专利名称：一种改善胸痹的自热式中药贴膏剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医用配制品，具体涉及一种中药复方制剂。
背景技术：
胸痹，以胸部憋闷、疼痛，甚则胸痛彻背，短气，喘息不得卧等为主要表现的病证。 多因素体阳虚，感受寒邪，寒凝心脉；或忧思恼怒，肝郁气滞，瘀血内阻；或饮食失节，损伤脾胃，聚湿生痰，闭阻心脉；或劳倦伤脾，生化无源，气血不足，心失所养；或久病不愈，房劳伤肾，进而损及心之阴阳等引起。目前，祖国医学在胸痹的防治方面具有明显的优势。由于胸痹的发生率较高，这就要求对其防治手段和方法必须大众化，因此，寻求一种既能发挥中医特色又大众化的胸痹防治方法是客观需要。由于影响胸痹的因素多且复杂，因此针对各种因素而研制的多环节、多层次的中药复方制剂成为一种趋势。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种改善胸痹的自热式中药贴膏剂，该贴膏剂起效快，透皮吸收效果好，疗效确切。本发明解决上述问题的技术方案如下所述一种改善胸痹的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层和防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40%的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料药的水提物组成赤芍10-30%，大黄10-30%，王不留行10-30%，泽兰10_30%，桂枝 10-30%。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的有效成份最好是按原料药的重量百分比由冰片2%和以下原料药的水提物组成赤芍20%、大黄20%、王不留行20%、泽兰 20%、桂枝 18%。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的水提物可采用本领域常用水提取方法制备得到，本发明人推荐的方法如下所述按配比取赤芍、大黄、王不留行、泽兰、桂枝，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤。滤渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤； 合并两次滤液，浓缩干燥成浸膏粉即可。将冰片加入所制得的浸膏粉中，拌勻，即得所述的有效成分。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的基质可以是常规贴剂的基质，如， 中国药典2005版第一部附录I制剂通则关于贴膏剂中所述巴布膏剂的基质，即聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、明胶、甘油和微粉硅胶等。本发明人所推荐的基质由以下重量百分比的原料组成粘着剂6. -26. 5%，保湿剂20% _80%，填充剂0.5% _1.5%，交联剂 1.9%-6.5%，其余为水；其中，所述的粘着剂为明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、压敏胶和卡波姆中的三种或三种以上；所述的保湿剂为丙三醇(甘油)和丙二醇，或者为丙三醇(甘油)、丙二醇和聚乙二醇与丁二醇中的一种或两种的混合物；所述的填充剂为高岭土、氧化锌和微粉硅胶中的一种或两种以上；所述的交联剂为柠檬酸、柠檬酸钠和三氯化铝中的两种或三种。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的药物贮库层的理想制备方法为将所述有效成分溶于水中，加入所述的保湿剂混勻，得混合液；然后，将所述的粘着剂成分中的任一种溶于混合液中，充分溶胀，调PH至8，得组分一；将除组分一中所用粘着剂成分外的1-6种粘着剂成分溶于1/6混合液中，充分溶胀，得组分二 ；将所述的填充剂溶于 1/6混合液中，加入除组分一和组分二中所用粘着剂成分外的任一种粘着剂成分，混勻，得组分三；将所述的交联剂溶于1/6混合液中，混勻，得组分四；将组分二和组分三混勻后加入组分一混勻后与组分四混合均勻即可；其中，当所述组分一中所含粘着剂成分为卡波姆时，便加入三乙醇胺、碳酸氢钠或磷酸氢二钠调PH至8 ；所述组分一、组分二和组分三中所用粘着剂成分重量之和等于上述基质中粘着剂的含量。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中，所述背衬层为常用的无纺布；防粘层(膏体表面的隔离膜)为常用的锡箔纸或玻璃纸；所述的透气袋由无纺布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。将上述药物贮库层涂布于背衬层上，干燥，加盖防粘层即得所述膏药。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的化学发热材料是一种常见的遇氧发生氧化反应而发热的还原铁粉氧化发热材料，通常由还原铁粉、水和催化剂组成，如，青岛爱都工贸有限公司生产的自热袋的内包装(即去掉密封的外包装)，或者按公开号为 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的发明专利申请所披露的方案自行生产。本发明人推荐的化学发热材料由按重量百分比的以下原料组成还原铁粉40-70%、活性炭5-25%、浓度为15%的氯化钠溶液5-25%、高岭土 5-30% ；最好由按重量百分比的以下原料组成还原铁粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化钠溶液10. 5%、高岭土 15%。上述化学发热材料的用量和配比可根据所需要的发热温度和发热时间进行调整，合适的发热温度以35-50°C为宜，理想的发热时间以7-11小时合适。胸痹以胸部憋闷、疼痛，甚则胸痛彻背，短气，喘息不得卧等为主要表现的病证。多因素体阳虚，感受寒邪，寒凝心脉；或忧思恼怒，肝郁气滞，瘀血内阻；或饮食失节，损伤脾胃，聚湿生痰，闭阻心脉；或劳倦伤脾，生化无源，气血不足，心失所养；或久病不愈，房劳伤肾，进而损及心之阴阳等引起。本发明所述的有效成份由赤芍、大黄、王不留行、泽兰、桂枝和冰片制成，其君药为王不留行、桂枝，具有活血通经，通络止痛之功，主治胸胁疼痛、冠心病等；臣药为大黄、泽兰，辅助君药祛瘀，活血通脉；佐药为赤芍，配合君臣药活血通经；使药为冰片，具有开窍清热止痛，引药透皮之功。全方六味相须、相佐，达到活血祛瘀，消肿止痛，促进血液循环的作用。使用时，将本发明所述的自热式中药贴膏剂的密封袋拆开，粘贴于胸痹者的腹部，透气袋的化学发热材料遇氧便发生氧化反应而发热，热能使肌肤血液循环畅通且加快，进一步促进有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射区，调节脏腑功能，进而达到改善胸痹的目的。为了更好地理解本发明，下面用本发明自热式中药贴膏剂改善胸痹的临床试验来说明其效果。临床实验一、一般资料所有病例为有胸痹的志愿者，男性45例，年龄25-60岁；女性45例，年龄25 60 岁。随机分为自热式中药贴膏剂组30例(男15例，女15例)；空白对照组30例(男15 例，女15例)。治疗前两组患者的性别、年龄、症状积分均无显著性差异(P > 0. 05)，具有可比性。二.纳入标准按卫生部1993年颁布的中药新药治疗《胸痹(冠心病、心绞痛)临床研究指导原则的标准》规定，观察指标临床症状观察治疗前后胸闷、心悸、气短、头晕、目眩、耳鸣、倦怠、舌质、舌苔、脉象等中医症状，符合气虚血瘀诊断标准，年龄在18-65岁之间并签署知情同意书的志愿者。三、方法自热式中药贴膏剂组将实施例一中的自热式中药贴膏剂(规格为10cm*10cm)贴于腹部，每日一次，每次他，连续1周。空白组不含有效成分的空白基质贴(规格为10cm*10cm)贴于腹部，每日一次，每次他，连续1周。四、疗效观察临床症状评分标准分别于治疗前及治疗后4周记录症状计分，计分的症状包括胸痛、胸闷、心悸、神疲乏力、气短、腰膝酸软6项，其中，没有此项症状计0分，轻度计1分， 中度计2分，重度计3分。具体计分规则见下表(该选自《中药新药临床研究指导原则(试行)》)症状轻中重胸痛有较典型的心绞痛发作，每次持续时间数分钟，每周疼痛至少发作2—3 次，或每日发作1一3次，但疼痛不重，有吋需口含硝酸甘油每天有数次较典型的心绞痛发作，每次持续10分钟左右，绞痛较重，一般需要口含硝酸甘油每天有多次典型心绞痛发作，因而影响日常生活活动(例如大便、 穿衣等)每次发作持续时间较长， 需多次口含硝酸甘油胸闷轻微胸闷胸闷明显，有时叹息样呼吸胸闷如窒，叹息不止气短 般活动后气短稍活动后气短平素不活动亦感气短喘促心悸偶尔发生，不适感轻微时有发牛，持续时间较长， 不适感较明显经常发牛，惕惕而动，难以平静， 甚则影响生活疲倦 乏力精神不振，气力较差，可嗒持日常工作及活动精神疲乏，全身无力，勉强坚持工作精神气力却严重疲乏，难以坚持日常活动腰膝 酸软腰膝酸软轻微，不影响工作生活腰膝酸软较重，对工作略有影响腰膝酸软严重，影响工作生活， 难以坚持疗效评定标准本标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定，临床症状积分值改善率=(治疗前症状积分值-治疗后症状积分值)/治疗前分值X 100%。显效临床症状、体征明显改善，征候积分减少大于等于70%。有效临床症状、体征均有好转，征候积分减少大于等于30%。无效临床症状、体征无明显改善、甚至加重，征候积分减少小于30%。加重临床症状、体征均有加重，征候积分减少小于0%。统计学处理全部数据采用SPSS 13. 0统计学软件进行统计分析，计量资料用均数士标准差(X士S)表示。三组受试者治疗前后症状评分比较均采用t检验，三组受试者临床疗效比较采用X2检验。试验结果自热式中药贴膏剂组和空白组前后临床症状积分比较见表1，疗效比较见表2。主要症状体征改善比较见表3。从表2可知，自热式中药贴膏剂组，显效18例，有效6例，无效6例，总有效率为80 %，空白组，显效0例，有效3例，无效27例，总有效率为10 %，自热式中药贴膏剂组效果明显高于空白组。表1和表2中的η表示人数。表1两组贴敷前后临床症状评分比较(χ士 S，分)
组别η贴敷前贴敷后自热式中药贴膏剂组3013. 92±3. 728. 80 ±3. 18 ab空白组3013. 58±3. 2213. 07±3. 10 与贴敷前比较=Pa < 0. 05，与对照组比较=Pb < 0. 05
表2两组疗效比较
权利要求
1.一种改善胸痹的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层和防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40%的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由冰片1. 5% -3%和以下原料药的水提物组成赤芍10-30%，大黄10-30%，王不留行10-30%，泽兰10-30 %，桂枝10-30 %。
2.根据权利要求1所述的一种改善胸痹的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的有效成份是按原料药的重量百分比由冰片2%和以下原料药的水提物组成赤芍20%、大黄 20%、王不留行20%、泽兰20%、桂枝18%。
3.根据权利要求1或2所述的一种改善胸痹的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的水提物由以下方法制备得到按配比取赤芍、大黄、王不留行、泽兰、桂枝，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤。滤渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤；合并两次滤液，浓缩干燥成浸膏粉即可。
4.根据权利要求1或2所述的一种改善胸痹的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的基质由以下重量百分比的原料组成粘着剂6. 1 % -26. 5%，保湿剂20%-80%,填充剂 0. 5% -1. 5%，交联剂1. 9% -6. 5%，其余为水；其中，所述的粘着剂为明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、压敏胶和卡波姆中的三种或三种以上；所述的保湿剂为丙三醇和丙二醇，或者为丙三醇、丙二醇和聚乙二醇与丁二醇中的一种或两种的混合物；所述的填充剂为高岭土、氧化锌和微粉硅胶中的一种或两种以上；所述的交联剂为柠檬酸、柠檬酸钠和三氯化铝中的两种或三种。
5.根据权利要求4所述的一种改善胸痹的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的药物贮库层由以下方法制备得到将所述有效成分溶于水中，加入所述的保湿剂混勻，得混合液；然后，将所述的粘着剂成分中的任一种溶于1/2混合液中，充分溶胀，调PH至8，得组分一；将除组分一中所用粘着剂成分外的1-6种粘着剂成分溶于1/6混合液中，充分溶胀， 得组分二 ；将所述的填充剂溶于1/6混合液中，加入除组分一和组分二中所用粘着剂成分外的任一种粘着剂成分，混勻，得组分三；将所述的交联剂溶于1/6混合液中，混勻，得组分四；将组分二和组分三混勻后加入组分一混勻后与组分四混合均勻即可；其中，当所述组分一中所含粘着剂成分为卡波姆时，便加入三乙醇胺、碳酸氢钠或磷酸氢二钠调PH至8 ；所述组分一、组分二和组分三中所用粘着剂成分重量之和等于权利要求4所述的基质中粘着剂的含量。
6.根据权利要求1或2所述的一种改善胸痹的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的化学发热材料以下重量百分比的原料组成还原铁粉40-70%、活性炭5-25%、浓度为15% 的氯化钠溶液5-25%和高岭土 5-30%。
全文摘要
本发明涉及中药复方制剂，具体涉及一种改善胸痹的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层和防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40％的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由冰片1.5％-3％和以下原料药的水提物组成赤芍10-30％，大黄10-30％，王不留行10-30％，泽兰10-30％，桂枝10-30％。本发明所述自热式中药贴膏剂具有起效快、透皮吸收好和疗效确切的优点。
文档编号A61K31/045GK102370723SQ201110313258
公开日2012年3月14日 申请日期2011年10月16日 优先权日2011年10月16日
发明者刘林, 方惠新, 方永奇, 方若鸣, 薛中锋 申请人:广东养美医药投资有限公司