专利名称：用于生产和使用羧甲基纤维素钠与棉子酚的共聚物的方法
用于生产和使用羧甲基纤维素钠与棉子酚的共聚物的方法本发明涉及有机化学、药理学和医药领域，涉及到用于生产羧甲基纤维素钠与棉子酚的共聚物的方法，该共聚物在患有自闭症谱系障碍和认知障碍的患者的综合治疗中的用途，以及包含该共聚物的在治疗患有自闭症谱系障碍和认知障碍的患者中使用的药物组合物，用于治疗患有自闭症谱系障碍和认知障碍的患者的组合物(combination)和用于治疗该类患者的方法。
背景技术：
近几十年来，鉴于患有自闭症谱系障碍患者的治疗持续时间、重度无能和不适应，寻找用于治疗伴有严重认知障碍的自闭症谱系障碍的新药的目标在医学和社会方面变得更为重要(V.M.Bashina, Childhood Autism,莫斯科，“Meditsina”，1999)。
童年期自闭症特征为心理发育障碍、接触他人的自闭形式、语言和动作技能障碍、活动和定型行为，这些导致社会适应不良。目前尚不存在自闭症障碍病因的普遍接受的概念。原因是不同的一从内源基因性到外源器质性和心理性。童年期自闭症被认为具有神经生物学基础，且是一般性脑疾病的结果。有用于治疗伴有严重认知障碍的自闭症谱系障碍的已知药物，这些药物首先包括神经阻滞剂。在用于治疗伴有严重认知障碍的自闭症障碍的神经阻滞剂中，有用的有氯丙嗪、哌氰嗪(neuleptil)、氟哌唳醇、阿利马嗪、三氟拉嗪、舒必利、氯氮平、氯普噻吨。此夕卜，该类病症用抗抑郁剂(安那芬尼、azaphene、批H引哚(pirazidole)、阿米替林等)、抗疫挛剂(酰胺咪嗪、曲莱、妥泰)治疗。(V.V.Kovalev, Psychiatry of childhood,莫为科,“Meditsin”，1979 ；V.M.Bashina, Childhood autism,莫为科，“Medicine”，1999)。应注意的是，神经阻滞剂的使用伴有高风险的不期望的副作用，包括锥体外系疾病、神经阻滞剂恶性综合征等。经该类神经阻滞剂和其他精神疾病药物长期治疗导致明显的副作用，它们可引起心理、神经和躯体-植物性紊乱，其必然限制神经阻滞剂治疗起效所需的持续时间。有时，益智药(nootropics)作为附加的药物用于治疗有重度认知障碍的自闭症。益智药被认为对学习、改善记忆和智力活动(即认知功能)有直接的激活作用。在有重度认知障碍的自闭症的治疗中最常使用的益智药是甘氨酸、脑复康(吡拉西坦)、脑复新(批硫醇)、氨酪酸(Gammalon)、达纳康(L.M.Kuzenkova, 0.1.Maslova, L.S.Namazova 等，Nootropics in cognitive neuroscience in childhood//Manual for physicians, M.,2008，p.54)。益智药的给药方案依个体调整。尽管益智药基本上以在患有重度智力发育不良的儿童中有良好耐受性为特征，但其施用可导致运动失控、烦躁不安、情感增盛和睡眠障碍加重。据描述，益智药具有其他副作用:吡拉西坦可引起消化不良疾病和加重的冠状动脉功能不全；氨酪酸可引起消化不良疾病、发热感和血压变化；吡硫醇可引起恶心和头痛以及儿童焦虑不安。于是，吡拉西坦在肾衰竭中忌用；吡硫醇在敏感性高痉挛中忌用(L.M.Kuzenkova,0.1.Maslova,L.S.Namazova等，Nootropics in cognitive neurosciencein childhood//Manual for physicians, M.,2008, p.54 ；S.Yu.Shtrygol,Τ.V.Kortunova,D.V.Shtrygol, Side Effects of Nootropics, Provisor,2003,Issuell)。此外，近年来，采用上述药物的综合治疗对有重度认知障碍的自闭症的治疗最为有效。但是这种情况下，有非常严重形式的自闭症的患者经常对神经阻滞剂表现耐受，其需要提高药物的日平均剂量。在这种情况下，不是总能观察到所期望的作用，并且副作用时常增加。就此而论，寻找使精神疾病治疗具有增强的安全性和疗效的用于病因治疗的新附加药物是重要的临床和社会挑战。
发明内容
本发明者意外地发现，式(I)的已知的取代度为0.35至0.80的羧甲基纤维素与
棉子酚的共聚物的钠盐可成功地用于治疗有自闭症谱系障碍和认知障碍的患者:
权利要求
1.一种生产羧甲基纤维素钠与棉子酚的共聚物的方法，所述羧甲基纤维素钠的取代度为0.35至0.80，所述共聚物具有式(I):
2.羧甲基纤维素钠与棉子酚的共聚物在患有自闭症和认知障碍的患者的综合治疗中的用途，所述羧甲基纤维素钠的取代度为0.35至0.80，所述共聚物具有式(I):
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述羧甲基纤维素钠和棉子酚的共聚物是通过根据权利要求1所述的方法生产的，所述羧甲基纤维素钠的取代度为0.35至0.80，所述共聚物具有式(I)。
4.根据权利要求2或3所述的用途，其中将所述羧甲基纤维素钠和棉子酚的共聚物与用于治疗认知障碍的药物组合使用，所述羧甲基纤维素钠的取代度为0.35至0.80，所述共聚物具有式(I)，所述用于治疗认知障碍的药物选自一种至更多种神经阻滞剂、抗抑郁剂、抗痉挛剂或其组合。
5.一种用于患有自闭症和认知障碍的患者的综合治疗的药物组合物，其包含治疗有效量之羧甲基纤维素钠与棉子酚的共聚物作为活性剂，所述羧甲基纤维素钠的取代度为0.35至0.80，所述共聚物具有式(1)，
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其包含以下组分，以重量％计: 式(I)的所述活性剂-10.0至16.0，淀粉-10.0 至 20.0， 硬脂酸钙或硬脂酸镁-0.6至0.8， Iudipress-加至 100。
7.根据权利要求5或6所述的药物组合物，其用于与用于治疗认知障碍的药物组合使用，所述用于治疗认知障碍的药物选自一种或更多种神经阻滞剂、抗抑郁剂、抗痉挛剂或其组合。
8.一种用于治疗患有自闭症和认知障碍的患者的组合物，其包含治疗有效量之羧甲基纤维素钠与棉子酚的共聚物，所述羧甲基纤维素钠的取代度为0.35至0.80，所述共聚物具有式(1)，
9.一种用于治疗患有自闭症和认知障碍的患者的方法，其包括将治疗有效量之羧甲基纤维素钠与棉子酚的共聚物，所述羧甲基纤维素钠的取代度为0.35至0.80，所述共聚物具有式(1)，
10.羧甲基纤维素钠与棉子酚的共聚物用于生产根据权利要求5或6所述的药物组合物的用途，所述羧甲基纤维素钠的取代度为0.35至0.80，所述共聚物具有式(I)，
11.根据权利要求10所述的用途，其中所述羧甲基纤维素钠和棉子酚的共聚物是通过权利要求1所述的方法生产的，所述羧甲基纤维素钠的取代度为0.35至0.80，所述共聚物 具有式(1)。
全文摘要
本发明涉及有机化学、药理学和医药领域，涉及到用于生产具有式(I)的羧甲基纤维素钠与棉子酚的共聚物的方法，以及该共聚物在用于患有自闭症谱系障碍和认知障碍的患者的综合治疗中的用途。
文档编号A61K31/717GK103189393SQ201180048898
公开日2013年7月3日 申请日期2011年10月6日 优先权日2010年10月11日
发明者费利克斯·伊万诺维奇·叶尔绍夫, 弗拉基米尔·格奥尔基耶维奇·涅斯捷连科, 阿卜杜舒库尔·阿卜杜哈里洛维奇·萨雷姆萨科夫, 纳塔利娅·乌耶夫娜·阿列克塞瓦 申请人:尼亚麦迪克普拉斯有限责任公司