专利名称：呋喃并吡啶化合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明公开了化合物和组合物、其制备方法以及其在治疗病毒感染患者中使用的方法，所述感染至少部分是由黄病毒科中的病毒所导致的。
背景技术：
HCV慢性感染是与肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭有关的主要健康问题。预计在世界范围内1. 7亿慢性携帯者有发展为肝病的风险(Szabo, E.等，Pathol. Oncol. Res. 2003，9 215-221 ；Hoofnagle J. H.，Hepatology 1997,26 :15S_20S)。仅在美国就有 270 万人受到HCV慢性感染，在2000年，与HCV相关的死亡人数估计在8，000至10，000人左右，该数字在未来的多个年度有可能大幅増加。HCV所致感染以很高的比例潜伏在慢性感染(和传染) 携帯者中，他们在数年中并不会出现临床症状。肝硬化最終可能导致肝衰竭。目前公认由慢性HCV感染导致的肝衰竭可能是肝脏移植的主要的原因。HCV是能够感染动物和人类的RNA病毒的黄病毒科中的成员。该基因组是ー个约9. 6kb的单链的RNA，它由ー个开放阅读框组成，能够编码 3000个氨基酸的多聚蛋白，侧链为5’和3’末端(5，-和3’ -UTR)位置未转译的域。所述多聚蛋白作为至少10个不同病毒蛋白的前体，这些蛋白对于子代病毒颗粒的复制和装配而言是非常关键的。HCV多聚蛋白中结构性和非结构性蛋白的构成如下C-El-E2-p7-NS2-NS3-NS4a-NS4b-NS5a-NS5b。因为HCV的复制循环不包含任何DNA中间体并且该病毒不能整合入宿主基因组，所以HCV感染在理论上无法治愈。目前，慢性HCV的标准治疗方案是组合给予聚こニ醇修饰的干扰素a(IFN- a )和利巴韦林，这需要至少6个月的治疗周期。IFN-a属于天然存在的小蛋白家族，它们具有特征性生物学作用，例如具有抗病毒、免疫调节和抗肿瘤活性，所述生物学作用是大多数动物成核细胞响应于多种疾病(特别是病毒感染)而产生和分泌的。IFN-a是影响细胞通讯和免疫控制的生长和分化的重要调节剂。采用干扰素治疗HCV通常会产生副作用，例如疲劳、发热、发冷、头痛、肌肉痛、关节痛、轻度秃顶、精神作用及其相关疾病、自身免疫现象及其相关疾病以及甲状腺功能失调。利巴韦林是肌酐5'-单磷酸酯脱氢酶(MPDH)的抑制剂，能够提高IFN-a在HCV治疗中的疗效。尽管引入了利巴韦林，但是采用干扰素-a (IFN)和利巴韦林的标准治疗方案仍然有超过50%的患者无法消除病毒。目前，慢性肝炎病毒C的标准治疗已经改变为采用聚こニ醇修饰的IFN-a和利巴韦林的组合疗法。然而，许多患者仍然出现主要与利巴韦林有关的严重的副作用。采用目前推荐的剂量进行治疗时，利巴韦林在10-20%的患者中产生严重的溶血现象，该药物还有致畸和胚胎毒作用。即使最近有所改善，但是仍然有相当一部分的患者对病毒负荷的持续下降没有响应，因此非常需要对HCV感染更为有效的抗病毒疗法(Fried, M. W ，等 N. Engl. J Med 2002，347 =975-982)。人们已经寻求了多种方法以对抗病毒。这些方法包括例如采用能够抑制HCV复制的反义寡核苷酸或核酶。另外，人们认为能够直接抑制HCV蛋白并干扰病毒复制的小分子量化合物是能够控制HCV感染的有吸引力的策略。在病毒靶点中，NS3/4a蛋白酶和NS5bRNA-依赖性RNA聚合酶被认为是新药物的最有前景的病毒靶点(参见Ni，Z. J.和Wagman，A. S. Curr. Opin. Drug Discov. Devel. 2004, 7, 446-459 ；Beaulieu, P. L.和 Tsantrizos,Y. S. Curr. Opin.1nvestig. Drugs 2004, 5,838-850 ；和 Griffith, R. C.等，Ann. Rep. Med.Chem 39，223-237，2004)。然而，这些化合物中还没有一个完成临床试验。考虑到HCV和其它黄病毒科成员的在世界范围内的流行状况以及治疗方案的有限性，强烈需要新的有效药物，用于治疗由这些病毒所导致的感染。
发明内容
在第一个实施方案中，本发明提供了式(I)化合物、其组合物以及使用它们治疗病毒感染的方法。具体地讲，式(I)所定义的本发明化合物可以用于治疗或预防肝炎C病毒感染以及与HCV感染有关的疾病或HCV感染所导致的疾病。式(I)化合物的结构如下
权利要求
1.式(I)化合物或其盐:
2.式(I)化合物或其盐
3.权利要求1或权利要求2的化合物或其盐，其中R为甲基、CF3或乙基。
4.权利要求1、2或3中任一项的化合物或其盐，其中R1为被I或2个取代基取代的 C1-C10 烧基。
5.权利要求1-4中任一项的化合物或其盐，其中E1为C1-C6烷基，它是未取代的或被I或2个选自下列基团的取代基取代羟基、卤素、 氰基、C02H、C (O) 2C「C6 烷基、N (Ria) S (O) 2R1B、S (O) 2R1C ；Ria在各种情况下独立选自下列基团氢、C1-C6烷基和C2-C6链烯基；Rib在各种情况下独立选自C1-C6烷基或苯基，所述苯基是未取代的或被I或2个独立选自下列的基团取代=C1-C4烷基、卤素或C1-C4烷氧基；其中Ria和Rib可以一起形成环；并且Rie在各种情况下独立选自C1-C6烷基和苯基，所述苯基是未取代的或被甲基、甲氧基、 氟或氯取代。
6.前述权利要求中任一项的化合物或其盐，其中R2为环丙基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C2-C4链烯基，或R2为被CO2H取代的C2-Cltl烷基、被CO2H取代的环丙基、S(O)2C1-C4烷基或S，S- 二氧代-四氢噻吩基；或R2为被C (O)-吡咯烷基取代的C2-Cltl烷基，所述吡咯烷基任选被C (O) W1-C4烷基取代；或者R2为被I或2个羟基取代的C2-Cltl烷基。
7.前述权利要求中任一项的化合物或其盐，其中R3为被I或2个独立选自氟、氯、甲基或乙基取代的苯基，或者苯基被环丙基、苄基或苯氧基对位取代。
8.前述权利要求中任一项的化合物或其盐，其中R为甲基、CF3或乙基；R1为C1-C6烷基，它是未取代的或被I或2个选自下列基团的取代基取代羟基、卤素、 氰基、C02H、C (O) 2C「C6 烷基、N (Ria) S (O) 2R1B、S (O) 2R1C ；Ria在各种情况下独立选自氢和C1-C6烷基；Rib在各种情况下独立选自C1-C6烷基或苯基，所述苯基是未取代的或被I或2个选自下列基团的取代基取代=C1-C4烧基、齒素或C1X4烧氧基；Rie在各种情况下独立选自C1-C6烷基和苯基，所述苯基是未取代的或被甲基、甲氧基、 氟或氯取代；R2为环丙基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C2-C4链烯基，或R2为被S(O)2C1-C4烷基或C(O)-吡咯烷基取代的C2-Cltl烷基，所述C(O)-吡咯烷基任选被C(O)2C1-C4烷基取代，或者为被I或2个羟基取代的C2-Cltl烷基；并且 R3为被I或2个独立选自氟、氯、甲基或苯氧基的基团取代的苯基。
9.权利要求1、2或5的化合物，其中R1和R2 —起形成具有6-12个环原子和O或I个选自N和O的其它杂原子的杂环，该杂环被0、1、2或3个独立选自下列的基团进一步取代羟基、甲基、=CH2X(O)2C1-C4烷基、 S(O)R2a 和 S(O)2R2a ;并且R2a在各种情况下独立选自C1-C4烷基和苯基，所述苯基是未取代的或被甲基、甲氧基、 氟或氯取代。
10.前述权利要求中任一项的化合物，所述化合物由下式所代表
11.化合物，该化合物选自下列化合物及其盐2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-乙烯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-(1，1，1_三氟丙-2-基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(2-羟基乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_(4-氟苯基)-5-异丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙炔基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6_ (N-(丁-3-烯基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-(1，1_ 二氟乙基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；5_烯丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-(丙-1-烯-2-基)呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(2-氰基乙基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶_3_甲酰胺；(E)-5-(2-氰基乙烯基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N- 甲基甲基磺酰氨基)呋喃并 [2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-6-(N-(2-羟基乙基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-乙酰基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5_ (3-氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)-5- (3，3，3-三氟丙-1-烯-2-基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-(环氧乙烷-2-基甲基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(I，2-二羟基丙-2-基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-(1-羟基乙基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；2_(4-氟苯基)-N，5-二甲基-8-(甲基磺酰基)_5，6，7，8_四氢呋喃并[2，3_b] [1,8] (I，5-二氮杂萘)-3-甲酰胺；5-(N-(2-(4-氟苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；6-(N-(3-氰基丙基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；4-(N-(2-(4-氟苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丁酸；5-(N-(2-(4-氟苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸甲酯；2_(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-(2-吗啉代乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(4-氨基丁基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰氨基)~4~氧代丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-5-基)戊酸乙基酯；5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-5-基)戊酸；(S)-1-(4-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并 [2，3-b]吡啶-5-基)丁酰基)吡咯烷-2-甲酸甲基酯；5_ (4-氨基-4-氧代丁基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S)-5-(4-(2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基)-4-氧代丁基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-5-基)戊-4-炔酸； 5-环丙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰5-环丙基-N-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟-苯基)-9-甲磺酰基-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-1-氧杂_9，10- 二氮杂-环庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2_ (4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-(4-(甲基磺酰氨基)_4_氧代丁基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-(戊-4-烯基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-6-(N-(2-甲氧基苯乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；4-(N-(2-(4-氟苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基)甲基磺酰氨基)丁酸甲酯；6_ (N-(3-氨基甲酰基苄基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S)-1-(5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并 [2，3-b]吡啶-5-基)戊酰基)吡咯烷-2-甲酸甲基酯；(S)-1-(5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并 [2，3-b]吡啶-5-基)戊酰基)吡咯烷-2-甲酸；6_ (N-(4-氰基丁基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(4，5-二羟基戊基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S) -5- (5- (2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基)-5-氧代戊基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(3，4-二羟基丁基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-(3-(2-氧代咪唑烷-1-基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(5-氨基-5-氧代戊基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3- 甲酰5- (5，6- 二羟基-5，6- 二甲基庚基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-碘-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-(吡啶-2-基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；3-(4-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-5-基)丁基磺酰基)丙酸；2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-丙基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；3-((N-(2-(4-氟苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯；5-(4，5-二羟基戊基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-(4-羟基戊基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-5-(3-(甲基磺酰基)丙基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊酸甲酯；4-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)丁酸甲酯；5-(N-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-5-乙烯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)戊酸；4-(N-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-5-乙烯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)丁酸甲酯；5-(N-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-5-乙烯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)戊酸甲酯；5-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊酸；2_ (4-氟苯基)-N，5-二甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟-苯基)-6-羟基-9-甲磺酰基-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-1-氧杂-9， 10- 二氮杂-环庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氟-苯基)-5-羟基-9-甲磺酰基-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-1-氧杂-9， 10-二氮杂-环庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2- (4-氟-苯基)-10-甲磺酰基-5，6，7，8，9，10-六氢-1-氧杂-10，11- 二氮杂-环辛四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2- (4-氟-苯基)-9-甲磺酰基-5-亚甲基-5，7，8，9-四氢-1，6- 二氧杂-9，10- 二氮杂-环庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氟-苯基)-9-甲磺酰基-5-甲基-5，7，8，9-四氢_1，6-二氧杂-9，10-二氮杂-环庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2- (4-氟-苯基)-9-甲磺酰基-6，7，8，9-四氢-5H-1-氧杂-9，10- 二氮杂-环庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2- (4-氟-苯基)-10-甲磺酰基-5-甲基-5，6，7，8，9，10-六氢-1-氧杂-10，11- 二氮杂-环辛四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氟-苯基)-11-甲磺酰基_6，7，8，9，10，11_六氢-5H-1-氧杂-11，12-二氮杂-环壬四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；5-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)_2，2- 二甲基戊酸异丁基酯；5-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)_2，2- 二甲基戊酸；6-(N-(3-(N-(丁-3-烯基)甲基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-{[3-(1，1_ 二氧代-异噻唑烷-2-基)_丙基]-甲磺酰基-氨基}-5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2- (4-氣-苯基)-9,13- 二-甲横酸基-6, 7,8,9,10,11,12,13-八氧-5H-1-氧杂-9， 13，14-三氮杂-环十一碳五烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；6-(N-(3-(2-氰基苯氧基)丙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S) -5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3- (6-甲氧基吡啶_3_基)-2-甲基丙基)甲基磺酰氨基)-N_甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(R) -5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3- (6-甲氧基吡啶_3_基)-2-甲基丙基)甲基磺酰氨基)-N_甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3-甲氧基苯乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(2-(2-甲氧基苯氧基)乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3- (2-甲氧基苯氧基)丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-吗啉代丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(3-甲基_2_氧代咪唑烷-1-基)丙基) 甲基磺酰氨基)呋喃并[2, 3_b]卩比唳-3-甲酰胺；6-(N-(2-(2-氰基苯氧基)乙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6- (N- (4- (2-氰基苯氧基)丁基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (3-(苯基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (3-(吗啉代磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6_ (N-(3-氰基苄基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；6_ (N-(3-氰基丙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；2- (4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (3- (2-硝基苯基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺 ；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(3-羟基丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(N-甲基甲基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(Ν-(3-(1Η-咪唑-1-基)丙基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(4-甲氧基苯乙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并 [2,3-b]吡啶-3-甲酰胺； 5-乙基-2-(4-氟苯基)4-甲基-6-0-((四氢-2!1-吡喃-4-基)甲基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；4-(2-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (2-(吡啶-4-基)乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；4-((N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯；4-(2-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；4-(3-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(2-(4-甲基噻唑-5-基)乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6- (N- (4- (2-甲氧基苯氧基)丁基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(3，4-二甲氧基苯乙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(2-硫代吗啉代乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并 [2,3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(2-(2-(4，4-二甲基-2，5-二氧代咪唑烷-1-基)乙氧基)乙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(2-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙氧基)苯甲酸甲酯；3-(2-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙氧基)苯甲酸甲酯；4-(2-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙氧基)苯甲酸甲酯；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(2-(喹啉-7-基氧基)乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b]吡啶-3-甲酰胺；(R) -5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (2- (7-甲氧基-2，3- 二氢苯并呋喃_3_基)乙基) 甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(吡咯烷-1-基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；5-环丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(Ν-(2-(1Η-咪唑-1-基)乙基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟-苯基)-7，10- 二-甲磺酰基-5-甲基-5，6，7，8，9，10-六氢-1-氧杂-7，10，11-三氮杂-环辛四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；6-{[3-(1，1_ 二氧代-1，3-二氢-苯并[d]异噻唑-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(苯基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-{[3-(1，1_二氧代_[1，2]噻嗪烷-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}_5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-(2-(N-甲基甲基磺酰氨基)乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-{[2-(1，1_ 二氧代-1，3-二氢苯并[d]异噻唑-2-基)-乙基]-甲磺酰基-氨基}-5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(2-(N-甲基苯基磺酰氨基)乙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；5-环丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-(4-苯氧基苯基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (4-(苯基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (3- (N-甲基苯基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-6-(N-(4-羟基己-5-烯基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺； 5-碘-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-(4-苯氧基苯基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3-(异丙基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (4-(异丙基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟-苯基)-11-甲磺酰基-5-甲基-6，7，8，9，10，11-六氢-5H-1-氧杂-11，12-二氮杂-环壬四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氟-苯基)-6-羟基-11-甲磺酰基-5-甲基-6，7，8，9，10，11-六氢-5H-1-氧杂-11，12-二氮杂-环壬四烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(5-氧代己基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；5- (5-氨基戊基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-碘-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；6-(N- (3-(叔-丁基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(5-羟基-5-甲基己基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(N-甲基乙酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (3- (N-甲基苯酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(5-羟基己基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (4-羟基-4-甲基戊基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(4-氧代戊基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N- (4- (二甲基氨基)-4-氧代丁基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2- (4-氟苯基)- N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b] 吡啶-5-基)戊基氨基甲酸叔丁基酯；6-{[3-(1，1-二氧代-四氢-1入噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-5-乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；6-(N- (5- (二甲基氨基)-5-氧代戊基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S)-6-(N-(2-(苄基氧基)丁-3-烯基)甲基磺酰氨基)-2-(4-氟苯基)-N-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (4- (2-羟基-5-氧代环戊_1_烯基)丁基)甲基磺酰氨基)-N_甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3- (2-羟基-5-氧代环戊_1_烯基)丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基亚磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基-6- (N- (3-(三氟甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(4-(三氟甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_(4-氯代苯基)-5-环丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S)-l-(4-(N-(5-乙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丁基)吡咯烷-2-甲酸；6_ (N-(3-氯代丙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；6-{[3-(1，1_二氧代-四氢噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-2-(4_氟-苯基)-5-碘-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-环丙基-6-{[3-(l，l-二氧代-四氢噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；(5S，7S)-2-(4-氟-苯基)-7-羟基-9-甲磺酰基-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-1-氧杂-9，10- 二氮杂-环庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；(5R，7S)-2-(4-氟-苯基)-7-羟基-9-甲磺酰基-5-甲基-6，7，8，9-四氢-5H-1-氧杂-9，10- 二氮杂-环庚三烯并[f]茚-3-甲酸甲基酰胺；5-环丙基-6-{[3-(l，l-二氧代-四氢噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-环丙基-6-{[3-(l，l-二氧代-四氢噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺； 6-{[3-(1，1-二氧代-四氢-1入噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；6-{[3-(1，1-二氧代-四氢-1入噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-5_乙基-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-异丙基甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-2-(4-氟-苯基)-6-{甲磺酰基-[3-(I，1,3-三氧代-四氢噻吩_2_基)-丙基]-氨基}_呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；6-(N- (3-(环丙基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)-5-乙基-2- (4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-乙基-6-(N- (3-(乙基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)-2- (4-氟苯基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氯代-苯基)-6-{[3-(1,1- 二氧代-四氢噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-5-碘-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2_ (4-氯代-2-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；6-{[3-(1,1-二氧代-四氢噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基} -5-碘-2-对-甲苯基-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氯代苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-6-{[3-((R)-l，l-二氧代-四氢噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}-2_对-甲苯基-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氯代-苯基)-5-环丙基-6-{[3-((R)-l，l-二氧代-四氢噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}_呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；5-环丙基-2- (4-环丙基苯基)-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氟苯基)-5-碘-6-(N-(3-(2-甲氧基乙氧基)丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-2- (4-氟苯基)-6- (N- (3- (2-甲氧基乙氧基)丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊酸甲 酯；5-环丙基-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-2-(4-环丙基-苯基)-6-{[3-(1，1_ 二氧代-四氢-噻吩-2-基)-丙基]-甲磺酰基-氨基}_呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2-(4-氯代苯基)-5-环丙基-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-碘-N-甲基-6- (N- (3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)-2-对-甲苯基呋喃并 [2,3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氯代苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-碘-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基)-2-对-甲苯基呋喃并[2,3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氟苯基)-5-碘-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(4-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(4-氯代苯基)-5-环丙基-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-环丙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-环丙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)戊酸甲酯；5-环丙基-2- (4-环丙基苯基)-N-甲基-6- (N- (4-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_ (4-氯代-2-氟苯基)-5-环丙基-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-2-(4-环丙基-2-氟苯基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-6-{[2-(l，l-二氧代-四氢-噻吩-3-基)-乙基]-甲磺酰基-氨基}-2-(4-氟-苯基)-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；4-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)丁酸；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-(4-苯氧基苯基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-环丙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)-2，2-二甲基戊酸异丁基酯；5-(N-(5-环丙基-2-(4-氟苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)_2，2- 二甲基戊酸；5-环丙基-6-{[2-(1，1- 二氧代-四氢-噻吩-3-基)-乙基]-甲磺酰基-氨基}-2_对-甲苯基-呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酸甲基酰胺；2_ (4-氟苯基)-6-(N-(4-羟基戊基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺； 5-(N-(5-环丙基-2-(4-(4-氟苯氧基)苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-环丙基-2-(4-(2-氟苯氧基)苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-环丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(5-(甲基磺酰基)戊基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-(4-苯氧基苯基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)_2，2-二甲基戊酸；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)_2，2- 二甲基戊酸；5-(N-(2-(4-氯代苯基)-5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(2-(4-氯代苯基)-5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶 -6-基)甲基磺酰氨基)戊酸乙酯；5-环丙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(4-羟基戊基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-2-(4-氟苯基)-6-(N-(3-羟基丁基)甲基磺酰氨基)-N-甲基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-2-(4-氟苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基磺酰基)丁基)甲基磺酰氨基) 呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(2-(4-苄基苯基)-5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-环丙基-2-(4-环丙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；6-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)己酸；1-(3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)环戊烷甲酸； (IR，2S)-2-(2-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)_2_对-甲苯基呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙基)环丙烷甲酸；(lS，2R)-2-(2-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)_2_对-甲苯基呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙基)环丙烷甲酸；5-(N-(2-(4-氯代苯基)-5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)_2，2-二甲基戊酸；4-(3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)四氢-2H-吡喃-4-甲酸；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2-苯基戊酸；5-环丙基-2-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-6-(N-(3-(甲基磺酰基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-6-(N-(3-羟基丁基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)_2，2- 二甲基己酸；2-(2-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)乙基)环戊烷甲酸；2-(3-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)丙基)环戊烷甲酸；2-(2-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙基)环戊烷甲酸；6-(N-(3-氰基丙基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6_(N-(4-氰基丁基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2， 3-b]吡啶-3-甲酰胺；2-(3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)环戊烷甲酸；1-(3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)环丙烷甲酸；6-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)己酸；1-(3-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)环丁烷甲酸；4-(3-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)四氢-2H-吡喃-4-甲酸；6-(N-(3-(2H-四唑-5-基)丙基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(4-(2H-四唑-5-基)丁基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；4-(4-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丁基)四氢-2H-吡喃-4-甲酸；4-(4-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丁基)四氢-2H-吡喃-4-甲酸；2-(2-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙基)苯甲酸；3-(2-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙氧基)_2，2-二甲基丙酸；3-(2-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙氧基)_2，2-二甲基丙酸；5-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-(甲氧基甲基)-2-甲基戊酸；5-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-2-甲基戊酸；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2-(甲氧基甲基)-2_甲基戊酸；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-2-甲基戊酸；5-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲氧基-2-甲基戊酸；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)-2-甲氧基-2-甲基戊酸；1-(3-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)环丙烷甲酸；6-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2-(甲基磺酰基)己酸；6-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-3_羟基_2，2-二甲基己酸；(Z)-6-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-(1-羟基亚乙基)己酸；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2_甲基戊酸；5-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酸；(S)-5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酸；(R)-5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酸；(S)-6-(N-(5-环丙基-2-(4-乙基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基 )-2-(甲氧基甲基)己酸；(R)-6-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-(甲氧基甲基)己酸；5-环丙基-6-(N-((R)-6-((S)-l-羟基-3-苯基丙-2-基氨基)-5-(甲氧基甲基)-6-氧代己基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰(S)-2-((R)-5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酰氨基)-2-苯基乙酸甲基酯；(R)-2-((R)-5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)_2_对-甲苯基呋喃并[2，3_b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酰氨基)-2-苯基乙酸甲基酯；5-环丙基-6- (N- ((R) -5- ((R)-1-羟基-3-苯基丙-2-基氨基)_4_甲基-5-氧代戊基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-6- (N- ((S) -5- ((R)-1-羟基-3-苯基丙-2-基氨基)_4_甲基-5-氧代戊基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N- ((R) -5- ((S) -4-苄基-2-氧代噁唑烷-3-基)_4_ (甲氧基甲基)_5_氧代戊基) 甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N- ((R) -5- ((S) -4-苄基-2-氧代噁唑烷-3-基)_4_ (甲氧基甲基)_5_氧代戊基) 甲基磺酰氨基)-5_环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(R)-5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-(甲氧基甲基)戊酸；4-(N-(2-(4-乙基苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)丁基(甲基)次膦酸乙酯；5-(N-(2-(4-乙基苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸乙酯；2-(4-乙基苯基)-6-(N-(5-羟基戊基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基呋喃并[2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基)甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸乙酯；4-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基)甲基磺酰氨基)丁基(甲基)次膦酸乙酯；6-(N-(4-羟基丁基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(2-(4-乙基苯基)-5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸；5-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基)甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸；4-(N-(5-碘-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基)甲基磺酰氨基)丁基(甲基)次膦酸；6-(N-(5-羟基戊基)甲基磺酰氨基)-5-碘-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺； 6-(N-(4-溴丁基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(5-溴戊基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；6_ (N-(3-溴丙基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)丙基(甲基)次膦酸乙酯；4-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)丁基(甲基)次膦酸乙酯；5-环丙基-6-(N-(4-羟基丁基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸乙酯；5-环丙基-6-(N-(5-羟基戊基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；(S)-(二(苄基氧基)膦酰基氧基)甲基5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酸酯；5-环丙基-6-(N-(3-羟基丙基)甲基磺酰氨基)-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)丙基(甲基)次膦酸；4-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)丁基(甲基)次膦酸；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)戊基(甲基)次膦酸；(S)-5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酸膦酰基氧基甲基酯；5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基-6-(N-(3-(三氟甲基磺酰氨基)丙基)甲基磺酰氨基)呋喃并[2,3-b]卩比唳-3-甲酰胺；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-3- ( 二甲基氨基)戊酸；1-(叔-丁氧基羰基)-4-(3- (N- (5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)哌啶-4-甲酸；3-(3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)氧杂环丁烷-3-甲酸；2-(4-(3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基 )四氢-2H-吡喃-4-基)乙酸；7-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶_6_基) 甲基磺酰氨基)庚酸；5-(N-(5-(2-羟基乙基)-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；4-(3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)哌啶-4-甲酸；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-2_亚甲基戊酸甲基酯；6_(N-烯丙基甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6_(N-(丁-3-烯基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-N-甲基-6-(N-(戊-4-烯基)甲基磺酰氨基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-N-甲基-6-(N-((5-氧代四氢呋喃-2-基)甲基)甲基磺酰氨基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-4-羟基戊酸；9-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)壬酸；8-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)辛酸；4-(3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)哌啶-4-甲酸乙基酯；1-乙酰基-4- (3- (N- (5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)哌啶-4-甲酸；4-(3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)-1_甲基哌啶-4-甲酸；10-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)癸酸；2_(氰基甲基)-5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；6-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-3_甲氧基己酸；3_氰基-6-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)己酸；6-(N-(2-(2-溴乙氧基)乙基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；2_(氰基甲基)-5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2， 3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸甲基酯；(E)-6-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)己-2-烯酸乙基酯；4-(3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基)-1_新戊酰哌啶-4-甲酸；4-(2-(2-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙氧基)乙基)四氢-2H-吡喃-4-甲酸；6-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基) 甲基磺酰氨基)-3-(2-甲氧基乙氧基)己酸；4-(2-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)乙氧基)丁酸；4-{2-[ (5-环丙基-3-甲基氨基甲酰基-2-对-甲苯基-呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)-甲磺酰基-氨基]-乙氧基} -2- (2-甲氧基-乙基)-丁酸；4-{2-[ (5-环丙基-3-甲基氨基甲酰基-2-对-甲苯基-呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)-甲磺酰基-氨基]-乙氧基} -2- (2-甲氧基-乙基)-丁酸；6_(N-(4-氨基丁基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(5-氨基戊基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；4-(3-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)丙基氨基)丁酸；5-环丙基-N-甲基-6-(N-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)甲基磺酰氨基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-(3-羟基丙基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b] 吡啶-3-甲酰胺；5-(2，3-二羟基丙基)-N-甲基-6-(N-甲基甲基磺酰氨基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；6-(N-(3-氨基丙基)甲基磺酰氨基)-5-环丙基-N-甲基-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺；5-环丙基-2- (2，4- 二甲基苯基)-N-甲基-6- (N-甲基甲基磺酰氨基)呋喃并 [2，3_b] 吡啶-3-甲酰胺；5-(N-(5-环丙基-2-(2，4-二甲基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；4-(5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酰氨基 )丁酸；5-(N-(5-环丙基-2-(3，4-二甲基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；5-(N-(5-环丙基-2-(3-氟-4-甲基苯基)-3-(甲基氨基甲酰基)呋喃并[2，3_b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)戊酸；(S)-4-(5-(N-(5-环丙基-3-(甲基氨基甲酰基)-2-对-甲苯基呋喃并[2，3-b]吡啶-6-基)甲基磺酰氨基)-2-甲基戊酰氨基)丁酸。
12.药用组合物，所述药用组合物含有治疗有效量的权利要求1-11中任一项的化合物以及一或多种可药用载体。
13.组合产品，特别是药用组合产品，所述组合产品含有治疗有效量的权利要求1-11 中任一项的化合物以及一或多种具有治疗活性的抗病毒药物。
14.降低患者病毒载量的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1-11 中任一项的化合物。
15.在患者中治疗由HCV感染导致的或与HCV感染相关的病症或疾病的方法，所述方法包括给予患者治疗有效量的权利要求1 一 10中任一项的化合物。
16.权利要求15的方法，其中所述病症或疾病选自HCV感染、肝硬化、慢性肝病、肝细胞癌、冷球蛋白血症、非霍奇金淋巴瘤、肝纤维化和先天细胞内免疫响应抑制。
17.权利要求1一 11中任一项的化合物用作药物。
18.权利要求1一 11中任一项的化合物在生产用于治疗由HCV感染导致的或与HCV感染相关的病症或疾病的药物中的用途。
19.权利要求1一 11中任一项的化合物在患者中治疗由HCV感染导致的或与HCV感染相关的病症或疾病的用途。
20.权利要求19的用途，其中所述病症或疾病选自HCV感染、肝硬化、慢性肝病、肝细胞癌、冷球蛋白血症、非霍奇金淋巴瘤、肝纤维化和先天细胞内免疫响应抑制。
全文摘要
本发明提供了式(I)化合物、生产这些化合物的方法及这些化合物的治疗用途。本发明还提供了含有药理学活性药物的组合产品和药用组合物。
文档编号A61P31/14GK103025738SQ201180030410
公开日2013年4月3日 申请日期2011年4月20日 优先权日2010年4月21日
发明者D·巴尔内斯, R·乔普拉, S·L·科恩, 傅继平, 加藤充典, P·卢, M·西迫索德, 张巍 申请人:诺瓦提斯公司