专利名称：一种桔梗皂苷d外用杀精子避孕栓及其放置装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以桔梗皂苷为有效成分的避孕栓药物，属于医药技术领域，特别涉及一种桔梗皂苷D外用杀精子避孕栓及放置装置。
背景技术：
桔梗为桔梗科植物桔梗的干燥根。桔梗性平，味苦，辛，具有化痰止咳、利咽开音、 宣畅肺气、排脓消痈的功效。近年来，作为药食同源的传统中药，桔梗在免疫调节、抗炎、祛痰、保肝、降血脂等方面的药理作用引起了广泛关注。目前，研究较多的单体化合物为桔梗皂苷A、B、C、D、D2、D3和远志皂苷D、D20
利用中草药桔梗提取液进行体外杀精子实验，实验其杀精子效果显著，在I分钟之内即可使成年人具有生育能力的正常活动的精子及成年鼠精子杀灭，使精子失去活动能力，实验结果体现在中国专利200610069559. 5中。
近来，我们又进一步对桔梗含有的皂苷类及其他化合物进行体外杀精子实验，我们的实验结果显示，桔梗皂苷D具有体外快速杀灭精子的作用。经检索，尚未见有关桔梗皂苷D体外杀精子的研究报道。尤其是栓剂，是最常用的妇科外用药物种类之一，如将桔梗皂苷D应用于栓剂类外用药品中，将会达到很好的避孕效果。发明内容
本发明提供一种桔梗皂苷D外用杀精子避孕栓及其放置方式，采用桔梗皂苷D提取物的生理盐水溶液作为栓 剂的有效成分，制成常温固态栓剂药品，杀精子作用良好。
本发明是通过以下的技术方案实现的
—种桔梗皂苷D外用杀精子避孕栓，固体栓剂是由桔梗皂苷D稀释液与栓子基质常温下均匀混合而成的，所述桔梗皂苷D稀释液是桔梗皂苷D提取物溶解在9 %生理盐水中的溶液，所述栓子基质是体积比是5 I的可可豆脂和速溶淀粉的混合物。
所述桔梗阜苷D稀释液浓度为O. 01 1. Omg/ml ο
所述桔梗阜苷D稀释液浓度为O. 01mg/ml、0. lmg/ml和1. Omg/ml。
其中桔梗皂苷D提取物的提取方法是准确称取桔梗样品粉末50g，置于具塞 500mL锥形瓶中，加入70%甲醇300mL，浸泡24小时，超声处理30分钟，重复4次，离心过滤，滤液减压回收得浸膏，加300mL丙酮沉淀，过滤后滤液回收得浸膏，加人300mL水后，转移至分液漏斗，加300mL乙醚萃取2次。弃去醚层，水层加300mL水，饱和正丁醇萃取4次， 合并正丁醇层减压回收得浸膏，最后用500mL乙醚沉淀去杂质、得沉淀物干燥后，得白色粉末物质280毫克。精密称取50mg白色粉末，用流动相定溶于IOmL容量瓶内，配制成样品溶液，用液相色谱仪测定其成分。
这种桔梗皂苷D，(英文名称Platy codin_D)，为白色粉末，分子量为1224，其分子式为 C57H92O28O
本发明还提供这种桔梗皂苷D外用杀精子避孕栓的放置装置，包括外套管、推杆、把手和前外罩，所述推杆伸入外套管内部，把手安装在推杆尾部，带有所述前外罩的固体避孕栓安装在外套管的头部。
使用者可以自己打开前外罩，推动把手和推杆，使固体避孕栓进入阴道深部贴近宫颈处。同房前5分钟推入，固体避孕栓在体温下自行融化为半流质状，封闭宫颈口，使精液不能直接进入子宫颈管，同时桔梗皂苷D成分使精子失去活性，起到避孕作用。
本发明的有益效果为选择不同浓度的稀释液，可以达到最短时间3秒钟，最长时间90秒钟的杀精子能力，高于常用杀精子成分壬苯醇醚的使用效果；按照世界卫生组织 (WHO)推荐的方法和标准略加修改的杀精子效果分级，本发明可以达到较强杀精作用的效果；稀释液制作的避孕栓进行临床试验618例应用栓剂避孕,成功率达100%,无I例意外妊娠。
图1是本发明避孕栓放置装置的结构示意图具体实施方式
以下对本发明做进一步说明。
1、桔梗皂苷提取物的制备
准确称取桔梗样品粉末50g，置于5 00mL锥形瓶中，加入70%甲醇300mL，浸泡24 小时，超声处理30分钟，重复4次，离心过滤，滤液减压回收得浸膏，加300mL丙酮沉淀，过滤后滤液回收得浸膏，加人300mL水后,转移至分液漏斗,加300mL乙醚萃取2次。弃去醚层，水层加300mL水，饱和正丁醇萃取4次，合并正丁醇层减压回收得浸膏，最后用500mL乙醚沉淀去杂质、得沉淀物干燥后，得白色粉末物质280毫克。精密称取50mg白色粉末，用流动相定溶于IOmL容量瓶内，配制成样品溶液，用液相色谱仪测定其成分。
另取桔梗皂苷D对照标准品5毫克，加甲醇制成每毫升含I毫克的溶液桔梗皂苷 D标准品(批号A0321，纯度>98%)购自成都曼思特生物科技有限公司。精密吸取上述样品溶液20微升、对照品溶液10微升，注入液相色谱仪，进行测定，色谱柱为安捷伦柱，4. 6毫米(mm) X 150mm，5微米，流动相为甲醇-乙腈-O. 2%磷酸水溶液(体积比为3 25 72)， 检测波长为204毫微米，色谱柱温度为40°C，流速为每分钟I毫升。结果白色粉末峰值面积与桔梗皂苷D标准品峰值面积一致，表明所得白色粉末为桔梗皂苷D。其他剩余230毫克提取的桔梗皂苷D配置成溶液后进行体外杀精子实验。
这种桔梗皂苷D，(英文名称Platycodin-D)，为白色粉末，分子量为1224，其分子式为 C57H92O28D
2、体外杀精子实验
称取5mg、0. 5mg及O. 05mg桔梗皂苷D，分别加入O. 9%生理盐水5ml，摇匀，配制成lmg/ml (稀释液-1)、0· lmg/ml (稀释液_2)及O. O lmg/ml (稀释液_3)的桔梗阜苷D稀释液，4 °C冰箱保存备用。
实验用精液标本选自25-35岁健康男性38例，禁欲3_5d，手法取精液于干净灭菌的25ml小烧杯内，精液量2-4ml, pH 7. 0-8. O,液化时间< 30min,精子活动率70-92%,活动力a+b级50% _80%，精子密度> 60 X 106/ml，畸形精子率< 20%。
按世界卫生组织(WHO)推荐的方法和标准略加修改。本次实验规定的体外杀精子效果分级从精子接触药物起至O. 5分钟(即30秒钟)内全部失活为具有瞬间杀精子作用；0. 5分钟-3分钟之间为具有较强杀精子作用，3分钟-5分钟为微弱杀精子作用。将人精液O. 5ml，分别加入至Ij lmg/ml > O. lmg/ml及O. O lmg/ml的桔梗阜苷D溶液O. 5ml中，另取对照品壬苯醇醚(O. 9%生理盐水稀释，壬苯醇醚浓度为分别配置成lmg/ml、0. lmg/ml及 O. O lmg/ml三种不同浓度)及生理盐水各O. 5ml，加入同样O. 5毫升精液(同一份精液)，即刻混匀，迅速取I小滴于载玻片上，倒置显微镜(37°C恒温)下观察精子活动情况，连续观察 10个高倍视野，以精子全部失去活动能力为终点。从精子接触药物时起至全部失活的时间为杀精子时间。每次实验反复进行2-3次。
稀释液-1 (lmg/ml)对人精子体外杀灭作用最短时间为3秒钟,最长时间为5秒钟；稀释液_2 (O. lmg/ml)对人精子体外杀灭作用最短时间为3秒钟，最长时间为6秒钟；稀释液-3(0. O lmg/ml)对人精子体外 杀灭作用最短时间为48秒钟,最长时间为98秒钟。对照物壬苯醇醚(NP-9) lmg/ml对人精子体外杀灭作用最短时间为5秒钟,最长时间为12秒钟；0. lmg/ml对人精子体外杀灭作用最短时间为38秒钟,最长时间为426秒钟；0. O lmg/ml 对人精子体外杀灭作用最短时间为19分钟，最长时间为35分钟。O. 9%的生理盐水对精子活动无影响，与原精液活动率相同。
3、本发明避孕栓放置装置及其使用方法
如图1，是本发明避孕栓放置装置的结构示意图，包括外套管1、推杆2、把手3和前外罩4，推杆2伸入外套管I内部，把手3安装在推杆2尾部，带有前外罩4的固体避孕栓安装在外套管I的头部。
通常制成桔梗阜苷D栓剂为50mg/支,将50mg桔梗阜苷D溶解在无菌蒸懼水2ml, 加入栓子基质中混匀，基质用可可豆脂及速溶淀粉(5 1，体积之比)制成，常温下为固体， 阴道内体温下迅速溶解，呈半液态状，与精液接触，可以快速杀灭精子，使精子失去活动能力，不能与卵子接触，起到避孕作用。
采用图1所示避孕栓放置装置，使用者可以自己打开前外罩，推动把手和推杆，使避孕栓进入阴道深部贴近宫颈处。同房前5分钟推入，避孕栓在体温下自行融化为半流质状，封闭宫颈口，使精液不能直接进入子宫颈管，同时桔梗皂苷D使精子失去活性，起到避孕作用。
权利要求
1.一种桔梗皂苷D外用杀精子避孕栓，其特征在于固体栓剂是由桔梗皂苷D稀释液与栓子基质常温下均匀混合而成的，所述桔梗皂苷D稀释液是桔梗皂苷D提取物溶解在9 %生理盐水中的溶液，所述栓子基质的体积比是5 I的可可豆脂和速溶淀粉的混合物。
2.如权利要求1所述的一种桔梗皂苷D外用杀精子避孕栓，其特征在于所述桔梗皂苷D稀释液浓度为O. Ol 1. Omg/ml。
3.如权利要求1所述的一种桔梗皂苷D外用杀精子避孕栓，其特征在于所述桔梗皂苷D 稀释液浓度为 O. O lmg/ml > O. lmg/ml 和1. Omg/ml。
4.一种桔梗皂苷D外用杀精子避孕栓的放置装置，包括外套管、推杆、把手和前外罩，其特征在于所述推杆伸入外套管内部，把手安装在推杆尾部，带有所述前外罩的固体避孕栓安装在外套管的头部。
全文摘要
本发明公开了一种桔梗皂苷D外用杀精子避孕栓，其中栓剂的有效成分为桔梗皂苷D稀释液，所述桔梗皂苷D稀释液是不同浓度的桔梗皂苷D提取物的生理盐水溶液；所述栓剂常温下为固体，使用时在阴道内体温下迅速溶解，呈半液态状，与精液接触，可以快速杀灭精子，使精子失去活动能力，起到避孕作用；本发明还公开了这种避孕栓的配套放置装置。避孕效果良好，不会产生意外妊娠。
文档编号A61M31/00GK103006542SQ201110290070
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者王磊光, 邱毅 申请人:王磊光