专利名称：一种预防或/和治疗骨髓抑制的联合用药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种预防或/和治疗骨髓抑制的联合用药物。
背景技术：
骨髓抑制，是指骨髓中的血细胞前体的活性下降。血液里的红细胞和白细胞都源于骨髓中的造血干细胞。血液里的血细胞寿命短，常常需要不断补充。为了达到及时补充的目的，作为血细胞前体的干细胞必须快速分裂。化学治疗和放射治疗以及许多其它抗肿瘤治疗方法，都是针对快速分裂的细胞，因而常常导致正常骨髓细胞抑制，引起患者骨髓造血功能障碍，使得患者体内红细胞、白细胞、血小板等降低，从而导致贫血、出血、免疫机制下降等现象。白细胞减少症，为常见血液病，它是指外周血液中白细胞持续低于4 X 109/L。白细胞是人体防御细菌入侵的巡逻兵。白细胞数减少，就会削弱人体抗菌能力，容易受感染。特别是放、化疗、感染患者、风湿病科系统性红斑狼疮等使用免疫抑制剂、传染病科使用抗结核药物利福平等均能引起的外周血白细胞的减少，从而削弱人体抗菌能力，导致免疫力下降等不良反应。目前，白细胞减少症主要分为原因不明性和继发性两种，前者多见，而后者多是由放疗、化疗、感染、免疫因素等引起的骨髓损伤而造成。白细胞减少症和骨髓抑制都存在白细胞减少这一显著现象，但是，在用药时还是存在一定差异，目前，某些具有升白作用的药物，并不具有骨髓保护的作用，如rhG-CSF具有较强的升白作用，但其对骨髓细胞的损害作用不可忽视。因此，寻找能够升高白细胞浓度并能有效保护骨髓细胞的药物显得十分必要。地榆为蔷薇科植物地榆Sanguisorba officinalis L.或长叶地榆Sanguisorbad officinalis L. var. Iongifolia(Bert.)Yu et Li的干燥根，具有凉血止血、解毒敛疮之功效。地榆药材中含有大量的鞣质类成分(约20%左右)，除此之外，还含有皂苷、黄酮等化合物。当前对地榆的大多数研究都围绕地榆皂苷进行，普遍认为地榆升高白细胞作用以及骨髓保护作用的有效成分为地榆皂苷，国内对地榆升白作用的物质基础研究认为，地榆皂苷是促进小鼠骨髓细胞体外增殖的主要活性部位，地榆皂苷也能升高骨髓抑制小鼠的白细胞、红细胞以及血小板数量，而地榆鞣质和地榆黄酮不能促进骨髓细胞增殖，反而在高浓度下会产生骨髓抑制作用(高小平等，地榆促造血作用的有效部位筛选，中国天然药物，2006 年4卷2期)。目前，对地榆鞣质的药效研究较为少见，国外有文献报道称，地榆鞣质具有抗癌作用[Bastow kF. Bort LD. Fukushrma Y et al. Inhibition of DNA topoisomerases by sanguim H-6, a cytotoxic dimeric ella-gitan-ton from sanguisorba officinalis. Planta Med, 1993 ；59 (3) :240-245.]。对地榆鞣质的提取也有部分报道，如高小平等，采用 70%含水丙酮对地榆进行提取，得到的提取物中鞣质含量为43. 86% (中国天然药物，2006 年4卷2期)；由于该方法是采用丙酮提取，未经过分离，得到提取物中除含有鞣质外，还含有皂苷类成分，其中皂苷含量经检测约占15% ；王满力等，采用氧化铝柱来对地榆鞣质和地榆皂苷进行分离，最终将两者分离开(贵州工学院学报，1993年22卷2期)。目前尚未见将地榆鞣质与地榆皂苷联合使用应用于骨髓保护以及治疗白细胞减少症的相关报道。
发明内容
本发明的技术方案是提供了地榆鞣质与地榆皂苷的联合用药物。本发明的另一技术方案是提供了该药物的用途。本发明提供了地榆鞣质与地榆皂苷在制备预防或/和治疗骨髓抑制的联合用药物中的用途。其中，所述的药物是预防或/和治疗由放疗或化疗引起的正常骨髓细胞抑制的药物。其中，所述的药物是预防或/和治疗由化学物质引起的正常骨髓细胞抑制的药物。其中，所述的药物是预防或/和治疗贫血、白细胞或血小板减少症的药物。其中，所述的地榆鞣质与地榆皂苷的重量配比为地榆鞣质1-5份、地榆皂苷1份。进一步优选地，所述的地榆鞣质与地榆皂苷的重量配比为地榆鞣质4份、地榆皂苷1份。本发明还提供了一种预防或/和治疗骨髓抑制的联合用药物，它包括不同规格单位制剂的用于分别或依次给药的地榆鞣质与地榆皂苷，及可药用的载体，其中地榆鞣质与地榆皂苷的重量配比为地榆鞣质1-5份、地榆皂苷1份。进一步优选地，所述的地榆鞣质与地榆皂苷的重量配比为地榆鞣质4份、地榆皂苷1份。其中，所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、分装制剂或胃滞留剂。通过药效试验证明，本发明将地榆鞣质与地榆皂苷联合使用，用于预防或/和治疗骨髓抑制，贫血、白细胞或血小板减少症，分别或依次给药，分释鞣质和皂苷，有利于鞣质和皂苷药效的最大发挥，比单用皂苷和鞣质，或合用二者的效果都好，为临床提供了一种新的用药选择。
具体实施例方式实施例1地榆鞣质与地榆皂苷的提取分离纯化1.地榆鞣质的分离纯化取药材200g，粉碎为粗颗粒(1-0. 5cm)，10倍量70%丙酮超声提取2次，每次lh， 药液滤过，滤液45°C减压回收丙酮至完全，倒出浓缩液，加水至800ml，放置lh，滤去沉淀， 收集滤液，用3倍量的水饱和乙酸乙酯萃取2次，收集萃取液，45°C减压回收乙酸乙酯至完全，倒出浓缩液，置45°C水浴干燥至干，45°C真空干燥12h，即得粗品鞣质。取上述粗品鞣质，加水400ml溶解，放置lh，滤过沉淀，滤液置于蒸发皿中，缓慢喷入明胶溶液150ml (5g 明胶溶于150ml水中)，放置lh，收集沉淀，冷冻干燥1 后取出，研磨成细粉，用90%丙酮500ml超声提取2h，药液于45°C减压回收丙酮至完全，倒出浓缩液，45°C真空干燥12h，即得，纯化鞣质。参考《中国药典》2010年版一部附录X B鞣质含量测定项下方法，鞣质重量百分含量在90% -92%之间。2.地榆皂苷的分离纯化2. 1制备工艺取地榆药材200g，10倍量70%乙醇回流提取2次，每次1. 5小时，70°C减压浓缩药液至无乙醇味道，转移至5000ml分液漏斗，先用水饱和的乙醚脱脂2次，第一次3倍量，第二次2倍量，母液70°C减压回收混入的乙醚，然后加水定溶至800ml，转移至5000ml分液漏斗，先用氯化钠饱和，再用水饱和的正丁醇萃取2次，第一次3倍量，第二次2倍量，萃取液 80°C减压浓缩至干，加40%乙醇300ml将固形物溶解，转移至烧杯中，加水360ml，同时用稀 NaOH溶液调pH至14，放置，离心，取出沉淀，70°C真空干燥浊，转移至IOOOml具塞三角瓶中，加无水乙醇IOOOml超声提取lh，滤过，滤液70°C减压回收乙醇至刚有固形物析出，转移至蒸发皿中，80°C水浴挥干乙醇，70°C真空干燥12h，取出，研磨，即得。2. 2含量测定对照品溶液配制取5. 25mg地榆皂苷I于IOml容量瓶中，加无水乙醇约9ml，超声溶解，放冷，加无水乙醇定容至刻度，即得(每Iml中含0. 525mg)。样品溶液配制取三份地榆皂苷提取物51. 26,50. 75,49. 87mg，研细，精密称定，置250ml容量瓶中，加无水乙醇约200ml，超声提取30min，滤过，收集滤液于250ml容量瓶中，用无水乙醇定容至250ml，即得。线性与范围精密吸取对照品溶液0. 2,0. 3,0. 4,0. 5,0. 6,0. 8、Iml分别置于IOml具塞中试管中，分别加乙醇补足至1ml，精密加入新配制的8%香草醛乙醇溶液(取香草醛8g，用无水乙醇定容至100ml) 1ml，70%硫酸IOml (取70ml硫酸，缓缓注入30ml水中，即得)，摇勻，密塞，置60°C水浴15min，冷却2min，摇勻，以未加对照品的比色液为空白，照分光光度法(附录VIB)，在530nm波长处测定吸收度，以吸光度(A)为纵坐标，浓度(C)为横坐标，绘制标准曲线，回归方程为:Y = 0. 029Χ+0. 140，R2 = 0. 999，表明地榆皂苷在8. 75 43. 75 μ g/ml 浓度范围内线性关系良好。表1线性与范围
权利要求
1.地榆鞣质与地榆皂苷在制备预防或/和治疗骨髓抑制的联合用药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的药物是预防或/和治疗由放疗或化疗引起的正常骨髓细胞抑制的药物。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的药物是预防或/和治疗由化学物质引起的正常骨髓细胞抑制的药物。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的药物是预防或/和治疗贫血、白细胞或血小板减少症的药物。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的用途，其特征在于所述的联合用药物为分别或依次给药的药物。
6.根据权利要求1-4任意一项所述的用途，其特征在于所述的地榆鞣质与地榆皂苷的重量配比为地榆鞣质1-5份、地榆皂苷1份。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于所述的地榆鞣质与地榆皂苷的重量配比为地榆鞣质4份、地榆皂苷1份。
8.一种预防或/和治疗骨髓抑制的联合用药物，它包括不同规格单位制剂的用于分别或依次给药的地榆鞣质与地榆皂苷，及可药用的载体，其中地榆鞣质与地榆皂苷的重量配比为地榆鞣质1-5份、地榆皂苷1份。
9.根据要利要求8所述的联合用药物，其特征在于所述的地榆鞣质与地榆皂苷的重量配比为地榆鞣质4份、地榆皂苷1份。
10.根据权利要求8或9所述的联合用药物，其特征在于所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、分装制剂或胃滞留剂。
全文摘要
本发明提供了地榆鞣质与地榆皂苷在制备预防或/和治疗骨髓抑制的联合用药物中的用途。本发明还提供了一种预防或/和治疗骨髓抑制的联合用药物，它包括不同规格单位制剂的用于分别或依次给药的地榆鞣质与地榆皂苷。通过药效试验证明，本发明将地榆鞣质与地榆皂苷联合使用，分别或依次给药，分释鞣质和皂苷，有利于鞣质和皂苷药效的最大发挥，比单用皂苷和鞣质，或合用二者的效果都好，为临床提供了一种新的用药选择。
文档编号A61P7/00GK102406731SQ20111038756
公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月29日 优先权日2010年12月1日
发明者杨明, 杨胜, 王达宾, 苏柘僮, 邹文铨 申请人:成都科尔医药技术有限公司