专利名称：γ分泌酶调节物的制作方法
Y分泌酶调节物本发明涉及式I的化合物
权利要求
1.式I的化合物
2.根据权利要求I的式I的化合物，其中式(I)中的杂芳基是咪唑基、嘧啶基或吡啶基。
3.根据权利要求I或2中任一项的式I的化合物，其中A是环a)。
4.根据权利要求3的式I的化合物，其中所述化合物是 5-(8-甲氧基-5-苯基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基氨基)-2-(4-甲基-咪唑-I-基)-节腈， [3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-(5-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡唆~2~基)-胺， [5-(4-氟-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [8-(4-氟-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-(5-吡咯烷-I-基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]卩比唳-2-基)_胺， [3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-(5-丙基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡唆~2~基)-胺， [3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-(5-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[1，5_a]卩比唳-2-基)-胺， [5-(4-氟-苯基)-8-甲氧基_[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-(5-吗啉-4-基-[I，2，4]三唑并[1，5_a]卩比唳-2-基)-胺， [8-(4-氟-苯基)-6-甲基_[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-2-基]-[3_甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， (5,6-二甲基_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)-[3_甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， 8-(4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5_a]卩比唳-2-胺， 5-(4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5_a]卩比唳-2-胺， [8-(3-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [8-(3，4_ 二氟-苯基)-6-甲基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [8-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [8-(2-氯-4-氟-苯基)-6-甲基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [8-(4-氟-2-甲基-苯基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺，8-(2，4-二氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6_甲基-[1，·2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， 8-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， 8-(4-氟-3-甲基苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6_甲基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， 2-氟-5-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-8-基)苄腈， 8-(3，4-二氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-(三氟甲基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， 6-氯-8-(3，4-二氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，·2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-8-(4-吗啉代苯基)-[I，·2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， 2-(4-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-8-基)苯基)乙腈， 8-(2，4-二甲氧基苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6_甲基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， 8-(3，4-二氟苯基)-6-氟-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，·2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， 8-(2-氯-4-氟苯基)-6-氟-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，·2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-8-(2-甲基苯并[d]囉唑-6-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-8-(1-甲基-IH-苯并[d]咪唑-6-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-8-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪-7-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_胺， 2-(2-氟-4-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6_甲基-[1，·2.4]三唑并[l，5-a]吡啶-8-基)苯基)丙-2-醇， 5-氯-2-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-8-基)苯甲醛， (5-氯-2-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6_甲基-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-8-基)苯基)甲醇， 3-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)苄基氨基甲酸叔丁酯， 4-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-5，6-二氢吡啶-I (2H)-甲酸叔丁酯， 8-(3-(氨基甲基)苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6_甲基-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-2-胺二盐酸盐， N-(3-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-8-基)苄基)甲磺酰胺， N-(3-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶-8-基)苄基)乙酰胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-6-甲基-8-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-8-吗啉代_[1，2，4]三唑并[1，5_a]卩比唳-2-胺， 4-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-8-基)-5，6-二氢吡啶-I (2H)-甲酸乙酯， 2-(4-(2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-6-甲基-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-8-基)-5，6_ 二氢吡啶-1(2H)_基)乙腈， 8-(2-氯-4-氟苯基)-N-(3-氟-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]卩比唳-2-胺， 8- (2-氯-4-氟苯基)-N- (3，5- 二氟-4- (4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-2-胺， 8-(2-氯-4-氟苯基)-N-(3-氟-5-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，、2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， 5-(8-(2-氯-4-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基氨基)-2-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苄腈， 8-(2-氯-4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(6-甲基嘧啶_4_基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]卩比唳-2-胺， 8-(2-氯-4-氟苯基)-N-(4-(2，6-二甲基嘧啶-4-基)苯基)-[1，2，4]三唑并[I,5_a]卩比唳-2-胺， 2-{8-(4-氯-苯基)-2-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基氨基]-[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-5-基}-丙-2-醇， [8-(4-氯-苯基)-6-环丙基_[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [6-环丙基-8-(4-氟-苯基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， 2- {8- (4-氟-苯基)-2-[3-甲氧基-4- (4-甲基-咪唑_1_基)-苯基氨基]_[I，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-5-基}-丙-2-醇， [6-环丙基-8-(2，3，4-三氟-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， 2-{8-(2-氯-4-氟-苯基)-2-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基氨基]-[I，、2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基}-丙-2-醇， 2-[2-[3_甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基氨基]-8-(2，3，4-三氟-苯基)-[1，、2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基]-丙-2-醇，.2-{8-(3_氯-4-氟-苯基)-2-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基氨基]-[I，.2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基}-丙-2-醇， [8-(4-氯-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [8-(3，4-二氟-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶 _2_ 基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [8-(4-氯-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(2-甲基-批啶-4-基)_苯基]-胺， . 8-(3，4-二氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(2-甲基吡啶_4_基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]卩比唳-2-胺，. 8-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-2-胺， . 8-(2-氯-4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-2-胺， . 8-(2，4-二氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-2-胺， [8-(2-氯-4-氟-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(2-甲基-吡啶-4-基)-苯基]-胺， .8-(3，4-二氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-5-(三氟甲基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-8-苯氧基_[1，2，4]三唑并[1，.5_a]卩比唳-2-胺， . 8-(3-氯苯氧基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]卩比唳-2-胺， .8-(4-氯苯氧基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]卩比唳-2-胺， .8-(4-氟哌啶-I-基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶-2-胺， N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-8-(4-(三氟甲基)哌啶-I-基)_[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， .8-(4，4-二氟哌啶-I-基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，.2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺， .2-{8-(4-氯-苯基)-2-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基氨基]-6-甲基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基}-丙-2-醇， [8-(3，6_ 二氢-2H-吡喃-4-基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶 _2_ 基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺，.2- {8- (3,4- 二氟-苯基)-2-[3-甲氧基-4- (4-甲基-咪唑_1_基)-苯基氨基]_[I，.2.4]三唑并[1,5-a]吡啶-5-基}-丙-2-醇， [6-环丙基-8-(3，4-二氟-苯基)-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [8-(3-氯-4-氟-苯基)-6-环丙基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)_苯基]-胺，或 [8-(2-氯-4-氟-苯基)-6-环丙基-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺。
5.根据权利要求I或2中任一项的式I的化合物，其中A是环b)。
6.根据权利要求5的式I的化合物，其中所述化合物是 [3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-(5-甲基-7-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-基)-胺， [7-(4-氯-苯基)-5-三氟甲基-[1，2，4]三唑并[l，5-a]嘧啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， [3-甲氧基-4- (4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-[7- (4-三氟甲氧基-苯基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]嘧啶-2-基]-胺， (5，7_双-三氟甲基_[1，2，4]三唑并[l，5-a]嘧啶_2_基)-[3_甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， 2-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基氨基]-7-苯基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-6-腈， 7-(4-氯-苯基)-2-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基氨基]-[1，2，4]三唑并[l，5-a]嘧啶-6-腈， 2-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基氨基]-7-间甲苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧啶-6-腈， 2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-7-邻甲苯基-[1，2，4]三唑并[l，5-a]嘧啶-6-腈， 7-(2-氟苯基)-2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-[I，2，4]三唑并[l，5-a]嘧啶-6-腈， [7-(4-氟-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]嘧啶_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺， 7-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]嘧啶-2-胺盐酸盐， 7-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)_5_甲基-[1，2.4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-胺，或 7-(3-氯-4-氟苯基)-2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-[1，2.4]三唑并[1,5-a]嘧啶-5-甲酸乙酯。
7.根据权利要求I或2中任一项的式I的化合物，其中A是环c)。
8.根据权利要求7的式I的化合物，其中所述化合物是 [3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-(9-苯基-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[5，1-b]喹唑啉-2-基)-胺。
9.根据权利要求I或2中任一项的式I的化合物，其中A是环d)。
10.根据权利要求9的式I的化合物，其中所述化合物是[5-(4-氟-苯基)-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡嗪_2_基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-胺，或 [3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-(5-苯基-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡嗪~2~基)-胺。
11.根据权利要求I或2中任一项的式I的化合物，其中A是环e)。
12.根据权利要求11的式I的化合物，其中所述化合物是 [3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-I-基)-苯基]-[8-甲基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-[1，2，4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-基]-胺。
13.根据权利要求I或2中任一项的式I的化合物，其中A是环f)。
14.根据权利要求13的式I的化合物，其中所述化合物是 7-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-5-(三氟甲基)-[1，2，4]三唑并[l，5-a]嘧啶-2-胺乙酸盐。
15.根据权利要求I或2中任一项的式I的化合物，其中A是环h)。
16.根据权利要求15的式I的化合物，其中所述化合物是 5-(4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-7-(甲基磺酰基)-5，6，7，8-四氢-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡嗪 _2_ 胺， 5-(4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-7_甲基-5，6，7，8-四氢-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡嗪-2-胺， 8-(4-氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-7_甲基-5，6，7，8-四氢-[I，2，4]三唑并[1,5-a]吡嗪-2-胺，或 I-(5- (4-氟苯基)-2- (3-甲氧基-4- (4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)_5，6- 二氢-[1，2，4]三唑并[1,5-a]吡嗪-7 (8H)-基)-2-甲基丙_1_酮。
17.根据权利要求I或2中任一项的式I的化合物，其中A是环i)。
18.根据权利要求17的式I的化合物，其中所述化合物是 7-(4-氯苯基)-2-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基氨基)-4-丙基-6，7-二氢-[I，2，4]三唑并[1,5-a]嘧啶 _5(4H)_ 酮，或 4-(3，4-二氟苯基)-N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-4，5，6，7-四氢-[1，2，4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-胺。
19.根据权利要求I或2中任一项的式I的化合物，其中A是环j)。
20.根据权利要求19的式I的化合物，其中所述化合物是 N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-7-苯基-6，7-二氢-5H-[I，2，4]三唑并[5，1-b] [1,3] _ -2-胺。
21.根据权利要求I或2中任一项的式I的化合物，其中A是环k)。
22.根据权利要求21的式I的化合物，其中所述化合物是 N-(3-甲氧基-4-(4-甲基-IH-咪唑-I-基)苯基)-8-苯基-6，8-二氢-5H-[I，2，4]三唑并[5，l-c][l，4] _嗪-2-胺。
23.用于制备权利要求I所定义的式I的化合物的方法，所述方法包括 a)使式2的化合物
24.通过如在权利要求23中所述的方法制备的根据权利要求1-22中任一项的化合物。
25.一种药物，其包含一种或多种如在权利要求1-22的任一项中所述的化合物，以及药用赋形剂。
26.根据权利要求25的药物，其用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。
27.权利要求1-22中任一项的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。
28.权利要求1-22中任一项的化合物用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征的用途。
29.权利要求1-22中任一项的化合物，其用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆或唐氏综合征。
30.如前文所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及式(I)的化合物，其中R1/R1’彼此独立地是氢、卤素、低级烷氧基或氰基；R2是低级烷基、卤素、低级烷氧基、卤素取代的低级烷基、卤素取代的低级烷氧基、OR取代的低级烷基、＝O、-C(O)O-低级烷基、-C(O)NH-低级烷基、氰基、CH2-O-低级烷基、环烷基、NRR’，或是任选被卤素取代的-O-(CH2)o-苯基，或是任选被一个、两个或三个选自以下各项的取代基取代的-(CH2)o-苯基卤素、-(CH2)o-氰基、低级烷基、卤素取代的低级烷基、羟基取代的低级烷基、C(O)H、-CH2-NH2-、-CH2-NH-C(O)O-低级烷基、-CH2-NH-C(O)-低级烷基、-CH2-NH-低级烷基、-CH2-NH-S(O)2-低级烷基、低级烷氧基或卤素取代的低级烷氧基，或是-(CH2)o-环烷基，或是-(CH2)o-杂环烷基，其任选被卤素、CF3、低级烷基、-CH2CN、-C(O)-低级烷基、-C(O)O-低级烷基或S(O)2-低级烷基取代，或是选自由呋喃基、吡嗪基、吡啶基、苯并唑基或苯并咪唑基组成的组的杂芳基，其任选被低级烷基取代，或是4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]嗪，R和R’彼此独立地是氢或低级烷基，并且o是0或1；R3可以出现一次或两次并且是低级烷基；A是式a)、b)、c)、d)、e)、f)、h)、i)、j)和式k)；R2’是氢、低级烷基、卤素取代的低级烷基、C(O)-低级烷基、S(O)2-低级烷基或任选被卤素取代的苯基；式(I)中的杂芳基是5或6元含N、S或O的杂芳基；n是0、1、2或3；如果n是2或3，则R2可以相同或不同；或者涉及它们的药物活性酸加成盐。本发明的式(I)的化合物是淀粉样蛋白β的调节物并因此，它们可以用于治疗或预防与β淀粉样蛋白在脑部的沉积相关的疾病，尤其是阿尔茨海默病，以及其他疾病诸如脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型(HCHWA-D)、多发性脑梗塞痴呆、拳击手痴呆和唐氏综合征。
文档编号A61K31/4196GK102762561SQ201180005255
公开日2012年10月31日 申请日期2011年1月28日 优先权日2010年2月1日
发明者亨纳·努斯特, 卡尔海因茨·博伊曼, 卢克·格林, 埃尔温·格奇, 安德鲁·托马斯, 安雅·林贝格, 托马斯·吕贝斯, 西内塞·若利多 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司