专利名称：一种含有他汀类药物锌盐的降血脂组合物的制作方法
技术领域：
本发明为一种含有他汀类药物锌盐的降血脂组合物，属于医药技术领域。
背景技术：
高血脂是指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)过低，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。近些年来，有多种降血脂药陆续上市，为高血脂患者增加了安全保障，但治疗效果仍然不够理想， 所以寻求一种疗效好且稳定的降血脂药物仍然是今后新药开发的方向。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐-胆固醇的前体-的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝-降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了 VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。由于无定形的瑞舒伐他汀稳定性差，所以目前上市的瑞舒伐他汀都是以钙盐的形式存在的，但是瑞舒伐他汀钙盐的生产过程相对很复杂，生产成本较高。贝特类药物又称苯氧芳酸类药物，主要用于降低甘油三酯，适用于甘油三酯明显升高，有可能发生急性胰腺炎的患者，可用于血脂异常的治疗。与降低低密度脂蛋白胆固醇的药物合用可改善整体血脂情况，且比分别单独使用这两种药物效果要好。如甘油三酯不高，它也可降低低密度脂蛋白胆固醇，轻度降低冠心病发生的几率。贝特类药物可使低密度脂蛋白胆固醇降低5% 20% (无甘油三酯升高的患者)，使高密度脂蛋白胆固醇升高 10% 20%，使甘油三酯降低20% 50%。研究表明，贝特类药物除了具有调脂作用外.还具有抗炎、降低纤维蛋白原及部分凝血因子水平、改善胰岛素敏感性、改善内皮细胞功能等调脂以外的抗动脉粥样硬化作用。烟酸类调脂药物是最早用于降低心血管总病死率的调脂药物之一，亦是应用历史最长的调脂药物烟酸是最常用的烟酸类调脂药.烟酸类调脂药物的主要成员包括烟酸、阿西莫司、依托贝特等。烟酸于1867年由德国化学家Huber首次用烟草中提取的尼古丁制得， 其作用机制虽不十分清楚.但有一点可以肯定，即除乳麋微粒外.烟酸对各种血脂成分都会产生有益的作用。既往研究认为，烟酸主要作用是减少肝内极低密度脂蛋白(VLDL)的合成与释放由于VLDL是中间密度脂蛋白(IDL)和低密度脂蛋白(LDL)的前体.所以经适量、 适时的烟酸治疗后血液中IDL和LDL的浓度得以降低酸还能减少脂肪细胞释放游离脂肪酸的数量.从而减少甘油三酯(TG)合成的物质，使肝脏合成TG水平降低。最新研究发现烟酸尚具有保护血管内皮细胞的作用
发明内容
本发明为一种用于降低血脂的药物组合物，它是以他汀类药物的锌盐和如下所述任意1-2种物质为活性成分的药用组合物A 烟酸类降脂药，包括烟酸、阿昔莫司等，及其药用盐、光学异构体及水合物。B:贝特类降脂药，包括硝基贝特、非诺贝特、苯扎贝特、依托贝特、环丙贝特等，及其药用盐、光学异构体及水合物；C 胆固醇抑制吸收药，包括依折麦布等；其中所述的他汀类药物的锌盐的单位制剂含量为1. 25mg 120mg。优选为5mg 40mgo所述的贝特类降脂药的单位制剂投入量为25mg lOOOmg。优选为50mg 500mg， 其中硝基贝特lOOmg、非诺贝特100mg、苯扎贝特200mg、依托贝特300mg、环丙贝特IOOmg ；所述的烟酸类降脂药的单位制剂含量为25mg lOOOmg。优选为50mg 500mg， 其中烟酸50-200mg、阿昔莫司250mg ；所述的依折麦布的单位制剂含量为2. 5_40mg。优选为10_20mg。本发明所述的药用组合物，可制成口服制剂，包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、滴丸剂、缓释片、缓释胶囊等。用于高血脂症的治疗。本发明所述的组合物他汀类药物的锌盐能够和其他类降血脂药物协同作用，有效的降低高血脂患者的胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白的含量，比单方服用降血脂药物疗效更为显著。
具体实施例方式以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。实施例1复方瑞舒伐他汀锌烟酸片
权利要求
1.一种含有他汀类药物锌盐的降血脂组合物，其特征在于是以他汀类药物的锌盐和如下所述任意1-2种物质为活性成分的药用组合物A 烟酸类降脂药，包括烟酸、阿昔莫司等，及其药用盐、光学异构体及水合物。B:贝特类降脂药，包括硝基贝特、非诺贝特、苯扎贝特、依托贝特、环丙贝特等，及其药用盐、光学异构体及水合物；C 胆固醇抑制吸收药，包括依折麦布等。
2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，他汀类药物包括瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、 辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀等。
3.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，优选组合物为瑞舒伐他汀锌+烟酸、瑞舒伐他汀锌+非诺贝特、瑞舒伐他汀锌+依折麦布。
4.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于所述的汀类药物的锌盐的单位制剂含量为1. 25mg 120mg。优选为5mg 40mg。
5.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的贝特类降脂药的单位制剂含量为 25mg IOOOmg0 优选为 50mg 500mg。
6.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的烟酸类降脂药的单位制剂含量为 25mg lOOOmg。优选为 50mg 500mg。
7.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的依折麦布的单位制剂含量为 2. 5-40mg。优选为 10-20mg。
8.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于可制成口服制剂，包括颗粒剂、普通片、 咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊剂、滴丸剂、缓释片等。
9.权利要求1所述的药用组合物，可用于制备各种高血脂症药物的应用。
全文摘要
本发明涉及一种用于口服的用于降低血脂的药物组合物，它是以他汀类药物的锌盐和烟酸类降脂药或贝特类降脂药或胆固醇抑制吸收药其中任意1-2种物质为活性成分的药用组合物及其制剂与用途。是以他汀类药物的锌盐和烟酸类降脂药或贝特类降脂药或胆固醇抑制吸收药为活性成分，与相应的药用辅料，按照本专利说明的技术与方法制成制成的口服制剂，包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、滴丸剂、缓释片、缓释胶囊等。具有作用迅速持久，服用方便，可用于治疗各种高血脂症。
文档编号A61K31/505GK102357096SQ201110266750
公开日2012年2月22日 申请日期2011年9月9日 优先权日2011年9月9日
发明者不公告发明人 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司