一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法

专利名称：一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法。
背景技术：
硫酸阿米卡星注射液属于半合成氨基糖苷类抗生素，对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染，在临床上得到广泛应用。在现有的专利和文献中，CN101584658A所报道的硫酸阿米卡星注射液为兽药，其处方中只加入依地酸二钠，灭菌条件不明确。我们根据其提供的处方工艺，采用115°C，30分钟灭菌，结果样品颜·色明显变黄，已不符合标准规定。为使硫酸阿米卡星注射液能满足终端灭菌，必须对其处方工艺进行改进。

发明内容
本发明的目的在于公开一种硫酸阿米卡星注射液；本发明另一目的在于公开该硫酸阿米卡星注射液的制备方法。本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为:硫酸阿米卡星 50 400重量份抗氧剂0.5 10.0重量份络合剂0.05 1.0重量份注射用水加至1000体积份本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为:硫酸阿米卡星 100 200重量份抗氧剂1.0 4.0重量份络合剂0.1 0.4重量份注射用水加至1000体积份本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为:硫酸阿米卡星 100重量份抗氧剂1.5重量份络合剂0.1重量份注射用水加至1000体积份本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为:硫酸阿米卡星 200重量份抗氧剂3重量份络合剂0.2重量份注射用水加至1000体积份本发明硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为:
硫酸阿米卡星 400重量份抗氧剂6重量份络合剂0.4重量份注射用水加至1000体积份本发明硫酸阿米卡星注射液制备方法包括如下步骤:1、在稀配罐中，按配方量取70 80%的注射用水，冷至20°C 30°C，通入氮气使其饱和；2、加入配方量络合剂，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧剂溶解，最后加入1000体积 份用氮气饱和的注射用水；3、加配制量0.1% (W/V)的药用炭，搅拌20 40分钟，用0.lmol/L氢氧化钠或
0.lmol/L盐酸调节pH至5.2 6.4 ;阿米卡星含量应为标示量的95% 105% ;4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；5、在氮气流下灌装，封口 ；6、115。。 121°C，20 40 分钟灭菌，即得。本发明硫酸阿米卡星注射液制备方法优选如下步骤:1、在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至25°C，通入氮气使其饱和；2、加入配方量络合剂，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧剂溶解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水；3、加配制量0.1% (W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至
5.8 ;阿米卡星含量应为标示量的95% 105% ；4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；5、在氮气流下灌装，封口 ；6、115°C，30分钟灭菌，即得。本发明抗氧剂为亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠中任一种；络合剂为依地酸钙钠或依地酸二钠中任一种。上述重量份与体积份的关系是g/ml的关系。本发明生产工艺简单，成本低，解决了硫酸阿米卡星注射液不能满足终端灭菌的问题，弥补了现有技术的不足，适用于现代化生产。下述实验例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1:对比实验(I)根据“一种硫酸阿米卡星注射液的制备方法”(专利号CN101584658A)公开的处方和制备方法配制I批硫酸阿米卡星注射液，批号:110801A S，规格2ml:0.2g，具体如下:1、量取150ml注射用水(约占总配制量的75% )，搅拌加热至45°C ；2、称取0.18g乙二胺四乙酸二钠和40g硫酸阿米卡星，加入上述水液中，搅拌至完全溶解；用乳酸调PH值至5.50 ；3、加注射用水至所配硫酸阿米卡星注射液总体积的80%，再用乳酸调节pH至
6.00 ；5、再加入注射用水至200ml，同时降温至20 30 °C
6、加入0.1 %活性炭搅拌20分钟，过滤；7、灌封，115°C，30分钟灭菌。(2)根据本发明公开的硫酸阿米卡星注射液处方(同实施例1)工艺配制I批硫酸阿米卡星注射液，批号:110801B S，规格2ml: 0.2g，具体如下:1、量取150ml注射用水(约占总配制量的75% )，冷至20°C 30°C，通入氮气使
其饱和。2、加入依地酸钙钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加亚硫酸氢钠溶解，最后用氮气饱和的注射用水加至200ml。3、加配制量0.1 % (W/V)的药用炭，搅拌30分钟。用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至 5.8。4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格。5、在氮气流下灌装，封口。6、115°C，30 分钟灭菌。将上述两种制备方法制成的样品按照中国药典2010年版硫酸阿米卡星注射液检查，对比结果见下表:
ME有关物质％
样品性状pH值细菌内毒素无菌
昔佯潜深于黄色3
110801A-S gnSg号标准比 5.3符合规定符合规定符合规定 97.0% _力仪丨+ 色液______
无色澄浅于黄色3
110801B-S Sg号标准比 5.1符合规定符合规定符合规定 101.3% _I力仪丨+| 色液____上述结果表明，采用已有技术制备的硫酸阿米卡星注射液颜色已不符合标准规定，表明其公开的处方工艺并不能使本品耐受终端灭菌条件；而本专利公开的制备方法使用115°C，30分钟终端灭菌条件，能满足本发明产品质量符合标准要求。证明本专利公开的方法具有创造性。下述实施例均能实现上述实验例所述的效果实施例1:硫酸阿米卡星 IOOg抗氧剂1.5g络合剂0.1g注射用水加至IOOOml1、在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至30°C，通入氮气使其饱和；2、加入配方量依地酸钙钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量亚硫酸氢钠溶解，最后加入IOOOml用氮气饱和的注射用水；3、加配制量0.1% (W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至5.8 ；
4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；5、在氮气流下灌装，封口 ；6、115°C，30分钟灭菌，即得。实施例2:硫酸阿米卡星 200g抗氧剂3g络合剂0.2g注射用水加至IOOOml1、在稀配罐中 ，按配方量取75%的注射用水，冷至20°C，通入氮气使其饱和；2、加入配方量依地酸二钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量焦亚硫酸钠溶解，最后加入IOOOml用氮气饱和的注射用水；3、加配制量0.1% (W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至
5.8 ；4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；5、在氮气流下灌装，封口 ；6、115°C，30分钟灭菌，即得。实施例3:硫酸阿米卡星 400g抗氧剂6g络合剂0.4g注射用水加至IOOOml1、在稀配罐中，按配方量取80%的注射用水，冷至30°C，通入氮气使其饱和；2、加入配方量依地酸二钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量亚硫酸氢钠溶解，最后加入IOOOml用氮气饱和的注射用水；3、加配制量0.1% (W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至
5.8 ；4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；5、在氮气流下灌装，封口 ；6、115°C，30分钟灭菌，即得。
权利要求
1.一种硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为: 硫酸阿米卡星 50 400重量份 抗氧剂0.5 10.0重量份 络合剂0.05 1.0重量份 注射用水加至1000体积份。
2.如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为: 硫酸阿米卡星 100 200重量份 抗氧剂1.0 4.0重量份 络合剂0.1 0.4重量份 注射用水加至1000体积份。
3.如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为: 硫酸阿米卡星 100重量份 抗氧剂1.5重量份 络合剂0.1重量份 注射用水加至1000体积份。
4.如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为: 硫酸阿米卡星 200重量份 抗氧剂3重量份 络合剂0.2重量份 注射用水加至1000体积份。
5.如权利要求1所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为: 硫酸阿米卡星 400重量份 抗氧剂6重量份 络合剂0.4重量份 注射用水加至1000体积份。
6.如权利要求1-5任一所述的硫酸阿米卡星注射液的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤: (1)在稀配罐中，按配方量取70 80%的注射用水，冷至20°C 30°C，通入氮气使其饱和； (2)加入配方量络合剂，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧剂溶解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水； (3)加配制量0.1%(W/V)的药用炭，搅拌20 40分钟，用0.lmol/L氢氧化钠或.0.lmol/L盐酸调节pH至5.2 6.4;阿米卡星含量应为标示量的95% 105% ； (4)药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格； (5)在氮气流下灌装，封口；(6) 115°C 121 °C，20 40分钟灭菌，即得。
7.如权利要求6所述的硫酸阿米卡星注射液的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤: (1)在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至25°C，通入氮气使其饱和； (2)加入配方量络合剂，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧剂溶解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水； (3)加配制量0.1%(W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至5.8 ;阿米卡星含量应为标示量的95% 105% ； (4)药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格； (5)在氮气流下灌装，封口； (6)115°C，30分钟灭菌，即得。
8.如权利要求1-5所述的硫酸阿米卡星注射液，其特征在于抗氧剂为亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠中的任一种；络合剂为依地酸钙钠或依地酸二钠中任一种。
9.如权利要求6所述的硫酸阿米卡星注射液的制备方法，其特征在于其中所述的抗氧剂为亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠中的任一种；络合剂为依地酸I丐钠或依地酸二钠中任一种。
10.如权利要求7所述的硫酸阿米卡星注射液的制备方法，其特征在于其中所述的抗氧剂为亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠中的任一种；络合剂为依地酸I丐钠或依地酸二钠中任一种。
全文摘要
本发明公开了一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法。本发明在硫酸阿米卡星中加入抗氧剂、络合剂、注射用水。本发明生产工艺简单，成本低，解决了硫酸阿米卡星注射液不能满足终端灭菌的问题，弥补了现有技术的不足，适用于现代化生产。
文档编号A61K9/08GK103181890SQ201110443918
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月27日 优先权日2011年12月27日
发明者林丽洋, 谢绍鹏, 杨志洪, 吉孟媛 申请人:四川科伦药物研究有限公司