专利名称：具有自动储液器接合的加药模块的制作方法
技术领域：
本发明的具体实施例涉及医疗器械以及采用仅具有单一剂量设定机构和单一分配接口的装置输送至少两个药剂的方法。由使用者发起的单一输送程序可导致将要输送给患者的非使用者可设定剂量的第二药剂或次要药物和可变设定剂量的第一药剂或主要药物。药剂可适合于两个或多个储液器、容器或包装袋，其每一个包含独立的(单一药物化合物)或预混合(重新配置的多个药物化合物)的药剂。具体而言，本发明涉及加药模块，其中使用者不必手动选择或设定模块以分配第二药剂。针头保护装置的激活可自动地导致次要药物的储液器与分配导管配合以允许注射设定剂量的主要药物和单一固定剂量的次要药物。本发明特别有益的是通过控制和限定治疗剂的形态可为具体的目标患者组优化治疗反应。
背景技术：
一定的疾病状态要求采用一个或多个不同的药物治疗。某些药物化合物需要以彼此特定的关系输送以便输送优选的治疗剂量。本发明特别有益的是希望结合治疗而不是单一形式的治疗，原因例如但不限于稳定性、折中治疗的性能以及药物毒性。例如，在某些情况下，可能有利于用长效胰岛素以及用胰高血糖素类缩氨酸-I(GLP-I)治疗糖尿病，胰高血糖素类缩氨酸-I (GLP-I)源自于胰高血糖素基因的转移产品。GLP-I在体内发现，并且由肠内L细胞作为肠胃激素产生。GLP-I具有几个生理特性，使其(以及其相似体)作为糖尿病干预的潜在治疗成为加强研究的主体。当同时输送两种活性药物或“药剂”时存在很多潜在问题。在配方的长期、货架期存储中，两种药剂可能相互作用。因此，优选分开存储活性成分，并且仅在输送点将其结合，例如，注射、无针头注射、输液或吸入。然而，结合两种药剂的过程需要简单且方便，以便使用者可靠、迅速且安全地实现。另一个问题是进行结合治疗的每个活性药剂的数量和/或特性可能需要对每个使用者或者在他们治疗的不同阶段进行变化。例如，一个或多个作用可能需要滴定周期以逐渐导入患者直到“维持”剂量。另一个示例可为，如果一个作用需要非调整的固定剂量，而另一个响应于患者的症状或身体条件变化。该问题意味着当预混合配方可具有固定比率的活性成分而不可由保健人员或使用者变化时，这多个活性剂的预混合配方可能是不合适的，其不能由保健人员或使用者变化。再一个问题可导致要求多个药剂化合物治疗，因为很多使用者不能处理一个药物输送系统的多个部分或者进行必要的所需剂量结合的精确计算。这对机敏性或计算困难的使用者尤其如此。在某些情况下，也可能必须在分配药物之前执行装置和/或针头套管的灌注过程。同样，在某些情况下，可能必须旁通一个药物化合物而仅从分开的储液器分配单一的药物。因此，强烈需要提供在易于使用者实施的单一注射或输送步骤中输送两个或更多个药物的装置和方法。本发明通过为仅在单一输送过程中结合和/或输送到患者的两个或多个活性药剂提供分开的存储容器而克服了上述问题。设定一种药物的剂量可自动固定或决定第二(即非使用者可设定的)药物的剂量。本发明还为变化一个或两个药物的数量提供了机会。例如，一个流体量可通过改变注射装置的特性而变化(例如，用刻度测量使用者可变化剂量或改变装置的“固定”剂量)。第二流体量可通过制造多种次要药剂容纳包装而改变，每一个可变的包含不同量和/或浓度的第二活性剂。使用者或卫生保健人员然后可选择最适合的次要包装或者用于特定的治疗体制的不同包装的系列或系列组合。本发明还提供加药模块，其在激活针头保护装置时可自动导致次要药物的储液器与主要药物流体相通。这消除了使用者在执行灌注步骤后手动设定或调整加药模块的需求。这些和其它的优点通过下面对本发明的更加详细的描述可变得明显易懂。要解决的问题本发明要解决的问题是提供改善使用者安全的加药模块和药物输送系统。·
发明内容
本发明允许多个药剂化合物在单一药物输送系统内的复杂组合。本发明允许使用者通过一个单一剂量设定机构和单一分配接口设定且分配多个药物化合物。该单一剂量设定人员控制装置的机构，从而在设定其中一个药物的单一剂量时输送各药物化合物的预定组合且通过单一分配接口分配。通过限定各药物化合物之间的治疗关系，所公开的药物输送装置可帮助保证患者/使用者从多个药物化合物装置接收优选的治疗组合剂量，而没有与多次输入相关的固有风险，在多次输入中使用者必须在其每次使用该装置时计算且设定正确的剂量组合。药物可为流体，这里限定为流体或粉剂，当施加试图改变其形状的力时，它们可流动且以稳定的速率改变形状。作为选择，药物之一可为固体，其用另一个流体药物携带、溶解或分配。根据一个具体方面，本发明对具有机敏性或计算困难的受用者是特别有益的，因为单一输入以及相关的预定治疗配方可消除他们每次使用该装置时必须计算他们处方剂量的需要，并且该单一输入允许相当容易地设定且分配组合的化合物。在优选实施例中，诸如胰岛素的包含在多个剂量、使用者可选择装置内的主要药物化合物或主药物化合物可与一次性使用、使用者可更换的模块一起使用，该模块包含单一剂量的次要药物和单一分配接口。当连接到主要装置时，次要化合物可在主化合物的分配时被激活/输送。尽管本发明具体涉及胰岛素、胰岛素类似物或胰岛素衍生物以及GLP-I或GLP-I类似物作为两个可能的药物组合，但是其它的药物或药物组合可与本发明的药物输送系统和加药模块一起使用，例如，止痛剂、激素、贝它兴奋剂或肾上腺素或上述药物的任何组合。对于本发明的目的，术语“胰岛素”应意指胰岛素、胰岛素类似物、胰岛素衍生物或它们的混合物，包括人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物。胰岛素类似物的例子是 Gly(A21)，Arg (B31), Arg (B32)人胰岛素；Lys (B3)，Glu (B29)人胰岛素；Lys (B28)，Pro (B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。胰岛素衍生物的例子是，但不限于，B29-N-肉豆蘧酰-des(B30)人胰岛素；B29_N_棕榈酰-des (B30)人胰岛素；B29_N_肉豆蘧酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰_ThrB29LysB30人胰岛素；B30_N_棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰岛素；B29-N- (N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -羧基十七烷酰)-des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七烧酸)人膜岛素。如用于本文术语“GLP-1”应意指GLP-UGLP-I类似物、或他们的混合物，包括但不限于艾塞那妝(exenatide) (Exendin-4(1-39),—种序列为 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的妝)、Exendin-3、利拉鲁妝(Liraglutide)、或 AVE0010 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2)。β激动剂的例子是，但不限于，沙丁胺醇、左沙丁胺醇、特布他林、吡布特罗、丙卡 特罗、奥西那林、非诺特罗、甲磺酸比托特罗、沙美特罗、福莫特罗、班布特罗、克仑特罗、茚达特罗。激素例如是垂体激素类或丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin)),去氨加压素(Desmopressin),特利加压素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。一个方面涉及加药模块。加药模块可优选为可释放地连接到药物输送装置。加药模块可包括包含药物的储液器。加药模块可包括加药针头，即包含药物的针头。加药模块可包括近端针头套管。加药模块可包括远端针头套管。加药模块可在其连接到装置前包括针头套管。药物输送装置可适合于执行剂量设定和/或剂量输送操作，以在装置没有与加药模块连接时设定和/或输送第一药物的剂量。加药模块可包括外壳。外壳可包括至少一个针头套管。针头套管例如可为双端针头套管。加药模块可包括针头保护装置。针头保护装置可构造为对针头套管提供保护。加药模块可包括接合构件。至少一个轨迹可提供在接合构件的外表面上。接合构件可适合于且设置为与针头保护装置机械配合，特别是接合构件可构造为可释放地或永久地连接针头保护装置。接合构件可为套管。接合构件可设置在外壳内。加药模块可包括储液器。储液器可提供在接合构件内。储液器可在加药模块连接到装置前提供在接合构件内。储液器可包括药物，优选的是单一剂量的药物。针头保护装置可包括至少一个驱动齿。驱动齿和针头保护装置可一体地形成。驱动齿可提供在针头保护装置的内表面上。至少一个驱动齿可构造为与接合构件机械配合，特别是与接合构件的外表面上提供的至少一个轨迹机械配合。特别是，每个驱动齿可构造为与一个单独轨迹机械配合。所提供的加药模块可连接到药物输送装置，例如，笔式装置。加药模块可包括具有近端、远端和外表面的外壳，其中近端可包括毂，例如，上毂，优选地其保持所述双端针头。外壳可包括连接器，其构造为连接到药物输送装置。设置在外壳内的接合构件中具有包含药物的储液器。加药模块组件包含针头保护装置，其可在使用前和使用后降低意外针刺的风险，减少使用者遭受恐针的焦虑，并且在附加药物已经排出时防止使用者在随后时间进行使用。根据实施例，加药模块包括下毂。下毂可构造为与接合构件永久地或可释放地配合。此外，下毂可构造为与针头保护装置永久地或可释放地配合。下毂可构造为保持另一个针头套管，例如，双端针头套管。根据实施例，针头保护装置相对于外壳可轴向地运动在延伸位置和缩回位置之间。加药模块可包括偏置构件，例如，弹簧。偏置构件可构造为朝向延伸位置偏置针头保护装置，例如，远端位置。根据实施例，偏置构件构造为与针头保护装置的内部近端面和下毂机械配合，特别是配合在针头保护装置的内部近端面和下毂之间。偏置构件可适合于且设置为当针头保护装置被推向近端方向导致下毂和接合构件运动在近端方向时在下毂上作用力。因此，可·导致储液器与针头套管流体相通。根据实施例，接合构件上提供的轨迹包括第一通道。轨迹可包括第二通道。轨迹可包括第三通道。轨迹可包括第四通道。该通道可形成接合构件上的连续轨迹系统。根据实施例，至少一个驱动齿构造为在针头保护装置的缩回和部分延伸期间与各轨迹的第一、第二和第三通道机械配合。驱动齿可进一步构造为在针头保护装置最终延伸进入锁定位置期间与第四通道机械配合。在锁定位置，针头保护装置可完全延伸在用过位置。在用过位置，针头保护装置可构造为防止相对于外壳进一步轴向运动。针头保护装置优选构造有在其远端上的固体平面表面，其提供大的表面面积来降低作用在患者皮肤上的压力，这允许使用者体验作用在皮肤上的力的明显减小。优选地，平面表面覆盖针头保护装置除了与针头对准的小针头通过孔外的整个远端。该通过孔优选在直径上大于针头套管外径不超过10倍。例如，针头外径为O. 34mm，通过孔直径D可为
3.4_。优选地，通过孔的大小应足够大，以便使用者看见装置的灌注，即使用者可看见一滴或更多的药物，但是不能大到仍有可能用手指达到针头的端部，也就是可防止使用前或使用后被针头刺伤。孔尺寸和套管直径之间的该差值允许有公差，以允许使用者在灌注后看见套管的端部上的液滴(无论采用透明或不透明的保护装置)，同时保持尺寸足够小以防止意外的针头刺伤。此外，可移动的针头保护装置或保护罩可构造为当受压抵靠注射位置以及从注射位置去除时在远端和近端方向二者上轴向运动。当加药模块从患者去除或抽回时，针头保护装置可返回到用过延伸位置。保护装置的内表面上的驱动齿可配合接合构件的外表面上的轨迹上的限位，以牢固地锁定针头保护装置不进行进一步的基本上的轴向运动。优选地，接合构件的外表面上的锁闭凸块构造为在完成注射时配合外壳的内部近端表面上的锁闭特征，以进一步锁定加药模块没有任何进一步的使用，并且防止针头(多个针头)和/或旁通部件能基本上运动在系统内，即使针头保护装置保持在轴向锁定状态。通过“基本上”运动，不意味着系统中“间隙”的典型量，而是意味着保护装置和/或远端针头一旦锁闭时不会轴向运动暴露出套管远端的距离。
本发明的一个目标是消除使用者手动操作加药模块以改变模块状态从灌注状态到结合剂量输送状态的需求。手动操作装置有时不能直觉到他们可能处于且引起意外误用的风险。本发明可在装置交付使用者前通过利用加药模块内存储的能量解决该问题。所存储的能量可来自偏置构件，例如，压缩弹簧。该存储能量可在加药模块的正常使用者操作期间通过促动机构而释放，并且因此激活从灌注剂量到结合剂量的状态改变。该机构的目标是使用者感觉不到该促动，因此使得加药模块的使用者体验非常类似于标准的商业购买的产品且接收针头或安全针头组件(也就是，打开模块，连接到药物输送装置，灌注药物输送装置，与模块中的单一剂量一起注射一个剂量)。这样，该模块机构的目标是降低意外误用的风险，并且通过复制用于类似注射方法的已经可接受的实践改善可用性。根据实施例，接合构件包括下保持凹部。下保持凹部可构造为与下毂上提供的支架(leg)机械配合。接合构件可包括上保持凹部。上保持凹部可构造为与外壳上提供的径向保持件机械配合。因此，随着针头保护装置的近向运动，当至少一个驱动齿沿着第一通道机械行进时，可防止接合构件和下毂在近端方向上相对于外壳的运动。根据实施例，驱动齿从第一通道进入二通道的运动构造为使上保持凹部与径向保 持件脱开配合。因此，可允许接合构件和下毂的近向运动，以建立储液器和针头套管的流体相通。由于为了促动目的加药模块机构不需要使用者接近加药模块上的外部特征，可减少/优化部件数量以及模块尺寸。这些因素使得该机构理想地用于单一用途、大量制造以及一次性的装置应用。作为选择，由于促动由单一能量存储驱动，系统自身提供可重新设定的促动机构。下面所述的优选实施例是单一使用(非可重新设定)的方案。下毂优选相对于针头保护装置转动限制，但是可在针头保护装置内自由轴向运动。针头保护装置可相对于外壳转动限制，但是可在外壳内定义的限制之间自由轴向运动。根据实施例，针头保护装置优选由外壳永久地、旋转地限制。接合构件可在至少一个驱动齿与轨迹的第二或第三通道机械配合时旋转限制。加药模块可构造为，由于针头保护装置近向运动，随着至少一个驱动齿从第二通道运动到第三通道，在接合构件旋转时，给使用者提供听觉和/或触觉指示。根据实施例，外壳包括一个或多个开口。至少一个开口可构造为观看标记。所述标记可提供在针头保护装置或接合构件的外表面上。标记可构造为指示一个或多个预使用位置、触发状态或锁定位置，触发状态中储液器与针头套管流体相通，锁定位置中针头保护装置位于用过位置。优选地，外壳包括三个开口或窗口，一个相应的窗口用于一个标记，例如，用于表示针头保护装置的一个相应的状态。使用者将针头保护装置的远端面压向皮肤可导致针头保护装置在近端方向上的轴向运动。保护装置的该轴向运动可通过针头保护装置上的向内面对驱动齿的配合和运动导致接合构件随着其行进在具有一个或多个通道的轨迹中而旋转，该轨迹设置在接合构件的外表面上。在针头保护装置的充分轴向行进后，接合构件的旋转使得外壳内以及下毂的近端上的保持件与前述的接合构件的外表面上设置的凹部成为一线。保持件与凹部的对准允许接合构件在近端方向上轴向运动且进一步进入外壳。包含双端针头套管的下毂进一步轴向运动到接合构件。这两个运动因偏置构件的存储能量的松驰/释放而发生，偏置构件优选为弹簧，其在模块组装或制造期间被预压缩，并且构成促动机构的“触发器”。正是下毂到接合构件的该轴向运动以及接合构件进一步进入体外的对应运动导致体外远端和下毂中设置的优选双端的针头刺破加药模块，将其从灌注状态运动到结合剂量的输送。要求针头保护装置的进一步轴向运动以便刺破皮肤，该针头保护装置的缩回可临时再压缩偏置构件产生附加存储能量。在〃决定〃点(commit point),通过进一步旋转接合构件，驱动齿的近端轴向运动可通过轨迹中的非返回特征。在通常的使用中，一旦药剂已经分配且针头从皮肤去除，可允许针头保护装置在偏置构件的松驰下随着其释放存储的能量在远端方向上轴向返回。在沿着其返回行程的某点上，驱动齿可接触轨迹的通道之一中的进一步倾斜面，导致接合构件的进一步旋转。在该点，外壳保持件可与接合构件的外表面上的斜坡特征接触。该特征与驱动齿和接合构件轨迹之间的斜坡的结合可导致接合构件限位面进一步偏转进入针头保护装置驱动齿。限位面特征可用作轴向锁定凹部。结合偏置力的作用意味着放在针头保护装置上的近端方向上的任何轴向负荷可导致齿停止在该凹部中，锁闭针头保护装置不能进一步使用或暴露针头。如果使用者从皮肤去除装置而没有分配流体，但是已经通过“决定”点后，针头保护装置可返回到延伸位置且如前所述锁定。根据实施例，所提供的加药模块组件可连接到药物输送装置，优选为笔式注射装 置，其中加药模块组件包括具有近端和远端的外壳，其中近端具有保持第一双端针头套管的上毂和构造为连接到药物输送装置的连接器。毂可与外壳分开或为整体，例如，模制为外壳的一部分。连接器可为任何的连接器设计，例如，螺纹，卡合配合、销钉(bayonet)、鲁尔锁(lure lock)或者这些设计的组合。采用远端套管和近端套管的两个针头套管，两个套管都优选为双端以刺破隔膜或密封以及用于刺破皮肤。远端针头可安装在下毂中，并且近端针头可安装在上毂中，其每一个都采用本领域技术人员已知的任何技术，例如，焊接、胶合、摩擦配合和二次模制等。加药模块组件也可包含前述的偏置构件，优选为压缩弹簧。偏置构件优选为预压缩状态且位于针头保护装置的近端内面和下毂的远端面之间。尽管优选的偏置构件为弹簧，但是任何产生偏置力的构件都是可用的。弹簧也可为扭转或拉伸弹簧。偏置构件也可组装成赋能状态且位于针头保护装置的近端内面和下毂的远端面之间。对于压缩弹簧，这意味着弹簧组装成装置预压缩，其中的轴向空间短于其自由长度。根据实施例，接合构件可包括旁通通道。旁通通道可设置在接合构件的内表面上。旁通通道可构造为，在储液器和针头套管之间建立流体相通前，当针头保护装置位于预使用位置时，允许包含在药物输送装置中的主要药物的剂量旁通储液器。加药模块组件一旦触发可自动改变状态，从(I)预使用或灌注状态，其中小量的主要药物可流动在包含单一剂量的次要药物的储液器周围的旁通通道中，至(2)准备使用或结合剂量状态，其中上套管和下套管二者与模块内的固定剂量的次要药物流体相通，并且其中设定剂量的主要药物可与储液器中非设定的单一剂量的次要药物一起注射，并且最终至(3)锁闭状态，其中防止针头保护装置基本上的近向运动。外壳优选具有前述的开口或窗口或指示器，其显示模块的各种状态。指示器可为突点(pip)、块体(knob)或钮状物(button)等，以突出通过针头保护装置的近端的外表面，并且视觉上向使用者显示是否模块位于预使用或准备使用状态。它也可为视觉指示器，例如，显示颜色或符号，或者触觉指示器或听觉指示器。优选地，在加药模块组件已经用于执行注射后，使用者可觉察的标记指示保护装置的预使用灌注位置和锁定位置二者。
根据实施例，储液器是具有内腔的单一模制部件，具有整合的流量分配器。流量分配器可构造为引导流体的流动，该流体例如为保持在装置中的主要药物，以帮助从储液器排出药物，特别是基本上所有的药物，例如，至少约药物的90%。根据实施例，储液器包含液体药物。药盒中的药物可包括GLP-I。作为选择，药盒中的药物可包括胰岛素和GLP-I的预混合物。在接合构件内有包含药盒的腔体，药盒包括储液器中的单一剂量的药物。随着注射期间针头保护装置缩回，接合构件与腔体内设置的药盒一起近向运动，因此减小了腔体体积。这可允许药盒的密封由针头套管在其顶部和底部刺破，从而药物可在剂量输送期间从储液器排出。当连接到包含主要药物的药 物输送装置时且在刺破储液器的密封前，针头套管仅与主要药物和旁通药盒的流体通道流体相通。优选地，接合构件的内表面上的通道是该流体流动通道的一部分，并且用于药物输送装置的灌注功能。这可允许主要装置通过加药模块被灌注，而不分配加药模块内药物储液器的内含物。如所述，接合构件优选具有外表面上设置的一个或多个轨迹，其每一个都具有一组第一、第二、第三和第四通道。在针头保护装置的近端的内表面上，可提供一个或多个径向凸起或驱动齿。随着保护装置首先开始缩回，这些凸起可行进在第一通道中，导致接合构件略微旋转。随着保护装置继续缩回然后部分地延伸，凸起可行进在第二和第三通道中。当保护装置完全延伸到其用过位置时，凸起可运动到第四通道且进入锁定位置，其优选延伸小于开始位置。该不同位置可用于提供装置已经使用的指示。如上所述，针头保护装置可由外壳转动限制，优选采用一个或多个花键特征，例如，一个或多个凹槽，提供在针头保护装置的外表面中，与外壳的内表面的远端上设置的一个或多个跟随器或突点配合。如上所述，接合构件可在凸起位于轨迹的第二通道时转动限制。当保护装置缩回时，随着凸起在近端方向上轴向运动，凸起可从第二轨迹运动到第三轨迹，导致组件发出前述的听觉声音和/或触觉反馈。这可告诉使用者装置现在已经锁定针头保护装置在远端方向上的延伸。一个方面涉及药物输送系统。药物输送系统可构造为输送两个或多个药物。药物输送系统通过单一分配接口可操作，例如针头套管。药物输送系统可包括主要药物储液器。主要储液器可包含至少一个主要药物，特别是多个剂量的主要药物。药物输送系统可包括单一分配接口。分配接口可构造为与主要储液器流体相通。药物输送系统可包括前述的加药模块。单一分配接口可为加药模块的一部分。根据实施例，当针头保护装置位于预使用位置时，主要药物构造为经由旁通通道流动且通过单一分配接口。针头保护装置与接合构件的第二通道的机械配合可构造为使储液器中的药物与主要药物一起通过单一分配接口分配。根据实施例，药物输送系统包括剂量按钮。剂量按钮可永久地或可释放地操作连接到主要药物储液器。剂量按钮的激活可导致主要药物通过单一分配接口分配。另一个方面涉及从分开的储液器分配固定剂量的一个药物和可变剂量的主要药物的方法。该方法可涉及首先连接加药模块到输送装置的步骤，加药模块设定在如上所述的预使用或仅灌注状态。使用者可仅采用主要药物灌注剂量输送装置且旁通次要药物。在灌注后，使用者可开始注射，并且针头保护装置开始缩回，模块自动改变到可允许两个药物的结合输送的第二状态。在完成输送程序且针头从注射位置缩回时，针头保护装置的延伸可自动改变模块到第三状态，例如，锁定状态。
在分配期间，基本上全部量的次要药物以及选择的或标定剂量的主要药物可以通过单一分配接口被排出。药盒优选包含流量分配器，其在注射时帮助通过主要药物从药盒排出基本上所有的单一剂量的次要药物。流量分配器可为分开的单独插入物或销。作为选择，流量分配器和药盒可制造在一起或装配为一件部件，其中流量分配器与药盒整合。这样的一体结构例如可利用设计原理实现，该设计原理例如为形式配合、力配合或材料配合，例如，焊接、胶合或类似物或其任何组合。一件部件可包括一个或多个药物流动通道，优选一个流动通道。药盒和/或流量分配器可由与主要和次要药物兼容的任何材料构造。优选地，药盒和/或流量分配器可由兼容的构造材料制造，包括但不限于COC (基于乙烯和降冰片烯的非晶聚合体，也称为环烯烃共聚物、乙烯基共聚物、环烯烃聚合体或乙烯-降冰片烯共聚物)、LCP (具有酰胺化学结构的液晶聚合体，包括由氨基化合物基团连接的线性取代芳香环，并且还可包括基于P-羟基苯甲酸的部分结晶的芬芳聚醚以及相关的单体，也可包括高度芬芳的聚醚)、PBT (聚丁烯对苯二酸盐热塑性结晶聚合体或聚醚)、COP (基于降冰片烯或降冰片烯-衍生物的开环聚合的环烯烃聚合体)、HDPE (高密度聚乙烯)以及SMMA (基于甲基丙烯酸甲酯和苯乙烯的苯乙烯甲基丙烯酸甲酯)。优选材料是多剂量药筒中发现的典型地用于制造隔片或活塞(塞子)的一个，然而，可采用与药物兼容的任何其它材料，例如，玻璃、塑料或具体的聚合体，例如，TPE (热塑性弹性体)、LSR (液体硅树脂橡胶)、LDPE (低 密度聚乙烯)和/或任何种类的自然或合成的药用级橡胶。“基本上全部”意味着至少次要药物的约80%从药物输送装置被排出，优选排出至少约90%。在第三状态，优选的是模块被锁定，从而通过如前所述的锁定机构防止第二输送或插入。作为离散单元或混合单元的化合物组合可经由整体针头输送到身体。这可提供组合药剂注射系统，来自于使用者的考虑，该系统可以非常接近匹配使用标准针头的当前可行的注射装置的方式来实现。加药模块可设计为与具有适当兼容接口的药物输送装置一起使用。然而，它可优选以这样的方式设计模块，即通过采用专用/编码/排他的特征限制其使用于唯一的主药物输送装置(或装置族)，以防止连接非适当的加药模块到非匹配的装置。在某些情形下，有利的是保证加药模块对于一个药物输送装置是排外的，同时也允许连接标准药剂分配接口到该装置。这可允许使用者在连接模块时输送组合治疗，但是也可允许在例如但不限于主要化合物的剂量分裂或添加的情况下独立地输送主要化合物通过标准药剂分配接口。特别有益的是，加药模块使得能够在需要时调整剂量规则，尤其是其中滴定周期对特定的药物是必须的情况下。加药模块可提供很多具有明显区别特征的滴定标准，例如但不限于特征或图形的美学设计、编码等，从而可指示患者以特定的顺序使用所提供的加药模块从而便于滴定。作为选择，处方医师可向患者提供许多的“级别一”滴定加药模块，然后在完成这些时，医师可开出后续级别的处方。该滴定程序的主要优点在于主要装置始终保持不变。根据优选实施例，提供可连接到药物输送装置的加药模块，加药模块包括外壳，夕卜壳包括至少一个针头套管。加药模块包括针头保护装置，其构造为提供对针头套管的保护。加药模块包括接合构件，其适于且设置为与针头保护装置机械配合。加药模块包括提供在接合构件内的储液器，储液器包括单一剂量的药物。针头保护装置包括至少一个驱动齿，其设置在针头保护装置的内表面上，其中驱动齿构造为与接合构件的外表面上设置的轨迹机械配合。根据优选实施例，提供可连接到药物输送装置的加药模块，加药模块包括具有内表面、近端和远端的外壳，其中近端具有上 毂和连接器，上毂包括第一个双端针头套管，连接器构造为连接到药物输送装置。加药模块还包括旁通壳体，其具有外表面且与外壳的内表面上的上部径向保持件可滑动配合。加药模块还包括旁通壳体内包含单一剂量药物的储液器和保护装置，保护装置具有内部近端面和内表面上的驱动齿，其中驱动齿与旁通壳体的外表面上的轨迹可滑动配合。加药模块还包括下毂和偏置构件，下毂与旁通壳体的外表面可滑动配合且与针头保护装置的内表面可滑动地配合，偏置构件配合在保护装置的内部近端面和下毂之间。旁通壳体可设置在外壳内。旁通壳体可形成加药模块的内壳。旁通壳体可形成接合构件。特别是，旁通壳体可构造为与针头保护装置机械配合，特别是与其耦合。旁通通道可设置在旁通壳体内，在装置未灌注状态下，其能使套管与保持在药物输送装置中的主要药物流体相通。根据优选实施例，提供药物输送系统，其构造为可操作地输送两个或多个药物通过单一分配接口。所述药物输送系统包括包含至少一个主要药物的主要药物储液器、构造为与主要储液器流体相通的单一分配接口以及前述的加药模块。根据优选实施例，药物输送系统提供为可操作地输送两个或多个药物通过单一分配接口，药物输送系统包括包含至少一个药剂的主要药物储液器、可操作地连接到主要药物储液器的剂量按钮以及构造为与主要储液器流体相通的单一分配接口。药物输送系统还包括加药模块，其包括具有内表面、近端和远端的外壳，其中近端具有上毂和连接器，上毂保持第一个双端针头套管，连接器构造为连接到药物输送装置。加药模块还包括旁通壳体和旁通壳体内的储液器，旁通壳体具有外表面且与外壳的内表面上的上部径向保持件可滑动地配合，旁通壳体内的储液器包括单一剂量的药物。加药模块还包括具有内部近端面的保护装置和内表面上的驱动齿，其中驱动齿与旁通壳体的外表面上的轨迹可滑动地配合。加药模块还包括下毂和偏置构件，下毂与旁通壳体的外表面可滑动地配合且与针头保护装置的内表面可滑动地配合，偏置构件配合在保护装置的内部近端面和下毂之间。在优选实施例中，使用主要药物输送装置多于一次，并且因此是多次使用的，然而，药物输送装置也可为单一使用的一次性装置。这样的装置可以具有或可以不具有主要药剂化合物的可置换储液器，但是本发明的药物输送系统同样可应用于这两种情况。也可能具有用于不同条件的一套不同的加药模块。其可给已经使用标准药物输送装置的患者开出一次性额外的药物。如果患者试图再用前面用过的加药模块，本发明包括在第一预定行程/保护装置的缩回/针头的插入后被激活的锁定针头保护装置。锁定针头保护装置可警告患者该情形，并且加药模块不能第二次使用。也可采用视觉警告(例如，一旦已经发生插入和/或流体流动，模块上的指示窗口内的颜色改变和/或出现文字警示/标记)。另外，还可采用触觉反馈(使用后，模块毂的外表面上存在或不存在触觉特征)。进一步的特征是两个药物可经过一个注射且在一个注射步骤中输送。与两个分开注射给药相比，这可因减少使用者步骤而给使用者提供便利的益处。该便利益处也可导致与处方治疗的经过改善的适应性，特别是对于讨厌注射或具有计算或机敏性困难的使用者。
本发明还覆盖输送存储在分开主要包装中的两个药物的方法。两个药物可都为液体，或者作为选择，一个或多个药物可为粉剂、悬浮物或浆液。在一个实施例中，加药模块可填充有粉剂药物，其随着通过加药模块注射而溶解在主要药物中或混入在主要药物中。本发明不同方面的这些以及其它的优点通过适当地参考附图阅读下面的详细描述对于本领域的普通技术人员将变得明显易懂。本发明的范围由权利要求的内容限定。本发明不限于具体的实施例，而是包括不同实施例的任何元件的组合。而且，本发明包括权利要求的任何组合以及权利要求公开特征的任何组合。
这里，参考附图描述示范性实施例，附图中图I示出了一个可能的药物输送装置，其可与本发明的加药模块一起使用； 图2示出了加药模块的实施例，其中加药模块与药物输送装置的可连接到药筒保持器分开；图3示出了图2所示加药模块的所有部件(除了加药药盒外)的远端分解透视图；图4示出了图2所示加药模块的所有部件(除了加药药盒外)的近端分解透视图；图5是包含图2的加药模块的储液器的药盒的透视图；图6示出了图2的加药模块的外壳的近端透视图；图7是旁通构造中定向的图2所示加药模块的实施例的截面图；图8是图2所示加药模块的实施例的接合构件的局部放大透视图，从而示出了使用中针头保护装置的驱动齿的位置；图9是图2的加药模块的储液器的透视图；以及图10是图2的加药模块的储液器的另一个透视图。
具体实施例方式在本发明中，固定预定剂量的次要药剂化合物(次要药物)和可变剂量的主要或第一药剂化合物(主要药物)可通过单一输出或药物分配接口施加。使用者设定主要药物的剂量可自动决定固定剂量的次要药物，其优选是包含在具有整合流量分配器的储液器或药盒中的单一剂量。在优选实施例中，药剂分配接口是针头套管(中空针头)。图I示出了加药模块4 (见图2或7)所连接的药物输送装置7的一个示例。加药模块4可连接到连接装置9，连接装置9提供在装置7的远端32的药筒保持器50上。每个加药模块4优选自身包含且设置为密封且经过消毒的一次性模块，其具有与装置7的远端32上的接合装置9兼容的接合装置8 (见图7)。尽管没有示出，但是加药模块4可由制造者提供在受到保护的且经过消毒的容器中，其中使用者可剥离或撕开密封或容器自身以获得通到经过消毒的加药模块4的路径。在某些情况下，可能希望的是为加药模块4的每一端提供两个或多个密封。任何已知的接合装置8可用于连接加药模块4到选择的药物输送装置7，包括所有类型的永久或可拆卸连接装置，例如，螺纹、咬合锁定、鲁尔锁、销钉、卡环、键槽以及这些连接件的组合。图2、4和7示出了作为独特销钉型连接的接合装置9，其具体键连接到加药模块4的上毂51上的对应阴销钉型连接8。图2、4、5和所示的实施例的益处是作为单一剂量的次要药物整体地包含在药盒31内，具体而言在储液器22中，因此最小化了次要药物和构造加药模块4，特别而言是构造外壳10、内壳或接合构件52或形成加药模块4中所用任何其它部件所用材料之间的材料不兼容的风险。残留由再流通和/或停滞区域引起，可能残留在分配操作结束的药盒31中，为了最小化次要药物的残留量，优选的是具有流量分配器23作为储液器22的整体部件(见图5)。包含单一剂量次要药物的储液器22可用隔片6a和6b密封，隔片6a和6b用夹头或塞子20a和20b固定到药盒。优选地，夹头20a、20b具有流体通道，其与针头3和5以及旁通46流体相通，其优选为接合构件52的内表面的一部分。同时，该流体通道允许在注射前灌注药物输送装置7。优选地，储液器22、流量分配器23、夹头20a、20b以及旁通46可由与主要药物兼容的材料制造。兼容性构造材料的示例包括但不限于COC (基于乙烯和降冰片烯的非晶聚合体，也称为环烯烃共聚物、乙烯基共聚物、环烯烃聚合体或乙烯-降冰片烯共聚物)、LCP (具有酰胺化学结构的液晶聚合体，包括由氨基化合物基团连接的线性取代芳香环，并且还可包括基于P-羟基苯甲酸的部分结晶的芬芳聚醚以及相关的单体，也可包括高度芬芳的聚醚)、PBT (聚丁烯对苯二酸盐热塑性结晶聚合体或聚醚)、COP (基于降冰片烯或 降冰片烯-衍生物的开环聚合的环烯烃聚合体)、HDPE (高密度聚乙烯)以及SMMA (基于甲基丙烯酸甲酯和苯乙烯的苯乙烯甲基丙烯酸甲酯)。药盒和主要药物药筒所用的针头可刺破隔片、塞子和/或密封可采用下面的材料制造，TPE (热塑性弹性体)、LSR (液体硅树脂橡胶)、LDPE (低密度聚乙烯)和/或任何种类的自然或合成的药用级橡胶。流量分配器23的设计可帮助从储液器22通过针头3的远端排出次要药物的至少约80%。更优选地，应排出至少约90%。理想地，包含在药筒固定器50中的主要储液器(未示出)中且通过药盒31的主要药物的移动排放将置换储液器22中存储的单一剂量的次要药物，而没有将两个药物进行实质性的混合。加药模块4到多用途装置7的连接导致近端针头5刺破密封设置在多用途装置7的药筒保持器50中的主要药物的药筒的远端的隔膜(未示出)，。一旦针头5已经通过药筒的隔膜，主要药物和针头5之间就建立了流体连接。在这一点上，可采用剂量刻度套筒62(图I)通过拨出少量单位而灌注系统(或者激发装置7，如果仅单一剂量选择是可能的话)。一旦装置7被灌注，则通过激发装置7上的剂量按钮，加药模块的针头保护装置42的激活(例如，见图3)可允许通过皮下注射药物而分配药物。剂量按钮可为任何的触发机构，其导致由剂量刻度套筒62设定的主要药物的剂量朝着装置7的远端32运动。在优选实施例中，剂量按钮可操作地连接到主轴(未明确示出)，其配合主要药物的主要储液器。在另一个实施例中，主轴是包括两个明显不同螺纹的可旋转活塞杆。加药模块4的一个实施例如图2和7所示。在这些实施例中，加药模块4包括药盒31，药盒31包括储液器22、两个夹头20a和20b以及两个密封6a和6b。储液器22包含固定单一剂量的次要药物。在某些情况下，该次要药物可为两个或多个药剂的混合，其可与药物输送装置7中的主要药剂化合物相同或不同。优选地，药盒31永久地固定在加药模块4内，然而，在某些情况下，优选的是设计模块4以使药盒31可在空置时去除并且用新药盒置换。在图5和7所示的实施例中，药盒31的端部用可刺破的隔膜或隔片6a和6b密封，这为次要药物提供了密封的且消过毒的储液器22。主要的或近端接合针头5可固定在上部或近端毂51，毂51连接到模块4的外壳10的近端，并且构造为当针头保护装置42在注射期间在近端方向上运动时配合药盒31。出口或远端针头3优选安装在下毂53中且最初突入下夹头20b。在注射期间，当接合构件52通过针头保护装置42和偏置构件或弹簧48作用的力旋转且近向移动时，针头3的近端可刺破下隔膜6b。当首次连接到输送装置7时，加药模块4设定在预使用或开始状态。优选地，指示器41通过窗口 54给使用者显示加药模块4的预使用状态。指示器41优选为保护装置42的近端外表面上设置的颜色条或带(见图3)且通过外主体上的孔(窗口 54)可见。通过针头保护装置42的外表面上提供的臂2和外壳10的内表面上提供的通道I的配合(见图4和6),针头保护装置42与外壳10的内表面可滑动地配合。固位咬合(retention snap)56(见图6)可防止保护装置42在其全部延伸位置与外壳10脱开配合。外壳10部分地限定保持接合构件52的内腔21 (图4)，内腔21包含药盒31。外壳10的近端的一部分限定保 持针头5的上毂51。可选地，如图7所示，肩盖25可加到外壳10的近端外表面。该肩盖25可构造为用作标记，以使使用者识别模块4中包含的次要药物的类型/浓度。标记可为触觉、文字、颜色、气味或味道标记。图7示出了设定在预使用或开始状态的加药模块4的剖视或截面图，其中针头3和5没有刺破隔片6a和6b。在该位置，接合构件52处于其最大延伸位置，并且针头3和5与药盒31中包含的次要药物不流体相通。药盒31由接合构件52支撑。在药盒31的该中立或悬浮状态下，来自装置7的药筒保持器50中的药筒的主要药物可通过针头流入夹头20a,通过旁通46且进入夹头20b，并且最终通过针头3。该流动结构可允许使用者采用剂量刻度套筒62和药物输送装置7上的剂量按钮通过设定小剂量的主要药物而执行灌注步骤或程序。压缩弹簧48 (见图3)定位在接合构件52的远端和保护装置42的内部近端面之间，以偏置保护装置42进入延伸的(保护的)或远端位置，如图7所示。在组装时，弹簧48故意地压缩从而抵靠下毂53提供近端方向上的偏置力。弹簧48的预压缩是可能的，因为下毂53和接合构件52由外壳10的内表面上设置的径向保持件40 (见图6)和下毂53的支架17防止在轴向近端方向上运动，径向保持40与上保持凹部66 (见图3)配合，支架17与下保持凹部65配合。这些保持件/支架和凹部的结合防止下毂和上毂针头3刺入药盒31的中心，直到装置7如上所述被触发。保护装置42的近端内表面具有一个或多个向内凸起的特征、驱动齿、突点或类似结构12，其运转在接合构件52的外表面中形成的一个或多个轨迹13或引导路径中。如图3所示，轨迹13可描述为四个通道19、14、15和16，其具体的几何形状为在加药模块4的单一使用后驱动齿12可被锁定而不进一步进行轴向运动，并且保护装置42(并且因此装置7)“锁定”在保护位置，其中针头3的远端被针头保护装置42完全且安全覆盖。加药模块组件的一个独特特征是在使用组件时给出的使用者反馈。特别是，组件可发出可以听到的和/或感觉到的“喀哒”，以指示使用者首先已经触发装置7，其次已经到达”决定”点，从而在完成注射/从注射位置去除保护装置42时，针头保护装置42将安全锁定。该听觉和/或触觉特征可工作如下。如所述，针头保护装置42由外壳10旋转限制，并且具有开始在接合构件52上的轨迹13的通道19中的一个或多个驱动齿12。随着针头保护装置42近向运动，弹簧48进一步压缩而在下毂53上作用近端方向上的附加力，下毂53开始由与支架17配合的下保持凹部65轴向限制。同样，由与外壳10的内表面上的保持件40件配合的上保持凹部66的上保持凹部限位132限制接合构件52不进行近向运动。驱动齿12行进在通道19中导致接合构件52略微旋转。该旋转将从上保持凹部限位132脱开上保持件40，允许驱动齿12进入通道14，并且从下保持凹部65解锁支架17，以允许接合构件52携带其药盒31近向运动，然后药盒可接合针头3和5。随着针头保护装置46继续近向运动，驱动齿12从通道14运动通过过渡点14a进入通道15，导致接合构件52的进一步旋转。在完成该旋转时，驱动齿12转到通道13，潜在地给使用者发出听觉“喀哒”声音以及触觉感受。该过渡通过点15a (以及轨迹13上直接在其下的对应点)构成“决定”点,这样，在从注射位置去除装置7时，当它远端延伸时，一旦它已经到达针头保护装置42将“锁闭”。如所述，针头保护装置42的远端具有平面表面33，其提供附加的安全措施，并且减小了用针头组件在注射期间针头保护装置42作用在注射位置的压力。因为平面表面33基本上覆盖了针头3的通道，所以只要组件特别是针头保护装置42位于锁定位置，就可以防止使用者接近针头3的远端尖端。优选地，平面表面中的内腔21或针头通过孔的直径D不超过针头套管3外径的10倍。 针头保护装置42的外部近端表面优选具有标记41，其优选为至少两个不同颜色的条或带，其每一个通过外壳10中的开口或窗口 54分别可见。一个颜色可表不模块4的预使用或灌注状态，并且另一个颜色可表示模块4位于完成或锁定状态，再一个颜色可用于表示在触发点后而在“决定”点16a前使用者停止注射的情况下通过触发或“决定”点15a的转变。例如，绿色可为预使用位置，并且红色带可用于表示模块4已经使用且锁定，而橘色可表示装置7已经触发而没有锁定。作为选择，图形、符号或文字可用于取代颜色而提供视觉信息/反馈。作为选择，这些颜色可采用旁通腔的旋转显示且印刷在或嵌入在接合构件52上。通过保证针头保护装置42由透明材料制造，它们可通过孔54可见。图8示出了驱动齿12如方向箭头39所示在一个或多个轨迹13中行进。驱动齿12开始在位置A，并且通过针头保护装置42的轴向运动旋转地偏置接合构件52，直到它运动通过过渡点14a且到达位置B。一旦驱动齿12达到位置B，接合构件52和下针头毂53就近向运动，导致药盒31接合针头3和5，并且驱动齿12相对于位置C(其表示装置7的触发)运动，正是接合构件52/下毂53在存储能量的释放下近向运动导致针头保护装置驱动齿12的有效位置是位置C。重要的是应注意针头保护装置42在释放存储能量的作用下不运动，恰好是针头毂53和接合构件52在触发点远离针头保护装置42相对运动，因此驱动齿12从位置B运动到位置C。随着针头保护装置42继续缩回，驱动齿12近向运动在通道14中到位置D，在这里它在接合构件52作用旋转偏置，导致其再一次旋转直到齿12通过过渡点15a (决定点)进入通道16。然后,驱动齿12近向运动直到达到位置E。在该点上,针头保护装置42完全缩回，并且暴露针头3的完全适合插入的长度。一旦使用者从与皮肤的接触去除针头保护装置42，作为弹簧48在针头保护装置42的内部近端表面上作用远端偏置力的结果，针头保护装置42开始延伸。由于针头保护装置弹簧48是该设计的独特方面，利用存储能量的弹簧48用作触发/穿刺弹簧且恰好在触发后延伸。通过设置弹簧48在可完成两个任务的位置上，取消了对于这两个分开功能采用两个分开弹簧的需求。例如，在加药模块4的组装或制造期间，偏置构件48开始压缩，在触发准备中在下毂53/接合构件52上作用力。一旦触发，偏置构件近向延伸，于是随着针头保护装置42抵靠其缩回，其然后从远端被压缩。当它从注射位置去除时，该第二压缩提供推动针头保护装置42返回到延伸和锁定位置的力。随着针头保护装置42运动到其完全延伸的用过位置，其优选为略延伸超过开始位置，驱动齿12远向运动在通道15中，直到它达到过渡点16a，在这里它于是旋转地偏置接合构件52以再一次旋转，直到齿12进入通道16且达到位置F。接合构件52的该最后旋转导致接合构件52上提供的锁闭凸块70配合外壳10上提供的锁闭特征71。这防止接合构件52的任何进一步的旋转或轴向运动。如前所限定，通过驱动齿与轴向限位16b的配合，防止针头保护装置42进一步的基本上的轴向运动。在本发明的范围内，很多齿的设置和/或轮廓可用于完成上述的所需功能，例如，简单相等的齿形状或更加复杂的多个成角形状。特定的形状取决于所需的决定点 以及接合构件52的旋转。还是在本发明的范围内，下针头毂53到接合构件52以及接合构件52到外壳10的类似轴向/旋转锁定可以被整合起来以在触发后以及锁定后防止针头3的运动。在任何的上述实施例中，次要药物2可为粉末固体状态、容纳在次要储液器22或药盒31内的任何流体状态，或者涂到药品分配接口的内部表面。药物的固体形式的较大浓度比具有低浓度的液体具有占据较小体积的益处。这进而减小了加药模块4的损耗。另一个益处是次要药物2的固体形式比次要药物2的液体形式潜在更加简单地密封在储液器22中。装置7可以与分配期间次要药物被主要药物溶解的优选实施例相同的方式使用。为了在药物的分配期间最小化加药模块4内的药盒31中包含的次要药物2扩散进入主要药物，储液器22具有整合的流量分配器23。该流量分配器23还帮助从系统有效地排出次要药物2且极大地减小残留量。储液器22和流量分配器23的一个可能的实施例如图9和10所示。优选地，储液器22和流量分配器23由与次要药物2兼容的材料制造为单一部件，更优选为单一模制件。优选材料可为多剂量药物药筒中发现的典型用于制造隔片或活塞(塞子)的材料，尽管长期存储期间与药物兼容的任何材料都是可以等同应用的。流量分配器23构造且设置在储液器22中，从而次要药物2填充储液器22内一个或多个通道(未示出)的形状和位置所限定的流动通道。为了药物的栓塞流可通过变化流量分配器23和/或通道的尺寸来优化流动通道的形状。流量分配器23和储液器22的壁之间形成的环形的截面面积应保持为相对小。适合于存储次要药物2的体积可等于储液器22的内部体积减掉流量分配器23的体积。因此，如果流量分配器23的体积微量地小于药盒31的内部体积的话，那么留下次要药物所占据的小体积。因此，药盒31和流量分配器23 二者的规模可以很大，而存储少量的次要药物2。结果，对于小量的次要药物2 (例如，50微升)，储液器22可以是可接受的尺寸用于处理、运输、制造、填充和组装。优选地，加药模块4由药物制造者提供作为经过密封而保持无菌的独立且分开的装置。模块4的消毒密封优选设计为在加药模块4由使用者推进或连接到药物输送装置7时通过剪切、撕开或剥离而自动打开。注射装置7的端部上诸如倾斜表面的特征或模块4内部的特征有助于该密封的打开。加药模块4应设计为与多用途注射装置结合操作，优选的是笔式多剂量注射装置，类似于图I所示的装置。注射装置可为重复使用或一次性使用的装置。一次性使用的装置意味着从制造者获得的注射装置预加有药物且不能在原始药物排放后用新的药物重新加载。该装置可为固定剂量或可设定剂量的，优选地为多剂量装置；然而，在某些情况下，有利的是采用单一剂量、一次性使用的装置。典型的注射装置包含主要药物的药筒或其它储液器。该药筒典型地为圆柱形状，并且通常以玻璃制造。药筒在一端用橡胶塞子密封而在另一端用橡胶隔膜密封。该注射装置设计为输送多个注射。输送机构典型地由使用者的手动操作提供动力。然而，该注射装置也可由其它装置提供动力，例如，弹簧、压缩气体或电能。在优选实施例中，输送机构包括主轴，其配合储液器中的橡胶塞子或活塞。在另一个实施例中，主轴是包括两个截然不同螺纹的旋转活塞杆。已经描述了本发明的示范性实施例。然而，本领域的技术人员应理解，在不脱离权利要求限定的本发明的真实范围和精神的情况下，可对这些实施例进行变化和修改。参考标号I 通道
2 配合臂3 远端针头4 加药模块5 近端针头6a 顶部隔膜/隔膜/密封6b 底部隔膜/隔膜/密封7 药物输送装置8 接合装置/连接器9 连接装置/接合装置10 外壳12 驱动齿13 轨迹14 通道14a 过渡点15 通道15a 过渡点16 通道16a 过渡点16b 轴向限位17 支架19 通道20a、20b 夹头21 孔/内腔22 储液器23 流量分配器25 肩盖31 药盒32 装置的远端
33平面表面39通道/方向箭头40径向保持件41标记42保护装置46旁通48弹簧/偏置构件
50药筒保持器51上毂52接合构件53下毂54窗口56固位咬合62剂量设定器/剂量刻度套筒65下保持凹部66上保持凹部70锁闭凸块71锁闭特征132 上保持凹部限位
权利要求
1.一种能连接到药物输送装置(7)的加药模块(4)，包括 外壳(10)，包括至少一个针头套管(5)， 针头保护装置(42 )，构造为对该针头套管(5 )提供保护， 接合构件(52)，其适于且设置为与该针头保护装置(42)机械配合，至少一个轨迹(13)提供在该接合构件(52)的外表面上， 储液器(22 )，设置在该接合构件(52 )内，该储液器(22 )包括单一剂量的药物， 其中该针头保护装置(42)包括设置在该针头保护装置(42)的内表面上的至少一个驱动齿(12)，该驱动齿(12)构造为与该至少一个轨迹(13)机械配合。
2.如权利要求I所述的加药模块(4)， 其中每个驱动齿(12)构造为与一个相应的轨迹(13)机械配合。
3.如权利要求I或权利要求2所述的加药模块(4)， 包括下毂(53 )，其构造为与该接合构件(52 )配合且与该针头保护装置(42 )配合，其中该下毂(53)构造为保持另一个针头套管(3)。
4.如前述权利要求任何一项所述的加药模块(4)， 其中该针头保护装置(42)相对于该外壳(10)轴向移动在延伸和缩回位置之间，并且其中该加药模块(4)包括偏置构件(48)，其构造为朝着该延伸位置偏置该针头保护装置(42)。
5.如权利要求3和权利要求4所述的加药模块(4)， 其中该偏置构件(48)构造为配合在该针头保护装置(42)的内部近端面和该下毂(53)之间，并且其中该偏置构件(48)适于且设置为当该针头保护装置(42)在近端方向上被推动导致该下毂(53)和该接合构件(52)运动在近端方向上时在该下毂(53)上施加力，因此导致该储液器(22)与该针头套管(3、5)流体相通。
6.如前述权利要求任何一项所述的加药模块(4)， 其中该至少一个轨迹(13)包括第一(19)、第二(14)、第三(15)和第四(16)通道。
7.如权利要求6所述的加药模块(4)， 其中该至少一个驱动齿(12)构造为在该针头保护装置(42)的缩回和部分延伸期间与该相应轨道(13)的该第一(19)、第二( 14)和第三(15)通道机械配合，并且在该针头保护装置(42)延伸进入锁定位置期间与该第四通道(16)进一步机械配合，其中该针头保护装置(42)完全延伸在用过位置，其中在该用过位置，该针头保护装置(42)被构造为防止相对于该外壳(10)进行进一步轴向运动。
8.如前述权利要求任何一项所述的加药模块(4)， 其中该储液器(22)包括具有内腔(43)的单一模制部件，具有整体流量分配器(23)，该整体流量分配器(23)构造为引导该储液器(22)内的流体流动，以帮助从该储液器(22)排出药剂。
9.如权利要求6至8任何一项所述的加药模块(4)， 其中该接合构件(52 )包括下保持凹部(65 )和上保持凹部(66 )，该下保持凹部(65 )构造为与该下毂(53)上提供的支架(17)机械配合，该上保持凹部(66)构造为与该外壳(10)上提供的径向保持件(40)机械配合，以随着该针头保护装置(42)近向运动，在该至少一个驱动齿(12)与该相应轨迹(13)的该第一通道(19)机械配合时，防止该接合构件(52)和该下毂(53)相对于该外壳(10)在近端方向上的运动。
10.如权利要求9所述的加药模块(4)， 其中该至少一个驱动齿(12)从该第一通道(19)进入该第二通道(14)的运动构造为使该上保持凹部(66)与该径向保持件(40)脱开配合，从而允许该接合构件(52)和该下毂(53)的近端运动以建立该储液器(22)和该针头套管(3、5)的流体联通。
11.如权利要求6至10任何一项所述的加药模块(4)， 其中该针头保护装置(42)由该外壳(10)旋转地限制，当该至少一个驱动齿(12)与轨迹(13)的该第二或第三通道(14、15)机械配合时，该接合构件(52)被旋转地限制，并且其中该加药模块(4)构造为，由于该针头保护装置(42)近向运动，随着该至少一个驱动齿(12)从该第二通道(14)运动到该第三通道(15)，当该接合构件(52)旋转时，给使用者提供听觉和/或触觉指示。
12.如前述权利要求任何一项所述的加药模块(4)， 其中该外壳(10)包括一个或多个开口(54)，其构造为观看该针头保护装置(42)或该接合构件(52)的外表面上设置的标记(41)，其中该标记(41)构造为指示一个或多个预使用位置、触发状态或锁定位置，该触发状态中该储液器(22)与针头套管(3、5)流体相通，该锁定位置中该针头保护装置(42)位于所述用过位置。
13.如权利要求7至12任何一项所述的加药模块(4)， 其中该加药模块(4)包括旁通(46)，其构造为在该储液器(22)和该针头套管(3、5)建立流体相通前，当该针头保护装置(42)位于该预使用位置时，允许该药物输送装置(7)中包含的主要药物剂量旁通该储液器(22)。
14.如权利要求13所述的加药模块(4)， 其中该旁通(46)设置在该接合构件(52)的内表面上。
15.如前述权利要求任何一项所述的加药模块(4)， 其中该储液器(22)中的药物包括GLP-I或胰岛素与GLP-I的预混合物。
16.一种药物输送系统，构造为可操作地通过单一分配接口(3)输送两个或多个药物，其包括， 主药物储液器，包含至少一个主要药物； 单一分配接口(3、5)，构造为与该主药物储液器流体相通；以及 根据前述权利要求任何一项所述的加药模块(4)。
17.如权利要求16所述的药物输送系统， 其中该主要药物构造为当该针头保护装置(42)位于该预使用位置时经由该旁通(46)流动且通过该单一分配接口(3、5)。
18.如权利要求16或权利要求17所述的药物输送系统， 其中该针头保护装置(42)与该接合构件(52)的该相应轨迹(13)的该第二通道(14)的机械配合构造为能使该储液器(22)中的药物与该主要药物一起通过该单一分配接口(3、5)进行分配。
19.如权利要求16至18任何一项所述的药物输送系统， 包括剂量按钮，其可操作地连接到该主药物储液器，其中该剂量按钮的激活导致该主要药物通过该单一分配接口(3、5)分配。
全文摘要
本发明公开一种用于注射系统的加药模块(4)，以共同输送至少两个药物，其中包含主要药物的主输送装置接受半单一剂量次要药物的加药模块(4)，并且其中两个药物输送通过中空针头(3)。加药模块(4)不需要使用者手动配合包含次要药物的储液器(22)。代之的是，当针头保护装置(42)缩回时，偏置构件(48)自动激活储液器(22)。针头保护装置(42)在注射前和注射后防止意外针刺，并且在剂量输送后锁定。
文档编号A61M5/24GK102905744SQ201180025859
公开日2013年1月30日 申请日期2011年3月23日 优先权日2010年3月25日
发明者D.莫尔, G.库约姆吉安, C.J.琼斯, J.M.沃特森, J.D.克罗斯, M.S.博伊德, A.G.扬, N.雷卡亚 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司