专利名称：脑神经细胞新生剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以缩醛磷脂为有效成分的脑神经细胞新生剂，更详细地说，涉及一种以由生物组织提取的缩醛磷脂为有效成分的脑神经细胞新生剂。
背景技术：
近年来，特别是在先进国家中，罹患神经疾病的人数逐渐增加。人们认为急剧发展的高龄化社会、多种压力是神经疾病的原因。即推测为，随着年龄的增长，脑功能衰退，再加上某些因素，罹患阿尔茨海默病等痴呆症的人增多。还认为，因现代社会中所存在的各种压力，导致罹患精神分裂症、抑郁症的人增多。从以往一直认为，脑神经细胞对脑功能做大贡献。例如，在上述的神经疾病中，虽然各自原因不同，但是可观察到脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少等各种变化。因此，人们期待可通过阻止这样的脑神经细胞的变化来进行防止神经疾病发展的治疗。例如，在专 利文献I中记载了，Dictyosterol具有神经细胞受到损伤时维持生存、以及促进神经突起的发芽和伸展的作用，暗示了其可用于神经疾病的治疗。此外，在专利文献2中，暗示了缩醛磷脂(磷脂酰乙醇胺)具有抑制神经细胞死亡的效果。人们还期待，通过使脑神经细胞新生，可以得到与阻止如上述那样的脑神经细胞的变化的效果相比更优异的治疗效果。近年来，逐渐表明，即使在包括人类的许多哺乳类的成体中，也发生着神经细胞的新生。人们认为，特别是海马齿状回中的神经细胞的新生对阿尔茨海默病、帕金森病之类的神经变性疾病的再生疗法的开发做很大贡献。例如已有报道，抑郁症的治疗药氟西汀(fluoxetine)在3 4周内增加脑神经细胞数(非专利文献I),推测为，该情况有助于该治疗药的抗抑郁效果。然而，具有使脑神经细胞新生的效果的物质几乎不为人知，因此期待新颖的能够安全且有效地使脑神经细胞新生的物质。现有技术文献专利文献专利文献I :日本特开2001-31572号公报专利文献2 日本特开2004-26803号公报非专利文献非专利文献I !Proceedings of the National Academy of Sciences 2006103 8233-8238
发明内容
发明要解决的课题本发明的课题在于提供一种新颖的具有脑神经细胞新生效果的物质。用于解决课题的手段令人惊异的是，本发明人发现，缩醛磷脂具有脑神经细胞新生效果，进一步进行不断的改良，从而完成了本发明。另外，只要是本领域技术人员就理所当然地理解到，下面的记载为“质量％ ”之处可以替换成“重量％ ”。S卩，本发明例如包含以下的项中所述的主题。项I.一种脑神经细胞新生剂，其以缩醛磷脂为有效成分。项2-1.根据项I所述的脑神经细胞新生剂，其以由生物组织提取的缩醛磷脂为有效成分。
项2-2.根据项I所述的脑神经细胞新生剂，其包含含有缩醛磷脂的生物组织提取物作为有效成分。项3-1.根据项2-1所述的脑神经细胞新生剂，其以由鸟类组织提取的缩醛磷脂为有效成分。项3-2.根据项2-2所述的脑神经细胞新生剂，其包含含有缩醛磷脂的鸟类组织提取物作为有效成分。项4.根据项I 3-2中任一项所述的脑神经细胞新生剂，其中，所述缩醛磷脂中含有乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂。项5.根据项4所述的脑神经细胞新生剂，其中，所述缩醛磷脂的90质量％以上是乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂。项6.根据项4或5所述的脑神经细胞新生剂，其中，所述缩醛磷脂含有乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂，(乙醇胺缩醛磷脂胆碱缩醛磷脂)的质量比为(I : 5) (I : 0. 01)。项7-1.项I 6中任一项所述的脑神经细胞新生剂，其用于治疗或预防伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病。项7-2.项7-1所述的脑神经细胞新生剂，其中，伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病为阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症和痴呆症组成的组中的至少I种神经疾病。项8-1.一种组合物，其含有缩醛磷脂，以及药学上可接受的的载体或食品卫生学上可接受的载体。项8-2.一种组合物，其包含含有缩醛磷脂的鸟类组织提取物，以及药学上可接受的的载体或食品卫生学上可接受的载体。
项9-1一种脑神经细胞新生方法，其包括使对象摄取有效量的缩醛磷脂的步骤。项9-2.一种脑神经细胞新生方法，其包括使对象摄取有效量的含有缩醛磷脂的鸟类组织提取物的步骤。项9-3.—种脑神经细胞新生方法，其包括使对象摄取有效量的项I 7中任一项所述的脑神经细胞新生剂的步骤。项10. 根据项9-1 9-3中任一项所述的脑神经细胞新生方法，其中，所述对象为包括人类的哺乳动物。项11-1.根据项9-1 10中任一项所述的脑神经细胞新生方法，其中，所述对象为罹患伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病的对象。项11-2.根据项11-1所述的脑神经细胞新生方法，其中，伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病为选自阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症和痴呆症中的至少I种神经疾病。项12-1.缩醛磷脂用于治疗或预防伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病中的用途。项12-2.含有缩醛磷脂的鸟类组织提取物用于治疗或预防伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病中的用途。项12-3.项I 7中任一项所述的脑神经细胞新生剂用于治疗或预防伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病中的用途。项12-4.项8-1或8-2所述的组合物用于治疗或预防伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病中的用途。项12-5.根据项12-1所述的缩醛磷脂、项12-2所述的含有缩醛磷脂的鸟类组织提取物、项12-3所述的脑神经细胞新生剂、或项12-4所述的组合物，其中，伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病为选自阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症和痴呆症中的至少I种神经疾病。项13-1.缩醛磷脂在制备用于治疗伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病的药物中的用途。项13-2.
含有缩醛磷脂的鸟类组织提取物在制备用于治疗伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病的药物中的用途。项13-3.根据13-1或13-2所述的用途，其中，所述缩醛磷脂中含有乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂。项13-4.根据项13-3所述的用途，其中，所述缩醛磷脂的90质量％以上是乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂。项13-5.
根据项13-3或13-4所述的用途，其中，所述缩醛磷脂含有乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂，(乙醇胺缩醛磷脂胆碱缩醛磷脂)的质量比为(I : 5) (I : O)。项13-6.根据项13-1 项13-5中任一项所述的用途，其中，伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病为选自阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症和痴呆症中的至少I种神经疾病。发明效果利用本发明的以缩醛磷脂为有效成分的脑神经细胞新生剂，可以使脑神经细胞(特别是歯状回的脑神经细胞)新生、增加。因此，还认为，利用该脑神经细胞新生剂，可以进行各种神经疾病的治疗。可认为，特别是对治疗和/或预防可观察到脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少等的神经疾病(例如阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症和痴呆症等)，发挥优异的效果。此外，本发明的脑神经细胞新生剂尤其能使歯状回的脑神经细胞新生。人们认为，歯状回是负责记忆的海马的一个区域，其在向海马输入信息方面发挥着重要的作用，因此认为，本发明的脑神经细胞新生剂还发挥这样的效果改善和治疗记忆障碍、或提高学习记忆等学习能力。另外，本发明的脑神经细胞新生剂的有效成分为缩醛磷脂，缩醛磷脂为大量包含在生物组织中的成分，因此认为，在使用由从以往作为食用的生物组织提取的缩醛磷脂的情况下，该制剂几乎没有产生副作用等担忧，安全性非常高。附图
简单说明图I表示利用HPLC-ELSD对由鸡胸肉提取的高纯度缩醛磷脂含有物进行分析而得到的色谱图。PlPE表示乙醇胺缩醛磷脂，PlPC表示胆碱缩醛磷脂。图2表示对缩醛磷脂给药组和非给药组的小鼠脑进行免疫染色的结果。另外，图像中所记载的白色标尺表示50 u m。
具体实施例方式下面，对本发明进行更详细的说明。本发明涉及一种以缩醛磷脂为有效成分的脑神经细胞新生剂。缩醛磷脂通常是指，甘油骨架的I位具有藉由乙烯基醚键的长链烯基的甘油磷月旨。以下表示缩醛磷脂的通式。
[化I]
权利要求
1.一种脑神经细胞新生剂，其以缩醛磷脂为有效成分。
2.根据权利要求I所述的脑神经细胞新生剂，其以由生物组织提取的缩醛磷脂为有效成分。
3.根据权利要求2所述的脑神经细胞新生剂，其以由鸟类组织提取的缩醛磷脂为有效成分。
4.根据权利要求I 3中任一项所述的脑神经细胞新生剂，其中，所述缩醛磷脂中含有乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂。
5.根据权利要求4所述的脑神经细胞新生剂，其中，所述缩醛磷脂的90质量％以上是乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂。
6.根据权利要求4或5所述的脑神经细胞新生剂，其中，所述缩醛磷脂含有乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂，乙醇胺缩醛磷脂胆碱缩醛磷脂的质量比为I : 5 I : 0.01。
7.根据权利要求I 6中任一项所述的脑神经细胞新生剂，其中，其用于治疗和/或预防选自阿尔茨海默病、抑郁症、精神分裂症和痴呆症中的至少I种神经疾病。
8.一种组合物，其含有缩醛磷脂，以及药学上可接受的载体或食品卫生学上可接受的载体。
9.一种脑神经细胞新生方法，其包括使对象摄取有效量的缩醛磷脂的步骤。
10.根据权利要求9所述的脑神经细胞新生方法，其中，所述对象为包括人类的哺乳动物。
11.根据权利要求9或10所述的脑神经细胞新生方法，其中，所述对象为罹患伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病的对象。
12.缩醛磷脂用于治疗或预防伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病中的用途。
13.缩醛磷脂在制备用于治疗伴有脑神经细胞的硬化、萎缩、死亡或减少的神经疾病的药物中的用途。
全文摘要
本发明的目的在于提供一种新颖的具有脑神经细胞新生效果的物质。目的还在于利用该物质提供一种对治疗和/或预防神经疾病有效的脑神经细胞新生剂。根据本发明，提供以缩醛磷脂为有效成分的脑神经细胞新生剂。其中，优选以主要含有乙醇胺缩醛磷脂和胆碱缩醛磷脂的生物体组织(优选为鸟类组织)提取缩醛磷脂为有效成分的脑神经细胞新生剂。
文档编号A61K35/12GK102711770SQ20118000532
公开日2012年10月3日 申请日期2011年1月6日 优先权日2010年1月6日
发明者井福正隆, 小玉芳郎, 府中英孝, 杉山雅昭, 柚木惠太, 藤野武彦, 马渡志郎 申请人:丸大食品株式会社