专利名称：来那度胺和沙利度胺免疫测定法的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于测定人生物流体中来那度胺(Ienalidomide)和沙利度胺(thalidomide)的存在和/或定量它们的量，从而快速确定治疗过程中的最佳药物浓度的免疫测定领域。
背景技术：
癌症是用来描述一组 恶性肿瘤的术语，所述恶性肿瘤在身体某部分的细胞生长不受控制时共有共同的发育特性。大多数癌症形成为肿瘤，但也可表现在血液中并通过它们生长的其它组织而传播。癌症恶性肿瘤最常用外科手术、化疗和/或放疗的组合来治疗。用于治疗具体癌症的治疗类型取决于几种因素，包括癌症恶性肿瘤的类型以及其被诊断的阶段。常用化学名为沙利度胺的化疗剂具有下式
权利要求
1.用于检测样品中的沙利度胺的免疫测定法，其包括提供含有所述样品、抗体以及载体与具有下式的配体的缀合物的混合物，所述抗体与药学活性化疗药物来那度胺与沙利度胺的混合物选择性反应，并且基于其与所述药学活性化疗药物的混合物的反应性，所述抗体具有至少10%的与沙利度胺的反应性
2.如权利要求I所述的免疫测定法，其中所述样品是人类样品。
3.如权利要求2所述的免疫测定法，其中所述人类样品是采自用沙利度胺治疗的患者的样品，并且所述免疫测定法通过测量与所述抗体结合或未结合的缀合物的量来测量所述样品中沙利度胺的量。
4.如权利要求3所述的免疫测定法，其中基于所述抗体与所述化疗药物的反应性，所述抗体具有至少10%的与沙利度胺的选择性反应性。
5.如权利要求I所述的免疫测定法，其中所述抗体由包含免疫原性载体的免疫原产生，所述免疫原性载体含有与下式的配体缀合的多胺聚合物
6.如权利要求5所述的免疫测定法，其中所述抗体与固体支持体连接。
7.如权利要求6所述的免疫测定法，其中所述固体支持体是微量滴定板。
8.如权利要求6所述的免疫测定法，其中所述固体支持体是纳米颗粒。
9.如权利要求I所述的免疫测定法，其中所述抗体是单克隆抗体。
10.如权利要求9所述的免疫测定法，其中所述抗体源自小鼠、兔、绵羊或大鼠。
11.用于检测样品中的来那度胺的免疫测定法，其包括提供含有所述样品、抗体以及载体与具有下式的配体的缀合物的混合物，所述抗体与选自来那度胺和来那度胺与沙利度胺的混合物的药学活性化疗药物选择性反应
12.如权利要求11所述的免疫测定法，其中所述样品是人类样品。
13.如权利要求12所述的免疫测定法，其中所述人类样品是采自用来那度胺治疗的患者的样品，并且所述免疫测定法通过测量与所述抗体结合或未结合的缀合物的量来测量所述样品中来那度胺的量。
14.如权利要求13所述的免疫测定法，其中基于所述抗体与所述化疗药物的反应性，所述抗体具有约100%的与来那度胺的选择性反应性。
15.如权利要求11所述的免疫测定法,其中所述抗体由包含免疫原性载体的免疫原产生，所述免疫原性载体含有与下式的配体缀合的多胺聚合物
16.如权利要求15所述的免疫测定法，其中所述抗体与固体支持体连接。
17.如权利要求16所述的免疫测定法，其中所述固体支持体是微量滴定板。
18.如权利要求16所述的免疫测定法，其中所述固体支持体是纳米颗粒。
19.如权利要求12所述的免疫测定法，其中所述抗体是单克隆抗体。
20.如权利要求19所述的免疫测定法，其中所述抗体源自小鼠、兔、绵羊或大鼠。
21.抗体，其与选自来那度胺和来那度胺与沙利度胺的混合物的药学活性化疗药物选择性反应。
22.如权利要求21所述的抗体，其中所述抗体具有不超过12%的与所述药学活性化疗药物的非药学活性代谢物的交叉反应性，所述交叉反应性是相对于所述抗体与所述药学活性化疗药物的结合而言的。
23.如权利要求22所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。
24.如权利要求22所述的抗体，其中所述抗体由包含免疫原性载体的免疫原产生，所述免疫原性载体含有与下式的配体缀合的多胺聚合物
25.如权利要求24所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。
26.如权利要求25所述的抗体，其中所述抗体源自小鼠、绵羊、兔或大鼠。
27.如权利要求22所述的抗体，其中基于所述抗体与所述化疗药物的反应性，所述抗体具有至少10%的与沙利度胺的选择性反应性。
28.如权利要求27所述的抗体，其中基于所述抗体与所述化疗药物的反应性，所述抗体具有48%的与沙利度胺的反应性。
29.如权利要求27所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。
30.如权利要求28所述的抗体，其中所述抗体由包含免疫原性载体的免疫原产生，所述免疫原性载体含有与下式的配体缀合的多胺聚合物
31.如权利要求22所述的抗体，其中所述抗体与来那度胺选择性反应。
32.如权利要求31所述的抗体，其中基于所述抗体与所述化疗药物的反应性，所述抗体具有至少约20%的与来那度胺的选择性反应性。
33.如权利要求32所述的抗体，基于所述抗体与化疗药物的选择性反应性，所述抗体具有约100%的与来那度胺的选择性反应性。
34.如权利要求32所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。
35.如权利要求32所述的抗体，其中所述抗体由包含免疫原性载体的免疫原产生，所述免疫原性载体含有与下式的配体缀合的多胺聚合物
36.下式的化合物
37.如权利要求36所述的化合物，其中P是O。
38.如权利要求37所述的化合物，其中X是
39.如权利要求38所述的化合物，其中X是
40.如权利要求38所述的化合物，其中X是
41.如权利要求38所述的化合物，其中X是
42.如权利要求41所述的化合物，其中所形成的酯是低级烷基酯、亚氨酸酯或酰氨基酯。
43.如权利要求36所述的化合物，其中P是I。
44.如权利要求43所述的化合物，其中B是
45.如权利要求43所述的化合物，其中X是
46.如权利要求45所述的化合物，其中Y是含有1-10个碳原子的亚烷基、
47.如权利要求46所述的化合物，其中Y是含有1-6个碳原子的低级亚烷基。
48.如权利要求44所述的化合物，其中X是
49.如权利要求48所述的化合物，其中OR3形成羟基琥珀酰亚胺酯。
50.如权利要求46所述的化合物，其中Y是 其中111和O如上文所述。
51.如权利要求50所述的化合物，其中X是
52.如权利要求51所述的化合物，其中OR3形成磺基-N-羟基琥珀酰亚胺酯。
53.缀合物，其包含与下式的配体缀合的载体
54.如权利要求53所述的缀合物，其中所述载体是含有多胺聚合物的免疫原性载体，并且X是能够与所述多胺聚合物结合的末端官能团。
55.如权利要求53所述的缀合物，其中P是O。
56.如权利要求55所述的缀合物，其中X是
57.如权利要求53所述的缀合物，其中P是I。
58.如权利要求57所述的缀合物，其中Y是含有1-10个碳原子的亚烷基、
59.如权利要求58所述的缀合物，其中X是
60.如权利要求57所述的缀合物，其中所述载体是含有多胺聚合物的免疫原性载体，并且X是能够与所述多胺聚合物结合的末端官能团。
61.如权利要求60所述的缀合物，其中Y是含有1-6个碳原子的亚烷基。
62.如权利要求61所述的缀合物，其中X是
63.如权利要求60所述的缀合物，其中Y是
64.如权利要求63所述的缀合物，其中X是
65.用于测定患者样品中沙利度胺的存在的试剂盒，其包含多种包装于单独的容器中的单独的试剂，所述试剂之一是载体与下式的配体的缀合物
66.如权利要求65所述的试剂盒，其中P是I。
67.如权利要求66所述的试剂盒，其中Y是低级亚烷基。
68.如权利要求67所述的试剂盒，其中X是
69.如权利要求68所述的试剂盒，其中X是
70.如权利要求69所述的试剂盒，其中Y是
71.如权利要求70所述的试剂盒，其中Y是
72.用于测定患者样品中来那度胺的存在的试剂盒，其包含多种包装于单独的容器中的单独的试剂，所述试剂之一是载体与下式的配体的缀合物
73.如权利要求72所述的试剂盒，其中P是I。
74.如权利要求73所述的试剂盒，其中Y是低级亚烷基。
75.如权利要求74所述的试剂盒，其中X是
76.如权利要求75所述的试剂盒，其中X是
77.如权利要求73所述的试剂盒，其中Y是(CH2)m-C-NH-(CH2)n~-C-(CH2)m- -C-NH-(CH2)-m 或
78.如权利要求77所述的试剂盒，其中Y是
79.如权利要求78所述的试剂盒，其中X是
80.如权利要求79所述的试剂盒，其中X是
全文摘要
本发明涉及新的缀合物和衍生于来那度胺的免疫原以及由这些免疫原所产生的抗体，它们用于定量和监测生物流体中的沙利度胺和来那度胺的免疫测定法。
文档编号A61K31/40GK102917587SQ201180013575
公开日2013年2月6日 申请日期2011年2月23日 优先权日2010年3月12日
发明者S·J·萨拉莫内, J·B·考特尼, H·萨尔德, V·赫奇, A·沃尔科夫 申请人:萨拉戴克斯生物医学公司