专利名称：藏药组合物及其在制备消炎止痛药物与卫生产品中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合，特别是涉及一种藏药组合及其用途，属于医药生物领域。
背景技术：
细菌感染是当前人们重要的致病原因之一，常见的革兰氏阴性菌、阳性菌如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)、白色念珠菌(Monilia albican)等能引发从化脓、_疾、败血症、口腔炎、阴道炎到神经炎等诸多疾病。而红色毛癖菌(Trichophyton, rubrum)、絮状表皮癖菌(Epidermophyton. floccosum)、石膏样毛癣菌(Trichophyton mentagrophyte)等真菌则是重要的皮肤癣致病菌,会引发皮肤病变。炎症，俗称发炎，指生物组织受到外伤、出血、或病原感染等刺激，激发的生理反应，其中包括了红肿、发热、疼痛等症状。炎症是十分常见而又重要的基本病理过程，体表的外伤感染和各器官的大部分常见病和多发病(如疖、痈、肺炎、肝炎、肾炎等)都属于炎症性疾病。感染与炎症是机体常见的病变，会引发疼痛、瘙痒、红肿、发热等多种机体反应。由于部分炎症是由细菌真菌感染弓丨起，因此目前综合治疗上述疾病的药物中，特别是致病因不明上述疾病中，以抗生素使用最为广泛。而长期大量使用抗生素则产生的日益严重的副作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种藏药组合物及其制剂，以及其制备方法与用途。本发明藏药组合物的技术方案如下一种藏药组合物，其特征在于包括砂生槐子40 60份、藏红花5 15份、雪莲花25 35份、铁棒锤3 12份、宽筋藤40 50份、喜马拉雅紫茉莉35 55份、雪猪油2 10份。上述藏药组合中砂生槐子记载于《卫生部药品标准藏药第一册》(以下简称《藏药部颁》)(标准号WS3-BC-0070-95，藏语名称觉伟哲吾)，是豆科植物砂生槐(Sophoramoocrofiiana(Benth.)Baker)的干燥种子。功能与主治在于解毒，引吐胆病；用于白喉病，黄疸型肝炎，化脓性扁桃体炎、虫病。藏红花(Crocus sativus L.)是鳶尾科植物番红花(Crocus sativus L.)花柱的上部及柱头。中医认为具有活血、化瘀、通络、凉血解毒、消炎止痛的作用。现代西方医学认为其药理机制为镇静、祛痰、解痉，用于胃痛、调经，可治痢疾、麻疹、发热黄疸，肝脾肿大，泌尿道感染及糖尿病等。雪莲花记载于《藏药部颁》(标准号WS3-BC-0094_95,藏语名称恰果苏巴)，为菊科植物水母雪莲花(Saussurea medusa Maxim.)或绵头雪莲花(S. Ianiceps HandMazz.)的干燥全草。功能与主治在于清热解毒，消肿止痛。用于头部创伤，炭疽，热性刺痛，妇科病，类风湿性关节炎，中风。外敷消肿。
铁棒锤记载于《藏药部颁》(标准号WS3-BC-0079-95，藏语名称榜那)，为毛莨科植物伏毛铁棒锤(Aconitum flavum Hand. -Mazz.)和铁棒锤(A. pendulum Busch.)的干燥块根。功能与主治在于驱寒止痛，祛风定惊。用于龙病，寒病，黄水病，麻风，癫狂等症。喜马拉雅紫茉莉记载于《藏药部颁》(标准号WS3-BC-0103-95，藏语名称巴朱)，为紫茉莉科植物喜马拉雅紫茉莉(Mirabilis himalaica (Edgew. )Heim.)的干燥根。功能与主治在于温肾，生肌，利尿，排石，干“黄水”。用于胃寒，肾寒，下身寒，阳痿浮肿，膀胱结石，腰痛，关节痛，“黄水”痛。雪猪油记载于《全国中草药汇编(上、下册)》(谢宗万主编，人民卫生出版社，1996年)，是松鼠科动物喜马拉雅旱獭的脂肪油。功能与主治在于除风湿，解疮毒。主治脚生痒疮，风湿肿痛，臁疮久烂及湿热疮毒等症。上述藏药组合物具有消炎、止痛、杀菌、止痒等功效，经动物模型试验证明具有以下方面药效
一、消炎作用。上述藏药组合物对二甲苯、角叉莱胶、巴豆油所致的机体炎症反应具有较强消炎作用，对角叉菜胶所致的动物关节肿胀有明显抑制作用。二、止痛作用。上述藏药组合物能缓解由物理、化学因素引起的动物疼痛感，提高痛阈。一、杀菌作用。上述藏药组合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌(Pseudomonas Aeruginosa)、白色念珠菌、红色毛癖菌、絮状表皮癖菌、石膏样小孢子菌(Microsporum gypseum)、石膏样毛癣菌均有明显杀灭作用。这些微生物中，金黄色葡萄球菌是一种革兰氏染色阳性球型细菌，是人类化脓感染中最常见的病原菌，可引起局部化脓感染，也可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。大肠杆菌是革兰氏阴性短杆菌，是人和许多动物肠道中最主要且数量最多的一种细菌，一般不致病，但某些特殊血清型的大肠杆菌对人和动物有病原性，尤其对婴儿和幼畜(禽)，常引起严重腹泻和败血症；铜绿假单胞菌原称绿脓杆菌，在自然界分布广泛，为土壤中存在的最常见的细菌之一。铜绿假单胞菌是条件致病菌，是医院内感染的主要病原菌之一，引起的感染病灶可导致血行散播，而发生菌血症和败血症。烧伤后感染了铜绿色假单胞菌可造成死亡。白色念珠菌是一种真菌，也是一种条件致病菌。白色念珠菌可侵犯人体许多部位，可引起皮肤念珠菌病、粘膜念珠菌病、内脏及中枢神经念珠菌病。红色毛癣菌属、絮状表皮癣菌属、石膏样小孢子菌属是常见的皮肤浅部真菌病致病菌，引发如手癣、足癣、头癣等。四、止痒作用。上述藏药组合物对磷酸组织胺引起的瘙痒有具有较好的缓解作用。基于上述药效原理，上述藏药组合物可以应用于制备杀菌药物与卫生消毒产品，特别用于杀灭金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小孢子菌、石膏样小孢子菌的制剂与产品；可以应用于制备消炎药物与卫生产品；可以应用于制备止痒药物，特别是同时包括清凉止痒与杀菌止痒作用的局部止痒药物与卫生产品；可以应用于制备止痛药物与卫生产品。药物与卫生产品包括“药准字”产品、“消字号”产品或“妆字号”产品等。以上述藏药组合物为活性组分，配以药剂学上可接受的辅料，可以制备成相应的药物制剂，特别是外用药的所有剂型。尤其是外用液体制剂。与现有技术相比，本发明的有益效果是(I)藏物组合物能够有效对抗缓解部分革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌引起的机体病变，在消炎、止痛、杀菌、止痒方面具有明显的医疗卫生用途；(2)经动物毒性试验证明具有用药安全性；(3)各药物组分均公开在国家级药材(物)标准中，具有已验证的药效与副作用；(4)各药物组分常见易得；(5)藏药组合物制剂制备方法简便易控。
图I是酊剂制备方法示意图。图2是搽剂制备方法不意图。图3是涂抹剂制备方法示意图。具体实施例方式实施例一下面结合附图，采用优选实施例本发明藏药组合物外用药制剂的制备方法予以说明。I、酊剂制备方法藏药原料组分及配比砂生槐子40 60g、藏红花5 15g、雪莲花25 35g、铁棒锤3 12g、宽筋藤40 50g、喜马拉雅紫茉莉35 55g、雪猪油2 IOg ;选取各药材生药。如图I所示，取砂生槐子、藏红花、雪莲花、铁棒锤、宽筋藤、喜马拉雅紫茉莉加工成粗粉，加入15. 5 16. 5倍乙醇(W/V)，浸提110 130hr，过滤，留取乙醇浸提液待用；取雪猪油加热熔化，放冷至常温，加入10% (W/W)氯仿充分搅拌至乳化完全，加入乙醇浸提液中，混匀即可。2、搽剂制备方法藏药原料组分及配比同“ I、酊剂制备方法”。如图2所示，取砂生槐子、藏红花、雪莲花、铁棒锤、宽筋藤、喜马拉雅紫茉莉加工成粗粉，加入18 22倍体积冷水常规方法渗漉，取渗漉液浓缩至稠膏，加入13. 5 14. 5倍乙醇(W/V)，混匀，得乙醇提取液待用；另取雪猪油加热熔化，放冷至常温，加入10% (ff/W)氯仿充分搅拌至乳化完全，加入乙醇提取液中，混匀即可。3、涂抹剂制备方法藏药原料组分及配比“ I、酊剂制备方法”，另加乙基纤维素。如图3所示，取砂生槐子、藏红花、雪莲花、铁棒锤、宽筋藤、喜马拉雅紫茉莉加工成粗粉，加入15. 5 16. 5倍乙醇(W/V)，浸提110 130hr，过滤，留取乙醇浸提液待用；取雪猪油加热熔化，放冷至常温，加入10% (W/W)氯仿充分搅拌至乳化完全，加入乙醇浸提液中，加入成膜剂乙基纤维素3. 5 4. 5kg/100L溶液，混匀即可。下面结合试验例，对本发明藏药组合物不同外用药剂型的药效及用药安全性予以说明。试验例一以下实验室抗菌效果和毒性试验例说明本藏药组合物的酊剂实际杀菌效果及其生物安全性。I、方法
I. I试验材料及制备I. I. I藏药酊剂制备藏药组合物酊剂依实施例一“I、酊剂制备方法”制备得到(以下简称藏药酊剂)。I. I. 2菌悬液及菌片制备分别取金黄色葡 萄球菌(ATCC6538)、大肠杆菌(8099)、铜绿假单胞菌(ATCC15442)、白色念珠菌(ATCC10231)(中国科学院微生物研究所提供)纯培养菌落接种于营养琼脂斜面，37°C培养24hr。取新鲜培养物，用含10g/L蛋白胨的磷酸盐缓冲液(PBS)洗下菌苔，充分振荡混匀，配制成试验浓度的菌悬液。分别取上述各菌悬液O. 02ml，滴染于
I.OcmX I. Ocm脱脂白平纹布片上,置37°C恒温箱中干燥30min,制成菌片。I. 2载体定量杀菌试验试验在20°C水浴条件下进行。按每片菌片5. Oml用量，将试验酊剂分配到无菌平皿内(阳性对照为PBS)，将菌片浸泡于其中，作用至预定时间，取出菌片移入含5. Oml中和剂(经中和剂鉴定试验确认为含1000mg/L吐温80的PBS)试管中，混匀。中和作用lOmin，经充分振荡洗脱，取洗脱液接种培养进行活菌计数，计算杀灭率。试验重复3次。I. 3毒性试验I. 3. I急性经口毒性试验取体重18 22g昆明种小鼠20只(贵阳医学院实验动物中心提供，动物合格证号SCXK (黔)2009-0001)，雌、雄各半。试前禁食过夜，不限饮水，经口灌胃染毒，在预备试验基础上进行正式试验。采用一次最大限度试验法，设计5000mg/kg体重一个剂量,按
0.2ml/10g体重一次经口灌胃染毒。染毒后观察动物一般状况，中毒症状及死亡情况。连续观察期限14d，计算半数致死量(LD50)，确定急性毒性分级。I. 3. 2完整皮肤刺激试验取体重2.0 2. 2g新西兰兔3只(动物来源同上)，2雌I雄。实验前24hr，剪去兔背部脊柱两侧的毛，去毛面积各为3cmX 3cm。在确认去毛范围无皮肤损伤后，取藏药酊剂原液0. 5ml滴于2. 5cmX2. 5cm双层纱布上,并敷贴在左侧去毛区皮肤表面,然后用一层无刺激塑料薄膜覆盖，再用无刺激胶布和绷带固定，右侧皮肤作为空白对照。涂敷4hr后，用温蒸馏水除去残留受试物，观察除去受试物后lhr、24hr、48hr皮肤反应。按2002年版《消毒技术规范》规定的标准计算积分和刺激强度评价。I. 3. 3皮肤变态反应试验取体重200 300g豚鼠(动物来源同上)，设试验组、阳性对照组和阴性对照组，每组16只，雌雄各半。实验前24hr，剪去豚鼠背部脊柱左侧的毛，去毛面积为3cmX 3cm，在确认去毛范围无皮肤损伤后，取藏药ET剂原液0. 5ml滴于2. OcmX 2. Ocm双层纱布上,并敷贴在左侧去毛区皮肤表面，后用一层无刺激塑料薄膜覆盖，再用无刺激胶布和绷带固定，持续6hr、7d和14d以同样方法重复一次。末次诱导后14d，取藏药酊剂重复敷贴药物I次，于6hr后，用温蒸馏水除去残留受试物；24hr和48hr后观察皮肤反应。阳性对照组用浓度40g/L的2，4-二硝基氯苯作诱导物，按上述方法敷贴，然后用激发浓度12g/L的该诱导物进行激发。阴性对照组动物仅于末次诱导后14d，给藏药酊剂进行激发接触。I. 3. 4小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验取体重25 30g昆明种小鼠50只(动物来源同上)，分成5组，每组10只，雌雄各半。试验组设5000mg/kg、2000mg/kg和500mg/kg体重等3个剂量组,设阳性对照组(环磷酰胺40mg/kg体重)与阴性对照组(蒸馏水)。采用30hr染毒法，经口灌胃给药，两次给药间隔24hr。于末次给药后6hr处死动物，取胸骨髓直接涂片、甲醇固定、Giemsa染色。每只鼠镜检计数1000个嗜多染红细胞(PCE)，观察PCE/NCE的比值。微核率以千分率表示，用波松分布u检验进行统计学处理。2 结果2. I载体定量杀菌试验结果试验结果表明，藏药酊剂原液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌作用2min，杀灭率均达到为100% (表I)。表I藏药@了剂杀菌试验结果
权利要求
1.一种藏药组合物，其特征在于包括砂生槐子40 60份、藏红花5 15份、雪莲花25 35份、铁棒锤3 12份、宽筋藤40 50份、喜马拉雅紫茉莉35 55份、雪猪油2 10份。
2.一种含有权利要求I所述的藏药组合物的药物制剂，其特征在于是外用药剂型，含有所述藏药组合物与药剂学上可接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的药物制剂，其特征在于是外用液体制剂。
4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于所述外用液体制剂是酊剂、搽剂或涂抹剂。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其特征在于依照如下方法之一制备 酊剂取砂生槐子、藏红花、雪莲花、铁棒锤、宽筋藤、喜马拉雅紫茉莉加工成粗粉，加入 15. 5 16. 5倍乙醇(W/V)，浸提110 130hr，过滤，留取乙醇浸提液待用；取雪猪油加热熔化，放冷至常温，加入适量氯仿充分搅拌至乳化完全，加入乙醇浸提液中，混匀； 搽剂取砂生槐子、藏红花、雪莲花、铁棒锤、宽筋藤、喜马拉雅紫茉莉加工成粗粉，加入18 22倍体积水渗漉，取渗漉液浓缩至稠膏，加入13. 5 14. 5倍乙醇(W/V)，混匀，得乙醇提取液待用；另取雪猪油加热熔化，放冷至常温，加入适量氯仿充分搅拌至乳化完全，加入乙醇提取液中，混匀； 涂抹剂取砂生槐子、藏红花、雪莲花、铁棒锤、宽筋藤、喜马拉雅紫茉莉加工成粗粉，力口入15. 5 16. 5倍乙醇(W/V)，浸提110 130hr，过滤，留取乙醇浸提液待用；取雪猪油加热熔化，放冷至常温，加入适量氯仿充分搅拌至乳化完全，加入乙醇浸提液中，加入适量成膜剂，混匀。
6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于所述涂抹剂制备中，成膜剂是乙基纤维素，加入量为3. 5 4. 5kg/100L乙醇浸提液。
7.权利要求I所述的藏药组合物在制备消炎药物或卫生产品中的应用，或者在制备止痒药物或卫生产品中的应用，或者在制备止痛药物或卫生产品中的应用。
8.权利要求I所述的藏药组合物在制备杀菌药物或卫生产品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述杀菌药物或卫生产品是用于杀灭金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小孢子菌、石膏样毛癣菌中一种或几种的药物或卫生产品。
全文摘要
本发明公开了一种藏药组合物包括砂生槐子40～60份、藏红花5～15份、雪莲花25～35份、铁棒锤3～12份、宽筋藤40～50份、喜马拉雅紫茉莉35～55份、雪猪油2～10份。该组合物具有消炎、止痛、杀菌、止痒等功效。本发明还提供上述藏药组合物在制备消炎、止痛、杀菌、止痒药物与卫生产品中的应用。以上述藏药组合物为活性组分，配以药剂学上可接受的辅料，可以制备成相应的药物制剂，特别是外用药的所有剂型。尤其是外用液体制剂。本发明藏物组合物能够有效对抗缓解部分革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌引起的机体病变，在消炎、止痛、杀菌、止痒方面具有明显的医疗卫生用途，各种藏药组合物制剂制备方法简便易控。
文档编号A61K8/92GK102716277SQ20111034046
公开日2012年10月10日 申请日期2011年11月1日 优先权日2011年11月1日
发明者宋强 申请人:西藏正源生物科技有限公司