专利名称：氟伐他汀钠的晶形的制作方法
技术领域：
本发明涉及氟伐它汀钠的新晶形、其制备方法以及含有这些晶形的药物组合物。
背景技术：
氟伐它汀钠是已知的，其化学名为(士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(甲基乙基)-IH-吲哚-2-基)-3，5- 二羟基-6-庚烯酸单钠盐。氟伐它汀钠是3R，5S-和3S，5R- 二
羟基对映异构体的外消旋混合物并具有下面的结构式
权利要求
1.一种表现出具有以d-值(人)表示的如下特征峰的特征性X-射线粉末衍射图的 ( + )-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-2-基)-3，5- 二羟基-6-庚烯酸单钠盐的结晶多晶型物23. 8 (vs)，11. 8 (w)，7. 8 (vs)，7. 6 (vw)，7. 4 (vw)，6. 4 (vw)，6. 1 (vw)，5.90 (w)，5. 00 (vw)，4. 88 (w)，4. 73 (m)，4. 56 (w)，4. 40 (vw)，4. 12 (vw)，4. 03 (vw)，3. 96 (vw)， 3. 50 (vw)，3. 36 (vw)，2. 93 (vw)，其中(vs)=非常强的强度；(m)=中等强度；(w)=弱的强度；和(vw)=非常弱的强度。
2.一种在其X-射线粉末衍射图中以d-值(人)表示的特征峰方面可具有微小偏差的(士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-IH-吲哚-2-基)-3，5_ 二羟基-6-庚烯酸单钠盐的结晶多晶型物，取决于35至50%的相对湿度，其偏差范围为24. 6-26. 2 (vs)、 12. 5-13. 2 (w),8. 3-8. 9 (vs)和 6. 2-6. 7 (m)，其中(vs)=非常强的强度；(m)=中等强度； (w)=弱的强度。
3.一种表现出具有以d-值(人)表示的如下特征峰的特征性X-射线粉末衍射图的 (士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1Η-吲哚-2-基)-3，5_ 二羟基-6-庚烯酸单钠盐的结晶多晶型物27. 6 (m)，13. 9 (vw)，9. 2 (m)，8. 5 (vw)，8. 1 (vw)，7. 4 (vw)，6. 9 (s)，6.1 (vw)，4. 98 (m)，4. 77 (m)，4. 63 (m)，4. 15 (w)，4. 03 (w)，3. 97 (vw)，3. 52 (vw)，3. 33 (vw)， 3. OS (vw)，2· “ (vw)，其中(s)=强的强度；(m)=中等强度；(w)=弱的强度；和(vw)=非常弱的强度。
4.一种表现出具有以d-值(人)表示的如下特征峰的特征性X-射线粉末衍射图的 (士)-7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1Η-吲哚-2-基)-3，5_ 二羟基-6-庚烯酸单钠盐的结晶多晶型物29. 6 (w)，14. 8 (vw)，9. 9 (w)，8. 6 (vw)，8. 3 (vw)，7. 4 (s)，6. 6 (vw)， 6. 2 (vw)，5. 93 (w)，5. 03 (m)，4. 94 (m)，4. 35 (vw)，4. 23 (w)，3. 98 (vw)，3. 54 (vw)，2. 98 (vw)， 其中(s)=强的强度；(m)=中等强度；(w)=弱的强度；和(vw)=非常弱的强度，
5.一种如权利要求1至4中任一项所述的结晶多晶型物的制备方法，其中将氟伐它汀钠与具有规定相对湿度的大气相接触。
6.如权利要求5所述的方法，用于制备如权利要求1所述的结晶多晶型物，其中所说的相对湿度为15至25%。
7.如权利要求5所述的方法，用于制备如权利要求1所述的结晶多晶型物，其中所说的相对湿度为30至50%。
8.如权利要求5所述的方法，用于制备如权利要求2所述的结晶多晶型物，其中所说的相对湿度为35至50%。
9.如权利要求5所述的方法，用于制备如权利要求3所述的结晶多晶型物，其中所说的相对湿度为55至75%。
10.如权利要求5所述的方法，用于制备如权利要求4所述的结晶多晶型物，其中所说的相对湿度为80至90%。
11.一种药用组合物，其含有有效量的如权利要求1至4中任一项所述的结晶多晶型物，和可药用载体。
全文摘要
本发明涉及氟伐他汀钠的晶形。本发明发现了在下文中被称为C、D、E和F型多晶型物的氟伐他汀钠水合物的新晶形。此外，本发明涉及制备这些晶形的方法、制备高结晶的A型氟伐他汀钠的方法、以及包含这些晶形的药物组合物。
文档编号A61K31/404GK102516150SQ20111039958
公开日2012年6月27日 申请日期2002年7月25日 优先权日2001年8月3日
发明者A·伯克哈德, A·沃勒布, C·马科利, H·沃勒布, M·谢拉吉维茨, P·A·范德沙亚夫 申请人:西巴特殊化学品控股有限公司