专利名称：缓释性高血压和肾功能不全治疗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于高血压病或正常高值血压病的治疗或预防的缓释性药物组合物、和使用其的治疗方法或预防方法。进而，本发明涉及用于肾功能不全的治疗或预防的缓释性药物组合物、和使用其的治疗方法或预防方法。
背景技术：
黄嘌呤氧化酶抑制剂通过抑制尿酸合成而具有降低血液中的尿酸值的作用，改善高尿酸血症和通风。 另一方面，闻尿酸血症被指出与闻血压有关，实际上有报道说闻尿酸血症是闻血压发病的危险因子(非专利文献I)。因此，改善高尿酸血症的黄嘌呤氧化酶抑制剂有可能成为高血压的治疗药。另外，高尿酸血症还被指出与肾功能不全存在相关，根据动物实验，有报道说高尿酸血症在肾功能不全的发病、发展中起着病因性作用，并且在临床上是肾功能预后不良的危险因子(非专利文献2，3)。因此，改善高尿酸血症的黄嘌呤氧化酶抑制剂有可能成为肾功能不全的治疗药。另一方面，已知黄嘌呤氧化酶抑制剂在抑制尿酸合成的同时还抑制活性氧种类(reactive oxygen species)的产生(非专利文献4)。活性氧种类由于具有细胞毒性，因而暗示有可能参与高血压或肾功能不全的发病(非专利文献5)。所以，黄嘌呤氧化酶抑制剂由于抑制活性氧种类的生成，因而可不取决于尿酸降低作用而具有高血压、肾功能不全的改
善作用。本发明中使用的2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸等2-苯基噻唑化合物已知具有抑制黄嘌呤氧化酶而使尿酸降低的作用，可以成为高尿酸血症和痛风的治疗药(非专利文献6)、以及具有血压降低作用可成为高血压的治疗药，具有保持肾功能的作用可成为肾功能不全的治疗药(专利文献1，2)。但是，还不知道缓释性地进行给药会显著地提高其效果。现有技术文献 专利文献
专利文献 I W02008/064015 专利文献 2 : W02007/019153。非专利文献
非专利文献 I Hypertension. 2006 ；48 :1031-1036
非专利文献 2 : American Journal of Kidney Diseases. 2004 ；44 :642-650 非专利文献 3 : Hypertension. 2003 ;41 :1183-1190 非专利文献 4 : Journal of Physiology. 2004 ；555 :589-606 非专利文献 5 : Journal of Nephrology. 2008 ；21 (2):175-179非专利文献 6 : Arthritis and Rheumatism. 2005; 52:916-923。
发明内容
发明要解决的技术问题
本发明的目的在于提供与现有药相比效果更高的 高血压病或正常高值血压病的治疗药或预防药。另外，本发明的目的还在于提供与现有方法相比效果更高的高血压病或正常高值血压病的治疗方法或预防方法。进而，本发明的目的还在于提供与现有药相比效果更高的肾功能不全的治疗药或预防药。另外，本发明的目的还在于提供与现有方法相比效果更高的肾功能不全的治疗方法或预防方法。用于解决技术问题的方法
本发明人对上述问题进行了深入研究，结果发现，通过将本发明中使用的2-苯基噻唑化合物以缓释性方式进行给药，与以速释性方式进行给药相比，可获得显著优异的药效。S卩，本发明是用于高血压病或正常高值血压病的治疗或预防的缓释性药物组合物，其含有下述式(I)
[化I]
权利要求
1.用于高血压病或正常高值血压病的治疗或预防的缓释性药物组合物，其含有下述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分， [化I]
2.权利要求I所述的缓释性药物组合物，其中高血压病或正常高值血压病是伴有高尿酸血症或痛风的高血压病或正常高值血压病。
3.权利要求I所述的缓释性药物组合物，其中高血压病或正常高值血压病是伴有肾功能不全的高血压病或正常高值血压病。
4.用于肾功能不全的治疗或预防的缓释性药物组合物，其含有上述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
5.权利要求4所述的缓释性药物组合物，其中肾功能不全是伴有高尿酸血症或痛风的肾功能不全。
6.权利要求4所述的缓释性药物组合物，其中肾功能不全是伴有高血压病或正常高值血压病的肾功能不全。
7.权利要求4 6中任一项所述的缓释性药物组合物，其中肾功能不全是糖尿病性肾病、慢性肾小球肾炎、肾病综合征、或IgA肾病。
8.权利要求I 7中任一项所述的缓释性药物组合物，其中上述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物是2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸或其药学上可接受的盐。
9.高血压病或正常高值血压病的治疗方法或预防方法，该方法包括将对高血压病或正常高值血压病的治疗或预防为有效量的下述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐以缓释性方式进行给药， [化2]
10.权利要求9所述的治疗方法或预防方法，其中高血压病或正常高值血压病是伴有高尿酸血症或痛风的高血压病或正常高值血压病。
11.权利要求9所述的治疗方法或预防方法，其中高血压病或正常高值血压病是伴有肾功能不全的高血压病或正常高值血压病。
12.肾功能不全的治疗方法或预防方法，该方法包括将对肾功能不全的治疗或预防为有效量的上述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐以缓释性方式进行给药。
13.权利要求12所述的治疗法或预防用法，其中肾功能不全是伴有高尿酸血症或痛风的肾功能不全。
14.权利要求12所述的治疗法或预防用法，其中肾功能不全是伴有高血压病或正常高值血压病的肾功能不全。
15.权利要求12 14中任一项所述的治疗法或预防用法，其中肾功能不全是糖尿病性肾病、慢性肾小球肾炎、肾病综合征、或IgA肾病。
16.权利要求9 15中任一项所述的治疗方法或预防方法，其中上述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物是2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸或其药学上可接受的盐。
全文摘要
提供与现有药相比效果更高的高血压病或正常高值血压病、和肾功能不全的治疗药或预防药。含有下述式(I)所示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的、用于高血压病或正常高值血压病以及肾功能不全的治疗或预防的缓释性药物组合物。
文档编号A61K31/426GK102958521SQ201180031120
公开日2013年3月6日 申请日期2011年6月24日 优先权日2010年6月25日
发明者白仓尚, M.田村, 高桥良昌, 桑原一平 申请人:帝人制药株式会社