专利名称：一种大环内酯类药物胶囊及其制备方法
一种大环内酯类药物胶囊及其制备方法本发明涉及一种药物胶囊，尤其涉及到一种大环内酯类药物胶囊。 [背景技术]大环内酯类药物主要是指大环内酯类抗生素，广义的大环内酯类抗生素系指微生物产生的具有内酯键的大环状生物活性物质，其中包括一般大环内酯(狭义的大环内酯)、 多烯大环内酯、安莎大环内酯与酯肽等。一般大环内酯分为一内酯与多内酯。常见的一内酯有十二元环大环内酯类抗生素(如酒霉素等)、十四元环大环内酯类抗生素(如红霉素等)和十六元环大环内酯类抗生素(如柱晶白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素等)，至今最大者已达六十元环，如具有抗肿瘤作用的醌酯霉素Al，A2，Bl。多内酯中二内酯有抗细菌与真菌的抗霉素、稻瘟霉素、洋橄榄霉素、硼霉素等。目前，大环内酯类抗生素已发展了许多新品种，如阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。大环内酯类药物在使用时因其不同的用途而被加工成不同的形式，如片剂、胶囊等。其中，有些药物口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解以及有些药物需要在肠内溶解吸收，因此就需要一种保护药物不被提前吸收分解或被胃酸破坏的外壳，胶囊是就是对这类药物的保护方式之一。目前市场上大环内酯类药物胶囊的胶囊壳普遍采用明胶材料制造，明胶作为胶囊的材料具有很多优势，首先是原料来源广泛，动物皮、骨等都可作为其原料；其次是成膜性能优秀，明胶膜的机械性能、溶胶与凝胶可逆转的物理性能等都有很好的表现。但是，也存在一定的问题，比如它来源于哺乳动物，有携带疯牛病毒的风险，而且含水量较高 (12. 5-17. 5% )，对温度和湿度敏感，性质不稳定，很容易跟含醛基的药物产生交联反应。所谓的交联反应是指明胶在一定的条件下，氨基酸分子发生反应，形成具有一定交联密度且高度溶胀的网络结构。高湿度、高温度、接触醛类、紫外线等都可能催化交联反应的发生，含醛基或在一定条件下反应生成醛基的内容物，可能会导致明胶的交联反应。交联后的明胶在水中不易溶解，会影响胶囊剂的崩解与溶出，从而导致大环内酯类药物胶囊在贮藏1年以后，因明胶胶囊壳渐渐地发生交联反应，在有效期内出现溶出度不合格的现象。近年来， 新的胶囊材料不断出现，主要有淀粉，羟丙甲基纤维素(HPMC)，海藻多糖，普鲁兰多糖、卡拉胶等。与明胶胶囊比较起来，在外观、含水量、脆碎度、透氧率、上机表现、化学稳定性等方面各有特点，而且上述原料非动物来源，避免携带疯牛病毒的危险，使用更安全，还满足了宗教和素食主义者的要求，更重要是避免了交联反应的发生，保证了大环内酯类药物胶囊的溶出度。本发明就是为了解决明胶胶囊壳所存在的缺陷，提出一种用非明胶类材料制备大环内酯类药物胶囊的方法。[发明内容]本发明公开了一种大环内酯类药物胶囊，是以大环内酯类药物及辅料为芯料，以非明胶类材料制备的外壳为胶囊壳制备而成的。为解决上述问题，本发明是通过以下技术方案来实现的将大环内酯类药物和辅料按1 0.005-1 15的重量比混合，过60-75目筛、混勻、加粘合剂粘合制粒、在60-70°C 下烘干2-4h、整粒，得到芯料干颗粒，将其填装进市售的非明胶材料胶囊壳内，制备成非明胶大环内酯类药物胶囊。同时，按照同样方法制备明胶胶囊，对比药物在非明胶胶囊壳和明胶胶囊壳中的溶出度。现在通过实施方式对非明胶类大环内酯胶囊的溶出度进行评价。实施方式1，选择 2种大环内酯类药物，均按表1的处方制备芯料，两种芯料均分别用明胶胶囊壳和海藻多糖
胶囊壳灌装。
权利要求
1.一种大环内酯类药物胶囊，其特征在于所述大环内酯类药物胶囊由下列组分制成大环内酯类药物、辅料和非明胶类材料的空心胶囊壳，所述大环内酯类药物和辅料按 1 0. 005-1 20的重量比组成芯料，其中，所述大环内酯类药物为红霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰吉他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、琥乙红霉素，依托红霉素、地红霉素中的一种或者多种，所述的非明胶类材料的空心胶囊壳是由淀粉、羟丙甲基纤维素、海藻多糖、普鲁兰多糖、卡拉胶中的一种或者多种制成的，所述的辅料为微晶纤维素、淀粉、蔗糖，甘露醇、乳糖、羧甲基淀粉钠，羟丙甲基纤维素，聚维酮、硬脂酸镁中的一种或者多种。
2.根据权利要求1所述的一种大环内酯类药物胶囊，其特征在于所述大环内酯类药物和辅料的重量比为1 0.005-1 15。
3.根据权利要求1所述的一种大环内酯类药物胶囊，其特征在于所述大环内酯类药物为阿奇霉素，所述辅料为淀粉、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠和聚维酮的混合物，所述阿奇霉素与辅料的重量比为1 0.98。
4.根据权利要求1所述的一种大环内酯类药物胶囊，其特征在于所述大环内酯类药物为螺旋霉素，所述辅料为淀粉和硬脂酸镁的混合物，所述螺旋霉素与辅料的重量比为 1 0. 12。
5.根据权利要求1所述的一种大环内酯类药物胶囊，其特征在于所述大环内酯类药物为阿奇霉素，所述辅料为微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、聚维酮和硬脂酸镁的混合物， 所述阿奇霉素与辅料的重量比为1 1. 16。
6.一种如权利要求1所述的一种大环内酯类药物胶囊的制备方法，其特征在于所述制备方法包括将大环内酯类药物和辅料的混合物过50-100目筛、混勻、加粘合剂制粒，在 50-80°C下烘干2-6h、整粒，得到芯料干颗粒，用非明胶空心胶囊灌装、泡罩、包装。
7.根据权利要求6所述的一种大环内酯类药物胶囊的制备方法，其特征在于所述制备方法包括将大环内酯类药物和辅料的混合物过60-80目筛、混勻、加粘合剂制粒，在 60-70°C下烘干2-4h、整粒，得到芯料干颗粒，用非明胶空心胶囊灌装、泡罩、包装。
8.根据权利要求6所述的一种大环内酯类药物胶囊的制备方法，其特征在于所述粘合剂为水或聚维酮水溶液。
9.根据权利要求8所述的一种大环内酯类药物胶囊的制备方法，其特征在于所述聚维酮水溶液的浓度为5% -15%。
10.根据权利要求8所述的一种大环内酯类药物胶囊的制备方法，其特征在于所述聚维酮水溶液的浓度为8% -12%。
全文摘要
本发明公开了一种大环内酯类药物胶囊及其制备方法，属于医药领域，具体的说是将大环内酯类药物和辅料制成的芯料灌装在非明胶类材料的胶囊壳中制备而成的，其制备方法为将大环内酯类药物和辅料按1∶0.005-1∶20的重量比混合，过50-100目筛、混匀、加粘合剂制粒，在60-80℃下烘干2-6小时、整粒，得到芯料干颗粒，用非明胶材料的空心胶囊灌装、泡罩、包装。本发明的大环内酯类胶囊避免了明胶的交联反应，保证了大环内酯类药物胶囊的溶出度。
文档编号A61K47/38GK102429889SQ20111038916
公开日2012年5月2日 申请日期2011年11月30日 优先权日2011年11月30日
发明者李勇, 缪苗 申请人:无锡福祈制药有限公司