专利名称：一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别是涉及一种治咳川贝枇杷滴丸制备方法。
背景技术：
治咳川贝枇杷露是由中药原料枇杷叶、桔梗、水半夏、平贝母流浸膏和薄荷脑制备而成。具有镇咳祛痰功能。用于感冒及支气管炎引起的咳嗽。它的配方是枇杷叶68g、 桔梗6g、水半夏20g、平贝母流浸膏7ml、薄荷脑0. 15g，制备方法是以上五味，取枇杷叶、桔梗、水半夏加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加入防腐剂，滤过，加入蔗糖682g， 依次加入平贝母流浸膏及薄荷脑，加水调至1000ml，摇勻，即得。上述提取方法不能充分地将有效成分提取出来，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。上述剂型存在的不足在于治咳川贝枇杷露在服用后存在着肝脏首过效应， 生物利用度较低，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果，制剂中含糖，不利于血糖高的患者服用，患者服用剂量大，不宜定量，并存在贮存、运输条件要求高的不足。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种治咳川贝枇杷滴丸制备方法。本发明的技术方案概述如下一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法，由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、水半夏20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮1-3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的1-20倍， 煎煮时间为1-5小时，合并滤液，浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏，加入所述清膏体积1-5倍的乙醇，充分搅拌，静置4-20小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和水半夏用乙醇热回流提取1-3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和水半夏质量的3-10倍，提取时间为1-3小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的1-10 倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的稠膏；将相当所述稠膏质量1-20倍的基质加热使全部熔化，加入所述稠膏，搅拌均勻，加入薄荷脑混合均勻，滴制成1000丸，即得。步骤( 优选的是将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3-8倍，煎煮时间为2-4小时，合并滤液，浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置6-10小时，取上清液，备用。步骤C3)优选的是将所述平贝母粉碎，与桔梗和水半夏用乙醇热回流提取2次， 滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和水半夏质量的5-7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60-75°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的稠膏；将相当所述稠膏质量10倍的基质加热使全部熔化，加入所述稠膏，搅拌均勻，加入薄荷脑混合均勻，滴制成1000丸， 即得。所述基质为聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000至少一种。用本发明的方法制备的治咳川贝枇杷滴丸，克服了现有技术制剂的缺陷。用本发明的提取方法提取的原料制成的滴丸的药物含量高，体积小，溶解速度快，采用舌下给药的方式，能使药物有效成分不经胃肠道和肝脏而通过舌下黏膜直接吸收并进入循环系统，有效地避免了现有制剂的首过效应，无胃肠道产生刺激的副作用。另外由于预先使药物的活性成分与基质熔融为一体并形成液态，使得药物面积大大增加，本发明生产成本比较低，可以使患者的用药成本降低，有利于提高广大患者的就医能力，也有利于提高社会的总体健康水平。用本发明的提取方法提取的原料制成的滴丸，其药物剂量小含量高，服用、携带方便、疗效好、不含糖、利于定量服用，利于贮存和运输。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，下述说明是为了使本领域的技术人员更好的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例1一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、水半夏20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的6倍，煎煮时间为3小时，合并滤液，浓缩至在70°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置8小时，取上清液，备用。(3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和水半夏用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和水半夏质量的6倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在70°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取3次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的4倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在70°C相对密度为1. 30的稠膏；将相当所述稠膏质量10倍的聚乙二醇-6000加热使全部熔化，加入所述稠膏，搅拌均勻，加入薄荷脑混合均勻，滴制成1000丸，即得。在上述制成的滴丸的表面包薄膜衣，薄膜衣的材料为欧巴代。实施例2一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶6 8g、桔梗6g、水半夏20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的8倍，煎煮时间为2小时，合并滤液，浓缩至在60°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置10小时，取上清液，备用。(3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和水半夏用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和水半夏质量的5倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得
4的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在60°C相对密度为1. 30的稠膏；将相当所述稠膏质量10倍的聚乙二醇-4000加热使全部熔化，加入所述稠膏，搅拌均勻，加入薄荷脑混合均勻，滴制成1000丸，即得。实施例3一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶6 8g、桔梗6g、水半夏20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3倍，煎煮时间为4小时，合并滤液，浓缩至在75°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置6小时，取上清液，备用。(3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和水半夏用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和水半夏质量的7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在75°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取4次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在75°C相对密度为1. 30的稠膏；将相当所述稠膏质量10倍的聚乙二醇-6000加热使全部熔化，加入所述稠膏，搅拌均勻，加入薄荷脑混合均勻，滴制成1000丸，即得。实施例4一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶6 8g、桔梗6g、水半夏20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮1次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的20倍，煎煮时间为1小时，合并滤液，浓缩至在50°C相对密度为1. 00的清膏，加入所述清膏体积1倍的乙醇，充分搅拌，静置4小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和水半夏用乙醇热回流提取1次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和水半夏质量的10倍，提取时间为1小时；滤液与步骤(2) 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在100°C相对密度为1.00的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的10倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在100°c相对密度为1. 00的稠膏；将相当所述稠膏质量1倍的聚乙二醇-4000加热使全部熔化，加入所述稠膏，搅拌均勻，加入薄荷脑混合均勻，滴制成1000丸，即得。实施例5一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶6 8g、桔梗6g、水半夏20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的1倍，煎煮时间为5小时，合并滤液，浓缩至在100°C相对密度为1. 50的清膏，加入所述清膏体积5倍的乙醇，充分搅拌，静置20小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和水半夏用乙醇热回流提取3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和水半夏质量的3倍，提取时间为3小时；滤液与步骤(2) 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50°C相对密度为1.50的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取1次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的1倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50°C相对密度为1. 50的稠膏；将相当所述稠膏质量20倍的基质(基质为质量比为1 1的聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000混合物)加热使全部熔化，加入所述稠膏， 搅拌均勻，加入薄荷脑混合均勻，滴制成1000丸，即得。实施例6药效学实验(1)小鼠氨水法镇咳实验取健康无伤小鼠75只，雌雄各半，随机分成五组，每组15只，设对照组、治咳川贝枇杷露(简称治咳露)4g生药/kg、本发明的治咳川贝枇杷滴丸Ig生药/kg、2g生药/kg和 4g生药/kg三个剂量组(实施例1制备)。按体重分别灌胃给药(10ml/kg)连续五天，每日一次，对照组给予等量的生理盐水。于末次给药后1小时，将小鼠置于倒置的500ml烧杯内，吸取浓氨水0. 3ml注入一棉球(约重50mg)后，立即放入烧杯内，1. 5分钟后取出。观察和记录小鼠自放入棉球后的咳嗽潜伏期及从第一次咳嗽始3分钟内的咳嗽次数，进行组间比较(t测验)。见表1表1治咳川贝枇杷滴丸对小鼠的镇咳作用
分组剂量动物数咳潜期咳潜期延长咳嗽次数/3咳嗽抑制率(g牛.药(只)(X±SD 秒率(％)分(X±SD次)(%)/kg)对照组N.S1577.67+13.9120.73±7.26治咳露4.015100.47±28.55 29.3511.33±4.47 45.34实施例(低剂量)1.01575.87±25.11-2.3114.67±4.03 29.23实施例(中剂量)2.015123.47±33.63 58.9610.00±3.72μ51.76实施例(高剂量)4.015147.93±30.86 --90.468.20±3.21 -60.44 与对照组比较々P < 0.05, ^: P < 0.01。与治咳露比较▲ :P < 0. 05，▲▲ :P < 0. 01。结果表明，治咳川贝枇杷滴丸Ig生药/kg、2g生药/kg和4g生药/kg三个剂量组均能明显减少小鼠由氨水诱发的咳嗽次数，其中高、中剂量组可显著延长小鼠咳嗽潜伏期 (P <0.01)。治咳川贝枇杷滴丸与治咳川贝枇杷露同等剂量相比，前者的镇咳作用优于后者(P < 0. 05 和 P < 0. 01)。见表 1。(2)小鼠酚红法祛痰实验取健康雄性小鼠50只，随机分成五组，每组10只，设对照组、氯化铵lg/kg、治咳川贝枇杷露(简称治咳露) 生药/kg和治咳川贝枇杷滴丸2g生药/kg、4g生药/kg组(实施例1制备)，按体重灌胃给药(10ml/kg)连续五天，每日一次，氯化铵于实验当天给药一次。 实验前一天禁食不禁水，在末次给药后半小时，小鼠腹腔注射5%酚红溶液0. lml/10gbwo 30分钟后，断颈处死动物，剥离气管，剪下自甲状软骨下至气管分支处一段气管，放入盛有 2ml生理盐水的试管中，再加0. Iml (IN)氢氧化钠，充分振荡，取上清液置U-1100型可示紫外分光光度计中，波长546nm处比色，按照预先绘制的酚红标准曲线，计算每只小鼠气管酚红排泄量，进行组间比较(t检验)。见表2。表2治咳川贝枇杷滴丸对小鼠的祛痰作用
权利要求
1.一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法，其特征是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、水半夏20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮1-3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的1-20倍，煎煮时间为1-5小时，合并滤液，浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏，加入所述清膏体积1-5倍的乙醇，充分搅拌，静置4-20小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和水半夏用乙醇热回流提取1-3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和水半夏质量的3-10倍，提取时间为1-3小时；滤液与步骤 (2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏， 放冷至室温，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的1-10倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的稠膏；将相当所述稠膏质量1-20倍的基质加热使全部熔化，加入所述稠膏，搅拌均勻，加入薄荷脑混合均勻，滴制成1000丸，即得。
2.根据权利要求1所述的一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法，其特征是所述步骤(2) 为将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3-8倍，煎煮时间为 2-4小时，合并滤液，浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置6-10小时，取上清液，备用。
3.根据权利要求1所述的一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法，其特征是所述步骤(3) 为将所述平贝母粉碎，与桔梗和水半夏用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和水半夏质量的5-7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的稠膏；将相当所述稠膏质量10倍的基质加热使全部熔化，加入所述稠膏，搅拌均勻，加入薄荷脑混合均勻，滴制成1000丸，即得。
4.根据权利要求1或3所述的一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法，其特征是所述基质为聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000至少一种。
全文摘要
本发明公开了一种治咳川贝枇杷滴丸的制备方法，步骤为(1)称取原料；(2)将枇杷叶加水煎煮，滤过，浓缩至清膏，加入乙醇，充分搅拌，静置，取上清液，备用；(3)将平贝母粉碎，与桔梗和水半夏用乙醇热回流提取，滤过，滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取，回收丁酮并浓缩至稠膏；将基质加热熔化，加入稠膏，搅拌均匀，加入薄荷脑混合均匀，滴制成滴丸。本发明的滴丸，药物含量高，体积小，溶解速度快，采用舌下给药的方式，能有效地避免首过效应，无胃肠道产生刺激的副作用。不含糖、利于定量服用，利于贮存和运输等特点。
文档编号A61P11/14GK102406820SQ20111035092
公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月8日 优先权日2011年11月8日
发明者佟永领, 刘丹, 刘俊静 申请人:天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂