专利名称：用于治疗和/或预防皮肤溃疡的套药盒的制作方法
技术领域：
本发明涉及套药盒，该套药盒用于治疗和/或预防皮肤溃疡，优选慢性溃疡，例如褥疮溃疡，更优选下肢的营养不良性溃疡，且用于治疗和/或预防由单纯疱疹病毒(Herpessimplex virus)引起的皮肤溃瘍,优选唇瘍,或者以带状庖疫的形式出现的皮肤溃瘍,一般被称为带状疱疫(shingles)。
背景技术：
皮肤溃疡是持续性的溶解过程，它影响皮肤，且有时影响皮下组织，伴有缓慢的修复，由创伤、感染或更常见由血管或神经性营养障碍所引起。形状、尺寸和相关症状通常使其容易诊断(Di Stanislao C. , Ciarfella R. “Terapia combinata in corso di ulceretrofichevasculopatiche dell’arto inferiore refrattarie ad altritrattamenti，，Yi·Dao Za Zhi，2002 (vol. 18)，仅仅在线)。已有各种治愈策略用来预防和治疗皮肤溃疡，特别是慢性溃疡，即，需要长于6周才能愈合的损害。这些溃疡中大多数是腿溃疡、糖尿病足、褥疮性溃疡和外科伤口(这样的开口招致感染)。慢性损害(皮肤溃疡)的处置通常需要局部治疗，例如通过减压和处理损害的周围处绷带、减压床、采用褥子和垫子是广泛已知的解决方案(Cullum N.等人，“Systematic reviews of wound care management: (5)beds; (6)compression;(7)laser therapy,therapeutic ultrasound,electrotherapy and electromagnetictherapy”，Heal th Technology Assessment (2001) ;vol5:No.9)。Cullum等人指出了借助减压和加压的缓解方法在皮肤溃疡治疗中是多么有效，同时强调了在慢性损害方面诸如激光疗法、治疗性超声、电疗法和电磁疗法之类的方法没有多少特别的改进。对于局部皮肤溃疡、特别是静脉溃疡的预防和治疗，可以使用各种借助绷带的加压法以及闭塞医药疗法、半闭塞医药疗法、吸收剂、基于羧甲基纤维素、藻酸盐、聚氨酯、胶原、血纤蛋白胶、脱乙酰壳多糖的医药疗法，以糊剂、颗粒剂、泡沫和凝胶剂的形式进行，这取决于损害自身的发展阶段(坏死的、血纤蛋白渗出的、感染的、清洁的、颗粒化的、重新生上皮的)。最近已经提出了局部施用生长因子(ECM course " Ie ulcere trofichedegli arti inferiori:percorsi terapeuticifra tradizione e innovazione" Asl/Rome-" Sandro Pertini" Hospital 18th April2009)。在感染的情况下，应该制备溃疡渗出物的培养物且应该进行采用全身性抗生素的治疗。一般不采用局部用抗生素，因为它们会促进接触性皮炎的发生。静脉溃疡外科手术应被视为对保守治疗的补充，且其目的可以是校正基本的血液动力学改变或者为了缩短愈合时间而借助皮肤移植物覆盖溃疡。一般认为，在患有静脉曲张性溃疡的患者中，表面静脉系统的外科手术提供了最适结果，缩短了愈合时间和随时间的复发，尤其是在没有深静脉系统改变的情况下。在血栓后的溃疡的情况下，外科手术结果已经产生了低劣的效果。
此外，虽然显示具有急剧降低的发病率，但是历经大约四年的随访，内镜技术与开放性技术相比就治愈溃疡而言并没有显示出统计学上显著的差异。诸如瓣膜成形术、静脉瓣移植和静脉转位手术之类的手术可以被视为最后的解决方案。关于皮肤移植，文献也没有提供有关皮肤移植对稳定治愈静脉溃疡的效果的充分证据。这些皮肤移植术可以通过各种方法来实现，例如“网状分层皮肤移植术(meshedsplit)”;“颗粒状植皮术(pinchgrafting) ”;体外培养的人角质形成细胞的同源移植；带有瓣状静脉段的游离瓣(free flap)移植物,在溃瘍切除术(ulcerectomy)和不充分的穿通的粘合之后；“刮除疗法(shave therapy)”，即溃疡切除术，除去类脂皮肤硬化组织和“网状，，植皮术(ECM course — ASL/Rome — " Sandro Pertini " hospita7,参见前文)。局部溃疡疗法需要时应该附带弹性压迫疗法和附带全身性医学疗法(定向抗生素疗法、活血药、抗血栓药、消炎药等)。·此外，为了进一步改善结果且为了获得更大的患者顺从性，有必要提供个人化的止痛疗法，因为皮肤溃疡的存在可以引起伤害性疼痛和神经性疼痛。术语“伤害性疼痛”用来表示对慢性或急性组织损伤性炎症的生理学应答，通常受限于时间范围。当伤口缓慢愈合时，扩展的炎症应答可以导致更大的敏感性，不但在伤口水平(原发性痛觉过敏)而且在周围皮肤处(继发性痛觉过敏)。术语“神经性疼痛”用来表示由神经系统的原发病灶或功能障碍引起的不适性应答。神经损害是可以由创伤、感染、代谢功能障碍或癌症引起的原发病灶的最常见原因。由上述内容可以得出结论，尽管提出了多种多样的医医药疗法，但是仍然缺乏理想的疗法，而且无法设计出能有效治愈所有皮肤溃疡、特别是静脉溃疡的严格治疗方案。因此，仍然需要一种能够使下列方面得以实现的皮肤溃疡疗法所述溃疡在快速时间内的瘢痕形成，减轻疼痛，刺激肉芽组织的生长，同时产生抵抗细菌和霉菌的屏障。唇疱疹(唇疱疹(herpes Iabialis))是一种传染病，它通常影响唇，在此处发生溃疡。这个特殊类型的疱疹是由被称作单纯庖疹(通常是I型)的病毒株引起的。有时，单纯庖疹感染甚至会导致颊、鼻和上腭上面出现损害。所述疾病的多个症状是独特的且都会出现恼人的、疼痛的小水疱(溃疡)，另一方面，在出现小水疱之前，病变区域先会出现温热、张力和刺痛感，已经被遭受该病患的那些患者显然感觉到。通常采用局部用抗病毒剂治疗唇疱疹，一般是采用基于阿昔洛韦的软膏，在从出现小水疱开始大约5 - 7天之内得以完全治愈。然而，只有当在病毒复活的最初阶段(即，当感觉到作为疱疹感染特征的刺痛感时)给予这种活性成分的时候，这种活性成分才能有效防止小水疱的出现。在最严重的病例中使用的局部或全身性抗病毒剂是对症治疗，因为病毒残留在机体内，因而在有触发因子(例如，强烈的热/冷、暴露于日光、怠堕)的情况下复发是频繁的。因此，显然需要这样的药剂，该药剂能够最佳地治愈疱疹感染，即使当该疱疹感染由于存在水疱而得到诊断时。这样的药剂相对于常规抗病毒剂应该能够加速愈合时间和防止复发。带状疱疫(Herpes zoster),通常称作带状疱疫(shingles),是一种非常疼痛的疾病，它影响皮肤和神经末端，是由水痘病毒(水痘一带状疱疹病毒)引起的。皮肤上水疱和痂的形成伴随有沿着受影响神经的急性疼痛，这种疼痛可以持续很长一段时期。它通常发生在胸上或胃上，比较罕见地发生在脸上。治疗法包括局部施用软膏和洗剂，采用无菌绷带、抗组胺药的皮肤保护。口服抗生素只有在存在合并感染时才是有用的，而从阿司匹林到更有效的药物范围内的各种止痛药能缓解患者的疼痛。在极其强烈的疼痛的情况下，可以采用麻醉药或乳膏以及麻醉药贴片的局部渗透。已有多种抗病毒药(例如阿昔洛韦和伐昔洛韦和泛昔洛韦)，当被早期服用时，它们能加 速愈合且帮助预防疱疹后神经痛。
发明内容
已经意外地发现，组合使用秘鲁巴豆(Croton lechleri，或者译为龙血巴豆)树脂提取物和互叶白千层(Melaleuca al ternifolia)油使皮肤溃瘍的非常快速的瘢痕形成得以实现，结果导致所述损害的完全治愈，所述皮肤溃疡特别是慢性溃疡，例如褥疮溃疡，甚至更特别是下肢的营养不良性溃疡。此外，已经意外地发现，前述组合使用能在快速时间内使由单纯疱疹病毒引起的皮肤溃疡(特别是唇疡)或者以带状疱疹的形式出现的皮肤溃疡得以消退，还可以防止其复发。秘鲁巴豆(Croton lechleri)(大戟科,Euphorbiaceae)是一种树，它生长在秘鲁的Andine地区的低山区，以及哥伦比亚、厄瓜多尔和玻利维亚，且它因其治疗性能而众所周知。皮层在被切割时会释放一种被称为“血竭”的淡红色或微黄色胶乳，该胶乳被土著人群用于医药目的，用来止血，帮助愈合伤口和用于肠病治疗。这种红色树脂还被用来给木材涂漆，作为香料和作为染料(Williams J. E.，Altern Med Rev (2001), vol6 (6),p.567 — 579)。白千层属(Melaleuca)是桃金娘科(Myrtaceae family)的植物属，其存在超过200个已知的种，其中大多数在澳大利亚、马来西亚和新喀里多尼亚是本土的。茶树互叶白千层(Melaleuca alternifolia)是白千层属(Melaleuca)的一个已知的种，它因其精油(茶树油(Teatree oil))而显出重要性。这种油具有抗真菌和抗生性能，以局部等级使用(Carson 等人，Antimicrob. Agents Chemother. (2002) vol. 46, (6)ρ·1914 - 1920)。已经意外地发现，在皮肤溃疡的瘢痕形成方面，与使用前面提到的各单一组分相t匕，组合使用秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油具有改进的协同效应，所述皮肤溃疡特别是慢性溃疡，例如褥疮溃疡，更特别是下肢的营养不良性溃疡。采用所述套药盒，事实上观察到皮肤溃疡瘢痕形成速度的有利提高，结果导致所述损害的完全治愈，所述皮肤溃疡特别是慢性溃疡，例如褥疮溃疡，甚至更特别是下肢的营养不良性溃疡。此外，已经意外地发现，相对于常用的已知抗病毒剂(例如阿昔洛韦)的使用，前述组合使用具有改进的协同效应，对于皮肤溃疡的完全治愈一在短时期内，即I 一 4天，优选I 一 3天且甚至更优选I 一 2天，所述皮肤溃疡特别是由单纯疱疹病毒引起的唇疡，还能防止其复发。
另外，已经意外地发现，相对于常用的已知抗病毒剂(例如阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦)的使用，前述的组合使用对于以带状庖疹的形式出现的皮肤溃疡的完全治愈一在短时期内具有改进的协同效应。任选地，一种或多种弹性增强剂可以与所述秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油一起使用。所述弹性增强剂优选选自基于金盖花(Calendula officinalis)的软膏,和/或基于金缕梅(Hamamelis virginiana)的软膏或乳膏，和/或贯叶金丝桃(Hypericumperforatum)油。金盖花属(Calendula)是菊科(Asteraceae)的植物，是欧洲、北非和中东地区本土的，包括多于20个一年生或多年生的草本物种，其中最有名的是金盏花(Calendulaofficinalis) 0其花用于医药疗法目的的用途具有解痉和结瘢效果事实上，为胃溃疡推荐使用煎剂。此外，它具有发汗效果和对月经疼痛的预防/缓解效果。关于月经周期，它还有对月经流量的减少效果和规律化效果。有时它被用于抗组胺产品中以治疗由粉尘和螨引 起的变态反应。在皮肤化妆品中，使用由干花得到的粉末生产了一种乳膏，具有抗痤疮和皮肤斑点的效果("Aromatiche, belle buone e di moIte virtii" -Camera di CommercioIndustriae Artigianato di Savona(2003)ρ· 59 — 62)。金缕梅(Hamamelisvirginiana) L.是金缕梅(Hamamelidaceae)属的植物,它是北美大陆东部(Qu6bec，弗吉尼亚，佛罗里达)本土的，为了观赏目的，它甚至可以在欧洲栽培。摘取其叶以及茎的皮层。金缕梅的叶既用于常规植物医药疗法的制剂(针对直肠及肛门症状中)，又用于治疗静脉功能不全的发生(Medicalia, (2003)vol. 68, p. IEd. Omeosalus)。金丝桃属(Hypericum)包括为数众多的花园品种，例如金丝桃(H. androsaemum)、萼状金丝桃(H. calcynum)、H. moserianum以及其它种,全都有黄色的叶子；其中贯叶金丝桃可能因其巫术和药用效果而是最为著名的一种。使用金丝桃的花顶部。这些年来，已经认为该植物具有防腐剂、镇痛药、治卡他药、抗抑郁药、消炎药、解痉药、收敛药、止泻药、香脂(balsamic)、利胆剂、刺激胆汁分泌、减轻充血、消化药、利尿药、强壮剂、镇静药、驱肠虫剂和用于伤口的瘢痕形成的创伤药性能("Aromatiche, belle buone e di moItevirtu;/ -Camera di Commercio Industria e Artigianato di Savona (2003) p. 89 —92)。因为，本发明的一个目的涉及用于治疗和/或预防皮肤溃疡、特别是慢性溃疡例如褥疮溃疡、尤其是下肢的营养不良性溃疡的套药盒，该套药盒包含秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油。本发明的目的还有用于治疗和/或预防皮肤溃疡、特别是由单纯疱疹病毒引起的唇疡、或者以带状疱疹的形式出现的皮肤溃疡的套药盒，该套药盒包含秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油。任选地，在前述的用于治疗和/或预防皮肤溃疡的套药盒中，一同包含秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油，还可以提供弹性增强剂，例如基于金盏花的软膏或乳膏，和/或基于金缕梅的软膏或乳膏，和/或贯叶金丝桃油。本发明的目的还有包含秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油的套药盒，该套药盒用作皮肤溃疡患者的药物，所述皮肤溃疡例如褥疮溃疡，特别是下肢的营养不良性溃疡。本发明的另一个目的是包含秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油的套药盒，该套药盒用作皮肤溃疡患者的药物，所述皮肤溃疡特别是由单纯疱疹病毒引起的唇疡，或者以带状疱疹的形式出现的皮肤溃疡。任选地，在前述的用作药剂的套药盒中，一同包含秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油，还可以进一步提供弹性增强剂，例如基于金盏花的软膏或乳膏，和/或基于金缕梅的软膏或乳膏，和/或贯叶金丝桃油。优选地，在本发明主题的套药盒中使用的秘鲁巴豆树脂提取物是100%植物来源的、至少5年龄的秘鲁巴豆植物的树脂胶乳的液体溶液，且甚至更优选地，它是在10%的醇中提取的纯秘鲁巴豆树脂的液体溶液，或者它是纯秘鲁巴豆树脂以1:10稀释度稀释于水甘油醇溶液中的液体溶液。优选地，在本发明主题的套药盒中使用的互叶白千层油是100%精油。
本发明的弹性增强剂是根据需要使用的，直到完全治愈。优选地，在本发明主题的套药盒中使用的基于金盏花的软膏或乳膏包含5和15%之间的金盏花的水醇提取物，优选地它含有10 %的金盏花的水醇提取物。优选地，基于金缕梅的软膏或乳膏以在IDH和8DH之间、优选在2DH和6DH之间且更优选为4DH的稀释度含有金缕梅。优选地，所述贯叶金丝桃油是100%精油。优选地，在本发明主题的套药盒中使用的所述秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油是以在I: I. 5和1:3之间的比例、优选以在I: I. 6和1:2. 2之间的比例使用的，且甚至更优选地，其比例是1:2。优选地，按重量表示的每天在溃疡上给予的秘鲁巴豆树脂提取物的量在60和600mg之间，和/或按体积表示的每天施用在溃疡上的量在每天O. 20和2ml之间，优选在
O.5和I. 5ml之间。超出前述与互叶白千层油的比例的秘鲁巴豆的量的增加不仅不会改进所述套药盒的结瘢效果，而且会降低其效果。本文中使用的术语“套药盒”是指含有作为活性成分的秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油的组合剂型，同时地、分开地或顺序地用于治疗和/或预防皮肤溃疡，特别是慢性溃瘍，例如褥疮溃瘍，更特别是下肢的营养不良性溃瘍，或者同时地、分开地或顺序地用于治疗和/或预防皮肤溃疡，特别是由单纯疱疹病毒引起的唇疡，或者以带状疱疹的形式出现的皮肤溃疡。任选地，所述“套药盒”可以包含一种或多种弹性增强剂，例如基于金盏花的软膏或乳膏，和/或基于金缕梅的软膏或乳膏，和/或贯叶金丝桃油。所述套药盒的两种单独成分，即秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油(也称作“两种活性成分”)，构成一个功能单位，即借助用于所述目的的直接施用的实际功能组合。由于它们在本发明的套药盒中的使用，这两种活性成分显示出协同效应。有利地，通过在皮肤溃瘍上、特别是在慢性溃瘍(例如禪疮溃瘍)上、更特别是在下肢的营养不良性溃疡上施用本发明的套药盒的给药每天进行数次，即3 — 5次，优选每天两次，甚至更优选在早上和在晚上。有利地，通过在皮肤溃疡、特别是由单纯疱疹病毒引起的唇疡上和在以带状疱疹的形式出现的溃疡上施用本发明的套药盒的给药优选每天进行数次，即3 — 5次，优选每天两次，优选在早上和在晚上。有利地，通过在皮肤溃瘍上、特别是在慢性溃瘍(例如禪疮溃瘍)上和更特别是在下肢的营养不良性溃疡上施用本发明的套药盒的给药持续一直到溃疡的完全治愈，这发生在从治疗开始持续I周到4个月的时间间隔之内，取决于损害的严重性。优选地，完全治愈发生在从治疗开始持续2周到3个月的时间间隔之内，甚至更优选在3周到2个月的时间间隔之内。有利地，通过在皮肤溃疡、特别是由单纯疱疹病毒引起的唇疡上施用本发明的套药盒的给药持续一直到溃疡的完全治愈，这发生在从治疗开始I 一 4天之内。优选地，完全治愈发生在I 一 3天之内，且甚至更优选地在I 一 2天之内，没有进一步的复发。在本发明的另一个有利的组合剂型中，本发明的套药盒被同时地施用在皮肤溃疡(例如禪疮溃瘍)上，特别是在下肢的营养不良性溃瘍上，或者在皮肤溃瘍上，特别是由单纯疱疹病毒引起的唇疡，或者在以带状疱疹的形式出现的溃疡中。·
在本发明的另一个有利的组合剂型中，本发明的套药盒被顺序地施用在皮肤溃疡(例如禪疮溃瘍)上，特别是在下肢的营养不良性溃瘍上或者在皮肤溃瘍上，特别是在由单纯疱疹病毒引起的唇疡上，或者在以带状疱疹的形式出现的溃疡中，其中优选的是，在互叶白千层油之前施用秘鲁巴豆。在本发明的另一个有利的组合剂型中，在施用秘鲁巴豆树脂和施用互叶白千层油之间、以一定时间间隔将本发明的套药盒施用在皮肤溃疡(例如褥疮溃疡)上，特别是在下肢的营养不良性溃疡上或者在皮肤溃疡，特别是由单纯疱疹病毒引起的唇疡上，或者在以带状疱疹的形式出现的溃疡上，所述时间间隔可以优选地在一天和一周之间。在本发明的另一个有利的组合剂型中，将所述套药盒施用在非人类的哺乳动物(例如猫科动物、犬科动物和马科动物)的溃疡或皮肤伤口上。根据本发明，本发明套药盒的各活性成分既可同时地施用，又可分开地或顺序地施用，且它们代表着具有上述意外性能的新组合，而不仅仅是已知药剂的聚集体。应当注意到，为了能够分开或顺序施用组合剂型的各组分，被称为套药盒的所述组合剂型并不意味着这些组分必然是以混合形式(例如组合物形式)出现的。
图I一在有作为任选的弹性增强剂的金盏花的情况下采用本发明的套药盒治疗4天之后的溃疡性营养性损害(2010年3月23日)图2-在有作为任选的弹性增强剂的金盏花的情况下采用本发明的套药盒治疗29天之后的溃疡性营养性损害(2010年4月17日)图3—在有作为任选的弹性增强剂的金盏花的情况下采用本发明的套药盒治疗49天之后的溃疡性营养性损害(2010年5月7日)图4一在有作为任选的弹性增强剂的金盏花的情况下采用本发明的套药盒治疗55天之后，溃疡性营养性损害痊愈(2010年5月13日)图5—在有作为任选的弹性增强剂的金盏花的情况下采用本发明的套药盒治疗62天之后，溃疡性营养性损害完全痊愈(2010年5月20日)图6—在有作为任选的弹性增强剂的贯叶金丝桃的情况下采用本发明的套药盒治疗5天之后的溃疡性营养性损害(2010年3月24日)图7—在有作为任选的弹性增强剂的贯叶金丝桃的情况下采用本发明的套药盒治疗9天之后的溃疡性营养性损害(2010年3月28日)图8一在有作为任选的弹性增强剂的贯叶金丝桃的情况下采用本发明的套药盒治疗29天之后的溃疡性营养性损害(2010年4月17日)图9-在有作为任选的弹性增强剂的贯叶金丝桃的情况下采用本发明的套药盒治疗55天之后的溃疡性营养性损害(2010年5月13日)
具体实施方案实施例I 一在有作为任选的弹性增强剂的金盏花(Calendula off icinalis)的情况下采用本发明的套药盒治疗营养不良性溃疡的病例
一名86岁、患有慢性淋巴性白血病的超重女性实验对象具有如下临床记录- 2009年9月，出现右下肢的营养不良性溃疡，予以常规治疗，即采用酶软膏、绷带、纱布和贴剂；- 2009年12月24日，营养不良性溃疡恶化，需要紧急住院治疗。此时，采用如下手段对该患者进行治疗酶软膏和弹性-压迫绷带，并行抗凝血药治疗(达肝素钠、抗血小板聚集剂(噻氯匹定)、抗心绞痛药(硝酸甘油)、利尿药(兰索拉唑)和局部止痛药(芬太尼透皮贴剂)和全身性止痛药(对乙酰氨基酚和磷酸可待因)，也是由于一般性临床记录。尽管有“涂去下肢动脉病，有胫骨前的营养不良性溃疡”这一诊断，该实验对象于2010年I月15日出院。一在2010年2月I日，尝试了右髂总动脉的血管成形术，但它是无效的。—在2010年3月I日，依据进一步的体格检查，重新安排新的血管成形术(借助经皮法的右髂再通)，以便避免坏疽和避免受到营养不良性溃疡影响的肢体的截肢术。—在2010年3月12日，实验对象的情况因为继发症(剧烈的直肠出血)而恶化，因此需要再次住院治疗，相对于2010年I月15日的治疗方案，这次消除了噻氯匹定，降低了达肝素钠。研究对象于2010年3月19日出院，就营养不良性溃疡而论没有很大的益处。这一天，即2010年3月19日，开始了采用本发明的套药盒的临床实验。除去置于营养不良性溃疡上的绷带之后，使用盐水溶液清洗伤口，在伤口上洒秘鲁巴豆树脂提取物(即，在10%的醇中提取的纯秘鲁巴豆树脂物)滴剂，不覆盖营养不良性溃疡，不用绷带。24小时后已经形成痂，而48小时后已经开始重新瘢痕形成过程。腿上的强烈疼痛停止了，患者停止使用进一步的镇痛药。在溃疡周围施用100%互叶白千层精油的滴剂，该滴剂的用量大约是秘鲁巴豆提取物的量的两倍，于是获得了止痒润泽效果，同时加速了营养不良性溃疡的上皮再形成过程。最后，在上皮再形成的部分上施用基于金盏花的软膏(包含10%的金盏花的水醇提取物)，以便改善新上皮的弹性。每天两次施用本发明的套药盒的两种成分，以及基于金盏花的软膏，在早上和在晚上进行，每次施用由大约O. 25 - O. 75ml的秘鲁巴豆提取物、O. 25ml的互叶白千层、I. 5g的基于金盏花的软膏组成。
从治疗开始大约四天后，即在2010年3月23日，在营养性损害上观察到硬痂的形成，如图I中所示。采用本发明的套药盒,合并施用基于金盖花(Calendula off icinalis)的软膏(该软膏包含10%金盏花的水醇提取物)，进行治疗大约29天后(2010年4月17日，图2)，出现的营养性损害的延展得到显著的减小，且治疗49天后(2010年5月7日，图3)，出现的营养不良性溃疡几乎完全治愈。如图4中所示，在55天的治疗后(2010年5月13日)，营养性损害几乎完全治愈。最后，如图5中所示，在有作为任选的弹性增强剂的金盏花的情况下采用本发明的套药盒治疗62天后(2010年5月20日)，溃疡性营养性损害显示出完全治愈。总计，在大约两个月的时期内，使用了约30ml的秘鲁巴豆(Crotonlechleri)树脂提取物、约60ml的互叶白千层(Melaleucaalternifolia)精油和约150g的金盖花(Calendula officinalis)软膏。 实施例2—在有作为任选的弹性增强剂的贯叶金丝桃的情况下采用本发明的套药盒治疗营养不良性溃疡的病例从2010年3月19日开始，在有作为任选的弹性增强剂的贯叶金丝桃的情况下，采用本发明的套药盒治疗实施例I的同一实验对象上存在的第二个溃疡。像实施例I中那样，使用盐水溶液清洗伤口，在伤口上洒秘鲁巴豆(Crotonlechleri )树脂提取物(即，在10%的醇中提取的纯秘鲁巴豆树脂)滴剂，不覆盖营养不良性溃疡，不用绷带。12小时后已经形成痂，而24小时后已经开始重新瘢痕形成过程。腿上的强烈疼痛停止了，患者停止使用进一步的镇痛药。在溃瘍周围施用100%互叶白千层(Melaleuca alternifolia)精油的滴剂,该滴剂的用量大约是秘鲁巴豆提取物的量的两倍，于是获得了止痒润泽效果，同时加速了营养不良性溃疡的上皮再形成过程。最后，在上皮再形成的部分上施用100%贯叶金丝桃精油的一些滴剂，以便改善新上皮的弹性。每天两次施用本发明的套药盒的两种成分，以及贯叶金丝桃精油，在早上和在晚上进行。从治疗开始大约五天后，即在2010年3月24日，在营养性损害上已经形成了痂，如图6中所示。从治疗开始大约九天后，即在2010年3月28日，溃疡已经显著减小(图7)。采用本发明的套药盒，合并施用贯叶金丝桃精油，进行治疗大约29天后(2010年4月17日，图8)，出现的营养性损害的延展得到显著的减小，且治疗55天后(2010年5月13日，图9)，出现的营养不良性溃疡几乎完全治愈。总计，在大约两个月的时期内，使用了约IOml的秘鲁巴豆树脂提取物、约20ml的互叶白千层精油和约IOOml的贯叶金丝桃精油。实施例3 —在有作为任选的弹性增强齐 的金缕梅(Hamamelis virginiana)的情况下采用本发明的套药盒治疗营养性肛周溃疡的病例从2010年3月19日开始，在有作为任选的弹性增强剂的金缕梅(Hamamelisvirginiana)的情况下,采用本发明的套药盒治疗实施例I和2的同一实验对象上存在的肛周溃瘍。像前述实施例中那样，使用盐水溶液清洗伤口，在伤口上洒秘鲁巴豆(Crotonlechleri)树脂提取物(S卩，在10%的醇中提取的纯秘鲁巴豆树脂)滴剂。12小时后已经形成痂，而24小时后已经开始重新瘢痕形成过程。在溃瘍周围施用100%互叶白千层(Melaleuca alternifolia)精油的滴剂,该滴剂的用量大约是秘鲁巴豆提取物的量的两倍，获得了止痒润泽效果，同时加速了肛周溃疡的上皮再形成过程。最后，在上皮再形成的部分上施用基于金缕梅的乳膏，以便改善新上皮的弹性。每天两次施用本发明的套药盒的两种成分，以及基于金 缕梅的乳膏，在早上和在晚上进行，在大约两个月的治疗期内获得了肛周溃疡的完全治愈。总计，在大约两个月的时期内，使用了约IOml的秘鲁巴豆树脂提取物、约30ml的互叶白千层精油和约150g的基于金缕梅的乳膏。
权利要求
1.用于治疗和/或预防皮肤溃瘍的套药盒，其包含秘鲁巴豆(Crotonlechleri)树脂提取物和互叶白千层(Melaleucaalternifolia)油。
2.权利要求I的套药盒，进一步包含一种或多种弹性增强剂，所述弹性增强剂优选地选自基于金盖花(Calendula officinalis)的软膏，和/或基于金缕梅(Hamamelisvirginiana)的软膏或乳膏，和/或贯叶金丝桃(Hypericum perforatum)油。
3.权利要求I的套药盒，其中所述皮肤溃疡是慢性溃疡，优选褥疮溃疡和/或下肢的营养不良性溃瘍，或者其中所述皮肤溃瘍是由单纯疱疫(Herpes simplex)病毒引起的溃瘍，优选唇瘍，或以带状疱疫(Herpes zoster)的形式出现的皮肤溃瘍。
4.权利要求I的套药盒，其中所述秘鲁巴豆树脂提取物是100%植物来源的、至少5年龄的秘鲁巴豆植物的树脂胶乳的液体溶液，甚至更优选的是，所述秘鲁巴豆树脂提取物是在10%的醇中提取的纯秘鲁巴豆树脂的液体溶液，或者所述秘鲁巴豆树脂提取物是纯秘鲁巴豆树脂以1:10稀释度稀释于甘油的水醇溶液中的液体溶液，和/或其中使用的互叶白千层油是100%精油。
5.权利要求2的套药盒，其中所述基于金盏花的软膏是包含5和15%之间的金盏花的水醇提取物，优选是10 %的金盏花的水醇提取物，和/或其中基于金缕梅的软膏或乳膏以在IDH和8DH之间、优选在2DH和6DH之间、且更优选为4DH的稀释度含有金缕梅，和/或其中所述贯叶金丝桃油是100%精油。
6.权利要求I的套药盒，其中在本发明主题的套药盒中使用的所述秘鲁巴豆树脂提取物和互叶白千层油是以在1:1. 5和1:3之间的比例、优选以在I: I. 6和1:2. 2之间的比例使用的，且甚至更优选地，其比例是1:2。
7.权利要求4的套药盒，其中每天在溃疡上给予的秘鲁巴豆树脂提取物的量在60和600mg之间，和/或按体积表示的每天施用在溃疡上的量在每天0. 20和2ml之间，优选在0.5和I. 5ml之间。
8.权利要求I的套药盒，用于同时地、分开地或顺序地施用来治疗和/或预防皮肤溃疡。
9.权利要求I的套药盒，其中所述套药盒在皮肤溃疡上的施用是每天进行数次，优选每天3 — 5次，更优选每天2次，且甚至更优选在早上和在晚上。
10.权利要求I的套药盒，其中所述套药盒的各活性成分被顺序地施用在皮肤溃疡上， 所述秘鲁巴豆树脂优选是在所述互叶白千层油之前施用的。
11.权利要求10的套药盒，其中以在施用秘鲁巴豆树脂和施用互叶白千层油之间以一定时间间隔将所述套药盒的各活性成分施用在皮肤溃疡上，其中所述时间间隔优选在一天和一周之间。
12.权利要求I至11的套药盒，用作药剂。
13.权利要求I至11的套药盒，用于治疗和/或预防皮肤溃疡。
14.权利要求13的套药盒，其中所述皮肤溃疡是慢性溃疡，优选褥疮溃疡和/或下肢的营养不良性溃疡，或者其中所述皮肤溃疡是由单纯疱疹病毒引起的溃疡，优选唇疡，或者以带状疱疹的形式出现的皮肤溃疡。
15.权利要求I至11的套药盒，用于治疗和/或预防非人类的哺乳动物的皮肤溃疡或伤口，所述非人类的哺乳动物优选猫科动物、犬科动物或马科动物。
全文摘要
本发明涉及包含秘鲁巴豆(Croton lechleri)树脂提取物和互叶白千层(Me7aleucaalternifolia)精油的套药盒，该套药盒用于治疗和/或预防皮肤溃疡，优选慢性溃疡,例如褥疮溃疡，更优选下肢的营养不良性溃疡，且用于治疗和/或预防由单纯疱疹病毒引起的皮肤溃疡，优选唇疡，或者以带状疱疹(shingles)的形式出现的皮肤溃疡。
文档编号A61K36/61GK102917719SQ201180026107
公开日2013年2月6日 申请日期2011年5月25日 优先权日2010年5月27日
发明者罗伯托·洛吉 申请人:罗伯托·洛吉