专利名称：具有hiv整合酶抑制活性的化合物的制造方法
技术领域：
本发明涉及使用了吡喃酮和吡啶酮衍生物的新的制造方法的、具有HIV整合酶抑制活性的化合物的制造方法。
背景技术：
专利文献I中记载了作为抗HIV药有用的式:
[化I]
权利要求
1.式(Yl)或式(Y2)所示的化合物或其盐的制造方法，其包含以下的步骤: (步骤B) 使式(X2)所示的化合物与式(V2)所示的化合物反应而得到式(X3)所示的化合物或其盐， [化I]
2.式(Yl)或式(Y2)所示的化合物或其盐的制造方法，其包含以下的步骤: (步骤C) 使式(X3)所示的化合物或其盐与式(V3)所示的化合物或其盐反应而得到式(X4)所示的化合物或其盐， [化5]
3.式(Yl)或式(Y2)所示的化合物或其盐的制造方法，其包含以下的步骤: (步骤D) 使式(X4)所示的化合物或其盐、与(R)-3-氨基-丁烷-1-醇或(S)-2-氨基-丙烷-1-醇反应而得到式(X5)或式(X5’ )所示的化合物， [化9]
4.根据权利要求1所述的制造方法，其包含以下的步骤: (步骤C) 通过使式(X3)所示的化合物或其盐与式(V3)所示的化合物或其盐反应,得到式(X4)所示的化合物或其盐，[化 12]
5.根据权利要求4所述的制造方法，其包含以下的步骤: (步骤D) 使式(X4)所示的化合物或其盐与(R)-3-氨基-丁烷-1-醇或(S)-2-氨基-丙烷-1-醇反应而得到式(X5)或式(X5’ )所示的化合物或其盐，
6.根据权利要求3或5所述的制造方法，其包含以下的步骤: (步骤Ε) 使式(Χ5)或式(Χ5’)所示的化合物或其盐与式(V6)所示的化合物或其盐反应而得到式(Χ6)或式(Χ6’ )所示的化合物或其盐， [化 17]
7.根据权利要求4、5或6任一项所述的制造方法，其特征在于，将(步骤B)和(步骤C)连续地进行。
8.式(Yl)或式(Υ2)所示的化合物或其盐的制造方法，其包含以下的步骤: (步骤B’) 使式(Χ2)所示的化合物与式(V2)所示的化合物、和式(V2’)所示的化合物反应而得到式(Χ4’)所示的化合物或其盐，[化 20]
9.根据权利要求8所述的制造方法，其包含以下的步骤: (步骤C’) 通过使式(Χ4’ )所示的化合物与式(V3’ )所示的化合物反应,得到式(Χ4)所示的化合物或其盐，[化 25]
10.根据权利要求9所述的制造方法，其包含以下的步骤: (步骤D) 使式(Χ4)所示的化合物与(R) -3-氨基-丁烷-1-醇或(S) -2-氨基-丙烷-1-醇反应而得到式(Χ5)或式(Χ5’)所示的化合物或其盐，[化 28]
11.根据权利要求10所述的制造方法，其包含以下的步骤: (步骤E) 使式(X5)或式(X5’ )所示的化合物与式(V6)所示的化合物或其盐反应来得到式(X6)或式(X6’)所示的化合物或其盐，[化 30]
12.根据权利要求1或4 11中任一项所述的制造方法，其中，式(X2)所示的化合物通过使式(Xl)所示的化合物与式(Vl)所示的化合物反应而得到，[化 33]
13.根据权利要求1或4 11中任一项所述的制造方法，其中， 式(X2)所示的化合物通过使式(Zl)所示的化合物与式(Z2)所示的化合物反应来得到，[化 35]
14.根据权利要求1 13中任一项所述的制造方法，其中，Rx为可被取代基组E取代的碳环低级烷基。
15.根据权利要求1 13中任一项所述的制造方法，其中，Rx为2，4-二氟苄基。
16.式(Yl)或式(Υ2)所示的化合物或其盐的制造方法，其含有 (步骤C，’) 使式(Wl)所示的化合物与式(V3)所示的化合物或其盐反应而得到式(W2)所示的化合物或其盐； (步骤D’’) 通过使式(W2)所示的化合物与(R)-3-氨基-丁烷-1-醇或(S)-2-氨基-丙烷-1-醇反应，而得到式(W3)或式(W4)所示的化合物或其盐；以及(步骤F) 使卤化剂与式(W3)或(W4)所示的化合物反应而得到式(W5)或式(W6)所示的化合物或其盐，[化 37]
17.(Ul)所示的化合物或其溶剂化物的结晶，其在粉末X射线衍射光谱中，在衍射角度(2 Θ ):11.2±0.2°、17.2±0.2°、17.7±0.2°、20.5±0.2°、22.0±0.2°、26.1±0.2°具有峰，[化 43]
18.(U2)所示的化合物或其溶剂化物的结晶，其在粉末X射线衍射光谱中，在衍射角度(2 Θ ):7.3±0.2。、14.4±0.2°、16.1±0.2°、18.4±0.2。、22.3±0.2。、23.1±0.2。具有峰，[化 44]
19.(U2)所示的化合物或其溶剂化物的结晶，其在粉末X射线衍射光谱中，在衍射角度(2 Θ ):7.2±0.2°、16.1±0.2°、18.3±0.2°、20.6±0.2°、22.6±0.2°、23.1±0.2°、23.7±0.2° 具有峰，[化 45]
全文摘要
式(Y1)或式(Y2)(式中，RX为可被取代的碳环低级烷基等)所示的化合物或其盐的制造方法，其使用了式(X4)(式中，R1d为氢、卤素等，R2d为氢、可被取代基组E取代的低级烷基等，R4d为可被取代基组E取代的低级烷基等，以及R6d为可被取代基组E取代的低级烷基等)所示的吡啶酮衍生物的新的制造方法，。
文档编号A61P43/00GK103154004SQ20118004834
公开日2013年6月12日 申请日期2011年8月4日 优先权日2010年8月5日
发明者隅野幸仁, 冈本和也, 柳井盛泰, 山田大辅, 五十岚史也 申请人:盐野义制药株式会社