专利名称：夏桑菊胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种夏桑菊胶囊及其制备方法，具体而言，本发明涉及一种包含野菊花挥发油的夏桑菊胶囊及其制备方法。
背景技术：
国家食品药品监督管理局标准TOZ06662009收载的夏桑菊胶囊是由夏枯草、野菊花、桑叶三味中药材提取制备而成的复方制剂。其功效为清肝明目、疏风散热、除湿痹、解疮毒。用于风热感冒、目赤头痛、高血压、头晕耳鸣、咽喉肿痛、疔疮肿毒等症，是较为常见的中成药。其制备方法为以夏枯草桑叶野菊花按500 175 80的重量比为原料，加10倍重量的水煎煮二次，每次1. 5小时；合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量的1/2 (v/w)，即得相对密度为1. 06 1. 10(90°C )的清膏；加二倍重量的乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩得相对密度为1. 25 1. 26 (300C )的清膏；60°C烘干粉碎，过80目筛， 加适量的辅料，混合均勻，装胶囊1000粒，即得。现有技术中也涉及多种夏桑菊制剂及其制备方法，例如1、CN1215861C公开了夏桑菊泡腾片及其制备工艺，其中采用水提醇沉、喷雾干燥等工艺，制得夏桑菊浸膏粉和野菊花挥发油，并采用直接粉末压片法将其与其它辅料一起制成夏桑菊泡腾片。2、CN1679763A3 公开了夏桑菊凝胶制剂及其制备方法，其中将夏枯草、桑叶、野菊花提取物制成流体或半流体凝胶。3、CN101297864B公开了夏桑菊制剂的制备方法，其中取野菊花的8-20%用乙醇溶液，用常规的浸渍法或渗漉法提取野菊花提取物I，取余下的野菊花和夏枯草、桑叶一起煎煮，滤过浓缩，浓缩液加乙醇静置取上清液，绿叶回收乙醇，减压浓缩得水提取物II，合并两种提取物，添加辅料制成颗粒剂或饮料或片剂。上述制备方法中对野菊花的有效成分提取率低，挥发性物质损失或不易保存，也不能保留野菊花原本的香味，制得的夏桑菊制剂功效差强人意。环糊精(cyclodextrin，⑶)是由淀粉酶经酶解环合而得的6 8个葡萄糖以 α _1，4糖苷键连接的环状低聚糖化合物，是良好的天然合成包合材料。常见的有α，β和 Y 3种，其中β -CD在胃中不易分解，在肠道中受消化酶及肠道微生物的作用先断链开环形成低聚糖后，作为一种普遍碳水化合物参与机体代谢，无蓄积作用，是一个理想载体，且急性和慢性毒性实验、致畸、致癌、致突变实验等均证明其使用安全无毒，故β-CD包合技术在中药制剂领域备受关注。在中药制剂中，主要用于包合挥发油，防止中药挥发油在生产和贮藏过程中挥发、升华或氧化变质。本发明的采用β-CD包合技术制备方法的野菊花有效成分提取率高、损失少、稳定易保存，采用该方法制得的夏桑菊胶囊气味芳香，具有优于市售夏桑菊制剂的抗病毒、解热和抗炎作用。
发明内容
针对现有技术中的上述缺陷，本发明的一个目的为，提供一种包含野菊花挥发油的夏桑菊胶囊的制备方法，其中，以夏枯草、桑叶和野菊花按500 175 80的重量比为原料，通过以下步骤制备a、制备野菊花挥发油β -环糊精包合物对野菊花称重，加2-4倍重量的水浸泡1-2小时，超声提取30-60分钟，置于挥发油提取罐提取5-8小时，得野菊花挥发油，将制得的野菊花挥发油溶液于85%-95%的乙醇溶液中(野菊花挥发油与乙醇的重量比为1 2至1 8，优选1 6至1 8)，得野菊花挥发油乙醇溶液，野菊花残渣备用。β-环糊精经50°C干燥1.5小时后，将其放入容器中，然后加入SOmL工艺用纯化水30°C加热溶解，得β -环糊精饱和溶液；在搅拌下，向β-环糊精饱和溶液中缓缓加入所述野菊花挥发油乙醇溶液，搅拌包合1-3小时或超声波包合0. 5-1小时，静置，冷藏18-36小时，滤过，干燥，制得野菊花挥发油β-环糊精包合物；野菊花挥发油乙醇溶液与β-环糊精饱和溶液的重量比为1 8b、制备夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉将夏枯草、桑叶混合，加入a步骤所得野菊花残渣，加10倍重量的水煎煮二次， 每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量的1/2 (v/w)，得相对密度为1. 06 1. 10(60°C)的清膏，向其中加2倍重量的乙醇(85%-95%)，充分搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇后，减压浓缩得相对密度为1. 25 1. 26 (600C )的清膏，50_80°C干燥，粉碎，过 80目筛，得夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉；c、将a步骤制备的野菊花挥发油β -环糊精包合物和b步骤制备的夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉混合30分钟，加入药用润滑剂，装入胶囊，每粒装量约0. 4g。在步骤a中，所述搅拌包合或超声波包合的包合温度为40-60°C ；所述搅拌包合采用电动搅拌包合，优选磁力搅拌包合，搅拌速度为600-800转/分；所述超声波包合的超声波功率为200-400W ；所述包合后的干燥步骤采用减压真空干燥、微波真空干燥或喷雾真空干燥；所述减压真空干燥或微波真空干燥的真空度为0.01_0.03KPa，干燥温度为 50-80 0C ；所述喷雾真空干燥的真空度为0. 01-0. 03KPa、蠕动泵进料速度为50-3000mL/H、 干燥空气流量为2. 5-5. 5M3/Min、最大风压为0. 8MPa、喷雾气体流量为1. 5-4. 0Μ3/Η、喷雾压力为0. 6MPa、温度为35_65°C。在步骤c中，所述药用润滑剂为滑石粉或硬脂酸镁。本发明的另一目的为提供一种包含野菊花挥发油的夏桑菊胶囊，其由本发明所述的方法制备。优选组方配比1 生药用量为夏枯草1500g、桑叶252g、野菊花MOg夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉 212. 6g野菊花挥发油包合物9. 24g滑石粉12g装量0. 4g，制成600粒。优选组方配比2:
生药用量为夏枯草2000g、桑叶700g、野菊花320g夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉 290g野菊花挥发油包合物12. 5g滑石粉16g装量0. 4g，制成800粒。优选组方配比3:生药用量为夏枯草2500g、桑叶875g、野菊花400g夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉 365g野菊花挥发油包合物14. 5g硬脂酸镁3. Sg装量0. 4g，制成 1000 粒。优选组方配比4:生药用量为夏枯草3000g、桑叶1050g、菊花480g夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉 442g野菊花挥发油包合物18. 7g滑石粉22g装量0. 4g，制成 1200 粒。优选组方配比5:生药用量为夏枯草4000g、桑叶1400g、菊花640g夏枯草桑叶野菊花干浸膏粉 583g野菊花挥发油包合物24. 5g硬脂酸镁3. 6g装量0. 4g，制成 1600 粒。本发明所述的制备方法能够最大限度地提取野菊花的有效成分，特别是野菊花挥发油成分。由该方法制备的包含野菊花挥发油的夏桑菊胶囊有效成分含量高、性质稳定、容易保存，其解热、抗病毒和抗炎效果优于现有技术的其他夏桑菊制剂，保留了野菊花药材的芳香气味，改善了制剂的香味，经药效学试验验证提高了产品的疗效。
具体实施例方式以下将通过实施例详细阐述本发明，但这些实施例并不限定本发明的保护范围。实施例1生药用量夏枯草1500g，桑叶525g，野菊花MOg。将野菊花MOg，加960g水浸泡2小时，超声提取60分钟，置于挥发油提取罐提取5小时。收集挥发油约1. 2g，将制得的野菊花挥发油溶于95%乙醇溶液中(挥发油与乙醇溶液的重量比为1 6)，得野菊花挥发油乙醇溶液，低温保存，野菊花残渣备用。称取β-环糊精(经50°C干燥1.5小时)10g放入锥形瓶中，然后加入80mL工艺用纯化水，在30°C加热溶解，得β-环糊精饱和溶液。将 β -环糊精饱和溶液置于磁力搅拌器上，在40°C下向其中分两次缓慢加入制得的野菊花挥发油乙醇溶液(野菊花挥发油乙醇溶液与β-环糊精饱和溶液的重量比为1 8)，搅拌包合2小时，搅拌速度600转/分，静置，冷藏M小时，滤过。固体物经减压真空干燥(真空度0. 02KPa,干燥温度80°C )，获得野菊花挥发油β -环糊精包合物9. 24g(收率82. 50% )0将经称重的夏枯草、桑叶混合，加入上述步骤中获得的野菊花残渣后，加10倍重量的水煎煮二次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量的l/2(v/w)，得相对密度为1. 06 1. 10 (600C )的清膏，向其中加2倍重量的95 %乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇后，减压浓缩得相对密度为1. 25 1. 26 (600C )的清膏，60°C干燥，粉碎， 过80目筛，得夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉212. 6g(收率约10. 49% )0组方配比夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉212. 6g野菊花挥发油包合物9. 24g滑石粉12g制成 600粒(装量0. 4g)实施例2:生药用量夏枯草2000g，桑叶700g，野菊花320g。将野菊花320g，加4倍水浸泡2 小时，超声提取60分钟，置于挥发油提取罐提取5小时。收集挥发油约1. 6g，将制得的野菊花挥发油溶于95%乙醇溶液中(挥发油与乙醇溶液的重量比为1 7)，得野菊花挥发油乙醇溶液，低温保存，野菊花残渣备用。称取β-环糊精(经50°C干燥1.5小时)13g放入锥形瓶中，然后加入80mL工艺用纯化水，在30°C加热溶解，得β-环糊精饱和溶液。将β-环糊精饱和溶液置于磁力搅拌器上，在40°C下向其中分两次缓慢加入制得的野菊花挥发油乙醇溶液(野菊花挥发油乙醇溶液与β-环糊精饱和溶液的重量比为1 8)，搅拌包合2小时，搅拌速度700转/分，静置，冷藏M小时，滤过。固体物微波真空干燥(真空度0. 02KPa, 干燥温度70°C )，获得野菊花挥发油β -环糊精包合物12. 5g(包合物收率85. 62% )0将经称重的夏枯草、桑叶混合，加入上述步骤中获得的野菊花残渣后，加10倍重量的水煎煮二次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量的l/2(v/w)，得相对密度为1. 06 1. 10 (600C )的清膏，向其中加2倍重量的95 %乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇后，减压浓缩得相对密度为1. 25 1. 26 (600C )的清膏，60°C干燥，粉碎， 过80目筛，得夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉四0. 0g(收率约10. 74% )。夏枯草桑叶野菊花残渣浸膏 290g野菊花挥发油包合物12. 5g滑石粉16g制成 800粒(装量0. 4g)实施例3 生药用量夏枯草2500g，桑叶875g，野菊花400g。将野菊花400g，加2倍水浸泡2 小时，超声提取40分钟，置于挥发油提取罐提取8小时。收集挥发油约2g，将制得的野菊花挥发油溶于95%乙醇溶液中(挥发油与乙醇溶液的重量比为1 8)，得野菊花挥发油乙醇溶液，低温保存，野菊花残渣备用。称取β -环糊精(经50°C干燥1. 5小时)16g放入锥形瓶中，然后加入80mL工艺用纯水，在30°C加热溶解，得β-环糊精饱和溶液。在40°C下，向其中分两次缓慢加入制得的野菊花挥发油乙醇溶液(野菊花挥发油乙醇溶液与β-环糊精饱和溶液的重量比为1 8)后，将其置于超声机内超声包合0.5小时(超声波功率为200W)， 静置，冷藏M小时，滤过。固体物经减压真空干燥(真空度0.03KPa，干燥温度60°C)，获得野菊花挥发油β -环糊精包合物14. 5g(包合物收率80. 56% )0将经称重的夏枯草、桑叶混合，加入上述步骤中获得的野菊花残渣，加10倍重量的水煎煮二次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量的l/2(v/w)，得相对密度为1. 06 1. 10 (600C )的清膏，向其中加2倍重量的95%乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤过， 滤液回收乙醇后，减压浓缩得相对密度为1.25 1.26(60°C )的清膏，60°C干燥，粉碎，过 80目筛，得夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉365. Og(收率约10. 81% )。组方配比夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉 365g野菊花挥发油包合物14. 5g硬脂酸镁3. Sg制成1000 粒(装量 0. 4g)实施例4生药用量夏枯草3000g，桑叶1050g，菊花480g。将野菊花480g，加2倍水浸泡2 小时，超声提取30分钟，置于挥发油提取罐提取8小时。收集挥发油约2. 5g，将制得的野菊花挥发油溶于95%乙醇溶液中(挥发油与乙醇溶液的重量比为1 8)，得野菊花挥发油乙醇溶液，低温保存，野菊花残渣备用。称取β-环糊精(经50°C干燥1.5小时)20g放入锥形瓶中，然后加入80mL工艺用纯水，在30°C加热溶解，得β-环糊精饱和溶液。在40°C下，向其中分两次缓慢加入制得的野菊花挥发油乙醇溶液(野菊花挥发油乙醇溶液与β-环糊精饱和溶液的重量比为1 8)，将其置于超声机内超声包合1小时(超声波功率400W)，药液进行喷雾真空干燥(真空度为0. OIKPa、蠕动泵进料速度为2500mL/H、干燥空气流量为4M3/ Min、最大风压为0. 7MPa、喷雾气体流量为4. 0Μ3/Η、喷雾压力为0. 6MPa、干燥温度为55°C )， 获得包合物18. 7g (包合物收率83.11%)。将经称重的夏枯草、桑叶混合，加入上述步骤中获得的野菊花残渣，加10倍重量的水煎煮二次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量的l/2(v/w)，得相对密度为1. 06 1. 10 (600C )的清膏，向其中加2倍重量的95%乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤过， 滤液回收乙醇后，减压浓缩得相对密度为1.25 1.26(60°C )的清膏，60°C干燥，粉碎，过 80目筛，得夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉442g(收率约10. 92% )。夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉 442g野菊花挥发油包合物 18. 7g滑石粉22g制成1200 粒(装量 0. 4g)实施例5生药用量夏枯草4000g，桑叶1400g菊花640g。将野菊花640g，加4倍水浸泡1 小时，超声提取30分钟，置于挥发油提取罐提取5小时。收集挥发油约3. 2g，将制得的野菊花挥发油溶于95%乙醇溶液中(挥发油与乙醇溶液的重量比为1 6)，得野菊花挥发油乙醇溶液，低温保存备用，野菊花残渣备用。称取β-环糊精(经50°C干燥1.5小时)25.6g 放入锥形瓶中，然后加入80mL工艺用纯水，在30°C下加热溶解，得β-环糊精饱和溶液。将该β -环糊精饱和溶液置于磁力搅拌器上，在40°C下向其中分两次加入制得的野菊花挥发油乙醇溶液(野菊花挥发油乙醇溶液和β-环糊精饱和溶液的用量比为1 8)，搅拌包合2小时(搅拌速度为800转/分)，药液进行喷雾真空干燥(真空度为0. 03KPa、蠕动泵进料速度为2000mL/H、干燥空气流量为5. 5M3/Min、最大风压为0. 8MPa、喷雾气体流量为4. OM3/
H、喷雾压力为0.6MPa、温度为45°C )。获得包合物24. 5g(包合物收率85. 2% )。将经称重的夏枯草、桑叶混合，加入上述步骤制得的野菊花残渣，加10倍重量的水煎煮二次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药量的l/2(v/w)，得相对密度为
I.06 1.10 (600C )的清膏，向其中加2倍重量的95%乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇后，减压浓缩得相对密度为1.25 1.26(60°C )的清膏，60°C干燥，粉碎，过80 目筛，得夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉583. 0g(收率约10. 79% )。夏枯草桑叶野菊花残渣浸膏 583g野菊花挥发油包合物M.5g硬脂酸镁3. 6g制成1600 粒(装量 0. 4g)药理活性测试被试药物夏桑菊胶囊(实施例1制备)；夏桑菊颗粒(市购，武汉健民制药有限公司产品)；生理盐水；实验动物新西兰白兔，雌雄兼用，体重2. 2-2. Ag(来源于广东省试验动物中心)；小鼠，雌雄各半，体重18-22g(来源于广东省试验动物中心)；肺炎病毒由海南医学院药理教研室提供。a、抗病毒试验实验方法取小鼠90只，随机分为3组(市售夏桑菊颗粒给药组、本发明的夏桑菊胶囊给药组、生理盐水对照组)，每组30只。小鼠用乙醚轻度麻醉后，每鼠滴鼻给予滴度为 1 320的鼠肺炎病毒0.0細1，制备感染肺炎的小鼠模型。次日给药，市售夏桑菊颗粒给药组和夏桑菊胶囊给药组经灌胃给药，剂量为IOg (夏桑菊胶囊内容物或夏桑菊颗粒)/kg，生理盐水对照组以0. 5ml生理盐水灌胃，连续给药7d，观察20d，记录动物死亡数，结果见表1。表1对感染肺炎小鼠的死亡率的影响
权利要求
1.一种夏桑菊胶囊的制备方法，其以夏枯草、桑叶和野菊花按500 175 80的重量比为原料，通过以下步骤制备a、制备野菊花挥发油β-环糊精包合物对野菊花称重，加2-4倍重量的水浸泡1-2小时，超声提取30-60分钟，置于挥发油提取罐提取5-8小时，得野菊花挥发油，将制得的野菊花挥发油溶液于85% -95%的乙醇溶液中，野菊花挥发油与乙醇的重量比为1 2至1 8，得野菊花挥发油乙醇溶液，野菊花残渣备用；β -环糊精经50°C干燥1. 5小时后，将其放入容器中，然后加入SOmL工艺用纯化水 30°C加热溶解，得β -环糊精饱和溶液；在搅拌下，向β-环糊精饱和溶液中缓缓加入所述野菊花挥发油乙醇溶液，搅拌包合 1-3小时或超声波包合0. 5-1小时，静置，冷藏18-36小时，滤过，干燥，制得野菊花挥发油 β-环糊精包合物；b、制备夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉将夏枯草、桑叶混合，加入a步骤所得野菊花残渣，加10倍重量的水煎煮二次，每次1. 5 小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至生药重量与浓缩滤液体积的比例为1/2，得相对密度为 1. 06 1. 10的60°C清膏，向其中加2倍重量的85% -95%乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤过， 滤液回收乙醇后，减压浓缩得相对密度为1. 25 1. 26的60°C清膏，50-80°C干燥，粉碎，过 80目筛，得夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉；C、将步骤a制备的野菊花挥发油β -环糊精包合物和步骤b制备的夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉混合30分钟，加入药用润滑剂，装入胶囊，每粒装量约0. 4g。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述野菊花挥发油乙醇溶液与环糊精饱和溶液的重量比为1 6至1 8。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在所述步骤a中，所述搅拌包合或超声波包合的包合温度为40-60°C ；所述搅拌包合采用电动搅拌包合，搅拌速度为600-800转/分； 所述超声波包合的超声波功率为200-400W。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，所述电动搅拌包合为磁力搅拌包合。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在所述步骤a中，包合后的干燥步骤采用减压真空干燥、微波真空干燥或喷雾真空干燥。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述减压真空干燥或微波真空干燥的真空度为0. 01-0. 03KPa、干燥温度为50_80°C ；所述喷雾真空干燥的真空度为0. 01-0. 03KPa、蠕动泵进料速度为50-3000mL/H、干燥空气流量为2. 5-5. 5M3/Min、最大风压为0. 8MPa、喷雾气体流量为1. 5-4. 0M3/H、喷雾压力为0. 6MPa、干燥温度为;35_65°C。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述药用润滑剂为滑石粉或硬脂酸镁。
8.一种夏桑菊胶囊，其由权利要求1或2所述的制备方法制备。
9.根据权利要求8所述的夏桑菊胶囊，其组方配比为生药用量为夏枯草1500g、桑叶252g、野菊花MOg夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉 212. 6g野菊花挥发油包合物9. 24g滑石粉12g装量0. 4g，制成600粒；或者组方配比为生药用量为夏枯草2000g、桑叶700g、野菊花320g 夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉 290g 野菊花挥发油包合物12. 5g滑石粉16g装量0. 4g，制成800粒；或者组方配比为生药用量为夏枯草3000g、桑叶1050g、菊花480g 夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉 442g 野菊花挥发油包合物18. 7g滑石粉22g装量0. 4g，制成1200粒。
10.根据权利要求8所述的夏桑菊胶囊， 其组方配比为生药用量为夏枯草2500g、桑叶875g、野菊花400g 夏枯草桑叶野菊花残渣干浸膏粉 365g 野菊花挥发油包合物 14. 5g 硬脂酸镁3. Sg装量0. 4g，制成1000粒；或者组方配比为生药用量为夏枯草4000g、桑叶1400g、菊花640g 夏枯草桑叶野菊花干浸膏粉583g 野菊花挥发油包合物24. 5g硬脂酸镁3. 6g装量0. 4g，制成1600粒。
全文摘要
本发明涉及一种夏桑菊胶囊的制备方法及采用该方法制备的夏桑菊胶囊。更具体地，本发明涉及一种采用包合工艺提取野菊花有效成分，特别是野菊花挥发油的夏桑菊胶囊制备方法以及包含野菊花挥发油包合物的夏桑菊胶囊。本发明的制备方法的野菊花有效成分提取率高、损失少、稳定易保存，采用该方法制得的夏桑菊胶囊气味芳香，具有优于市售夏桑菊制剂的抗病毒、解热和抗炎作用。
文档编号A61K9/48GK102488750SQ20111042696
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月19日 优先权日2011年12月19日
发明者余国新, 宋力, 朱亚东, 耿亮 申请人:海南海力制药有限公司