专利名称：盐酸异丙肾上腺素注射液及其制剂工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及制药领域，尤其是涉及盐酸异丙肾上腺素注射液及其制剂工艺。
背景技术：
国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注20087号文一一《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》(以下简称为《通知》)，对注射剂的灭菌条件提出了新的要求，其文规定小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法(FtlS 12)，如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法(8 ^F0< 12)，但均应保证产品灭菌后的SAL (灭菌保证水平sterility assurance level)不大于10_6。采用其它Ftl值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不大于10_3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。盐酸异丙肾上腺素注射液用于治疗心源性或感染性休克、完全性房室传导阻滞及心搏骤停，盐酸异丙肾上腺素的化学名称为4-[ (2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐，分子式=C11H17NCVHCl,分子量^47. 72，结构式为
f H
1 Γ ‘HC1。
HO"'CH3
OH现有的处方成本较高，并且制备方法不能达到《通知》的要求。因此，我们需要一种处方及制剂工艺，既可以保证盐酸异丙肾上腺素注射液的质量符合国家食品药品监督管理局2008年发布的《通知》的规定及中国药典2010年版二部的质量标准，又能将成本降低。
发明内容
本发明的第一个目的是提供一种盐酸异丙肾上腺素注射液的处方。本发明的第二个目的是提供上述盐酸异丙肾上腺素注射液的制剂工艺。为实现上述目的，本发明公开以下技术方案一种盐酸异丙肾上腺素注射液，包含以下成分
权利要求
1.一种盐酸异丙肾上腺素注射液，其特征在于，包含以下成分每10000ml注射液内含，盐酸异丙肾上腺素5g氯化钠60g IlOg依地酸二钠Ig 5g注射用水加至10000ml。
2.如权利要求1所述的盐酸异丙肾上腺素注射液，其特征在于，还包含以下成分每 10000ml注射液内还含，焦亚硫酸钠8g 12g。
3.—种如权利要求1所述的盐酸异丙肾上腺素注射液的制剂工艺，其特征在于，所述制剂工艺在密闭环境中进行，包含以下步骤(1)在配制容器中加配制总体积量90%的热注射用水，冷却至30°C以下，通C0215分钟，使之饱和；(2)将依地酸二钠用80°C 85°C的热注射用水溶解，待用；(3)启动搅拌器，将氯化钠、盐酸异丙肾上腺素以及步骤(2)获得的依地酸二钠溶液依次加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌5分钟使溶解；(4)以10%盐酸或5%氢氧化钠调节步骤(3)所得溶液的pH值，使pH值达2.3 4. 3， 加注射用水至总量，搅拌10分钟至均勻；(5)用0.45 μ m、0. 22 μ m折叠式过滤芯过滤步骤(4)获得的溶液至澄清，过滤过程中溶液储罐内通N2;(6)将步骤(5)获得的溶液按灌封操作程序进行灌封，灌封时安瓿内通N2。
4.如权利要求3所述的制剂工艺，其特征在于，所述步骤(1) (6)均按无菌生产工艺进行。
5.如权利要求3所述的制剂工艺，其特征在于，在步骤(6)之后进一步包括灭菌步骤(7)对步骤(6)所得的产品进行灭菌，灭菌条件为100°C灭菌30分钟或者121°C灭菌 10 20分钟。
6.一种如权利要求2所述的盐酸异丙肾上腺素注射液的制剂工艺，其特征在于，包含以下步骤(1)在配制容器中加配制总体积量90%的热注射用水，冷却至30°C以下，通C0215分钟，使之饱和；(2)将依地酸二钠用80°C 85°C的热注射用水溶解，待用；(3)启动搅拌器，将氯化钠、焦亚硫酸钠、盐酸异丙肾上腺素以及步骤(2)获得的依地酸二钠溶液依次加入步骤(1)获得的注射用水中，搅拌5分钟使溶解；(4)以10%盐酸或5%氢氧化钠调节步骤(3)所得溶液的pH值，使pH值达2.3 4. 3， 加注射用水至总量，搅拌10分钟至均勻；(5)用0.45 μ m、0. 22 μ m折叠式过滤芯过滤步骤(4)获得的溶液至澄清；(6)将步骤(5)获得的溶液按灌封操作程序进行灌封，灌封时安瓿内通N2。
7.如权利要求6所述的制剂工艺，其特征在于，所述步骤(1) (6)在密闭环境中进行，并按无菌生产工艺进行。
8.如权利要求6所述的制剂工艺，其特征在于，在步骤(6)之后进一步包括灭菌步骤(7)对步骤(6)所得的产品进行灭菌，灭菌条件为100°C灭菌30分钟。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸异丙肾上腺素注射液的配方成分及其制剂工艺，所述盐酸异丙肾上腺素注射液的成分为每10000ml内含，盐酸异丙肾上腺素5g、氯化钠60g～110g、依地酸二钠(EDTA-2Na)1g～5g、注射用水加至10000ml。本发明的盐酸异丙肾上腺素注射液的质量符合国家食品药品监督管理局2008年发布的国食药监注20087号文——《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》的规定及中国药典2010年版二部的质量标准。
文档编号A61K9/08GK102525894SQ20121000078
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月4日 优先权日2012年1月4日
发明者孙克刚 申请人:上海禾丰制药有限公司