专利名称：重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶的制作方法
技术领域：
本发明涉及生物制品领域。特别是涉及一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶及其制备方法。
背景技术：
皮肤是机体避免遭受感染和脱水的重要屏障，严重创伤、烧烫伤以及某些疾病例如糖尿病引起的皮肤溃疡会给患者带来身体和精神上的巨大影响。因此，对皮肤创面的修复是医药领域十分关注的问题。自上世纪末开始，已对创伤后的组织修复过程、发生机制和治疗等进行了多种研究，其中，分子生物学的迅速发展以及各学科之间的相互交叉影响，使创伤修复与组织再生等水平得到不断提升。目前，已构建了多种促进肉芽组织生长、血管化和再上皮化的基因， 例如表皮细胞因子、碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子等。已发现碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor，简写为 bFGF)在体内可参与多种组织的创伤修复过程，是重要的创伤愈合因子之一，它能诱导微血管的形成、发育和分化，同时直接刺激成纤维细胞和细胞外基质的蛋白合成，以形成胶原纤维，增加创面的抗张力强度，并促进真皮细胞的移行、分裂、分化，以完成皮肤的修复过程， 并能促进皮肤软骨组织、骨组织和神经组织损伤修复和肢体再生。大量基础研究和临床试验证实，bFGF对烧伤、外伤及各种慢性难愈合创面具有显著的促修复作用，并且安全、有效、 无不良反应。重组牛碱性成纤维细胞生长因子(Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，简写为rb-bFGF)是由含有高效表达牛碱性成纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后得到的活性因子。rb-bFGF可促进创面愈合，用于烧伤创面(包括浅II度、深II度、肉芽创面)、慢性创面(包括体表慢性溃疡等)和新鲜创面(包括外伤、供皮区创面、手术伤等)。中国专利申请200510036465(申请人为南海朗肽制药有限公司)公开了一种重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂，其由重组人碱性成纤维细胞生长因子原液和可药用辅料组成，其中可药用辅料选自卡波姆940NF、透明质酸钠、海藻糖、甘露醇、右旋糖酐40、 肝素钠。中国专利申请200510009218(申请人为北京双鹭立医药科技有限公司)公开了一种重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂，其凝胶基质包括增稠剂(选自重量百分比为 0. 1-10%的羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙二醇、卡波姆、甲壳胺)、保湿剂、防腐剂、稳定剂、PH调节剂和水。但是，上述公开的两种凝胶剂中均使用了种类多、用量大的辅料，给生产过程和制剂稳定性带来不可预料的困难。因此，需要开发一种rb-bFGF的凝胶剂，其不仅使用的辅料简单，并且具有较好的稳定性和释放效果
发明内容
本发明要解决的技术问题对现有的bFGF凝胶剂进行改进，提供一种经济实用、稳定性好的重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶及其制备方法。本发明的发明目的通过以下的实施方式来实现。一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，其特征在于所述凝胶的组分及用量为重组牛碱性成纤维细胞生长因子10000-30000IU ；蛋白保护剂0.5-2. 5mg;凝胶基质10-30mg;pH调节剂适量；注射用水加至5ml;其中，所述的蛋白保护剂选自人血白蛋白、甘露醇和聚乙二醇，优选人血白蛋白； 所述的凝胶基质选自羟丙基甲基纤维素和卡波姆，优选羟丙基甲基纤维素和卡波姆；所述的PH调节剂为氢氧化钠或盐酸；在一个优选的实施方式中，重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶的组分及用量为重组牛碱性成纤维细胞生长因子21000IU ；蛋白保护剂1.5mg;凝胶基质20mg ；pH调节剂适量；注射用水加至5ml ；其中，所述的蛋白保护剂为人血白蛋白；所述的凝胶基质为羟丙基甲基纤维素和卡波姆；所述的PH调节剂为氢氧化钠或盐酸；上述重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶的制备方法包含以下步骤(1)将凝胶基质用适量注射用水溶胀，调pH值使形成透明凝胶，然后在121°C热压灭菌，冷却后备用；(2)将重组牛碱性成纤维细胞生长因子和蛋白保护剂溶于适量的注射用水中，用 0.22 um滤膜过滤除菌；(3)在无菌条件下将步骤⑴得到的透明凝胶和步骤(2)得到的溶液混合均勻，分装即得。优选的，制备方法为(1)将10_30mg凝胶基质用适量注射用水溶胀，调pH值使形成透明凝胶，然后在 121°C热压灭菌，冷却后备用；(2)将10000-30000IU重组牛碱性成纤维细胞生长因子和0. 2-2. 5mg蛋白保护剂溶于适量的注射用水中，用0. 22 μ m滤膜过滤除菌；(3)在无菌条件下将步骤⑴得到的透明凝胶和步骤⑵得到的溶液混合均勻，分装即得。本发明与现有技术相比，具有以下的优点和效果①本发明凝胶剂中的辅料种类少、用量低，减少了配伍禁忌和辅料可能给人体带来的危害；
②本发明的凝胶剂释药速度适中、作用持久，能更加有效地促进创面愈合；③本发明凝胶剂使用方便、经济实用，增加了病人的依从性。
具体实施例方式下面结合本发明较佳的实施例做进一步的说明，这些实施例应理解为不会限制本发明的实施范围，其变型及等同方式均被涵盖在本发明的保护范围内。实施例1 处方
重组牛碱性成纤维细胞生长因子2100000IU; 人血白蛋白1.5 g; 卡波姆20g;
氢氧化钠适量；
注射用水加至5000 ml;_
共制1000支具体制备方法为将卡波姆和用适量注射用水溶胀，调pH值使形成透明凝胶，然后在121°C热压灭菌，冷却后备用；将重组牛碱性成纤维细胞生长因子和人血白蛋白溶于适量的注射用水中， 用0. 22 μ m滤膜过滤除菌；在无菌条件下将上述的透明凝胶和滤液混合均勻，分装即得。实施例2 处方
重组牛碱性成纤维细胞生长因子180000IU; 人血白蛋白2.0 g; 卡波姆25 g；
氢氧化钠适量；
注射用水加至5000 g;_
共制1000支具体制备方法为将卡波姆、羟丙基甲基纤维素和用适量注射用水溶胀，调PH值使形成透明凝胶， 然后在121°C热压灭菌，冷却后备用；将重组牛碱性成纤维细胞生长因子和人血白蛋白溶于适量的注射用水中，用0. 22μπι滤膜过滤除菌；在无菌条件下将上述的透明凝胶和滤液混合均勻，分装即得。实施例3 处方
权利要求
1.一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，其特征在于所述凝胶的组分及用量为 重组牛碱性成纤维细胞生长因子10000-30000IU ；蛋白保护剂0. 5-2. 5mg； 凝胶基质10_30mg ； PH调节剂适量； 注射用水加至5ml ；其中，所述的蛋白保护剂选自人血白蛋白、甘露醇和聚乙二醇，所述的凝胶基质选自羟丙基甲基纤维素和卡波姆，所述的PH调节剂为氢氧化钠或盐酸；
2.根据权利要求1所述的重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，其特征在于所述凝胶的组分及用量为重组牛碱性成纤维细胞生长因子21000IU ； 蛋白保护剂1.5mg; 凝胶基质20. mg ； PH调节剂适量； 注射用水加至5ml ；其中，所述的蛋白保护剂为人血白蛋白；所述的凝胶基质为羟丙基甲基纤维素和卡波姆；所述的PH调节剂为氢氧化钠或盐酸；
3.根据权利要求1或2所述的重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶的制备方法，其特征在于包含以下步骤(1)将凝胶基质用适量注射用水溶胀，调PH值使形成透明凝胶，然后在121°C热压灭菌，冷却后备用；(2)将重组牛碱性成纤维细胞生长因子和蛋白保护剂溶于适量的注射用水中，用 0.22 um滤膜过滤除菌；(3)在无菌条件下将步骤(1)得到的透明凝胶和步骤( 得到的溶液混合均勻，分装即
全文摘要
一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶及其制备方法。所述凝胶的组分及用量为重组牛碱性成纤维细胞生长因子10000-30000IU；蛋白保护剂0.5-2.5mg；凝胶基质10-30mg；pH调节剂适量；注射用水加至5ml；该凝胶剂辅料简单，并且能达到较好的稳定性和释放效果，可有效治疗各种烧烫伤、外伤创面。
文档编号A61K47/42GK102357242SQ20111034242
公开日2012年2月22日 申请日期2011年11月2日 优先权日2011年11月2日
发明者姜若峰, 寻新平, 朱爱堂, 蓝瑄, 郑赞顺, 陈咏, 陈雄来 申请人:珠海亿胜生物制药有限公司