专利名称：治疗过敏性鼻炎的桂枝汤制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种桂枝汤制剂的制备工艺，使其在临床上用于过敏性鼻炎的治疗和预防。
背景技术：
桂枝汤源于汉代《伤寒论》，该方用药精当，配伍巧妙，为张仲景群方之魁，是治太阳中风表虚证的代表方。桂枝汤中桂枝与芍药等量合用，一治卫强，一治营弱，散中有收，汗中寓补，使表邪得解，营卫调和。生姜辛散止呕，且助桂枝；大枣味甘益阴和营，以助芍药； 炙甘草调和诸药。五药中属桂枝的作用最为玄妙。综观本方，虽只有五味药，但结构严谨，发中有补，散中有收，邪正兼顾，阴阳平调，为其在内科中的应用埋下了伏笔。故柯琴在《伤寒附翼》中赞桂枝汤道“为仲景群方之冠，乃滋阴和阳，调和营卫，解肌发汗之总方也。”总之， 鉴于其调和营卫、阴阳、气血的作用，被仲景及后世医家广泛应用，不仅应用于外感疾病，而且加减应用于内伤杂病，并在其主治范围上不断扩充，实在令人叹为观止。因此深入研究、 开发并挖掘其理论及临床价值是十分必要的。过敏性鼻炎是常见病、多发病，在全世界范围内，过敏性鼻炎的发病率大约在 20%-25%，并且有逐渐增多的趋势，过敏性鼻炎的患病与社会环境、生活方式有关，发达国家的患病率明显高于发展中国家。另外有一项国际调查显示，在发展中国家，青少年季节性过敏性鼻炎的发病率高达50%，最新流行病学调查证实过敏性鼻炎非常常见，并且常伴发哮喘，在21世纪必须考虑过敏性鼻炎是影响全球健康的重要因素。美国卫生协会统计，过敏性鼻炎是最常见的过敏性疾病，过敏性疾病的患者大约四千万，其中过敏性鼻炎患者约为两千万至三千万人，其发病率大约为15%-20%，约占所有门诊病患的3%。依据统计，患有花粉症的病人，丹麦1. 1 %，英国威尔斯2. 0%，澳大利亚8. 6%。在中国大陆，初步沽计患有过敏性鼻炎约有2000万人。近年来，随着临床研究的深入，市场上出现了一些治疗过敏性鼻炎的药物，现有的药物治标不治本，有些药物使用价格昂贵的激素类成分，有些药物在使用过程中由于疗效不确切而中断使用。有鉴于此，本发明人研制一种疗效确切，作用迅速，质量稳定的治疗过敏性鼻炎药物，以满足广大患者的需求。通过现代制剂工艺，将经典方剂桂枝汤提取挥发油后，煎煮过滤、滤液浓缩醇沉再浓缩成流浸膏，再将挥发油与流浸膏混勻后制成现代制剂。经药理实验证明，该发明对过敏性鼻炎具有确切的疗效，使用过程中未见任何不良反应，病人乐于接受。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的桂枝汤制剂的制备工艺，使桂枝汤制剂在临床上用于过敏性鼻炎的治疗和预防。本发明是这样构成的桂枝汤制剂的处方组成为
桂枝300g 芍药300g 生姜300g 大枣300g 甘草200g将部分芍药、甘草粉碎成大于100目的微粉，生姜用水蒸气蒸馏，收集挥发油。提取挥发油后的药液和药渣，与桂枝、大枣以及剩余的芍药、甘草加5-15倍量水煎煮两次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加入乙醇使乙醇浓度为65%，放置M小时后，取上清液，回收乙醇，浓缩成浸膏，采用真空干燥或喷雾干燥法干燥，再粉碎成60目以上的浸膏干粉；加入上述的芍药微粉、甘草微粉及适量辅料和生姜挥发油，混勻后可以制成不同的制剂。所述的制剂为所有制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、口服液体制
剂、糖浆剂等。与现有的技术相比，本发明将芍药和甘草粉碎成大于100目的微粉，以增加药物的释放速度和释放量，使生物利用度提高；生姜采用水蒸气蒸馏提取挥发油，最大限度地保留药效成分，且制备的过程是在密闭的条件下进行，不易被微生物污染；另外在本发明的制备过程中，分别将浸膏制成浸膏干粉，浸膏干粉性能稳定，不需要在冷库中储存，成本相对降低，且更易于后续的混合均勻；药液采用乙醇沉降的方法，可有效将药液中的多糖、粘液质和蛋白质等杂质除去，便于后续的制备过程如填充或压片的操作，且在储存的过程中不宜吸潮，而保证药品的质量。本发明其特征在于临床上用于过敏性鼻炎的治疗和预防。利用本发明生产的药物的药理药效桂枝汤片对过敏性鼻炎的治疗作用一.实验材料1.药品与试剂桂枝汤片黑龙江中医药大学中医药研究院自制辛芩颗粒浙江普洛康浴天然药物有限公司卵清蛋白(Ovalbumin，OVA)美国Sigma 公司鼠IgE ELISE试剂盒美国MI公司NOS试剂盒南京建成生物工程研究所2.仪器设
挠鼻次数计数器，深冻冰箱，勻浆机，低温台式高速离心机，INC05PR-22低速冷冻离心机，自动酶标免疫检测仪二.实验方法1.实验动物清洁级健康雄性豚鼠48只，体重400_450g。购于黑龙江中医药大学动物实验中心。在温度23士2°C，相对湿度50士 10%的环境条件下，自由饮水，固体饲料饲养1周后使用。2.动物模型全身致敏每只豚鼠以卵清蛋白(OVA) lmg, AL(OH) 310mg、生理盐水Iml混合后腹腔注射，进行初次致敏。空白对照组豚鼠腹腔注射AL (OH) 310mg及生理盐水Iml (次/只)。 初次致敏后第10天重复一次，强化致敏。局部抗原攻击初次致敏第14天开始，每只豚鼠每天均给予5% OVA μ g滴鼻，每次每侧10 μ 1，连续7天。
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3.分组及给药将40只AR豚鼠随机分为模型组、桂枝汤片高剂量组、桂枝汤片中剂量组、桂枝汤片低剂量组和辛芩颗粒对照组，每组8只。另设空白对照组豚鼠8只。AR豚鼠于局部抗原攻击当日开始给药。桂枝汤片高剂量组2g/kg、桂枝汤片中剂量组lg/kg、桂枝汤片低剂量组0. 5g/kg和辛芩颗粒对照组5g/kg，空白对照组与模型组灌服同等容积的生理盐水。每日一次，连续7天。4.观察指标①AR豚鼠末次鼻腔激发后，立即观察鼻部症状体征30分钟。记录豚鼠鼻分泌量、 喷嚏及搔鼻次数，采用叠加量化计分法进行计分。即鼻痒无挠鼻为0分，轻度挠鼻为1分， 频繁挠鼻为2分，挠鼻不止为3分；喷嚏30分钟内无喷嚏为0分，打喷嚏1-3个为1分， 4-10个为2分，> 11个为3分；鼻涕无鼻涕为0分，流至前鼻孔为1分，超出前鼻孔为2 分，涕流满面为3分。②行为学观察结束后，用3%无巴比妥(20ml/kg)腹腔注射麻醉豚鼠，腹主动脉采集全血，置于室温放置4h后，3000r/分钟离心获得血清，分别进行组胺、IgE和NOS的含量检测，测定前保存于_56°C冰箱中。③采集全血后将豚鼠处死，剥除上颂骨部皮肤并将上颂骨从颅骨中游离出来，沿鼻中线切开，暴露鼻中隔及双侧鼻腔，将鼻中隔前中段剪下，固定于10%中性甲醛液中，石蜡包埋，切片。分别作HE和甲苯胺蓝染色，光镜下每张切片观察10个(10X40)视野，分别计数Eos。三.实验结果①对AR豚鼠行为学的影响如表1所示，模型组豚鼠出现大量清涕、频繁喷嚏、剧烈挠鼻等典型AR症状，说明造模成功。桂枝汤片高、中剂量组症状积分明显低于模型组(P < 0. 01)，与辛芩颗粒对照组相当；桂枝汤片低剂量组症状积分低于模型组(P < 0. 05)。表1.对AR豚鼠行为学的影响
权利要求
1.一种桂枝汤制剂的制备工艺，桂枝汤制剂的配方是桂枝300g、芍药300g、生姜 300g、大枣300g、甘草200g，其特征在于将部分芍药、甘草粉碎成大于100目的微粉，生姜用水蒸气蒸馏，收集挥发油。提取挥发油后的药液和药渣，与桂枝、大枣以及剩余的芍药、甘草加5-15倍量水煎煮两次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成浸膏，采用真空干燥或喷雾干燥法干燥，再粉碎成60目以上的浸膏干粉；加入上述的芍药微粉、甘草微粉和适量辅料及生姜挥发油，混勻，制成不同的制剂。
2.一种桂枝汤制剂的制备工艺，桂枝汤制剂的配方是桂枝300g、芍药300g、生姜 300g、大枣300g、甘草200g，其特征在于将部分芍药、甘草粉碎成大于100目的微粉，生姜用水蒸气蒸馏，收集挥发油。提取挥发油后的药液和药渣，与桂枝、大枣以及剩余的芍药、甘草加5-15倍量水煎煮两次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏状，加入乙醇使乙醇浓度为65%，放置M小时后，取上清液，回收乙醇，浓缩成浸膏，采用真空干燥或喷雾干燥法干燥，再粉碎成60目以上的浸膏干粉；加入上述的芍药微粉、甘草微粉和适量辅料，混勻， 制粒，喷入生姜挥发油，闷润20分钟，再按不同的方法制成不同的制剂。
3.根据权利要求1或2所述的桂枝汤制剂的制备工艺，其特征在于临床上用于过敏性鼻炎的治疗和预防。
4.根据权利要求1或2所述的桂枝汤制剂的制备工艺，其特征在于所使用的药用辅料选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、磷酸氢钙、 碳酸钙、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、 微晶纤维素中的一种或几种。
5.根据权利要求1或2所述的桂枝汤制剂的制备方法，其特征在于，所述的药物制剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、口服液体制剂、糖浆剂等。
全文摘要
本发明公开了一种桂枝汤制剂的制备工艺，使其在临床上用于过敏性鼻炎的治疗和预防。它是将芍药和甘草粉碎成大于100目的微粉，以增加药物的释放速度和释放量，使生物利用度提高；生姜采用水蒸气蒸馏提取挥发油，最大限度地保留药效成分，且制备的过程是在密闭的条件下进行，不易被微生物污染；另外在本发明的制备过程中，分别将浸膏制成浸膏干粉，浸膏干粉性能稳定，不需要在冷库中储存，成本相对降低，且更易于后续的混合均匀；药液采用乙醇沉降的方法，可有效将药液中的多糖、粘液质和蛋白质等杂质除去，便于后续的制备过程如填充或压片的操作，且在储存的过程中不宜吸潮，而保证药品的质量。
文档编号A61K36/9068GK102335408SQ201110338028
公开日2012年2月1日 申请日期2011年11月1日 优先权日2011年11月1日
发明者姜海, 舒尊鹏, 董培良, 韩华 申请人:韩华