专利名称：一种和血明目中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种和血明目中药组合物及其制备方法，属于制药技术领域。
背景技术：
近年来随着环境的污染、生活压力的增大、人们精神劳累紧张等因素而诱发的眼睛病变越来越多，严重的影响了人们的日常生活，给人们带来了极大的痛苦。目前临床上使用的药品很多，但大多疗效不理想。2003年10月四日中国专利公报公开了 “一种治疗眼底出血症的中药及其制备方法”，公开号为CN 1451422A的专利申请，组成发明所述中成药的各味药物原料的重量配比为蒲黄65-80份、丹参65-80份、地黄50-70份、墨旱莲50-70 份、菊花40-60份、黄芩(炭)35-50份、决明子35-50份、车前子35-50份、茺蔚子35-50份、 女贞子35-50份、夏枯草35-50份、龙胆35-50份、郁金20-40份、木贼35-50份、赤芍20-40 份、牡丹皮20-40份、山楂20-40份、当归20-40份、川芎5_15份。但是在实际应用过程中我们发现这种中成药的效果还不够理想。为了解决现有技术所存在的缺陷，在近几年的时间里，我们通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，我们在所述的各味药物原料配比的基础上，通过大量的实验摸索，意外的发现增加川芎的用量同时减少墨旱莲、郁金和木贼的用量，其临床药效学实验效果显著提高，且无任何毒副作用；我们按常规工艺制成了 片剂、胶囊剂、颗粒剂和口服液体制剂。最佳的剂型为片剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效更为显著的一种和血明目中药组合物及其制备方法。其特点是本发明中药组合物各药味的用量配比是在CN 1451422A的专利申请的各味药物原料重量配比蒲黄65-80份、丹参65-80份、地黄50-70份、墨旱莲50-70份、菊花 40-60份、黄芩(炭)35-50份、决明子35-50份、车前子35-50份、茺蔚子35-50份、女贞子 35-50份、夏枯草35-50份、龙胆35-50份、郁金20-40份、木贼35-50份、赤芍20-40份、牡丹皮20-40份、山楂20-40份、当归20-40份、川芎5_15份的基础上，经过严格的药理筛选试验，最后证明在增加川芎的用量同时减少墨旱莲、郁金和木贼的用量后，意外的发现对于阴虚肝旺，热伤络脉所引起的眼底出血的疗效显著增强，且无任何毒副作用。本发明中药组合物，其配方组成如下
蒲黄75g丹参75g地黄60g墨旱莲40g
菊花50g 茺蔚子45g
郁金Mg
黄芩(炭)45g 女贞子45g
木贼30g
决明子45g 夏枯草45g
赤芍30g 川芎60g。
车前子4 龙胆45g
牡丹皮30g
山楂30g当归30g
1、本发明中药组合物片剂的制备方法如下以上十九味药材，菊花、黄芩、车前子(半量)、蒲黄(半量)，混合粉碎成细粉，备用；剩余车前子、蒲黄与其余各味加水浸泡30分钟，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过。 滤液减压浓缩至相对密度为1. 35 1. 39 (600C )的稠膏，加入上述细粉混合均勻，60°C烘干，粉碎成细粉，加入糊精，用85 %乙醇制成颗粒，60°C烘干，整粒，加入硬脂酸镁，混勻，压制成1000片，包衣，即得片剂。2、本发明中药组合物胶囊剂的制备方法如下以上十九味药材，菊花、黄芩、车前子(半量)、蒲黄(半量)，混合粉碎成细粉，备用；剩余车前子、蒲黄与其余各味加水浸泡30分钟，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过。 滤液减压浓缩至相对密度为1. 35 1. 39 (600C )的稠膏，加入上述细粉混合均勻，60°C烘干，粉碎成细粉，加入淀粉，用85%乙醇制成颗粒，60°C烘干，整粒，装胶囊1000粒，即得胶囊剂。3、本发明中药组合物颗粒剂的制备方法如下以上十九味药材，菊花、黄芩、车前子(半量)、蒲黄(半量)，混合粉碎成细粉，备用；剩余车前子、蒲黄与其余各味加水浸泡30分钟，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过。 滤液减压浓缩至相对密度为1. 35 1. 39 (600C )的稠膏，加入上述细粉混合均勻，60°C烘干，粉碎成细粉，加入糊精适量，用85 %乙醇制成颗粒，60°C烘干，整粒，制得颗粒lOOOg，即得颗粒剂。4、本发明中药组合物口服液体制剂的制备方法如下以上十九味药材，菊花、黄芩、车前子(半量)、蒲黄(半量)，混合粉碎成细粉，备用；剩余车前子、蒲黄与其余各味加水浸泡30分钟，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过。 继续浓缩至相对密度为1. 03 1. 06 (55 65°C )的清膏，加入蜂蜜、甜蜜素、山梨酸钾各适量，加水至IOOOml，搅勻，滤过，灌装，灭菌，即得口服液体制剂。本发明方案是经过发明人多次反复试验，不断改进调整总结出来的，上述药物的组方为最佳组方，药理效果显著增强。主要药效学试验证明本发明原料重量配比“蒲黄75g、丹参75g、地黄60g、墨旱莲40g、菊花50g、黄芩 (炭)45g、决明子45g、车前子45g、茺蔚子45g、女贞子45g、夏枯草45g、龙胆45g、郁金15g、 木贼30g、赤芍30g、牡丹皮30g、山楂30g、当归30g、川芎60g”同原发明重量配比1 “蒲黄 65份、丹参65份、地黄50份、墨旱莲50份、菊花40份、黄芩(炭)35份、决明子35份、车前子35份、茺蔚子35份、女贞子35份、夏枯草35份、龙胆35份、郁金20份、木贼35份、赤芍 20份、牡丹皮20份、山楂20份、当归20份、川芎5份”及原发明重量配比2 “蒲黄80份、 丹参80份、地黄70份、墨旱莲70份、菊花60份、黄芩(炭)50份、决明子50份、车前子50 份、茺蔚子50份、女贞子50份、夏枯草50份、龙胆50份、郁金40份、木贼50份、赤芍40份、 牡丹皮40份、山楂40份、当归40份、川芎15份。”及原发明重量配比3 “蒲黄75份、丹参 75份、地黄60份、墨旱莲60份、菊花50份、黄芩(炭)45份、决明子45份、车前子45份、茺蔚子45份、女贞子45份、夏枯草45份、龙胆45份、郁金30份、木贼45份、赤芍30份、牡丹皮30份、山楂30份、当归30份、川芎10份。”相比，药效学试验结果有显著提高。主要药效学试验
一、实验药物的制备1、原料a组为本发明组由蒲黄75g、丹参75g、地黄60g、墨旱莲40g、菊花50g、黄芩 (炭)45g、决明子45g、车前子45g、茺蔚子45g、女贞子45g、夏枯草45g、龙胆45g、郁金15g、 木贼30g、赤芍30g、牡丹皮30g、山楂30g、当归30g、川芎60g制备(按本发明蒲黄75份、丹参75份、地黄60份、墨旱莲40份、菊花50份、黄芩(炭)45份、决明子45份、车前子45份、 茺蔚子45份、女贞子45份、夏枯草45份、龙胆45份、郁金15份、木贼30份、赤芍30份、牡丹皮30份、山楂30份、当归30份、川弯60份配比)。b组为原发明1组由蒲黄83. 3g、丹参83. 3g、地黄64. lg、墨旱莲64. lg、菊花 51. 3g、黄芩(炭)44. 9g、决明子44. 9g、车前子44. 9g、茺蔚子44. 9g、女贞子44. 9g、夏枯草44. 9g、龙胆44. 9g、郁金25. 6g、木贼44. 9g、赤芍25. 6g、牡丹皮25. 6g、山楂25. 6g、当归 25. 6g、川芎6. 4g制备(按原发明重量配比1 蒲黄65份、丹参65份、地黄50份、墨旱莲50 份、菊花40份、黄芩(炭)35份、决明子35份、车前子35份、茺蔚子35份、女贞子35份、夏枯草35份、龙胆35份、郁金20份、木贼35份、赤芍20份、牡丹皮20份、山楂20份、当归20 份、川芎5份配比)。c组为原发明2组由蒲黄68. 9g、丹参68. 9g、地黄60. 3g、墨旱莲60. 3g、菊花 51.7g、黄芩(炭)43. lg、决明子43. lg、车前子43. lg、茺蔚子43. lg、女贞子43. lg、夏枯草43. lg、龙胆43. lg、郁金34. 5g、木贼43. lg、赤芍34. 5g、牡丹皮34. 5g、山楂34. 5g、当归 34. 5g、川芎12. 9g制备(按原发明重量配比2 蒲黄80份、丹参80份、地黄70份、墨旱莲 70份、菊花60份、黄芩(炭)50份、决明子50份、车前子50份、茺蔚子50份、女贞子50份、 夏枯草50份、龙胆50份、郁金40份、木贼50份、赤芍40份、牡丹皮40份、山楂40份、当归 40份、川弯15份配比)。d组为原发明3组由蒲黄75g、丹参75g、地黄60g、墨旱莲60g、菊花50g、黄芩 (炭)45g、决明子45g、车前子45g、茺蔚子45g、女贞子45g、夏枯草45g、龙胆45g、郁金30g、 木贼45g、赤芍30g、牡丹皮30g、山楂30g、当归30g、川芎IOg制备(按原发明重量配比3 蒲黄75份、丹参75份、地黄60份、墨旱莲60份、菊花50份、黄芩(炭)45份、决明子45份、 车前子45份、茺蔚子45份、女贞子45份、夏枯草45份、龙胆45份、郁金30份、木贼45份、 赤芍30份、牡丹皮30份、山楂30份、当归30份、川弯10份配比)。2、a组、b组、c组、d组的制法为以上十九味药材，菊花、黄芩、车前子(半量)、蒲黄(半量)，混合粉碎成细粉，备用；剩余车前子、蒲黄与其余各味加水浸泡30分钟，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过。 滤液减压浓缩至相对密度为1. 35 1. 39 (600C )的稠膏，加入上述细粉混合均勻，60°C烘干，粉碎成细粉，加入糊精，用85 %乙醇制成颗粒，60°C烘干，整粒，加入硬脂酸镁，混勻，压制成1000片，包衣，即得片剂。二、试验过程及试验结果主要药效学实验实验目的通过对本发明片a组和b组、c组、d组的止血、凝血、抑制毛细血管通透性、改善微循环、提高机体免疫力等药理实验研究，将本发明片a组和b组、c组、d组进行对比实验，观察其药理作用的强弱。
试验方法本发明片a组和b组、c组、d组对小鼠断尾出血时间的影响；对华法林化小鼠凝血时间的影响；对大鼠凝血时间的影响；对家兔复钙凝血时间的影响；对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用的影响；对小鼠毛细血管通透性的影响；对家兔眼结膜微循环的影响；对小鼠免疫功能的影响。实验结果本发明片a组和b组、c组、d组可以明显缩短小鼠出血时间；缩短实验性凝血异常动物的凝血时间；大鼠的凝血时间明显缩短；对家兔复钙凝血时间明显缩短； 明显提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬指数，促进淤血的吸收；抑制腹腔毛细血管通透性增加， 阻止血细胞渗出利于止血；促进家兔眼结膜微循环血流的速度；明显增加血清中溶血素的含量，提高体液免疫功能。结论本发明片a组比b组、c组、d组的止血、凝血、抑制毛细血管通透性、改善微循环、提高机体免疫力等药理作用强，因此，本发明片a组比b组、c组、d组用于阴虚肝旺， 热伤络脉所引起的眼底出血临床疗效好。一、对小鼠断尾出血时间的影响实验材料1、动物昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18 22g。2、药物本发明片a组和b组、c组、d组为0. 84g生药/片；药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。实验方法昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18 22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明片a组和b组、c组、d组分别灌胃给药3. 6g生药/kg。连续给药7d，每日1次，每次20ml/kg。末次给药30min后，分别将各组鼠尾距尾尖5mm处横断， 待血液自行溢出后用秒表开始计时，并每隔30s用滤纸吸去血滴1次。以鼠尾断面血液溢出并开始计时，至用滤纸吸断面时无血时间作为出血时间，记录各组小鼠出血时间。实验结果见表1表1 对小鼠断尾出血时间的影响(x±s)
权利要求
1. 一种和血明目中药组合物，其特征在于所述中药组合物的配方组成为蒲黄75g丹参75g地黄60g墨旱莲40g菊花50g黄芩(炭)45g决明子45g车前子45g茺蔚子45g女贞子45g夏枯草45g龙胆45g郁金15g木贼30g赤芍30g牡丹皮30g山楂30g当归30g川芎60g。
2.根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液体制剂。
3.根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物最佳剂型为片剂。
4.根据权利要求1或2或3所述中药组合物的制备方法，其特征在于以上十九味药材，菊花、黄芩、车前子(半量)、蒲黄(半量)，混合粉碎成细粉，备用； 剩余车前子、蒲黄与其余各味加水浸泡30分钟，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过。滤液减压浓缩至相对密度为1. 35 1. 39 (600C )的稠膏，加入上述细粉混合均勻，60°C烘干， 粉碎成细粉，加入糊精，用85%乙醇制成颗粒，60°C烘干，整粒，加入硬脂酸镁，混勻，压制成 1000片，包衣，即得片剂。
5.根据权利要求1或2所述中药组合物的制备方法，其特征在于以上十九味药材，菊花、黄芩、车前子(半量)、蒲黄(半量)，混合粉碎成细粉，备用；剩余车前子、蒲黄与其余各味加水浸泡30分钟，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过。滤液减压浓缩至相对密度为1. 35 1. 39 (600C )的稠膏，加入上述细粉混合均勻，60°C烘干，粉碎成细粉，加入淀粉，用85%乙醇制成颗粒，60°C烘干，整粒，装胶囊1000粒，即得胶囊剂。
6.根据权利要求1或2所述中药组合物的制备方法，其特征在于以上十九味药材，菊花、黄芩、车前子(半量)、蒲黄(半量)，混合粉碎成细粉，备用；剩余车前子、蒲黄与其余各味加水浸泡30分钟，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过。滤液减压浓缩至相对密度为1. 35 1. 39 (600C )的稠膏，加入上述细粉混合均勻，60°C烘干，粉碎成细粉，加入糊精适量，用85%乙醇制成颗粒，60°C烘干，整粒，制得颗粒lOOOg，即得颗粒剂。
7.根据权利要求1或2所述中药组合物的制备方法，其特征在于以上十九味药材，菊花、黄芩、车前子(半量)、蒲黄(半量)，混合粉碎成细粉，备用；剩余车前子、蒲黄与其余各味加水浸泡30分钟，煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过。继续浓缩至相对密度为1. 03 1. 06(55 65°C )的清膏，加入蜂蜜、甜蜜素、山梨酸钾各适量， 加水至1000ml，搅勻，滤过，灌装，灭菌，即得口服液体制剂。
全文摘要
本发明涉及一种和血明目中药组合物及其制备方法，该中药组合物是由蒲黄、丹参、地黄、墨旱莲、菊花、黄芩(炭)、决明子、车前子、茺蔚子、女贞子、夏枯草、龙胆、郁金、木贼、赤芍、牡丹皮、山楂、当归、川芎共十九味中药制备而成；该药具有凉血止血、滋阴化瘀、养肝明目的功效；主要用于阴虚肝旺，热伤络脉所引起的眼底出血。其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，且无任何毒副作用。
文档编号A61K36/9066GK102319398SQ20111028700
公开日2012年1月18日 申请日期2011年9月26日 优先权日2011年9月26日
发明者付彬, 张 浩, 石丽, 黄小华 申请人:西安碑林药业股份有限公司