专利名称：一种改善便秘的自热式中药贴膏剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医用配制品，具体涉及一种中药复方制剂。
背景技术：
便秘是现代社会常见的一种疾病，其成因复杂，多与胃肠道功能、摄食种类及习惯、生活习惯、环境因素、精神状态等有关。中医认为，便秘主要由燥热内结、气机郁滞、津液不足和脾肾虚寒所引起。目前，尚无特效药物用于治疗各种便秘，祖国医学在便秘的防治方面具有明显的优势。由于便秘的发生率较高，这就要求对其防治手段和方法必须大众化，因此，寻求一种既能发挥中医特色又大众化的便秘防治方法是客观需要。由于影响便秘的因素多且复杂，因此针对各种因素而研制的多环节、多层次的中药复方制剂成为一种趋势。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种改善便秘的自热式中药贴膏剂，该贴膏剂起效快，透皮吸收效果好，疗效确切。本发明解决上述问题的技术方案如下所述一种改善便秘的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层、防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40%的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由冰片1.5% -3%和以下原料药的水提物组成大黄20% -40%、枳实10% -30%、莱菔子10% -20%、牛膝10% -30%, 肉桂 10% -20% ο本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的有效成份最好是按原料药的重量百分比由冰片2%和以下原料药的水提物组成大黄30%，枳实20%，莱菔子15%，牛膝 20%，肉桂 13%。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的水提物可采用本领域常用水提取方法制备得到，本发明人推荐的方法如下所述按配比取合大黄、枳实、莱菔子、牛膝、肉桂，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤；滤渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤； 合并两次滤液，浓缩干燥成浸膏粉即可。将冰片加入所制得的浸膏粉中，拌勻，即得所述的有效成分。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的基质可以是常规贴剂的基质，如， 中国药典2005版第一部附录I制剂通则关于贴膏剂中所述巴布膏剂的基质，即聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、明胶、甘油和微粉硅胶等。本发明人所推荐的基质由以下重量百分比的原料组成粘着剂6. -26. 5%，保湿剂20% _80%，填充剂0.5% _1.5%，交联剂 1.9% _6.5%，其余为水；其中，所述的粘着剂为明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、压敏胶和卡波姆中的三种或三种以上；所述的保湿剂为丙三醇(甘油)和丙二醇，或者为丙三醇(甘油)、丙二醇和聚乙二醇与丁二醇中的一种或两种的混合物；所述的填充剂为高岭土、氧化锌和微粉硅胶中的一种或两种以上；所述的交联剂为柠檬酸、柠檬酸钠和三氯化铝中的两种或三种。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的药物贮库层的理想制备方法为将所述有效成分溶于水中，加入所述的保湿剂混勻，得混合液；然后，将所述的粘着剂成分中的任一种溶于混合液中，充分溶胀，调PH至8，得组分一；将除组分一中所用粘着剂成分外的1-6种粘着剂成分溶于1/6混合液中，充分溶胀，得组分二 ；将所述的填充剂溶于 1/6混合液中，加入除组分一和组分二中所用粘着剂成分外的任一种粘着剂成分，混勻，得组分三；将所述的交联剂溶于1/6混合液中，混勻，得组分四；将组分二和组分三混勻后加入组分一混勻后与组分四混合均勻即可；其中，当所述组分一中所含粘着剂成分为卡波姆时，便加入三乙醇胺、碳酸氢钠或磷酸氢二钠调PH至8 ；所述组分一、组分二和组分三中所用粘着剂成分重量之和等于上述基质中粘着剂的含量。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中，所述背衬层为常用的无纺布；防粘层(膏体表面的隔离膜)为常用的锡箔纸或玻璃纸；所述的透气袋由无纺布制成；所述的密封袋由聚乙烯薄膜制成。将上述药物贮库层涂布于背衬层上，干燥，加盖防粘层即得所述膏药。本发明所述的自热式中药贴膏剂，其中所述的化学发热材料是一种常见的遇氧发生氧化反应而发热的还原铁粉氧化发热材料，通常由还原铁粉、水和催化剂组成，如，青岛爱都工贸有限公司生产的自热袋的内包装(即去掉密封的外包装)，或者按公开号为 CN1172143A、CN1181482A、CN119U94A或CN1760310A的发明专利申请所披露的方案自行生产。本发明人推荐的化学发热材料由按重量百分比的以下原料组成还原铁粉40-70%、活性炭5-25%、浓度为15%的氯化钠溶液5-25%、高岭土 5-30% ；最好由按重量百分比的以下原料组成还原铁粉57%、活性炭12. 5%、15%氯化钠溶液10. 5%、高岭土 15%。上述化学发热材料的用量和配比可根据所需要的发热温度和发热时间进行调整，合适的发热温度以35-50°C为宜，理想的发热时间以7-11小时合适。中医认为，便秘主要由燥热内结、气机郁滞、津液不足所引起。本中药复方由大黄、 枳实、大腹皮、皂角、牛膝、生地、肉桂、冰片等组成，其君药为大黄，枳实，具有泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经，破气消积，化痰散痞之功；臣药为肉桂，牛膝，能行气活血；佐药为莱菔子，能消食除胀；使药为冰片，能清热开窍，具有引药之功。全方六味相须、相佐，达到润肠通便，改善胃肠功能等作用。使用时，将本发明所述的自热式中药贴膏剂的密封袋拆开，粘贴于便秘者的腹部， 透气袋的化学发热材料遇氧便发生氧化反应而发热，热能使肌肤血液循环畅通且加快，进一步促进有效成分透皮吸收，有效刺激全身的全息反射区，调节脏腑功能，进而达到改善便秘的目的。为了更好地理解本发明，下面用本发明自热式中药贴膏剂改善便秘的临床试验来说明其效果。
临床实验一、一般资料所有病例为有便秘症状的志愿者，男性30例，年龄40-76岁；女性30例，年龄37 74岁。随机分为自热式中药贴膏剂组30例(男15例，女15例)；空白对照组30例(男15 例，女15例)。治疗前两组患者的性别、年龄、症状积分均无显著性差异(P >0.05)，具有可比性。二、纳入标准以罗马标准II为纳入标准，即在过去的12个月内，至少有12周(不必连续)发生以下2项或2项以上的情况①1/4以上的排便有紧迫感；②1/4以上的排便干结或坚硬；
③1/4以上排便时有排便不尽感；④1/4以上排便时有肛门直肠的梗阻或阻塞感；⑤1/4以上排便者要额外帮助(如手指抠挖、盆底按摩)；⑥每周排便<3次，没有排稀便现象，且不足以诊断IBS。三、方法自热式中药贴膏剂组将实施例一的自热式中药贴膏剂(规格为10cm*10cm)贴于腹部，每日一次，每次6h，连续1周。空白组不含有效成分的空白基质贴(规格为10cm*10cm)贴于腹部，每日一次，每次他，连续1周。四、疗效观察临床症状评分标准采用2005年中华医学会外科学分会肛肠外科学组编制的“便秘症状及疗效评估问卷”，该问卷共分6方面问题①排便困难；②粪便性状；③排便时间；
④下坠、不尽、胀感；⑤排便频度；⑥腹胀。每个问题评分均为4级标准，分别为无0分，轻度 1分，中度2分，重度3分。根据不同程度分别计分，得分越高代表该问题症状越重，6方面问题得分相加便为便秘症状总分。评估时间分别在治疗开始前和治疗结束后。疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定，具体执行时先按公式——临床症状积分分值改善率=(治疗前症状积分分值-治疗后症状积分分值)/治疗前分值X 100%计算出改善率，然后采用下述标准评定疗效。 显效症状积分值减少> 70 % ；有效症状积分值减少> 50% ；无效症状未见明显改善或反见恶化，症状积分值减少< 50%。统计学处理全部数据采用SPSS 13. 0统计学软件进行统计分析，计量资料用均数士标准差(X士S)表示。两组受试者治疗前后症状评分比较均采用t检验，两组受试者临床疗效比较采用X2检验。试验结果自热式中药贴膏剂组和空白组前后临床症状积分比较见表1。从表2可知，自热式中药贴膏剂组显效20例，有效6例，无效4例，总有效率为86. 67%，空白组显效0例，有效 6例，无效对例，总有效率为20%。自热式中药贴膏剂组效果明显高于空白组。表1 表 3中的η表示人数。表1两组贴敷前后临床症状评分比较(χ士 s，分)
权利要求
1.一种改善便秘的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层和防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40%的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由冰片1. 5% -3%和以下原料药的水提物组成大黄20% -40%、枳实10% -30%、莱菔子10% -20%、牛膝10% -30%、肉桂 10% -20%。
2.根据权利要求1所述的一种改善便秘的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的有效成份是按原料药的重量百分比由冰片2%和以下原料药的水提物组成大黄30%，枳实 20%，莱菔子15%，牛膝20%，肉桂13%。
3.根据权利要求1或2所述的一种改善便秘的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的水提物由以下方法制备得到按配比取合大黄、枳实、莱菔子、牛膝、肉桂，先加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤；滤渣再加入6-10倍量水，煎煮1. 5-3小时，过滤；合并两次滤液，浓缩干燥成浸膏粉即可。
4.根据权利要求1或2所述的一种改善便秘的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的基质由以下重量百分比的原料组成粘着剂6. -26.5%，保湿剂20% -80%，填充剂 0. 5% -1. 5%，交联剂1. 9% -6. 5%，其余为水；其中，所述的粘着剂为明胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、压敏胶和卡波姆中的三种或三种以上；所述的保湿剂为丙三醇和丙二醇，或者为丙三醇、丙二醇和聚乙二醇与丁二醇中的一种或两种的混合物；所述的填充剂为高岭土、氧化锌和微粉硅胶中的一种或两种以上；所述的交联剂为柠檬酸、柠檬酸钠和三氯化铝中的两种或三种。
5.根据权利要求4所述的一种改善便秘的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的药物贮库层由以下方法制备得到将所述有效成分溶于水中，加入所述的保湿剂混勻，得混合液；然后，将所述的粘着剂成分中的任一种溶于1/2混合液中，充分溶胀，调PH至8，得组分一；将除组分一中所用粘着剂成分外的1-6种粘着剂成分溶于1/6混合液中，充分溶胀， 得组分二 ；将所述的填充剂溶于1/6混合液中，加入除组分一和组分二中所用粘着剂成分外的任一种粘着剂成分，混勻，得组分三；将所述的交联剂溶于1/6混合液中，混勻，得组分四；将组分二和组分三混勻后加入组分一混勻后与组分四混合均勻即可；其中，当所述组分一中所含粘着剂成分为卡波姆时，便加入三乙醇胺、碳酸氢钠或磷酸氢二钠调PH至8 ；所述组分一、组分二和组分三中所用粘着剂成分重量之和等于权利要求4所述的基质中粘着剂的含量。
6.根据权利要求1或2所述的一种改善便秘的自热式中药贴膏剂，其特征在于，所述的化学发热材料以下重量百分比的原料组成还原铁粉40-70%、活性炭5-25%、浓度为15% 的氯化钠溶液5-25%和高岭土 5-30%。
全文摘要
本发明涉及中药复方制剂，具体涉及一种改善便秘的自热式中药贴膏剂，该自热式中药贴膏剂由密封袋和包在其内的上下粘合在一起的膏药和自热袋组成，其中，所述自热袋是由透气袋和包在其内的铁氧化还原反应的化学发热材料组成；所述膏药由背衬层、药物贮库层和防粘层组成，其特征在于，所述药物贮库层由药学上可以接受的基质和相当于基质重量40％的原料药的有效成分组成，其中所述的有效成分是按原料药的重量百分比由冰片1.5％-3％和以下原料药的水提物组成大黄20％-40％、枳实10％-30％、莱菔子10％-20％、牛膝10％-30％、肉桂10％-20％。本发明所述自热式中药贴膏剂具有起效快、透皮吸收好和疗效确切的优点。
文档编号A61K9/70GK102370762SQ20111031332
公开日2012年3月14日 申请日期2011年10月16日 优先权日2011年10月16日
发明者刘林, 方惠新, 方永奇, 方若鸣, 薛中锋 申请人:广东养美医药投资有限公司