专利名称：一种治疗口腔疾病的中药没食子泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药，具体涉及中药制剂，尤其涉及一种治疗口腔疾病的中药没食子泡腾片及其制备方法。
背景技术：
广义的牙周疾病广义的是指发生于牙周组织(包括牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质)的疾病的总称，主要为牙龈病和牙局病两大类，一般牙周疾病多为牙周支持组织破坏的牙周炎(peridontitis)。牙周疾病是一种感染性疾病，由多种因素引起，既有起主要作用的外来致病因子，又有机体自身防御性的影响，其主要病因是堆积于牙颈部的牙菌斑所致。 牙周炎是侵犯牙周组织以及牙骨质的慢性破坏性疾病，多由牙龈炎发展而来，常侵犯同一个体的多数牙齿，最终导致牙齿的丧失。而牙周炎造成的组织破坏是不可逆的，与牙龈炎有本质的不同，甚至会引起远处器官的病变，如细菌性心内膜炎、肾炎、关节炎及某些眼病。中国的牙周炎发病率约50% -60%以上，且随年龄增高而增多，病情也加重。目前对牙周疾病认同的病因有牙菌斑、牙结石、(牙颂)创伤、食物嵌塞、吸烟等不良习惯、营养不良、全身疾病如慢性消耗性疾病、增龄因素等。近年来国内外的研究发现，影响口腔健康的疾病主要有牙周疾病和龋齿，而牙周疾病是引起成年人牙齿丧失进而严重损害正常口腔功能的主要原因之一，同时牙周疾病也是影响人类口腔和生命质量的重要口腔疾病。心肌梗塞的发生与口腔卫生不良有一定的关系。临床医生在为急性心肌梗塞患者进行全身检查时，发现患者大多存在不同程度的口腔牙病，其中最常见的牙病是牙周炎和牙周脓肿，分析认为，牙周炎和牙周脓肿的局部有大量的革兰氏阴性杆菌和一些链球菌，这些细菌产生的内毒素侵入血液并达到一定水平时，便会引起小的血栓和小动脉痉挛，如果心脏的冠状动脉受到累及， 便会发生急性心肌梗塞。此外，牙周疾病还可能导致诸如糖尿病等部分慢性疾病，从而危害身体健康。随着人们生活水平的逐渐提高，人们对口腔疾病越来越重视，口腔保健意识越来越强，目前，用于口腔疾病的治疗药物品种繁多，但存在疗效不确切，治疗范围窄，或使用不便等缺点。中药没食子实为没食子蜂幼虫寄生在没食子幼枝产生的虫瘿，主产希腊，汉代引入中国，张仲景《圣惠方》，《唐本草》等医学名著多有记载。描述其具有“敛涩、止血、敛疮、 生肌”之功效，可治泻痢、阴汗阴臭、口腔溃疡、口臭、腋臭、齿痛。运用中医药治疗牙周疾病的研究的报道较多，显示了中医药治疗该病的独特优势，现已有中药没食子含激液用于临床，但是该产品在贮存过程中易产生沉淀，且为保证久贮后不酸败、霉变，制剂中加入了防腐剂苯钾酸钠，贮存、运输、携带、使用不方便，口感不好等，这些都限制了在临床的应用，因此，需要进行改进。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计质量稳定，贮存携带和使用方便，口感好的中药没食子制剂。本发明提供了一种治疗口腔疾病的中药没食子泡腾片(西帕依固龈泡腾片)。
本发明的中药没食子泡腾片(西帕依固龈泡腾片)由作为活性成分的中药没食子与药用辅料组成，各成分的重量百分比组成为
没食子35%-45%填充剂8%-15%酸15%-25%碱15%-25%润滑剂1%-3%甜味剂1%-3%本发明的中药没食子泡腾片优选的各成份的重量组成为(每 1000 片)
没食子300乳糖75g柠檬酸152g碳酸氢钠152g甜蜜素20g聚乙二醇600012g所述填充剂选自乳糖、甘露醇、蔗糖或葡萄糖的一种或多种。所述酸选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸或苹果酸的一种或多种。所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙或碳酸氢钾的一种或多种。所述润滑剂选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、L-亮氨酸、苯甲酸钠、油酸钠、醋酸钠、氯化钠或硼酸的一种或多种。所述粘合剂选自PVP乙醇溶液、PVP水溶液或乙醇的一种或多种。其中，乙醇的浓度为60% -100%乙醇。所述甜味剂选自环己烷氨基磺酸钠(甜蜜素)、阿斯巴甜或甜菊素的一种或多种。本发明的另一目的是提供了一种治疗口腔疾病的中药没食子泡腾片的制备方法。本发明方法包括以下步骤(1)没食子药材粉碎，第一次加没食子药材10倍重量的水浸泡1小时，煎煮0. 5小时，第2、3次，各加没食子药材10倍重量水，每次煎煮0. 5小时，过滤，合并滤液；(2)滤液于55 60°C浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的清膏，真空干燥(-0. 08mpa,60-70°C )，粉碎过100目筛得到清膏粉备用；(3)将碱45°C干燥约4小时，粉碎，过100目筛，用粘合剂制粒，45°C干燥；(4)将酸于60°C干燥3小时，过100目蹄，用粘合剂制粒，60°C干燥；(5)将甜味剂于65°C干燥3小时，粉碎，过100目筛，备用；(6)将上述步骤( 清膏粉干燥粒与步骤( 甜味剂干燥粒以及填充剂混合均勻， 用粘合剂制粒，65°C干燥；(7)将步骤( 得到的碱干燥粒、步骤(4)得到的酸干燥粒及步骤(6)得到的干燥粒一起混合均勻，加入润滑剂，混勻，压制即得成品。本发明的中药没食子泡腾片(西帕依固龈泡腾片)经药理研究表明对金黄色葡萄球菌、β-溶血性链球菌，尤其是对口腔主要致臭菌牙龈卟啉单胞菌O^g)、中间普雷沃菌 (Pi)、具核梭杆菌0 )具有明显的抑制作用等口腔疾病的主要致病菌有很强的抑制作用。 体内试验结果表明本品能显著抑制角叉菜胶所致的小鼠足跖肿张，拮抗醋酸所致的腹腔毛细血管通透性的增高，抑制大鼠棉球肉芽组织增生，同时抑制醋酸所致小鼠扭体次数。对炎症早期毛细血管通透性增高、渗出和水肿等主要病理变化具有抑制作用而且减少对慢性炎症增殖期的肉芽组织生成。没食子含50% -70%没食子鞣质，2% -4%没食子酸等，药理实验证明具有明显的收敛止血功效。本发明采用先进的制剂技术加工制成泡腾片，克服了原含激液贮存、运输、携带、 使用不方便，口感不好等问题，增加了制剂的质量稳定性，相对扩大了临床使用人群。本发明泡腾片(西帕依固龈泡腾片)经多年临床验证疗效确切，无毒副作用，具有健齿固龈，清血止痛作用。用于牙周疾病引起的牙齿酸软，咀嚼无力，松动移位，牙龈出血以及口舌生疮， 咽喉肿痛，口臭烟臭等。本发明制备方法简便，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
具体实施例方式以下实施例的原料通过市售得到。实施例1制备中药没食子泡腾片(西帕依固龈泡腾片)。
没食子300g乳糖75g柠檬酸152g碳酸氢钠152g甜蜜素20g聚乙二醇600012g制备(1)没食子药材粉碎，第一次加3000g的水浸泡1小时，煎煮0. 5小时，第2、3次， 各加3000g水，每次煎煮0. 5小时，过滤，合并滤液；(2)滤液于55 60°C浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的清膏，真空干燥(-0. 08mpa, 60-70°C )，粉碎过100目筛得到清膏粉备用；
(3)将碳酸氢钠45°C干燥约4小时，粉碎，过100目筛，用95 %乙醇制粒，45°C干燥；(4)将柠檬酸于60°C干燥3小时，过100目筛，用95%乙醇制粒，60°C干燥；(5)将甜蜜素于65°C干燥3小时，粉碎，过100目筛，备用；(6)将上述步骤(2)清膏粉与步骤(5)甜蜜素以及乳糖混合均勻，用95%乙醇 50ml制粒，65 °C干燥；(7)将步骤( 得到的碳酸氢钠干燥粒、步骤(4)得到的柠檬酸干燥粒及步骤(6) 得到的干燥粒一起混合均勻，加入2%聚乙二醇6000，混勻，压制成1000片，即得成品。实施例2制备中药没食子泡腾片(西帕依固龈泡腾片)
没食子300g乳糖75g酒石酸152g碳酸氢钠152g甜蜜素20g聚乙二醇600012g制备(1)没食子药材粉碎，第一次加3000g的水浸泡1小时，煎煮0. 5小时，第2、3次， 各加3000g水，每次煎煮0. 5小时，过滤，合并滤液；(2)滤液于55 60°C浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的清膏，真空干燥(-0. 08mpa, 60-70°C )，粉碎过100目筛得到清膏粉备用；(3)将碳酸氢钠45°C干燥约4小时，粉碎，过100目筛，用95 %乙醇制粒，45°C干燥；(4)将酒石酸于60°C干燥3小时，过100目筛，用95%乙醇制粒，60°C干燥；(5)将甜蜜素于65°C干燥3小时，粉碎，过100目筛，备用；(6)将上述步骤(2)清膏粉与步骤(5)甜蜜素以及乳糖混合均勻，用95%乙醇 50ml制粒，65 °C干燥；(7)将步骤(3)得到的碳酸氢钠干燥粒、步骤⑷得到的酒石酸干燥粒及步骤(6) 得到的干燥粒一起混合均勻，加入2%聚乙二醇6000，混勻，压制成1000片，即得成品。实施例3制备中药没食子泡腾片(西帕依固龈泡腾片)。没食子300g乳糖73g富马酸174g碳酸氢钠130g甜菊素22g聚乙二醇600012g制备(1)没食子药材粉碎，第一次加3000g的水浸泡1小时，煎煮0. 5小时，第2、3次， 各加3000g水，每次煎煮0. 5小时，过滤，合并滤液；(2)滤液于55 60°C浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的清膏，真空干燥(-0. 08mpa, 60-70°C )，粉碎过100目筛得到清膏粉备用；(3)将碳酸氢钠45°C干燥约4小时，粉碎，过100目筛，用95 %乙醇制粒，45°C干燥；(4)将富马酸于60°C干燥3小时，过100目筛，用95%乙醇制粒，60°C干燥；(5)将甜蜜素于65°C干燥3小时，粉碎，过100目筛，备用；(6)将上述步骤( 清膏粉与步骤( 甜菊素以及乳糖混合均勻，用95%乙醇 50ml制粒，65 °C干燥；(7)将步骤(3)得到的碳酸氢钠干燥粒、步骤⑷得到的富马酸干燥粒及步骤(6) 得到的干燥粒一起混合均勻，加入2%聚乙二醇6000，混勻，压制成1000片，即得成品。实施例4.制备中药没食子泡腾片(西帕依固龈泡腾片)。
没食子300g
乳糖73g
苹果酸碳酸氢钠
甜菊素Mg
聚乙二醇600012g制备(1)没食子药材粉碎，第一次加3000g的水浸泡1小时，煎煮0. 5小时，第2、3次， 各加3000g水，每次煎煮0. 5小时，过滤，合并滤液；(2)滤液于55 60°C浓缩至相对密度为1. 25-1. 30的清膏，真空干燥(-0. 08mpa, 60-70°C )，粉碎过100目筛得到清膏粉备用；(3)将碳酸氢钠45°C干燥约4小时，粉碎，过100目筛，用95 %乙醇制粒，45°C干燥；
(4)将苹果酸于60°C干燥3小时，过100目筛，用95%乙醇制粒，60°C干燥；(5)将甜菊素于65°C干燥3小时，粉碎，过100目筛，备用；(6)将上述步骤( 清膏粉与步骤( 甜菊素以及乳糖混合均勻，用95%乙醇 50ml制粒，65 °C干燥；(7)将步骤(3)得到的碳酸氢钠干燥粒、步骤⑷得到的苹果酸干燥粒及步骤(6) 得到的干燥粒一起混合均勻，加入2%聚乙二醇6000，混勻，压制成1000片，即得成品。实施例5、药理研究本发明的中药没食子泡腾片(西帕依固龈泡腾片)药理研究采用以实施例1制得的中药西帕依固龈泡腾片进行药理研究(一)、试验材料(1)试验药物西帕依固龈泡腾片(实施例1制得)(2)菌种金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、β-溶血性链球菌，均购自陕西省卫生防疫站。(二)、方法步骤(1)金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、β-溶血性链球菌经M小时斜面培养后再转种液体培养基中，经16-18小时活化，稀释1倍后取0. Iml涂于营养琼脂的培养皿表面上，同时放入浸有不同试样和剂量的滤纸片(直径0. 8cm)，37°C培养M小时后观察抑菌圈大小。(三)、结果结果不同剂量的西帕依固龈泡腾片对被测试的三种菌有很强抑制作用。表8不同剂量的西帕依固龈泡腾片对三种菌抑制作用结果
xXxW制率剂量SxXx金黄色葡萄球菌肺炎双球菌β一溶血性链球菌5mg/ml52%48%60%7. 5mg/ml86%79%89%10mg/ml98%91%100%实施例6常规检验本发明的中药没食子泡腾片(西帕依固龈泡腾片)崩解时限采用以实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制得的中药西帕依固龈泡腾片崩解时限测定结果如下表9 不同实施例样品常规项目测定结果
权利要求
1. 一种治疗口腔疾病的中药没食子泡腾片，其特征在于，所述中药没食子泡腾片由作为活性成分的中药没食子与药用辅料组成，各成份的重量百分比组成为没食子35%-45%填充剂8%-15%酸15%-25%碱15%-25%润滑剂1%-3%甜味剂1%-3%
2.根据权利要求1所述的中药没食子泡腾片，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、甘露醇、蔗糖或葡萄糖的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的中药没食子泡腾片，其特征在于，所述酸选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸或苹果酸的一种或多种；所述碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙或碳酸氢钾的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的中药没食子泡腾片，其特征在于，所述润滑剂选自聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、L-亮氨酸、苯甲酸钠、油酸钠、醋酸钠、氯化钠或硼酸的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的中药没食子泡腾片，其特征在于，所述粘合剂选自PVP乙醇溶液、PVP水溶液或乙醇的一种或多种；所述乙醇的浓度为60% -100%乙醇。
6.根据权利要求1所述的中药没食子泡腾片，其特征在于，所述甜味剂选自环己烷氨基磺酸钠、阿斯巴甜或甜菊素的一种或多种。
7.一种治疗口腔疾病的中药没食子泡腾片，其特征在于，所述中药没食子泡腾片各组成成份为每1000片没食子300乳糖75g柠檬酸152g碳酸氢钠152g甜蜜素20g聚乙二醇600012g
8. —种如权利要求1所述治疗口腔疾病的中药没食子泡腾片的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤(1)中药没食子药材粉碎，第一次加没食子药材10倍重量的水浸泡1小时，煎煮0.5小时，第2、3次，各加没食子药材10倍重量水，每次煎煮0. 5小时，过滤，合并滤液；(2)滤液于55 60°C浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏，真空干燥_0.08mpa， 60-70°C，粉碎过100目筛得到清膏粉备用；(3)将碱45°C干燥约4小时，粉碎，过100目筛，用粘合剂制粒，45°C干燥；(4)将酸于60°C干燥3小时，过100目蹄，用粘合剂制粒，60°C干燥；(5)将甜味剂于65°C干燥3小时，粉碎，过100目筛，备用；(6)将上述步骤( 得清膏粉干燥粒与步骤( 的甜味剂干燥粒以及填充剂混合均勻， 用粘合剂制粒，65°C干燥；(7)将步骤C3)得到的碱干燥粒、步骤(4)得到的酸干燥粒及步骤(6)得到的干燥粒一起混合均勻，加入润滑剂，混勻，压制即得成品。
全文摘要
本发明提供了一种治疗口腔疾病的中药没食子泡腾片，其特征在于，所述中药没食子泡腾片由作为活性成分的中药没食子与药用辅料组成，各成份的重量百分比组成为中药没食子35％-45％、填充剂8％-15％、酸15％-25％、碱15％-25％、润滑剂1％-3％和甜味剂1％-3％。本发明克服了贮存、运输、携带、使用不方便，口感不好等问题，增加了制剂的质量稳定性，相对扩大了临床使用人群。本发明泡腾片经多年临床验证疗效确切，无毒副作用，具有健齿固龈，清血止痛作用。用于牙周疾病引起的牙齿酸软，咀嚼无力，松动移位，牙龈出血以及口舌生疮，咽喉肿痛，口臭烟臭等。本发明提供的制备方法简便，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
文档编号A61K9/46GK102357103SQ20111032913
公开日2012年2月22日 申请日期2011年10月26日 优先权日2011年10月26日
发明者王保安 申请人:王保安