专利名称：用于治疗肾炎的药物的制作方法
技术领域：
本发明属于药物技术领域，尤其涉及一种用于治疗肾炎的药物。
背景技术：
肾炎是两侧肾脏非化脓性的炎性病变，是肾因肾小体收到损害出现的浮肿、高血压、蛋白尿等现象，是肾脏疾病中最常见的一种。肾炎是一种免疫性疾病，是肾免疫介导的炎性反应，不同的抗原微生物感染人体后，产生不同的抗体，结合成不同的免疫复合物，沉积在肾脏的不同部位造成的病理损伤。肾炎因病因复杂而较难治愈，西医一般针对蛋白尿、血尿等临床症状在住院卧床、 限盐、限蛋白的情况下进行治疗，治标不治本，易复发，最后只能进行破坏性手术治疗；而中药治疗不仅治疗副作用小，而且由于注重肾脏的修复和保护，具有标本兼治的效果。现有技术公开了多种治疗肾炎的中药药物，如申请号为03120989.0的中国专利文献公开了一种治疗肾炎的中药，包括30 45重量份的川山甲、35 50重量份的白鸡冠花、35 50重量份的白鸡头和30 100重量份的白片，该中药对可用于治疗肾炎，且无毒副作用。但是，该中药对肾炎的治疗效果并不理想。申请号为200310111542. 8的中国专利文献公开了一种治疗慢性肾炎的药物，含有45 65wt%的细梗胡枝子提取物、5 15wt% 的黄芩提取物、8 20wt%的石韦提取物和8 20wt%的黄芪提取物，其中，各提取物分别按照以下方法制备将细梗胡枝子切段，加水煎煮2 3次，合并煎液，过滤、浓缩后加乙醇沉淀，静置、过滤、洗涤、回收乙醇后干燥，得到细梗胡枝子提取物；将饮片状黄芩加水煎煮 3 4次，合并煎液、过滤、滤液加酸调pH值至1 2，75 85°C保温、静置、抽滤沉淀水洗、 干燥后得到黄芩提取物；将石韦切碎，加水煎煮2 3次，合并煎液，过滤、浓缩后加乙醇沉淀，静置、过滤、洗涤、回收乙醇后干燥，得到石韦提取物；将黄芪加水煎煮3 4次，合并煎液，过滤、浓缩、减压干燥后得到黄芪提取物，该药物可用于治疗慢性肾炎，且具有良好的药理作用效果和临床疗效。但是，该中药药物制备方法较为复杂，需要分别提取各组分的有效成分，而且提取得到的有效成分组成较为复杂。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种治疗肾炎的药物，本发明提供的药物用于治疗肾炎时具有良好的药理作用效果和临床疗效，而且制备方法简单，药物组分中的有效成分纯度较高。本发明提供了一种胡枝子提取物的提取方法，包括a)将胡枝子浸泡于石油醚中，回流提取后得到药渣；b)将所述步骤a)得到的药渣在乙醇中回流提取后，得到胡枝子提取液；c)采用大孔吸附树脂对所述步骤b)得到的胡枝子提取液进行纯化，得到胡枝子提取物。本发明还提供了一种用于治疗肾炎的药物，包括胡枝子提取物，所述胡枝子提取物按照以下方法制备a)将胡枝子浸泡于石油醚中，回流提取后得到药渣；b)将所述步骤a)得到的药渣在乙醇中回流提取后，得到胡枝子提取液；c)采用大孔吸附树脂对所述步骤b)得到的胡枝子提取液进行纯化，得到胡枝子提取物。优选的，所述步骤a)具体包括al)将胡枝子在石油醚中浸泡Ih 4h ；a2)将步骤al)得到的混合物回流提取0. 5h 2h，得到药渣。优选的，所述步骤al)中，所述胡枝子与所述石油醚的质量比为1 0 10)。优选的，所述步骤b)中，所述药渣与所述乙醇的质量比为1 0 10)。优选的，所述步骤b)中，所述乙醇的浓度为30wt% 90wt%。优选的，所述步骤b)包括bl)将所述步骤a)得到的药渣在乙醇中进行第一次回流提取，得到第一胡枝子提取液和残余药渣；b2)将所述步骤bl)得到的残余药渣在乙醇中进行第二次回流提取，得到第二胡枝子提取液；b3)将所述步骤bl)得到的第一胡枝子提取液和所述步骤W)得到的第二胡枝子提取液合并，得到胡枝子提取液。优选的，所述步骤bl)中，所述第一次回流提取的时间为2 池。优选的，所述步骤1^2)中，所述第二次回流提取的时间为1 1.他。优选的，在所述步骤C)之前还包括将所述步骤b)得到的胡枝子提取液进行过滤。优选的，还包括药学上可接受的辅料。与现有技术相比，本发明提供的用于治疗肾炎的药物，包括胡枝子提取物，所述胡枝子提取物按照以下方法制备首先将胡枝子浸泡于石油醚中，回流提取后得到药渣；然后将所述药渣在乙醇中回流提取后，得到胡枝子提取液；采用大孔吸附树脂对所述胡枝子提取液进行纯化，得到胡枝子提取物。本发明首先将胡枝子浸泡于石油醚中，除去胡枝子中的叶绿素；然后采用乙醇提取胡枝子中的有效成分，经过大孔吸附树脂纯化后，得到可作为治疗肾炎的药物的胡枝子提取物。本发明首先去除胡枝子中的叶绿素，然后用乙醇提取其中的有效成分，不仅能够缩短提取时间，减少有机溶剂的用量，而且提取得到的有效成分较易纯化、纯度较高，用于治疗肾炎时，具有良好的药理作用和临床疗效。实验表明，本发明提供的药物对慢性肾炎大鼠具有治疗作用；本发明提供的药物具有显著的利尿作用；在慢性肾炎发生、发展过程中，体内普遍存在着凝血机制紊乱而处于高凝状态，且是病变持续发展和肾功能进行性减退的重要因素，本发明提供的药物能够显著降低高切、低切及血浆比粘度，表明对于高凝血状态具有显著的改善作用。
具体实施例方式本发明提供了一种胡枝子提取物的提取方法，包括a)将胡枝子浸泡于石油醚中，回流提取后得到药渣；
b)将所述步骤a)得到的药渣在乙醇中回流提取后，得到胡枝子提取液；c)采用大孔吸附树脂对所述步骤b)得到的胡枝子提取液进行纯化，得到胡枝子提取物。本发明还提供了一种用于治疗肾炎的药物，包括胡枝子提取物，所述胡枝子提取物按照以下方法制备a)将胡枝子浸泡于石油醚中，回流提取后得到药渣；b)将所述步骤a)得到的药渣在乙醇中回流提取后，得到胡枝子提取液；c)采用大孔吸附树脂对所述步骤b)得到的胡枝子提取液进行纯化，得到胡枝子提取物。本发明首先将胡枝子浸泡于石油醚中，除去胡枝子中的叶绿素；然后采用乙醇提取胡枝子中的有效成分，经过大孔吸附树脂纯化后，得到可作为治疗肾炎的药物的胡枝子提取物。豆科胡枝子属(Lespedeza Michx.)植物约60余种，分布于东亚至澳大利亚东北部及北美。我国产沈种，除新疆外，广泛分布于全国各省区。国产胡枝子属中常用于药用的多为胡枝子、春花胡枝子、细梗胡枝子、美丽胡枝子等，现有技术公开了春花胡枝子、细梗胡枝子等的药用价值，但是对胡枝子的药用价值研究及报道均较少。本发明以胡枝子为原料，经过去除叶绿素、提取总黄酮、纯化的步骤后，得到的可用于治疗肾炎的胡枝子提取物。在本发明中，所述胡枝子为豆科蝶形花亚科胡枝子属，学名为Lespedeza bicolor Turcz，别名为帚条、二色胡枝子、荆条、胡枝条、胡枝花、羊角梢等。本发明提供了一种用于治疗肾炎的药物，其主要成分包括胡枝子提取物，所述胡胡枝子提取物按照以下方法制备a)将胡枝子浸泡于石油醚中，回流提取后得到药渣；b)将所述步骤a)得到的药渣在乙醇中回流提取后，得到胡枝子提取液；c)采用大孔吸附树脂对所述步骤b)得到的胡枝子提取液进行纯化，得到胡枝子提取物。按照本发明，首先将胡枝子浸泡于石油醚中，经过回流提取后，胡枝子中的叶绿素溶解于石油醚中，从而与胡枝子中的黄酮等有效成分分离，具体包括以下步骤al)将胡枝子在石油醚中浸泡Ih 4h ；a2)将步骤al)得到的混合物回流提取0. 5h 2h，得到药渣。为了提高分离效率，本发明优选将胡枝子茎切成段，所述胡枝子茎段的长度优选为0. 5cm km，更优选为Icm 3cm ；然后向胡枝子茎段中加入石油醚浸泡，所述石油醚与所述胡枝子茎段的质量比优选为G 10) 1，更优选为(5 9) 1，最优选为(6 8) 1，浸泡时间优选为Ih 4h，更优选为池 池。将胡枝子茎段浸泡后，进行回流提取，所述回流提取的时间优选为0. 5h 2h，更优选为Ih 1.证。回流提取后，按照本领域技术人员熟知的方法将石油醚与药渣分离，胡枝子中的叶绿素因溶解于石油醚中而被除去。得到药渣后，按照本领域技术人员熟知的方法将药渣中的残留石油醚除去，然后在乙醇中将胡枝子中的有效成分进行回流提取，具体包括以下步骤bl)将所述步骤a)得到的药渣在乙醇中进行第一次回流提取，得到第一胡枝子提取液和残余药渣；b2)将所述步骤bl)得到的残余药渣在乙醇中进行第二次回流提取，得到第二胡枝子提取液；b3)将所述步骤bl)得到的第一胡枝子提取液和所述步骤W)得到的第二胡枝子提取液合并，得到胡枝子提取液。得到药渣后，将药渣在乙醇中进行第一次回流提取，得到第一胡枝子提取液和残余药渣。进行第一次回流提取时，所述乙醇的质量浓度优选为30% 90%，更优选为 35 % 85 %，最优选为40 % 80 % ；所述回流提取的时间优选为池 池，更优选为2. 2h 2. 8h;所述乙醇与所述胡枝子茎段的质量比优选为G 10) 1，更优选为(5 9) 1， 最优选为(6 8) 1。第一次回流提取完毕后，将得到的残余药渣在乙醇中进行第二次回流提取，得到第二胡枝子提取液。进行第二次回流提取时，所述乙醇的质量浓度优选为30% 90%，更优选为35% 85%，最优选为40% 80% ；所述回流提取的时间优选为Ih 1.8h，更优选为1. 1.7h;所述乙醇与所述胡枝子茎段的质量比优选为G 10) 1，更优选为 (5 9) 1，最优选为(6 8) 1。将第一次回流提取得到的第一胡枝子提取液和第二次回流提取得到的第二胡枝子提取液合并，得到胡枝子提取液。在用乙醇进行提取的过程中，胡枝子中的总黄酮等有效成分被提取出来，进入提取液中。由于胡枝子中叶绿素含量较高，首先将叶绿素除去，再对总黄酮等有效成分进行提取，有利于缩短提取时间，减少有机溶剂的用量，降低生产成本，而且提取得到的有效成分较易纯化、纯度较高，用于治疗肾炎时，具有良好的药理作用和临床疗效。如果首先用乙醇进行提取，再采用石油醚或其他溶剂去除叶绿素时，不仅需要使用大量溶剂，而且对得到的提取物的纯化会产生影响。得到胡枝子提取液后，采用大孔吸附树脂对所述胡枝子提取液进行纯化，得到可用于治疗肾炎的胡枝子提取物。本发明对所述纯化没有特殊限制，优选包括以下步骤将大孔吸附树脂进行活化处理后，湿法装柱；按胡枝子提取液与树脂质量比为1 4将胡枝子提取液上柱；上柱完毕后，用纯净水冲洗至流出液为澄清；然后用质量浓度为40% 80%的乙醇洗脱，洗脱速度为上柱速度的1.1 1.5倍，收集洗脱液；将所述洗脱液回收乙醇后，减压干燥，得到胡枝子提取物。在采用大孔吸附树脂进行纯化前，按照本领域技术人员熟知的方法回收胡枝子提取液中的乙醇，优选回收至得到的胡枝子提取液中总黄酮的浓度达到6mg/mL。然后优选用盐酸将胡枝子提取液的PH值调节至4. 5，过滤，优选采用脱脂棉过滤，然后对过滤后得到的胡枝子提取液进行纯化。采用大孔吸附树脂对所述胡枝子提取液进行纯化后，得到胡枝子提取物。对所述胡枝子提取物进行检测，其中，总黄酮含量可达50%以上。所述胡枝子提取物可用于治疗肾炎，实验表明，本发明提供的药物对慢性肾炎大鼠具有治疗作用；本发明提供的药物具有显著的利尿作用；在慢性肾炎发生、发展过程中， 体内普遍存在着凝血机制紊乱而处于高凝状态，且是病变持续发展和肾功能进行性减退的重要因素，本发明提供的药物能够显著降低高切、低切及血浆比粘度，表明对于高凝血状态具有显著的改善作用。除了胡枝子提取物外，本发明提供的药物还可以包括药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括但不限于片剂中的黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂；中药丸剂中的酒、醋、药汁等；半固体制剂软膏剂、霜剂中的基质部分；液体制剂中的防腐剂、抗氧剂、 矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂等，优选为淀粉、糊精、甜蜜
素、糖粉或聚乙二醇。在本发明中，所述胡枝子提取物除了用作治疗肾炎的药物外，还可以用作改善肾功能、降低胆固醇、抗炎的药物，或者用作具有改善肾功能、降低胆固醇、抗炎功效的保健品。本发明提供的用于治疗肾炎的药物，包括胡枝子提取物，所述胡枝子提取物按照以下方法制备首先将胡枝子浸泡于石油醚中，回流提取后得到药渣；然后将所述药渣在乙醇中回流提取后，得到胡枝子提取液；采用大孔吸附树脂对所述胡枝子提取液进行纯化， 得到胡枝子提取物。本发明首先将胡枝子浸泡于石油醚中，除去胡枝子中的叶绿素；然后采用乙醇提取胡枝子中的有效成分，经过大孔吸附树脂纯化后，得到可作为治疗肾炎的药物的胡枝子提取物。本发明首先去除胡枝子中的叶绿素，然后用乙醇提取其中的有效成分， 不仅能够缩短提取时间，减少有机溶剂的用量，而且提取得到的有效成分较易纯化、纯度较高，用于治疗肾炎时，具有良好的药理作用和临床疗效。为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的用于治疗肾炎的药物进行详细描述。实施例1胡枝子提取物的制备将产自长白山的胡枝子茎切成0. 5cm km的碎段，将Ikg胡枝子于5kg石油醚中浸泡4h、回流提取Ih后，倒去石油醚，将得到的药渣中的石油醚挥发干净；向得到的药渣加入5kg质量浓度为90%的乙醇，回流提取池，得到第一胡枝子提取液和残余药渣；向残余药渣中加入^g质量浓度为90%的乙醇，继续回流提取1.证，得到第二胡枝子提取液；将第一胡枝子提取液和第二胡枝子提取液合并后回收其中的乙醇，至得到的胡枝子提取液中总黄酮的浓度达到6mg/mL ；用盐酸将胡枝子提取液的pH值调节至4. 5后，用脱脂棉过滤；将型号为DlOl的大孔树脂进行活化处理后进行湿法装柱，将过滤后的胡枝子提取液上柱进行吸附处理，胡枝子提取液与大孔树脂的质量比为4 1，用纯净水冲洗至流出液为澄清， 再用浓度为80wt%的乙醇洗脱，洗脱速度为上柱速度的1. 5倍，收集洗脱液；将洗脱液回收乙醇、减压干燥后得到胡枝子提取物。测定所述胡枝子提取物中总黄酮的含量，结果表明，其总黄酮含量为50. 5%。实施例2动物急性毒性试验试验用药实施例1制备的胡枝子提取物溶于水配制成的药物混悬液；试验动物由吉林大学基础医学院动物实验中心提供的健康雌性昆明种小白鼠， 体重19g 22g ；2. 1 一次灌胃给药LD5tl测定取雌性健康小白鼠20只，禁食16小时后，ImL/只灌胃给予质量浓度为47. 5%的药物混悬液，观察给药后小鼠状态，结果表明，小鼠活动状态正常，生命体征正常，观察7天无一死亡，故需测最大给药量；。2. 2灌胃给药最大给药量测定取雌性健康小鼠30只，禁食16小时后灌胃给予质量浓度为47. 5%的药物混悬液， 给药二次，间隔8h，每次给药体积为40mL/kg，给药后观察动物用药后的反应情况，连续观察二周，结果参见表1。表1药物口服给药最大给药量测定结果
权利要求
1.一种胡枝子提取物的提取方法，包括a)将胡枝子浸泡于石油醚中，回流提取后得到药渣；b)将所述步骤a)得到的药渣在乙醇中回流提取后，得到胡枝子提取液；c)采用大孔吸附树脂对所述步骤b)得到的胡枝子提取液进行纯化，得到胡枝子提取物。
2.一种用于治疗肾炎的药物，包括胡枝子提取物，所述胡枝子提取物按照以下方法制备a)将胡枝子浸泡于石油醚中，回流提取后得到药渣；b)将所述步骤a)得到的药渣在乙醇中回流提取后，得到胡枝子提取液；c)采用大孔吸附树脂对所述步骤b)得到的胡枝子提取液进行纯化，得到胡枝子提取物。
3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述步骤a)具体包括 al)将胡枝子在石油醚中浸泡Ih 4h ；a2)将步骤al)得到的混合物回流提取0. 5h 池，得到药渣。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，所述步骤al)中，所述胡枝子与所述石油醚的质量比为1 G 10)。
5.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述步骤b)中，所述药渣与所述乙醇的质量比为1 G 10)。
6.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述步骤b)中，所述乙醇的浓度为 30wt% 90wt%。
7.根据权利要求2任意一项所述的药物，其特征在于，所述步骤b)包括bl)将所述步骤a)得到的药渣在乙醇中进行第一次回流提取，得到第一胡枝子提取液和残余药渣；b2)将所述步骤bl)得到的残余药渣在乙醇中进行第二次回流提取，得到第二胡枝子提取液；b3)将所述步骤bl)得到的第一胡枝子提取液和所述步骤W)得到的第二胡枝子提取液合并，得到胡枝子提取液。
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述步骤bl)中，所述第一次回流提取的时间为2 3h。
9.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述步骤Id2)中，所述第二次回流提取的时间为1 1. 8h。
10.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，在所述步骤c)之前还包括 将所述步骤b)得到的胡枝子提取液进行过滤。
11.根据权利要求2 10任意一项所述的药物，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料。
全文摘要
本发明提供的用于治疗肾炎的药物，包括胡枝子提取物，所述胡枝子提取物按照以下方法制备首先将胡枝子浸泡于石油醚中，回流提取后得到药渣；然后将所述药渣在乙醇中回流提取后，得到胡枝子提取液；采用大孔吸附树脂对所述胡枝子提取液进行纯化，得到胡枝子提取物。实验表明，本发明提供的药物对慢性肾炎大鼠具有治疗作用；本发明提供的药物具有显著的利尿作用；在慢性肾炎发生、发展过程中，体内普遍存在着凝血机制紊乱而处于高凝状态，且是病变持续发展和肾功能进行性减退的重要因素，本发明提供的药物能够显著降低高切、低切及血浆比粘度，表明对于高凝血状态具有显著的改善作用。
文档编号A61K36/48GK102274275SQ20111026404
公开日2011年12月14日 申请日期2011年9月7日 优先权日2011年9月7日
发明者于文斌, 刘伟, 向鲁湘, 宋文慧, 张松玲, 张金亭, 李金花, 王强, 秦玲, 赵丽茹, 黄勇 申请人:吉林省生物研究所, 向鲁湘, 宋文慧, 张金亭