用于治疗代谢病症的包含葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的食物的制作方法

专利名称：用于治疗代谢病症的包含葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的食物的制作方法
技术领域：
本发明涉及膳食纤维组合物、包括膳食纤维组合物的药用食物，以及它们用于延迟代谢综合征和I I型糖尿病的发病和/或降低其严重程度的用途。发明背景
肥胖症和代谢综合征作为可以导致I I型糖尿病的病况已经变得越来越普遍。内脏肥胖症、血清葡萄糖和胰岛素水平的升高以及高血压和异常脂血症是被统称为代谢综合征的一组临床病况(E. J. Gallagher等，Endocrinol. Metab. Clin.North Am. 37:559-79 (2008))。已经发现这些病况是由于细胞的胰岛素抵抗(insulinresistance)增加，并且在很多情况中，这些症状是II型糖尿病的前兆。目前的争议在于确定代谢综合征的确切诊断标准，以及没有药物被批准用于代谢综合征的治疗，尽管相关的异常脂血症和高血压已经有特定的药物干预。II型糖尿病典型地用各种调节血糖的药物来应对，且在更严重的病例中通过胰岛素注射来应对。然而，膳食和体重减轻对于纠正与代谢综合征和II型糖尿病二者都有关的许多代谢异常起到重要作用(YiP等，ObesityRes. 9:341S-347S(2001))。研究表明，患有代谢综合征的患者患有重症冠状动脉病的风险增大 50%(D. Ε· Mo I Ier 等，Annu. Rev. Med. 56 :45-62 (2005))。因而，对于这些患病个体而言，体重、空腹胰岛素和葡萄糖的任何降低都有显著的健康利益。已知摄食高血糖指数(glycemic index)的食物导致进食过量和肥胖症(Ludwig等，Pediatrics 103 (3) :E26 (1999))。因此，优选用于应对糖尿病性或前驱糖尿病病况的任何药物以及体重减轻都具有低的血糖指数。最优选降低食物的血糖指数的这种药物。碳水化合物摄入的减少对于糖尿病性病况的成功控制也是需要的。膳食建议是有益的，但是糖尿病患者更渴望食物，因为他们经历更频繁的低血糖状态(Strachan等，Physiol. Behav. 80(5) : 675-82 (2004))。另外，降低糖尿病患者的血糖含量的疗法通常涉及体重增加这一不希望的副作用(Schultes等，J. Clin. Endocrinol.Metabol. 88(3) :1133-41 (2003))。已经报道说可溶解性纤维含量高的膳食可以通过提高胰岛素敏感性降低糖尿病风险(Ylonen等,Diabetes Care 26 :1979-85 (2003))。这可能是源于膳食纤维的可能的血糖调节作用。还有报道说高粘度食物产生比低粘度食物更大的饱腹感(Marciani 等，Am. J. Physiol. Gastrointest. LiverPhysiol. 280. :G1227_33 (2001))。因此，需要通过降低血糖水平和促进饱腹感而有助于应对包括糖尿病性病况在内的代谢综合征的膳食纤维组合物。本发明针对这种需求以及其它需求。发明简述在一个方面中，本发明提供药用食物，所述药用食物被配制为用于预防、治疗或改善与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状。本发明的这一方面的药用食物包括高粘性聚糖膳食纤维组合物以及至少一种大量营养素(macronutrient),所述高粘性聚糖膳食纤维组合物包括粘性的纤维掺合物(“VFB”)或其复合物(“卩 (”)，包括约48%到约90%(界/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐,所述的大量营养素选自由蛋白质、碳水化合物和脂肪组成的组。在另一个方面中，本发明提供制备药用食物产品的方法，包括向药用食物产品添加有效量的膳食纤维组合物的步骤，其中所述膳食纤维组合物包括粘性纤维掺合物(VFB)或其复合物(VFC)，包括葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐。在一些实施方案中，药用食物被配制为用于预防、治疗或改善与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状。在一些实施方案中，添加到药用食物产品中的膳食纤维组合物包括约48%到约90%(w/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐。在另一个方面中，本发明提供预防、治疗或改善与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状的方法。本发明的这一方面的方法包括对有此需要的人类受试者给予约25mg/kg/天到约1000mg/kg/天的高粘性聚糖膳食纤维组合物,持续有效预防、治疗或改善受试·者的与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状的一段时间，所述高粘性聚糖膳食纤维组合物包括粘性的纤维掺合物(VFB)或其复合物(VFC)，包括约48%到约90% (w/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐。在又一个方面中，本发明提供改善与患有II型糖尿病或处于发展为II型糖尿病的风险之中的哺乳动物受试者的胰岛素抵抗的进展有关的至少一种症状的方法。本发明的这一方面的方法包括对有此需要的哺乳动物受试者给予约25mg/kg/天到约1000mg/kg/天的高粘性聚糖膳食纤维组合物，持续至少两周的一段时间，所述高粘性聚糖膳食纤维组合物包括粘性的纤维掺合物(VFB)或其复合物(VFC)，包括约48%到约90%(w/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐。在又一个方面中，本发明提供用于确定包括至少一种聚糖的样品中的成分糖的方法。本发明的这一方面的方法包括(a)用酸水解包括至少一种聚糖的样品，以产生水解液；(b)用色谱方法分离水解液中的水解产物；(c)检测在步骤(b)中分离的水解产物；和(d)将步骤(C)中检测到的水解产物与一种或多种参考标准进行比对，以确定样品中的成分糖。附图简述结合附图并参考以下的发明详述可以更容易地理解本发明的前述各个方面以及其许多优点。其中图IA图示阐明了在Zucker糖尿病大鼠中进行的为期8周的研究中VFC、纤维素或菊粉膳食随时间对体重(g)的影响，如实施例I中所述的；图IB图示阐明了在Zucker糖尿病大鼠中进行的为期8周的研究中VFC、纤维素或菊粉膳食随时间对食物消耗量(g/天)的影响，如实施例I中所述的；图2A图示阐明了在Zucker糖尿病大鼠中进行的为期8周的研究中包含VFC、纤维素或菊粉的膳食随时间对空腹血糖水平(mg/dL)的影响，如实施例I中所述的；图2B图示阐明了在Zucker糖尿病大鼠中进行的为期8周的研究中包含VFC、纤维素或菊粉的膳食随时间对空腹血清胰岛素水平(ng/mL)的影响，如实施例I中所述的；
图2C图示阐明了在Zucker糖尿病大鼠中进行的为期8周的研究中包含VFC、纤维素或菊粉的膳食随时间对非空腹血糖水平(mg/dL)的影响，如实施例I中所述的；图2D图示阐明了在Zucker糖尿病大鼠中进行的为期8周的研究中包含VFC、纤维素或菊粉的膳食随时间对空腹稳态模式评价(Homeostasis Model Assessment,Η0ΜΑ)得分(mg*U/ml2)的影响,如实施例I中所述的；图3A图示阐明了在为期8周的研究中用VFC、纤维素或菊粉膳食喂养的、空腹Zucker糖尿病大鼠的混合胰岛素敏感指数(CISI)得分，如实施例I中所述的；图3B图示阐明了在为期8周的研究中用VFC、纤维素或菊粉膳食喂养的、非空腹Zucker糖尿病大鼠的混合胰岛素敏感指数(CISI)得分，如实施例I中所述的；图3C图示阐明了在为期8周的研究中用VFC、纤维素或菊粉膳食喂养的、非空腹Zucker糖尿病大鼠的HOMA得分，如实施例I中所述的； 图4图示阐明了在为期8周的研究中用VFC、纤维素或菊粉膳食喂养的、空腹Zucker糖尿病大鼠中测量的血清甘油三酯水平，如实施例I中所述的；图5A图示阐明了在对Zucker糖尿病大鼠喂食包含VFC、纤维素或菊粉的膳食8周后对肾小管扩张的影响，以0-5的组织学得分为基准，其中5分是最严重的，如实施例I中所述的；图5B图示阐明了在对Zucker糖尿病大鼠喂食包含VFC、纤维素或菊粉的膳食8周后对肾小管退化/再生的影响，以0-5的组织学得分为基准，其中5分是最严重的，如实施例I中所述的；图5C图示阐明了在对Zucker糖尿病大鼠喂食包含VFC、纤维素或菊粉的膳食8周后对肾脏肾小球系膜膨胀的影响，以0-5的组织学得分为基准，其中5分是最严重的，如实施例I中所述的；图6图示阐明了在为期8周的研究结束时喂食VFC、纤维素或菊粉膳食的Zucker糖尿病大鼠中存在的通过用抗大鼠胰岛素抗体染色测定的胰岛胰岛素免疫活性区域的百分比，如实施例I中所述的；图7A图示阐明了在为期8周的研究结束时喂食VFC、纤维素或菊粉膳食的Zucker糖尿病大鼠中存在的胰岛单核炎性细胞浸润的组织学得分，以0-5的组织学得分为基准，其中5分是最严重的，如实施例I中所述的；图7B图示阐明了在为期8周的研究结束时喂食VFC、纤维素或菊粉膳食的Zucker糖尿病大鼠中存在的胰岛细胞退化的组织学得分，以0-5的组织学得分为基准，其中5分是最严重的，如实施例I中所述的；图7C图示阐明了在为期8周的研究结束时喂食VFC、纤维素或菊粉膳食的Zucker糖尿病大鼠中存在的胰岛纤维化的数量的组织学得分，以0-5的组织学得分为基准，其中5分是最严重的，如实施例I中所述的；图8A图示阐明了在对Zucker糖尿病大鼠喂食VFC、纤维素或菊粉膳食8周后对肝性脂肪变性的影响，是通过还原的苏丹黑染色来测量的，以0-5的组织学得分为基准，其中5分是最严重的，如实施例I中所述的；图8B图示阐明了在对Zucker糖尿病大鼠喂食包含VFC、纤维素或菊粉的膳食8周后对肝微囊泡空泡形成(vacuolation)的影响，以0-5的组织学得分为基准，其中5分是最严重的，如实施例I中所述的；图8C图示阐明了在对Zucker糖尿病大鼠喂食包含VFC、纤维素或菊粉的膳食8周后对肝大囊泡空泡形成的影响，以0-5的组织学得分为基准，其中5分是最严重的，如实施例I中所述的；图9图示阐明了在为期43周的研究中VFC或纤维素对喂食蔗糖的Sprague-Dawley大鼠的体重增加和血清甘油三酯(TAG)的影响，如实施例2中所述的；图IOA图示阐明了在为期3周的研究时间中VFC或对照(脱脂奶粉)对所有健康成人研究参与者的血浆PYY水平的影响(Vl=研究开始，第O天；V2=第14天；V3=第21天)，如实施例4中所述的；图IOB图示阐明了在为期3周的研究时间中VFC或对照(脱脂奶粉)对BMK23的健康成人研究参与者的血浆PYY水平的影响(Vl=研究开始，第O天；V2=第14天；V3=第 21天)，如实施例4中所述的；图IOC图示阐明了在为期3周的研究时间中VFC或对照(脱脂奶粉)对健康成人研究参与者的空腹生长素释放肽(ghrelin)水平的影响(Vl=研究开始，第O天；V2=第14天；V3=第21天)，如实施例4中所述的； 图IIA图示阐明了未颗粒化的VFB (称为三元混合物I ( “TM1 ”)和经过加工(例如，颗粒化)的VFC (PGX )在O. 5%(w/w)浓度时的流动曲线对比，如实施例6中所述的;图IIB图示阐明了未颗粒化的VFB (称为三元混合物I ( “TM1 ”)和经过加工(例如，颗粒化)的WG(PGX )在0.2%(w/w)浓度时的流动曲线对比，如实施例6中所述的；图IIC图示阐明了未颗粒化的VFB (称为三元混合物I ( “TM1 ”)和经过加工(例如，颗粒化)的VFC (PGX )在O. i%(w/w)浓度时的流动曲线对比，如实施例6中所述的;

图12A图示阐明了未颗粒化的VFB (TMl)、经过加工(例如，颗粒化)的TFC (PGJC )和黄原胶的指数定律K对比，如实施例6中所述的；图12B图示阐明了未颗粒化的VFB (TMl)、经过加工(例如，颗粒化)的VFC (PGX )和黄原胶的指数定律η对比，如实施例6中所述的；图13Α图示阐明了在25°C测量的O. 1%、0. 2%和O. 5%(w/w)的魔芋葡甘露聚糖的流动曲线，如实施例6中所述的；图13B图示阐明了在25°C测量的O. 1%、O. 2%和O. 5% (w/w)的黄原胶的流动曲线，如实施例6中所述的；图13C图示阐明了在25°C测量的O. 1%、0. 2%和O. 5%(w/w)的藻酸钠的流动曲线，如实施例6中所述的；图14A图示阐明了包括魔芋葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸钠、包含恒定比例(KM:XG=4. 12:1)的魔芋葡甘露聚糖(KM)和黄原胶(XG)以及变化量的藻酸钠(0%、2%、5%、8%、11%、13%、17%、21%、24%、27%、30%、和33%)的三元混合物的未加热水溶液(O. 5%浓度)在25°C测量的流动曲线，如实施例6中所述的；图14B图示阐明了包括魔芋葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸钠、包含恒定比例(KM:XG=4. 12:1)的魔芋葡甘露聚糖(KM)和黄原胶(XG)以及变化量的藻酸钠(0%、2%、5%、8%、11%、13%、17%、21%、24%、27%、30%、和33%)的三元混合物的水溶液(O. 5%浓度)在加热I小时后在25°C测量的流动曲线，如实施例6中所述的；
图14C图示阐明了包括魔芋葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸钠、包含恒定比例(KM:XG=4. 12:1)的魔芋葡甘露聚糖(KM)和黄原胶(XG)以及变化量的藻酸钠(0%、2%、5%、8%、11%、13%、17%、21%、24%、27%、30%和33%)的三元混合物的水溶液(O. 5%浓度)在加热4小时后在25°C测量的流动曲线，如实施例6中所述的；图15A图示阐明了未加热或被加热(一小时)的包含恒定KM:XG比例(4. 12:1)和变化量的藻酸盐(0-33%)的魔芋葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸钠混合物的O. 5%水溶液中K对藻酸钠的比例的依赖性，如实施例6中所述的；图15B图示阐明了未加热或被加热(一小时)的包含恒定KM:XG比例(4. 12:1)和变化量的藻酸盐(0-33%)的魔芋葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸钠混合物的O. 5%水溶液中η对藻酸钠的比例的依赖性，如实施例6中所述的；图16Α图示阐明了葡甘露聚糖在2mg/ml的载荷浓度和在1=0. O时的表观沉降浓度分布g*(s)对8，转子速度45，000印111，温度=20.01。纵座标表示为每斯维德贝格(Svedberg) (S)的条纹(fringe)单位,横坐标表示为斯维德贝格单位,如实施例6中所述的；·图16B图示阐明了藻酸钠在2mg/ml的载荷浓度和在1=0. O时的表观沉降浓度分布g*(s)对8，转子速度45，000印111，温度=20.01。纵座标表示为每斯维德贝格(S)的条纹单位,横坐标表示为斯维德贝格单位,如实施例6中所述的；图16C图示阐明了黄原胶在2mg/ml的载荷浓度和在1=0. O时的表观沉降浓度分布g*(s)对8，转子速度45，000印111，温度=20.01。纵座标表示为每斯维德贝格(S)的条纹单位,横坐标表示为斯维德贝格单位,如实施例6中所述的；图17A图示阐明了未经加工的/未颗粒化的VFB (称为“TM1 ”)在离子强度0-0. 2M时的表观沉降浓度分布，如实施例6中所述的；图17B图示阐明了未经加工的/未颗粒化的VFB (称为“TM1”)在离子强度0_0. OlM时的表观沉降浓度分布，如实施例6中所述的；图17C图示阐明了经过加工/颗粒化的VFC(PGX )在离子强度0-0. OlM时的表观沉降浓度分布，如实施例6中所述的；图17D图示阐明了经过加工/颗粒化的VFC(PGX )在离子强度0-0. 2M时的表观沉降浓度分布，如实施例6中所述的；图18A图示阐明了对于未经加工的/未颗粒化的VFB(TMl)而言，离子强度(以摩尔浓度单位M表示)对沉降系数>3. 5S的材料的量的影响，如实施例6中所述的；图18B图示阐明了对于经过加工/颗粒化的VFC (PGX )而言，离子强度(以摩尔浓度单位M表示)对沉降系数>3. 5S的材料的量的影响，如实施例6中所述的；图19A图示阐明了包含固定的葡甘露聚糖黄原胶比例(KM:XG=4. 12:1)和不同藻酸盐浓度(从0%到33%)的未加热混合物的沉降系数分布，如实施例6中所述的；和图19B图示阐明了包含固定的葡甘露聚糖黄原胶比例(KM:XG=4. 12:1)和变化的藻酸盐浓度(从0%到33%)的加热(I或4小时)的混合物的沉降系数分布，如实施例6中所述的。发明详述本发明提供有效延迟代谢性疾病或病症的发病、延缓其进展和/或改善其至少一种症状的营养补充剂、药用食物和方法，所述代谢性疾病或病症例如代谢综合征、I型糖尿病、II型糖尿病、胰腺疾病和/或高脂血症。如本文中使用的，术语“代谢综合征”是指以下症状中的一种或多种内脏肥胖症、血清葡萄糖和胰岛素水平的升高，以及高血压和异常脂血症(E. J. Gallagher等，Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 37 :559-79 (2008))。代谢综合征包括同时发生的且与发展为冠状动脉病、中风和II型糖尿病风险增加有关的一组症状。代谢综合征的症状包括腰部超重(中央型肥胖症或腹部型肥胖症)、高血压、高甘油三酯、胰岛素抵抗、低HDL胆固醇和由高葡萄糖引起的组织损伤。一般认为胰岛素抵抗是代谢综合征的主要原因。如本文中使用的，术语“改善代谢性疾病或病症的至少一种症状”包括减少、减轻或掩蔽疾病或病症的症状的对症治疗，以及用于预防、降低、中止或反转所治疗的病况或症状的严重程度的进展的治疗。因而，术语“治疗”在适当的情况下包括对确定的病况或症状的医学治疗和/或预防性治疗。如本文中使用的，术语“治疗”还包括，根据有此需要的受试者的状况，预防代谢性 疾病或病症、或预防包括代谢性疾病或病症的发病或与之相关的任何症状的发病在内的与代谢性疾病或病症的病理学有关的一种或多种症状，以及降低代谢性疾病或病症的严重程度或预防与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状的复发。如本文中使用的，术语“药用食物”是指配制为在医师的监督下肠内消耗或给予的且意在用于基于科学原理经医学评价确定为具有特殊营养需要的疾病或病况的特定膳食管理的食物。如本文中使用的，术语“葡甘露聚糖”是指一种水溶性膳食纤维，它具有以大约3:1比例的β -(1，4)-连接的-D-甘露糖和β-(1，4)-连接的-D-匍萄糖残基以及各种α -连接的半乳糖端基。它最通常从魔芋属魔芋根(Amorphophallus konjac)分离得到,但是也可以从其它植物来源分离得到。如本文中使用的，术语“黄原胶”表示包含葡萄糖，甘露糖，葡糖醛酸、乙酸和丙酮酸的钾盐或钠盐的杂多糖。如本文中使用的，术语”藻酸盐”是指甘露糖醛酸和古洛糖醛酸的混合聚合物。如本文中使用的，术语“纤维掺合物”是指纤维的混合物。如本文中使用的，术语“粘性的纤维掺合物”(“VFB”)是指葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的混合物。如本文中使用的，术语“粘性的纤维复合物”(“VFC”)是指葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐这三种组分的联锁基质，其中各组分在允许它们相互作用以通过在原始成分之间形成二级和三级相互作用(接头区域和网络)而形成新的成分的意义上是经过加工的(例如，造粒)，而不是三种单独的组分的混合物，所述加工阻止了各组分表现出它们在各自纯状态时表现出的性能。药用食物在一个方面中，本发明提供药用食物，所述药用食物被配制为用于预防、治疗或改善与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状，例如代谢综合征、I型或I I型糖尿病、夕卜分泌胰腺机能不全(包括患有慢性胰腺炎的患者)和/或高脂血症。本发明的这一方面的药用食物包括高粘性聚糖膳食纤维组合物，以及至少一种大量营养素，所述高粘性聚糖膳食纤维组合物包括粘性的纤维掺合物(VFB)或其复合物(VFC)，包括约48%到约90% (w/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐，所述的大量营养素选自由蛋白质、碳水化合物和脂肪组成的组。如2006年4月7日提交的待决美国专利申请11/400，768和2007年7月30提交的待决美国专利申请11/830，615 (所述美国专利申请都被全文并入本文作为参考)中所述，已经开发出了高粘性聚糖膳食纤维组合物，所述高粘性聚糖膳食纤维组合物包括通过将约48%到约90%(w/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐组合生产的纤维掺合物(VFB)或其复合物(VFC),其在商业上称为“PolyGlycopleX ”或“PGX ”，具有非常高的水保持能力和凝胶形成性能。这种纤维组合物的组成部分聚糖组分是彼此互补的且协同地起作用以形成强的相互作用，产生比现在已知的任何其它聚糖都高三到五倍的粘度水平。如本文中实施例5和6中所述的，已经确定的是，在经过加工(例如，颗粒化)时，三种组分葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐通过在原始成分之间形成二级和三级相互作用(接头区域和网络)而相互作用以形成新的成分(复合物(“VFC”)，而不是三种单独的组分的混合物，所述相互作用阻止各组分表现出在它们各自在纯状态时表现出的性能。
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这种高粘性膳食纤维组合物以比其它可溶性纤维所需量更低的重量使胃肠内容物的粘度显著增加。这种高度富集的性能允许这种纤维组合物在比其它可溶性纤维显著更低的剂量产生实质的生理学作用，由此使得更容易将有意义量的这种材料结合到食物中。在一个实施方案中，用于生产粘性的纤维掺合物(VFB)的聚糖是通过粒化加工过的，以产生三种组分的联锁基质(即，复合物(VFC))。如本文中使用的“粒化”是指任何其中使小的颗粒聚集在一起成为更大的永久聚集体的尺寸增大过程粒化可以通过在混合设备中的搅拌、通过压紧、挤出或成球作用来实现。可以使用多种网目尺寸将膳食纤维组合物颗粒化。术语“目”是指通过颗粒穿过具有限定尺寸的孔的筛网的能力确定的颗粒尺寸。本文中使用的网目尺寸是Tyler筛等价的，如化学工程手册(Chemical Engineers Handbook,第五版，Perry &Chilton, eds.)的表21_12中所述的。膳食纤维组合物/复合物的粒化越大(即，网目尺寸越小)，则获得期望粘度所需要的时间越长。在一些实施方案中，使用组合的网目尺寸使膳食纤维组合物/复合物粒化，通过将颗粒化的材料根据颗粒尺寸分离，然后将根据颗粒尺寸分离的颗粒重新组合，得到期望的粘度特征。例如，通过将30目(约600微米)的颗粒、约40目(约400微米)的颗粒和约60目(250微米)的颗粒组合获得30到60的组合网目尺寸包含在药用食物中的粘性膳食纤维掺合物/复合物(VFB/C)中的葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的比例可以是约48%到约90%的葡甘露聚糖(例如约60%到约80%，或约60%到约90%,或约65%到约75%,或约50%到约80%,或约50%到约70%,或约70%)、约5%到约20%的黄原胶(例如约10%到约20%或约11%到约13%，或约13%到约17%，或约13%，或约17%)和约5%到约30%的藻酸盐(例如约10%到约20%或约13%到约17%，或约13%，或约17%)。在一些实施方案中，包含在药用食物中的膳食组合物中的葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的比例是约70%葡甘露聚糖、约13%到约17%黄原胶和约13%到约17%藻酸盐。在一些实施方案中，药用食物被配制为向人类受试者提供I. Og到IOOg的包括约48%到约90%(w/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐的粘性纤维掺合物或其复合物(VFB/C)的总日消耗量，例如每天约5g到约50g VFB/C，例如每天约IOg到约35g VFB/C，例如每天约12g到约35g VFB/C，例如每天约15g到约35g VFB/C,例如每天约20g到约35g VFB/C,例如每天约12g到约25g VFB/C,例如每天约15g到约25g VFB/C。在一些实施方案中，药用食物被配制为用于为人类受试者提供约25mg/kg/天到约1000mg/kg/天的VFB/C日剂量,例如约50mg/kg/天到约600mg/kg/天,例如约IOOmg/kg/天到约500mg/kg/天,例如约200mg/kg/天到约400mg/kg/天。本发明的药用食物产品可以进一步包含另外的组分，例如蛋白质或氨基酸、碳水化合物、脂质、维生素类、矿物质类和辅助因素、天然或人造的调味剂、染料或其它着色添加剂和防腐剂。术语“维生素类”包括但不限于硫胺素、维生素B2、烟酸、泛酸、维生素B6、生物素、叶酸、维生素B12、硫辛酸、维生素C、维生素A、维生素D、维生素E和维生素K。术语“维生素类”还包括辅助因子和辅酶类，例如辅酶类包括焦磷酸硫胺素(TPP)、黄素单核苷酸(FMM)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)、辅酶A(CoA)、磷酸吡哆醛、生物胞素、四氢叶酸、腺苷钴胺、硫辛酰赖氨酸、11-顺式视黄醛和1，25-二羟基胆钙化留醇。术语“维生素类”还包括胆碱、肉毒碱和α、β和Y胡萝卜素。术语“矿物质类”是指人类膳食中需要的无机物质、金属等，包括但不限 于钙、铁、锌、硒、铜、碘、镁、磷、铬、锰、钾等，及其混合物。矿物质可以是盐、氧化物或螯合盐的形式。在一些实施方案中，本发明的药用食物进一步包括一种或多种脂质。本发明的这一实施方案中使用的脂质定义为溶解于醇中但不溶解于水中的例如脂肪、油或蜡的物质。如本文中使用的，术语“脂肪”和“油”可互换地使用且包括脂肪酸。在一些实施方案中，组合物中使用的脂质包括选自由奶制品脂肪(例如，乳脂、奶油脂肪)、动物脂肪(例如，猪油)或植物性脂肪(例如，椰子油、可可脂、棕榈油或人造黄油)组成的组的脂肪。在一些实施方案中，用于本发明的药用食物中的脂质包括食用油或油的混合物。这样的油包括植物油(例如，菜籽油、大豆油、棕榈油、橄榄油、红花油、向日葵籽油、亚麻子(亚麻仁)油、玉米油、棉子油、花生油、胡桃油(walnut oil)、杏仁油、葡萄子油、月见草油、椰子油、琉璃苣籽油和黑醋栗油)；海产油类(例如，鱼油和鱼肝油)、或其混合物。在一些实施方案中，用于本发明的药用食物中的脂质包括含中链甘油三酯的油类，例如椰子油、棕榈油和黄油或纯化形式的中链甘油三酯。在一些实施方案中，本发明的药用食物为患者提供卡路里和营养素的唯一来源。在一些实施方案中，本发明的药用食物设计为向人类受试者提供膳食中纤维的主要来源。在一些实施方案中，本发明的药用食物设计为向人类受试者提供膳食中纤维的唯一来源且相应地由医师进行标记和/或给予。要作为完整的、平衡的膳食的一部分被消耗的药用食物典型地配制为用于代替一天中的一次或多次正餐，从而减少从常规食物中吸收的纤维的量。因为药用食物是在医师的监督下给药的，患者不太可能消耗另外的包含纤维的膳食纤维补充剂。本发明的药用食物用于由在医师的照顾和监督下的患者的选定群体使用的。可以将本发明的药用食物对患有代谢性病况或处于发展为代谢性病况的风险之中的哺乳动物受试者，例如人类受试者给药，用于预防、治疗或改善与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状，所述代谢性疾病或病症例如代谢综合征(又称为X综合征和胰岛素抵抗综合征)、I型糖尿病、II型糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪肝(肝性脂肪变性)、胰腺疾病和高脂血症，如本文中进一步描述的。在一些实施方案中，将本发明的药用食物以每天至少一次给予有此需要的受试者。在一些实施方案中，本发明的药用食物一天给予两次，优选早晨的一次和下午/晚上的一次。药用食物的典型治疗方案是持续至少两周到八周或更长时间。根据诸如所治疗的医学状况和患者的反应等因素，治疗方案可以延长，直到患者体验到疾病或病症的至少一种症状的改善。本发明的药用食物典型地以每天两次给予，作为正餐的替代物或餐间的零食。在一些实施方案中，将本发明的药用食物作为医学上管理的极低卡路里膳食方案的一部分作为唯一的食物来源以每天三到四次给予受试者。极低卡路里膳食的示例性应用是治疗肥胖症以产生快速的体重减轻和减少心血管代谢风险因素。制造药用食物的方法在另一个方面中，本发明提供制备药用食物产品的方法，包括向药用食物产品添加有效量的膳食纤维组合物的步骤，其中所述膳食纤维组合物包括粘性纤维掺合物(VFB)其复合物(VFC)，包括葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐。在一些实施方案中，制备药用食物产品 的方法包括向药用食物产品添加有效量的膳食纤维组合物的步骤，其中所述膳食纤维组合物包括由包含葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的粘性纤维掺合物(VFB)形成的粘性纤维复合物(VFC)。在一些实施方案中，药用食物被配制为用于预防、治疗、改善与代谢性疾病代谢性疾病或病症有关的一种多种症状。在一些实施方案中，被加入到药用食物产品中的膳食纤维组合物包括纤维掺合物(VFB)或由纤维掺合物(例如，粒化的VFB)形成的纤维复合物(VFC)，包括约48%到约90% (w/w)葡甘露聚糖(例如，约60%到约80%,或约60%到约90%，或约65%到约75%,或约50%到约80%,或约50%到约70%,或约70%)、约5%到约20% (w/w)黄原胶(例如，约10%到约20%,或约11%到约13%，或约13%到约17%,或约13%，或约17%)和约5%到约30%(w/w)藻酸盐(例如，约10%到约20%或约13%到约17%,或约13%，或约17%)。在一些实施方案中，包含在膳食纤维组合物中的纤维掺合物中的葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的比例或由纤维掺合物形成的纤维复合物中的葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的比例是约70%葡甘露聚糖、约13%到约17%黄原胶和约13%到约17%藻酸盐。在一些实施方案中，被加入到配制用于治疗或预防代谢性疾病或病症的药用食物产品中的、包括粘性纤维掺合物(VFB)或其复合物(VFC)的膳食纤维组合物的量是药用食物产品的总重量的约5%到约20%。在一些实施方案中，被加入到药用食物产品中的膳食纤维组合物或其复合物(VFB/C)的量包括每天约Ig到IOOg,例如每天从5g到约50g,每天约IOg到35g,例如每天约12g到35g,例如每天约15g到35g,例如每天约20g到35g，例如每天约12g到约25g,例如每天约15g到约25g,基于每天两次的消耗量。本发明的药用食物产品典型地一天给予至少一次，优选一天给予两次或三次。本发明的药用食物用于口服给予。可以将包括纤维掺合物或其复合物的膳食纤维组合物与包括固体、液体或半固体药用食物产品在内的任何类型的药用食物产品组合。示例性的固体药用食物产品包括但不限于谷物(例如，稻、谷类食物(热的或冷的))、格兰诺拉燕麦片(granola)、燕麦粥、烘烤制品(面包、饼干、松饼、饼和其它制品)、意大利面制品(包括由稻或其它谷物制成的面条)、肉(例如，禽肉、牛肉、羊肉、猪肉、海产)、和乳制品(例如，奶、酸奶、乳酪、冰淇淋和黄油)。示例性的液体或半液体药用食物产品包括但不限于代替正餐的饮料、果汁、汤(包括干汤粉)、营养补充剂和果奶。可以在食用药用食物产品之前使用任何适合的方法将包括纤维掺合物或其复合物的膳食纤维组合物加入到药用食物产品中。例如，可以将膳食纤维组合物烘烤到药用食物产品中，可以将膳食纤维组合物与药用食物产品混合或点缀在药用食物产品上。本发明的药用食物以单位剂量包装，带有标签以清楚地表明该产品用于在医师的监督下用于特定的代谢性疾病或病症的控制。预防、治疗或改善与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状的方法在另一个方面中，本发明提供预防、治疗或改善与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状的方法，例如代谢综合征、I型糖尿病、II型糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪肝(肝性脂肪变性)、胰腺疾病和高脂血症。本发明的这一方面的方法包括对有此需要的人类受试者给予有效剂量的包括粘性纤维掺合物(VFB)其复合物(VFC)的高粘性聚糖膳食纤维 组合物，所述粘性纤维掺合物(VFB)其复合物(VFC)包括约48%到约90% (w/w)葡甘露聚糖(例如约60%到约80%，或约60%到约90%，或约65%到约75%，或约50%到约80%，或约50%到约70%,或约70%)、约5%到约20% (w/w)黄原胶(例如约10%到约20%,或约11%到约13%，或约13%到约17%，或约13%，或约17%)和约5%到约30% (w/w)藻酸盐(例如约10%到约20%或约13%到约17%，或约13%，或约17%)。在一些实施方案中，纤维掺合物或其复合物中的葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的比例是约70%葡甘露聚糖、约13%到约17%黄原胶和约13%到约17%藻酸盐。在一些实施方案中，所述方法包括对有此需要的人类受试者给予膳食纤维组合物，所述膳食纤维组合物包括粘性纤维掺合物(VFB)其复合物(VFC，例如粒化的VFB)，包括约48%到约90%(w/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐，给予的剂量为每天I. Og到IOOg VFB/C,例如每天约5g到约50g VFB/C,例如每天约IOg到约35g VFB/C，例如每天约12g到35g VFB/C，例如每天约15g到35g VFB/C，例如每天约20g到35g VFB/C，例如每天约12g到约25g VFB/C，例如每天约15g到约25g VFB/C。在一些实施方案中，所述方法包括对有此需要的哺乳动物受试者(例如人类受试者)给予膳食纤维掺合物(VFB)或其复合物(VFC)，给予的剂量为约25mg/kg/天到约1000mg/kg/ 天,例如约 50mg/kg/ 天到约 600mg/kg/ 天,例如约 100mg/kg/ 天到约 500mg/kg/天，例如约200mg/kg/天到约400mg/kg/天,持续有效预防、治疗或改善与受试者的代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状的一段时间。在一些实施方案中，如本文中所述的，将包括纤维掺合物(VFB)或其复合物(VFC)的膳食纤维组合物以药用食物产品的形式给予受试者。在一些实施方案中，将膳食纤维组合物每天至少一次给予有此需要的受试者。在一些实施方案中，将本发明的膳食纤维组合物一天给予两次，优选早晨的一次和下午/晚上的一次。本发明的这一方面的典型治疗方案是持续至少两周到16周或更长时间。根据诸如所治疗的医学状况和患者的反应等因素，治疗方案可以延长，直到患者体验到代谢性疾病或病症的至少一种症状的改善。在一个实施方案中，本发明提供改善与患有II型糖尿病或处于发展为II型糖尿病的风险之中的人类受试者的胰岛素抵抗的进展有关的至少一种症状的方法。本发明的这一方面的方法包括对有此需要的人类受试者给予约25mg/kg/天到约1000mg/kg/天(例如，从100mg/kg/天到500mg/kg/天，或从350mg/kg/天到约450mg/kg/天)的高粘性聚糖膳食纤维组合物，持续有效改善胰岛素抵抗的进展的至少一种症状(例如血糖水平的降低)的一段时间，所述高粘性聚糖膳食纤维组合物包括纤维掺合物或其复合物(VFB/C)，包括约48%到约90%(w/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐。在一些实施方案中，所述方法包括给予膳食纤维组合物持续至少两周直到16周或更长的一段时间。根据美国心脏协会(the American Heart Association)和国家心、肺和血液学会(the National Heart, Lung, and Blood Institute),如果受试者满足以下三个或更多项，则可以诊断为患有代谢综合征血压等于或高于130/85mmHg ;血糖(葡萄糖)等于或高于100mg/dL;腰围大(男性40英寸以上；女性35英寸以上)JSHDL胆固醇(男性低于40mg/dL ;女性低于50mg/dL);或甘油三酯等于或高于150mg/dL。因此，在一些实施方案中，用于改善与患有II型糖尿病或处于发展为II型糖尿病的风险之中的人类受试者的胰岛素抵抗的进展有关的至少一种症状的方法包括对受试者给予有效量的VFB/C持续有效实现以下目标的一段时间(I)使受试者的血糖(葡萄糖)降低到低于lOOmg/dL的水平；·
(2)使男性的腰围降低到低于40英寸，或女性受试者的腰围降低到低于35英寸；和/或(3)使甘油三酯水平降低到等于或低于150mg/dL的水平。如以下实施例1-4中所述的，VFC (例如粒化的VFB)的效力表现为与对照组相t匕，改善哺乳动物受试者的代谢综合征的早期的发展和进展，包括延缓葡萄糖诱导的器官损伤的进展、降低肝脏中的脂肪积累、保护胰腺β -细胞和改善胰岛素敏感性。分析包括至少一种聚糖的样品的方法在又一个方面中，本发明提供确定包括至少一种聚糖的样品(例如包括纤维掺合物或其复合物的膳食纤维组合物)中的成分糖的方法。本发明的这一方面的方法包括(a)用酸将包括至少一种聚糖的样品水解，以产生水解液；(b)用色谱方法分离水解液中的水解产物；(C)检测在步骤(b)中分离的水解产物；和(d)将步骤(C)中检测到的水解产物与一种或多种参考标准进行比对，以确定样品中的成分糖。在一些实施方案中，样品包括至少一种膳食纤维。在一些实施方案中，样品包括藻酸钠。在一些实施方案中，样品包括纤维掺合物或其复合物，包括藻酸盐、葡甘露聚糖和黄原胶。水解根据本发明的这一方面的方法，用酸水解包括至少一种聚糖的样品以得到水解液。在一些实施方案中，用于水解样品的酸是三氟乙酸(TFA)。在一些实施方案中，样品包括藻酸盐，是一种甘露糖醛酸和古洛糖醛酸的混合聚合物。在这种实施方案中，包括藻酸盐的样品的水解步骤是在适合于L-古洛糖醛酸以及D-甘露糖醛酸的释放和保存的条件下进行的。例如，在一个实施方案中，藻酸的最初水解可以用95%硫酸在3°C下进行14小时，或用80%硫酸在室温下进行14小时来实现，如Fischer和Dorfel所述的。根据这种实施方案，在搅拌加入到藻酸中之前，将无机酸冷却到-10到-5°C。将粘性物质充分搅拌以避免形成团块。然后用碎冰和水稀释混合物，直到硫酸溶液为约0. 5N。然后将溶液在沸水浴上加热六小时,然后用碳酸钙中和。在过滤和洗涤硫酸钙沉淀物之后，将亮黄色的滤液洗涤水浓缩，然后通过阳离子交换柱并在减压下浓缩为稀的浆状物。在干燥器中进一步缓慢浓缩并用熔点191°C的D-甘露呋喃醛酸内酯(D-mannofuranurono-lactone)接种之后,一些内酯从衆状物结晶出来,但是条件是水解的藻酸包含比L-古洛糖醛酸 更多的D-甘露糖醛酸。在除去晶态的D-甘露糖醛酸内酯之后，如本文中所述的通过色谱法分离剩余的D-甘露糖醛酸内酯和L-古洛糖醛酸。在另一个实施方案中，包括藻酸盐的样品的水解步骤包括使用三氟乙酸(TFA)。TFA优于矿物质酸之处在于充分的挥发性，以允许通过水解液的冷冻干燥而简单地将其除去。例如，已经证明在2M TFA中在100°C在氮气下约8小时到约18小时的水解可以适当地代替在相同条件下在IM H2S04中的水解(Hough等)。需要指出的是，6_8小时的水解时间对于由中性糖组成的聚糖的降解来说典型地是足够的，但是显著比例的糖醛酸残基的存在引入了进一步的困难，在于糖苷醒酸(glycosiduronic acid)键通常比其它配糖键更加耐受酸水解。对于包含大约16到30摩尔％的糖醛酸的聚糖(例如细菌的荚膜多糖)而言，已经证明在2M TFA中在100°C在氮气下水解18小时在一些情况中是令人满意的(Hough等)。然而，在存在有对酸降解特别敏感的糖残基(例如D-核糖、D-木糖或L-鼠李糖)时，优选水解时间限于8小时，并随后对于保持连接于糖醛酸的糖校正分析结果，通过紧密交联凝胶上的凝胶色谱法确定水解液中的双己糖醛酸的比例。在一些实施方案中，包括藻酸盐的样品的水解步骤是通过在约95°C到约110°C的温度范围将样品与TFA温育约48到72小时的时间段进行的。如实施例6中所述的，本发明的发明人确定了用TFA水解72小时对于糖从包括藻酸盐的样品(例如，包含VFB/C的样品)的水解释放是有效的。水解液的色谱分离根据本发明这一方面的方法，然后用色谱法分离水解液中的水解产物，例如薄层色谱法、气相色谱法(GLC)或液相色谱法(LC)，包括使用C18反相材料。在一些实施方案中，色谱法能够将糖醛酸类与中性糖类分离，例如Dionex色谱法。检测通过色谱法分离的水解产物并与一种或多种参考标准比对，以确定样品中的成分糖。适合于检测糖的代表性的检测器包括连接于HPLC系统的Dionex的脉冲式电流计检测器(Pulsed AmperometricDetector)或蒸发光散射检测器(Evaporative LightScatteringDetector,ELSD)或质谱仪。可以与试验样品平行运行参考标准，例如具有已知组分的样品，来作为对照样品。或者，参考标准可以是通过特定色谱法分析的参考标准中的一种或多种特定的成分糖的已知特性(例如，保留时间/峰高/相对面积)，如实施例5中所述的。在一些实施方案中，本发明的这一方面的方法包括用TFA水解包括至少一种聚糖例如藻酸盐的样品；用色谱法例如带有C18柱的HPLC系统分离水解液中的水解产物；用检测器例如ELSD或质谱仪检测水解产物；和将检测到的产物与一种或多种参考标准比对，以确定样品中的成分糖。以下实施例仅用于举例说明现在被认为是实践本发明的最佳方式，但是不应将其看作是对本发明的限制。实施例1
这个实施例描述包括粒化的粘性纤维掺合物(也称为粘性纤维复合物(VFC)，商业上称为PolyGlycopleX(PGX ))的膳食纤维组合物对Zucker糖尿病大鼠的胰岛素抵抗、体重、胰腺β细胞生活力和脂质分布的影响。基本原理选择雄性Zucker糖尿病大鼠(ZDF) (ZDF/CrI-Leprfa7fa)作为本研究的动物模型，是因为这个动物模型被认为是优异的成人发病肥胖症伴随I I型糖尿病和/或较早年龄胰岛素敏感性降低的模型(C. Daubioul等，J. Nutr. 132 =967-973(2002)；J. M. Lenhard 等，Biochem. & Biophys. Res. Comm. 324 :92_97 (2004) ； J. N. Wilson,Atheriosclerosis4 :147-153 (1984))。ZDF是缺少脑瘦素受体的突变种。瘦素是由脂肪组织分泌的用信号通知食欲抑制的蛋白质。因此，在这些突变种大鼠中，没有用于降低食欲或诱导饱腹感的反馈信号。ZDF大鼠以非常高的速率消耗食物并非常快速地变肥胖。因此，这种模型模拟通过进食过多而肥胖的人。随着ZDF大鼠变得肥胖，它们迅速地变得对胰岛素不敏感，正如在人类中观察到的那样(也称为代谢综合征)。ZDF大鼠还患有高脂血症，表明这种大鼠模型是良好的人代谢综合征模型。随着时间的推移，ZDF模型发展出糖尿病，这与在人类中的进展相似，伴随着胰腺β细胞(分泌胰岛素的细胞)群体的损失而变得红润(florid)。蛋白质被过量的葡萄糖糖化,这在ZDF和人中都会引起器官功能的问题,特别是 在肾中。高的葡萄糖水平引起蛋白质的糖化，引起糖尿病性肾病和血管损伤。在这个研究中使用未高脂肪喂养的较小龄的ZDF(五周龄)，以确定给予粘性纤维复合物(VFC)颗粒是否可以延迟糖尿病的发病和/或降低其严重程度。葡萄糖对蛋白质损害的程度的标准标示物是糖化血红蛋白(HbAlc)，这个标示物在ZDF中是升高的，且是人类用药的最重要的标示物。测量尿中的白蛋白也是糖尿病性肾损伤的标准标示物。糖尿病治疗的FDA指南要求血糖控制和减少由高葡萄糖引起的组织损伤。方法纤维增强的大鼠食物将粘性纤维复合物(VFC)(魔芋/黄原胶/藻酸盐(70:13:17)颗粒(B卩，通过造粒加工纤维掺合物以形成复合物，商业上称为PGX 0并入到基本的大鼠食物(D11725:Research Diets, New Brunswick, NewJersey)中。用于本研究的替代膳食结合有其它纤维形式，如表I中所示。在考虑到每种纤维来源的不同的能量贡献(VFC和菊粉膳食提供
3.98kcal/g，纤维素提供3. 90kcal/g)的情况下，所有的膳食尽可能配制为等能的。选择纤维素作为不能溶解也不能发酵的且被认为是惰性参考化合物的基准纤维(J. W. Anderson等，J. Nutr. 124 :78-83 (1994)。菊粉是得自工厂的果糖聚合物，其是水溶性的和不易消化的，且在一些研究中表现出脂肪减少和血糖控制的效力；但是结果是易变的(参见P. Rozan等，Br. J. Nutr. 99 =1-8(2008)。菊粉中的果糖或葡萄糖单位数(聚合度“DP”)是 99. 9% 彡 5，平均 DP 彡 23。表I :包含VFB、纤维素或菊粉的三种膳食的组成(以重量计的成分百分比)
权利要求
1.用于预防、治疗或改善与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状的药用食物，包括高粘性聚糖膳食纤维组合物，所述高粘性聚糖膳食纤维组合物包括粘性的纤维掺合物或其复合物以及至少一种大量营养素，其中粘性的纤维掺合物或其复合物包括约48%到约90%(w/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐,所述的大量营养素选自由蛋白质、碳水化合物和脂肪组成的组，所述药用食物被配制用于预防、治疗或改善与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状。
2.权利要求I的药用食物，其中药用食物被配制用于提供约IOg到约IOOg高粘性聚糖膳食纤维组合物的日剂量。
3.权利要求I的药用食物，其中药用食物被配制用于提供约15g到约35g高粘性聚糖膳食纤维组合物的日剂量。
4.权利要求I的药用食物,其中膳食纤维组合物包括约60%到约80%(w/w)葡甘露聚糖、约10%到约20%(w/w)黄原胶和约10%到约20%(w/w)藻酸盐。
5.权利要求I的药用食物，其中代谢性疾病或病症选自由代谢综合征、I型糖尿病、II型糖尿病、胰腺疾病和高脂血症组成的组。
6.制备药用食物产品的方法，包括向药用食物产品添加有效量的包括葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的膳食纤维组合物的步骤。
7.权利要求6的方法，其中药用食物被配制用于预防、治疗或改善与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状。
8.权利要求6的方法，其中膳食纤维组合物包括约60%到约80%(w/w)葡甘露聚糖、约10%到约20%(w/w)黄原胶和约10%到约20%(w/w)藻酸盐。
9.权利要求6的方法，其中药用食物被配制用于提供约IOg到约IOOg高粘性聚糖膳食纤维组合物的日剂量。
10.预防、治疗或改善与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状的方法，该方法包括对有此需要的人类受试者给予约25mg/kg/天到约1000mg/kg/天的高粘性聚糖膳食纤维组合物，持续有效预防、治疗或改善受试者的与代谢性疾病或病症有关的一种或多种症状的一段时间，所述高粘性聚糖膳食纤维组合物包括纤维掺合物或其复合物，所述纤维掺合物或其复合物包括约48%到约90%(w/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐。
11.权利要求7或10的方法，其中代谢性疾病或病症选自由代谢综合征、I型糖尿病、II型糖尿病、胰腺疾病和高脂血症组成的组。
12.权利要求10的方法，其中有此需要的受试者患有胰岛素抵抗或者处于发展为胰岛素抵抗的风险之中。
13.权利要求10的方法，其中有此需要的受试者患有葡萄糖诱导的器官损伤或者处于发展为葡萄糖诱导的器官损伤的风险之中。
14.权利要求10的方法，其中所述方法包括每天至少一次给予膳食纤维组合物，持续至少两周。
15.权利要求10的方法，其中所述膳食纤维组合物作为药用食物产品给予。
16.用于改善患有II型糖尿病或处于发展为II型糖尿病的风险之中的受试者的与胰岛素抵抗的进展有关的至少一种症状的方法，包括对有此需要的哺乳动物受试者给予约25mg/kg/天到约1000mg/kg/天的高粘性聚糖膳食纤维组合物,持续至少二周的时间,所述高粘性聚糖膳食纤维组合物包括纤维掺合物或其复合物，包括约48%到约90%(w/w)葡甘露聚糖、约5%到约20%(w/w)黄原胶和约5%到约30%(w/w)藻酸盐。
17.权利要求16的方法，其中膳食纤维组合物包括约60%到约80%(w/w)葡甘露聚糖、约10%到约20%(w/w)黄原胶和约10%到约20%(w/w)藻酸盐。
18.权利要求16的方法，其中所述膳食纤维组合物作为药用食物产品给予。
19.用于确定包括至少一种聚糖的样品中的成分糖的方法，包括 (a)将包括至少一种聚糖的样品用酸水解，以产生水解液； (b)用色谱法分离水解液中的水解产物； (C)检测步骤(b)中分离的水解产物；和 (d)将在步骤(C)中检测到的水解产物与一种或多种参考标准比对，以确定样品的成分糖。
20.权利要求19的方法，其中在步骤(a)中使用的酸是三氟乙酸(TFA)。
21.权利要求19的方法，其中步骤(a)的水解进行48到72小时的时间。
22.权利要求19的方法，其中步骤(a)的水解在95°C到110°C的温度下进行。
23.权利要求19的方法，其中所述色谱法能够将中性糖类与糖醛酸类分离。
24.权利要求23的方法，其中所述色谱法包括Dionex酸色谱法。
25.权利要求19的方法，其中样品包括至少一种膳食纤维。
26.权利要求19的方法，其中样品包括藻酸钠。
27.权利要求19的方法，其中样品包括葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸钠。
全文摘要
本发明涉及包含葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的混合物的饮食补充剂和食物。饮食补充剂用于延迟代谢综合征、I型糖尿病、II型糖尿病、胰腺疾病或高脂血症的发病、延缓其进展和/或改善其至少一种症状。使用碳水化合物分析的标准方法分析葡甘露聚糖、黄原胶和藻酸盐的混合物，所述方法包括酸水解聚糖接着色谱分离。
文档编号A61K31/723GK102892421SQ201180021695
公开日2013年1月23日 申请日期2011年3月10日 优先权日2010年3月10日
发明者R·J·盖勒, M·莱昂, S·伍德, C·J·劳森 申请人:伊诺沃生物公司