陵制药厂有限公司