专利名称：一种四季感冒胶囊的制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体来说，涉及一种治疗四季风寒感冒的四季感冒胶囊的制备方法，更具体的说是通过单因素试验和正交试验，优化出复合酶法提取连翘苷的最佳工艺。
背景技术：
四季感冒胶囊，清热解表，用于四季风寒感冒引起的发热头痛，鼻流清涕，咳嗽口干，咽喉疼痛，恶心厌食等症状，其中连翘苷是四季感冒胶囊中的主要活性成分，做为评价四季感冒胶囊的质量。四季感冒胶囊中采用的提取工艺主要是传统的醇提、浓缩多存在活性成份提取不完全、产品含量低、生物利用度低、崩解速度迟缓等不足，
发明内容
为克服上述不足，本发明的目的是提供一种四季感冒胶囊的制备方法，通过单因素试验总结出适合酶解的各因素范围，通过正交试验优化出四季感冒胶囊提取活性成份的最佳工艺，使活性成分提取完全、产品含量高、生物利用度高、崩解速度快、质量稳定。本发明目的是通过下列技术方案实现的取紫苏叶250g、陈皮167g、荆芥125g，水蒸气蒸馏法提取挥发油a，备用，蒸馏后的水溶液b，另器收集；桔梗167g、大青叶167g、连翘167g、炙甘草83g、炒香附167g、防风125g，采用纤维素酶和果胶酶的混合物，其比例为 2-4 1，8倍药材量50-70%乙醇酶解，酶解温度为30-40°C，PH值3-4，酶用量100-300U/ g，酶解时间为l_2h，得清膏c ；水溶液b与清膏c混合，浓缩，干燥，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径< 50微米的超细粉体，喷入用乙醇溶解的a，加入药学上可接受的赋形剂混勻， 装裳。上述实施方案所提到的中药材来源如下紫苏叶为唇形科植物紫苏的干燥叶(或带嫩枝)。有解表散寒，行气和胃的功效， 用于风寒感冒，咳嗽呕恶。陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮。具有理气健脾，燥湿化痰的功效，用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。荆芥为唇形科植物荆芥的干燥地上部分，具有解表散风，透疹的功效。用于感冒， 头痛，麻疹，风疹，疮疡初起。大青叶为十字花科植物菘蓝的干燥叶。具有清热解毒，凉血消斑。用于温邪入营，高热神昏，发斑发疹。连翘为木犀科植物连翘的干燥果实。具有清热解毒，消肿散结的功效，用于痈疽， 瘰疬，风热感冒，温病初起，高热烦渴，神昏发斑。炙甘草为甘草的炮制加工品，具有补脾和胃，益气复脉的功效，用于脾胃虚弱，倦
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炒香附为香附的炮制加工品，具有行气解郁，调经止痛的功效。防风为伞形科植物防风的干燥根，具有解表祛风，胜湿，止痉的功效。用于感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒。桔梗为桔梗科植物桔梗的干燥根，具有宣肺，利咽，祛痰，排脓的功效。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑。传统提取工艺四季感冒胶囊连翘苷的检验方法取本发明物内容物，4. 0g，精密称定，加入50%甲醇50ml，称定重量，回流45分钟，冷却后，再称定重量，加50 %甲醇补足减失的重量；滤过，精密量取续滤液20ml，水浴蒸干，加水15ml，加热使全部溶解，转移至分液漏斗中，加三氯甲烷振摇提取3次，每次30ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸干，残渣加50 %甲醇溶液溶解，并转移至5ml量瓶中，加 50 %甲醇溶液至刻度，摇勻，滤过，取续滤液20 μ 1，注入液相色谱仪，测定，每粒含连翘苷 (C29H36O15) 75 μ g。复合酶法提取四季感冒胶囊连翘苷1.复合酶法提取工艺条件的单因素考察1. 1酶解温度对连翘苷提取率的影响取处方量药材，按300U/g加入纤维素酶，将酶溶于8倍药材量60%乙醇，调节PH 至5，不同温度条件下酶解lh，酶解温度分别为20、25、30、35、40、45°C，再加入紫苏叶、陈皮、荆芥水蒸汽蒸馏后的提取液，浓缩、干燥，按2010版药典规定，以HPLC法含量测定，结果见
图1。试验结果表明，酶解温度为40 °C时连翘苷含量最高，每粒含连翘苷 (C29H36O15) 113 μ g，。分析试验结果随着酶解温度从30-40°C的增加，酶活力逐渐增加，连翘苷的含量也逐渐增加，但随着酶解温度的升高，连翘苷的含量不再增加，反而下降，所以酶解温度在40°C时纤维素酶活力最大。1. 2酶解PH对连翘苷含量的影响取处方量药材，按300U/g加入纤维素酶，将酶溶于8倍药材量60%乙醇，40°C条件下，PH分别为2. 5,3. 0,3. 5,4. 0,4. 5,5. 0酶解lh，再加入紫苏叶、陈皮、荆芥水蒸汽蒸馏后的提取液，浓缩、干燥，按2010版药典规定，以HPLC法含量测定，结果见图2。试验结果表明，酶解PH至4. 0时，连翘苷含量最高，这可能与PH4. 0时纤维素酶活力最大有关。1. 3酶解时间对连翘苷含量的影响取处方量药材，按300U/g加入纤维素酶，将酶溶于8倍药材量60%乙醇，40°C， PH4. 0条件下进行酶解，酶解时间分别为0. 5,1. 0,1. 5,2. 0,2. 5,3. 0,3. 5h，再加入紫苏叶、 陈皮、荆芥水蒸汽蒸馏后的提取液，浓缩、干燥，按2010版药典规定，以HPLC法含量测定，结果见图3。试验结果表明，酶解时间小于Ih时，可能酶作用不充分，对药材中连翘苷的释放效果不明显，酶解时间达到1-2小时，酶对细胞壁中的纤维素进行分解破坏，促进药材中连翘苷的释放，但酶解时间2. 5-3小时，连翘苷含量不再增加，反而下降，分析原因，可能是酶解时间2. 5-3小时纤维素酶活力下降所致。1.4酶用量对连翘苷含量的影响
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取处方量药材，按50U/g药材、100U/g药材、200U/g药材、300U/g药材、400U/g药材加入纤维素酶，将酶溶于8倍药材量60%乙醇，40°C，PH4. 0条件下进行酶解，酶解1. Oh, 再加入紫苏叶、陈皮、荆芥水蒸汽蒸馏后的提取液，浓缩、干燥，按2010版药典规定定，以 HPLC法含量测定，结果见图4。试验结果表明，从每g生药材加入50U单位的纤维素酶开始，是随着酶用量的增加而连翘苷的含量也随之增加，酶用量达到每g生药材100-300U时，连翘苷含量最高，确定酶的最佳用量为100-300U。1. 5正交试验设计优选工艺条件1.5. 1正交试验设计为了考察酶解温度、酶解PH值、纤维素酶与果胶酶用量比以及酶解时间四因素的协同作用，进行L9(34)设计正交试验，以连翘苷含量为指标，优化复合酶法提取连翘苷的工艺条件。由于植物细胞壁之间存在果胶质，果胶酶可以辅助纤维素酶酶解，使连翘苷更易于溶出，所以试验设计时，除了考虑因素酶解温度、PH值、酶解时间外还考虑了纤维素酶和果胶酶的用量比。在设计复合酶比例时，固定纤维素酶用量为300U/g，正交实验因素水平表如下L9 (34)正交试验因素水平表
权利要求
1.一种四季感冒胶囊的制备方法，其特征在于取紫苏叶250份、陈皮167份、荆芥125 份按常规水蒸气蒸馏法提取挥发油a，备用，蒸馏后的水溶液b，另器收集；取桔梗167份、大青叶167份、连翘167份、灸甘草83份、炒香附167份、防风125份，采用复合酶解法，得清膏c ；取水溶液b与清膏c混合，浓缩，干燥，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成超细粉体，喷入用乙醇溶解的a，加入药学上可接受的赋形剂混勻，装囊。
2.如权利要求1所述的一种四季感冒胶囊的制备方法，其特征在于采用的复合酶为纤维素酶和果胶酶的混合物，其比例为2-4 1，酶用量100-300U/g，8倍药材量50-70%乙醇酶解，酶解温度为30-40°C，PH值3-4，酶解时间为1_池。
3.如权利要求1所述的一种四季感冒胶囊的制备方法，其特征在于纤维素酶最适合的酶活力为PH值4，最适温度为30°C，使用量为300U/g，果胶酶最适合的酶活力为PH值3，最适温度为40°C，使用量为100U/g。
4.如权利要求1所述的一种四季感冒胶囊的制备方法，其特征在于采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径< 50微米的超细粉体。
全文摘要
一种四季感冒胶囊的制备方法，通过单因素试验总结出适合酶解的各因素范围，通过正交试验优化出四季感冒胶囊提取活性成份的最佳工艺，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径＜50微米的超细粉体，加入药学上可接受的赋形剂混匀，装囊，本发明采用复合酶解法提取药物活性成分，具有活性成分提取完全、生物利用度高、崩解速度快、吸收好、含量高、质量稳定、重现性好等优点。
文档编号A61P25/04GK102362945SQ20111034951
公开日2012年2月29日 申请日期2011年11月9日 优先权日2011年11月9日
发明者刘广和, 孙开敬, 尹逊录, 朱文军, 李尚晏, 武凤梅, 费建军, 赵修森, 郑玉梅 申请人:哈药集团三精千鹤制药有限公司